Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Другие именаАлимфоцитоз , синдром Гланцман-Riniker , тяжелый синдром иммунодефицита смешанного и тимус алимфоплазия [1]
Дэвид Веттер, ребенок 1971 года рождения с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД).
Дэвид Веттер , ребенок 1971 года рождения с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД).
СпециальностьИммунология Отредактируйте это в Викиданных
УходТрансплантация костного мозга и профилактика инфекции
МедикаментВВИГ, генная терапия
Частота1 из 50 000–100 000 (X-связанная форма)

Тяжелый комбинированный иммунодефицит ( ТКИД ), также известный как агаммаглобулинемия швейцарского типа , представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением развития функциональных Т-клеток и В-клеток, вызванным многочисленными генетическими мутациями, которые приводят к различным клиническим проявлениям. [2] SCID включает в себя дефектный ответ антител из-за прямого участия В-лимфоцитов или из-за неправильной активации В-лимфоцитов из-за нефункциональных Т-хелперных клеток . [3] Следовательно, оба «плеча» (В-клетки и Т-клетки) адаптивной иммунной системынарушены из-за дефекта одного из нескольких возможных генов . SCID , является наиболее тяжелой формой первичных иммунодефицитов , [4] и в настоящее время , по меньшей мере девять различных известных генов, мутации в которых приводят к форме SCID. [5] Это заболевание также известно как болезнь мальчика-пузыря и болезнь ребенка-пузыря, потому что его жертвы чрезвычайно уязвимы для инфекционных заболеваний, а некоторые из них, например Дэвид Веттер , прославились тем, что живут в стерильных условиях. ТКИН - это результат того, что иммунная система настолько ослаблена, что считается почти отсутствующей.

Пациенты с ТКИН обычно поражаются тяжелыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями в раннем возрасте и часто проявляют интерстициальное заболевание легких, хроническую диарею и задержку развития. [3] Часто возникают ушные инфекции , рецидивирующая пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (ранее - carinii ), и обильный кандидоз полости рта . Эти дети, если их не лечить, обычно умирают в течение одного года из-за тяжелых рецидивирующих инфекций, если они не прошли успешную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или генную терапию в клинических испытаниях . [6]

Классификация [ править ]

ТипОписание
Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицитБольшинство случаев ТКИН обусловлено мутациями в гене IL2RG , кодирующем общую гамма-цепь (γ c ) (CD132), белок, который является общим для рецепторов интерлейкинов IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9. , Ил-15 и Ил-21. Эти интерлейкины и их рецепторы участвуют в развитии и дифференцировке Т- и В-клеток. Поскольку общая гамма-цепь является общей для многих рецепторов интерлейкина, мутации, которые приводят к нефункциональной общей гамма-цепи, вызывают широко распространенные дефекты передачи сигналов интерлейкина. Результатом является почти полная неспособность иммунной системы развиваться и функционировать с низким уровнем или отсутствием Т-клеток и NK-клеток и нефункциональных B-клеток .
Общая гамма-цепь кодируется геном гамма -рецептора IL-2 или IL-2Rγ, который расположен на Х-хромосоме. По этой причине иммунодефицит, вызванный мутациями в IL-2Rγ, известен как Х-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит. Состояние наследуется отХ-сцепленный рецессивный паттерн.
Дефицит аденозиндезаминазыВторая по распространенности форма SCID после X-SCID вызывается дефектным ферментом аденозиндезаминазой (ADA), необходимым для расщепления пуринов . Недостаток ADA вызывает накопление dATP. Этот метаболит подавляет активность рибонуклеотидредуктазы , фермента, восстанавливающего рибонуклеотиды с образованием дезоксирибонуклеотидов. Эффективность иммунной системы зависит от пролиферации лимфоцитов и, следовательно, от синтеза dNTP. Без функциональной рибонуклеотидредуктазы пролиферация лимфоцитов подавляется, и иммунная система находится под угрозой.
Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазыАутосомно-рецессивное заболевание, включающее мутации гена пуриновой нуклеозидфосфорилазы (PNP). PNP является ключевым ферментом в пути спасения пуринов. Нарушение этого фермента вызывает повышенные уровни dGTP, что приводит к токсичности и дефициту Т-клеток .
Ретикулярная дисгенезияНеспособность предшественников гранулоцитов образовывать гранулы вследствие нарушения функции митохондриальной аденилаткиназы 2 .
Синдром ОменнаДля производства иммуноглобулинов необходимы ферменты рекомбиназы, происходящие из генов, активирующих рекомбинацию RAG-1 и RAG-2 . Эти ферменты участвуют в первой стадии рекомбинации V (D) J , процессе, с помощью которого сегменты B-клетки или ДНК T-клетки перестраиваются для создания нового рецептора T-клетки или рецептора B-клетки (и, в случае B корпус клетки, шаблон для антител).
Определенные мутации генов RAG-1 или RAG-2 предотвращают рекомбинацию V (D) J , вызывающую SCID. [7]
Синдром голых лимфоцитовТип 1: MHC класса I не экспрессируется на поверхности клетки. Дефект вызван дефектными белками ТАР , а не белком MHC-I.

