Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Olaparib
Olaparib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЛинпарза, другие
Другие названияАЗД-2281, МК-7339, КУ0059436
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614060
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [1] [2]
  • США : только ℞ [3] [4]
  • ЕС : только рецепты [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 4 - [(3 - [(4-циклопропилкарбонил) пиперазин-1-ил] карбонил) -4-фторфенил] метил (2H) фталазин-1-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.170.811 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 23 F N 4 O 3
Молярная масса434,471  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c4cccc2c4c (n [nH] c2 = O) Cc (ccc1F) cc1C (= O) N3CCN (CC3) C (= O) C5CC5
  • InChI = 1S / C24H23FN4O3 / c25-20-8-5-15 (14-21-17-3-1-2-4-18 (17) 22 (30) 27-26-21) 13-19 (20) 24 (32) 29-11-9-28 (10-12-29) 23 (31) 16-6-7-16 / ч1-5,8,13,16H, 6-7,9-12,14H2, (H, 27,30) проверятьY
  • Ключ: FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Олапариб , продаваемый под торговой маркой Lynparza , представляет собой лекарство для поддерживающего лечения распространенного рака яичников с мутацией BRCA у взрослых. Это ингибитор PARP , ингибирующий полимеразу поли-АДФ-рибозы (PARP), фермент, участвующий в репарации ДНК . Он действует против рака у людей с наследственными мутациями BRCA1 или BRCA2 , включая некоторые виды рака яичников, груди и простаты. [6]

В декабре 2014 года олапариб был одобрен для использования в качестве единственного агента Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в Европейском союзе и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США. [7] [8] [9] [10] FDA одобрило распространенный рак яичников с мутацией зародышевой линии BRCA (gBRCAm) , ранее получавший три или более линий химиотерапии. [3] В январе 2018 года олапариб стал первым ингибитором PARP, одобренным FDA для лечения метастатического рака груди gBRCAm. Олапариб был разработан и впервые введен пациентам британской биотехнологической компанией KuDOS Pharmaceuticals, основанной Стивеном Джексоном изКембриджский университет , Великобритания. [11] [12] [13] [14] С тех пор, как в 2006 году KuDOS была приобретена AstraZeneca , препарат прошел клиническую разработку в компаниях AstraZeneca и Merck & Co. [15] Олапариб в комбинации с темозоломидом продемонстрировал значительную клиническую активность при рецидиве малых клеток. рак легких . [16]

Механизм действия [ править ]

Олапариб действует как ингибитор фермента поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) и называется ингибитором PARP . Мутации BRCA1 / 2 могут быть генетически предрасположены к развитию некоторых форм рака и могут быть устойчивыми к другим формам лечения рака. Однако эти виды рака иногда обладают уникальной уязвимостью, поскольку раковые клетки все больше полагаются на PARP для восстановления своей ДНК и обеспечения возможности продолжать делиться. Это означает, что лекарства, которые избирательно ингибируют PARP, могут быть