Тип 2: MHC класса II не экспрессируется на поверхности всех антигенпрезентирующих клеток . Аутосомно-рецессивный. Изменяются регуляторные белки гена MHC-II, а не сам белок MHC-II.

JAK3Янус - киназы-3 (JAK3) представляет собой фермент , который опосредует трансдукции ниже по потоку от γ гр сигнала. Мутация его гена вызывает ТКИД. [8]
DCLRE1CDCLRE1C «Artemis» представляет собой ген, необходимый для репарации ДНК и рекомбинации V (D) J. Рецессивная мутация потери функции обнаружила, что популяция навахо и апачей вызывает ТКИД и радиационную непереносимость. [9] [10]

Диагноз [ править ]

Ранняя диагностика ТКИД обычно затруднена из-за необходимости применения передовых методов скрининга. Несколько симптомов могут указывать на возможность ТКИД у ребенка, например, семейный анамнез детской смерти, хронический кашель, гиперинфляция легких и стойкие инфекции. Полный подсчет лимфоцитов крови часто считается надежным способом диагностики ТКИН, но более высокое количество лимфоцитов в детстве может повлиять на результаты. Клиническая диагностика, основанная на генетических дефектах, также является возможной диагностической процедурой, внедренной в Великобритании. [11]

Скрининг [ править ]

Все штаты США . [12] проводят скрининг на ТКИД у новорожденных с помощью количественной ПЦР в реальном времени для измерения концентрации кругов иссеченных Т-клеточных рецепторов . [13] Висконсин и Массачусетс (по состоянию на 1 февраля 2009 г.) проводят скрининг новорожденных на ТКИД. [14] [15] Мичиган начал скрининг на SCID в октябре 2011 года. [16] Некоторые SCID могут быть обнаружены путем секвенирования ДНК плода, если существует известная история болезни. В противном случае ТКИД не диагностируется примерно до шестимесячного возраста, на что обычно указывают рецидивирующие инфекции. Задержка в обнаружении связана с тем, что у новорожденных есть антитела матери.в течение первых нескольких недель жизни младенцы с ТКИН выглядят нормально. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Наиболее распространенным методом лечения ТКИН является трансплантация костного мозга , которая оказалась очень успешной с использованием либо подобранного родственного, либо неродственного донора, либо наполовину подходящего донора, который мог бы быть одним из родителей. Половинный тип трансплантата называется гаплоидентичным. Гаплоидентичные трансплантаты костного мозга требуют, чтобы в донорском костном мозге не было всех зрелых Т-клеток, чтобы избежать возникновения реакции « трансплантат против хозяина» (GVHD). [17] Следовательно, у пациента, получившего гаплоидентичный трансплантат костного мозга, для развития функциональной иммунной системы требуется больше времени, чем у пациента, получившего подобранный трансплантат. Первым зарегистрированным случаем успешной трансплантации был ребенок-пациент из Испании, который был интернирован в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering.в 1982 году в Нью-Йорке. [17] Дэвид Веттер , первоначальный «мальчик-пузырь», тоже перенес одну из первых трансплантаций, но в конце концов умер из-за не прошедшего проверку вируса Эпштейна-Барра (анализы в то время не проводились) в недавно пересаженном костном мозге из его сестра, непревзойденный донор костного мозга. Сегодня трансплантаты, сделанные в первые три месяца жизни, имеют высокий процент успеха. Врачи также добились определенных успехов в трансплантации в утробе матери до рождения ребенка, а также с использованием пуповинной крови, богатой стволовыми клетками. Внутриутробная трансплантация позволяет плоду развить функциональную иммунную систему в стерильной среде матки; [18]однако такие осложнения, как GVHD, было бы трудно обнаружить или лечить, если бы они возникли. [19]

Совсем недавно генная терапия была предпринята в качестве альтернативы трансплантации костного мозга. Трансдукция отсутствующего гена в гемопоэтические стволовые клетки с использованием вирусных векторовпроходит тестирование в ADA SCID и X-connected SCID. В 1990 году четырехлетняя Ашанти Де Сильва стала первым пациентом, успешно прошедшим генную терапию. Исследователи собрали образцы крови ДеСильвы, выделили некоторые из ее лейкоцитов и использовали ретровирус, чтобы вставить в них здоровый ген аденозиндезаминазы (ADA). Затем эти клетки были введены обратно в ее тело, и они начали экспрессировать нормальный фермент. Это, дополненное еженедельными инъекциями ADA, скорректировало ее дефицит. Однако одновременное лечение инъекциями ADA может ухудшить успех генной терапии, поскольку трансдуцированные клетки не будут иметь селективного преимущества для пролиферации, если нетрансдуцированные клетки могут выжить в присутствии инъецированного ADA. [20]

Дэвид Веттер внутри своего защитного «пузыря».

В 2000 году «успех» генной терапии привел к появлению пациентов с ТКИН с функциональной иммунной системой. Эти испытания были остановлены, когда было обнаружено, что у двоих из десяти пациентов в одном испытании развился лейкоз в результате внедрения ген-несущего ретровируса рядом с онкогеном . В 2007 году у четырех из десяти пациентов развилась лейкемия. [21] Работа, направленная на совершенствование генной терапии, в настоящее время сосредоточена на модификации вирусного вектора для снижения вероятности онкогенеза и использовании нуклеаз типа «цинковые пальцы» для дальнейшего внедрения генов-мишеней. [22] В испытаниях ADA-SCID, который не включает ген гамма-с , который может быть онкогенным при экспрессииретровирус .

Пробные методы лечения SCID были первым успехом генной терапии; с 1999 г. генная терапия восстановила иммунную систему по меньшей мере 17 детей с двумя формами заболевания (ADA-SCID и X-SCID). [ необходима цитата ]

Существуют также не лечебные методы лечения ТКИД. Обратная изоляция включает использование ламинарного воздушного потока и механических барьеров (во избежание физического контакта с другими людьми) для изоляции пациента от любых вредных патогенов, присутствующих во внешней среде. [23] Не лечебным лечением пациентов с ADA-SCID является заместительная ферментная терапия, при которой пациенту вводят аденозиндезаминазу, связанную с полиэтиленгликолем (PEG-ADA), которая метаболизирует токсичные субстраты фермента ADA и предотвращает их накопление. [20] Лечение ПЭГ-АДА может использоваться для восстановления функции Т-клеток в краткосрочной перспективе, достаточного для устранения любых существующих инфекций, прежде чем приступить к лечебному лечению, например, трансплантации костного мозга. [24]

Эпидемиология [ править ]

Наиболее часто приводимая цифра распространенности ТКИН составляет около 1 на 100 000 рождений, хотя некоторые считают это заниженной оценкой истинной распространенности; [25] по некоторым оценкам показатель распространенности достигает 1 на 50 000 живорождений. [3] В Австралии зарегистрировано примерно 1 из 65 000 живорождений . [26]

Из-за генетической природы ТКИН более высокая распространенность обнаруживается в регионах и культурах, среди которых более высок уровень кровных спариваний. [27] Исследование, проведенное на марокканских пациентах с ТКИД, показало, что инбридинг-родительство наблюдалось в 75% семей. [28]

Недавние исследования показывают, что один из каждых 2500 детей в популяции навахо наследует тяжелый комбинированный иммунодефицит. Это состояние является важной причиной болезней и смерти детей навахо . [9] Текущие исследования показывают похожий генетический образец среди родственных апачей . [10]

SCID у животных [ править ]

Основная статья: Тяжелый комбинированный иммунодефицит (нечеловеческий)

Мыши SCID использовались и до сих пор используются в исследованиях болезней, вакцин и трансплантации; особенно в качестве животных моделей для тестирования безопасности новых вакцин или терапевтических агентов у людей с ослабленной иммунной системой.

Рецессивный ген с клиническими признаками, похожими на состояние человека, также влияет на арабскую лошадь . У лошадей это состояние остается смертельным заболеванием, поскольку животное неизбежно погибает от оппортунистической инфекции в течение первых четырех-шести месяцев жизни. [29] Однако носителей, которые сами по себе не поражены болезнью, можно обнаружить с помощью теста ДНК . Таким образом, осторожные методы разведения могут избежать риска рождения пораженного жеребенка . [30]

Еще одно животное с хорошо известной патологией SCID - это собака. Есть две известные формы: Х-сцепленный ТКИД у бассет-хаундов , онтология которого аналогична Х-ТКИД у людей [31], и аутосомно-рецессивная форма, наблюдаемая у одной линии джек-рассел-терьеров, которая похожа на ТКИД у арабских лошадей и мышей. [32]

Мыши SCID также служат полезной моделью на животных для изучения иммунной системы человека и ее взаимодействия с болезнями, инфекциями и раком. [33] Например, нормальные линии мышей могут быть смертельно облучены, убивая все быстро делящиеся клетки. Затем этим мышам проводят трансплантацию костного мозга от доноров SCID, что позволяет приживить мононуклеарные клетки периферической крови человека (PBMC). Этот метод можно использовать для изучения того, могут ли мыши без Т-лимфоцитов выполнять гематопоэз после получения человеческих РВМС. [34]

См. Также [ править ]

  • Дэвид Веттер
  • Аиша Чаудхари
  • Список кожных заболеваний
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Burg M, Gennery AR (2011). «Учебная статья: Расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. DOI : 10.1007 / s00431-011-1452-3 . PMC 3078321 . PMID 21479529 .  
  3. ^ а б в Алож Дж., Джардано Дж., Валентино Л., Майо Ф, Галло В., Эспозито Т., Наддеи Р., Чирилло Е., Пиньята С. (2012). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты: новые и старые сценарии». Int Rev Immunol . 31 (1): 43–65. DOI : 10.3109 / 08830185.2011.644607 . PMID 22251007 . S2CID 24088244 .  
  4. ^ Cavazanna-Кальво M, Hacein-бей S, Йейтс F де Villartay JP, Le Деист F, Fischer A (2001). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». J Gene Med . 3 (3): 201–206. DOI : 10.1002 / 1521-2254 (200105/06) 3: 3 <201 :: АИД-JGM195> 3.0.CO; 2-Z . PMID 11437325 . 
  5. ^ Бакли R (2003). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну Рев Иммунол . 22 : 625–655. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 . 
  6. ^ Рор, Карен (2019-04-17). «Генная терапия восстанавливает иммунитет у младенцев с редким иммунодефицитным заболеванием» . Национальные институты здоровья (NIH) . Проверено 4 июня 2020 .
  7. ^ Хак И.Дж., Стейнберг Л.Дж., Хёниг М. и др. (2007). «Связанные с GvHD полиморфизмы цитокинов не связаны с синдромом Оменна, а не с TB-SCID у пациентов с дефектами генов RAG». Clin. Иммунол . 124 (2): 165–9. DOI : 10.1016 / j.clim.2007.04.013 . PMID 17572155 . 
  8. ^ Pesu М, Кандотти Ж, Husa М, Хофман С.Р., Notarangelo Л. Д., О'Ши JJ (2005). «Jak3, тяжелый комбинированный иммунодефицит и новый класс иммунодепрессантов» . Иммунол. Ред . 203 : 127–42. DOI : 10.1111 / j.0105-2896.2005.00220.x . PMID 15661026 . S2CID 20684919 .  
  9. ^ a b «Новости из индийской страны - редкая и когда-то озадачивающая болезнь заставляет родителей навахо справляться» . Архивировано из оригинального 19 апреля 2012 года . Проверено 1 марта 2008 .
  10. ^ a b Li L, Moshous D, Zhou Y и др. (2002). «Мутация-основатель в Artemis, SNM1-подобном белке, вызывает SCID у коренных американцев, говорящих на атабасканском языке» . J. Immunol . 168 (12): 6323–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.12.6323 . PMID 12055248 . 
  11. ^ Геннери, А; Cant, A (март 2001 г.). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита» . J Clin Pathol . 54 (3): 191–195. DOI : 10.1136 / jcp.54.3.191 . PMC 1731376 . PMID 11253129 .  
  12. ^ ван дер Бург, Мирьям; Махлауи, Низар; Гаспар, Хьюберт Бобби; Пай, Сун-Юн (18.09.2019). «Универсальный скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)» . Границы в педиатрии . 7 : 373. DOI : 10,3389 / fped.2019.00373 . ISSN 2296-2360 . PMC 6759820 . PMID 31620409 .   
  13. ^ "Национальный отчет о статусе скрининга новорожденных" (PDF) .
  14. ^ «Висконсин - первый штат в стране, который будет проверять всех новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) или« болезнь пузыря » » . Архивировано из оригинала на 2009-03-03.
  15. ^ "СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ПЕРВИЧНУЮ ИММУНОДЕФИЦИТНОСТЬ" .
  16. ^ «MDCH добавляет тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) к скринингу новорожденных» .
  17. ^ а б Чинен Дж, Бакли Р.Х. (2010). «Трансплантационная иммунология: солидный орган и костный мозг». J. Allergy Clin. Иммунол. 125 (2 доп. 2): S324-35.
  18. ↑ Викерс, Питер С. (2009). Тяжелый комбинированный иммунодефицит: ранняя госпитализация и изоляция. Хобокен, штат Нью-Джерси: John Wiley & Sons, 29–47. ISBN 978-0-470-74557-1 . 
  19. ^ Бакли RH (2004). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну. Rev. Immunol . 22 (1): 625–655. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 . 
  20. ^ а б Фишер А, Хасейн-Бей С, Каваззана-Кальво М (2002). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». Nat Rev Immunol . 2 (8): 615–621. DOI : 10.1038 / nri859 . PMID 12154380 . S2CID 39791932 .  
  21. ^ Пресс - релиз от Европейского общества генной терапии
  22. ^ Cavazzana-Кальво M, Fischer A (2007). "Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы там еще? " " . J. Clin Invest. , 117 (6): 1456-1465. DOI : 10,1172 / jci30953 . PMC 1878528 . PMID 17549248 .  
  23. ^ Tamaroff MH, Nir Y, Стрейкер N (1986). «Дети, воспитанные в условиях обратной изоляции: влияние на когнитивное и эмоциональное развитие». J. Autism Dev. Disord . 16 (4): 415–424. DOI : 10.1007 / bf01531708 . PMID 3804957 . S2CID 30045420 .  
  24. ^ Ван дер Бург, М; Геннери, АР (2011). «Учебная статья. Расширяющийся клинико-иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Евро. J. Pediatr . 170 (5): 561–571. DOI : 10.1007 / s00431-011-1452-3 . PMC 3078321 . PMID 21479529 .  
  25. ^ «Скрининг новорожденных на первичный иммунодефицит» .
  26. Перейти ↑ Yee A, De Ravin SS, Elliott E, Ziegler JB (2008). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит: национальное эпиднадзорное исследование». Pediatr Allergy Immunol . 19 (4): 298–302. DOI : 10.1111 / j.1399-3038.2007.00646.x . PMID 18221464 . S2CID 26379956 .  
  27. ^ Yeganeh МЫ, Heidarzade М, Pourpak Z, Parvaneh N, N Резаи, Gharagozlou М, Movahed М, Шабестари МС, Mamishi S, Aghamohammadi А, М Моин (2008). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит: когорта из 40 пациентов». Pediatr Allergy Immunol . 19 (4): 303–306. DOI : 10.1111 / j.1399-3038.2007.00647.x . PMID 18093084 . S2CID 29466366 .  
  28. ^ Эль-Maataoui О, Ailal Ж, Naamane Н, Benhsaien я, Jeddane л, Farouqi В, Бенслимане А, Jilali Н, Oudghiri М, Bousfiha А (2011). «Иммунофенотипирование тяжелого комбинированного иммунодефицита в Марокко». IBS J Sci . 26 (4): 161–164. DOI : 10.1016 / j.immbio.2011.05.002 .
  29. ^ FOAL.org, организация, продвигающая исследования генетических смертельных заболеваний лошади
  30. ^ "Новый тест ДНК на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) у арабских лошадей"
  31. ^ Henthorn PS, Somberg RL, Fimiani В.М., Puck JM, Patterson DF, Felsburg PJ (1994). «Микроделеция гамма-гена IL-2R демонстрирует, что тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой собак, является гомологом заболевания человека». Геномика . 23 (1): 69–74. DOI : 10.1006 / geno.1994.1460 . PMID 7829104 . 
  32. ^ Perryman LE (2004). «Молекулярная патология тяжелого комбинированного иммунодефицита у мышей, лошадей и собак». Вет. Патол . 41 (2): 95–100. DOI : 10.1354 / vp.41-2-95 . PMID 15017021 . S2CID 38273912 .  
  33. ^ Оуэн, Джудит; Пунт, Дженни (2013). Кубы Иммунология . Нью-Йорк: WH Freeman and Company.
  34. ^ "КОНВЕРСИЯ НОРМАЛЬНЫХ КРЫС В ТКИДОПОДОБНЫХ ЖИВОТНЫХ С ПОМОЩЬЮ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА ОТ ДОНОРОВ ТКИД ПОЗВОЛЯЕТ ПРИЗНАТЬ МОНОЯДЕРНЫЕ КЛЕТКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА"

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бакли Р.Х. (2004). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну Рев Иммунол . 22 : 625–55. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID  15032591 .
  • Чинен Дж., Пак Дж. М. (2004). «Успехи и риски генной терапии при первичных иммунодефицитах» . J Allergy Clin Immunol . 113 (4): 595-603, викторины 604. DOI : 10.1016 / j.jaci.2004.01.765 . PMID  15100660 .
  • Церковь AC (2002). «Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит». Hosp Med . 63 (11): 676–80. DOI : 10,12968 / hosp.2002.63.11.1914 . PMID  12474613 .
  • Геннери AR, Cant AJ (2001). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита» . J Clin Pathol . 54 (3): 191–5. DOI : 10.1136 / jcp.54.3.191 . PMC  1731376 . PMID  11253129 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Информация о тяжелом комбинированном иммунодефиците (ТКИД) NIH
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D81.0 - D81.2
  • МКБ - 9-СМ : 279,2
  • MeSH : D016511
  • ЗаболеванияDB : 11978
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 2214
  • Сиротка : 183660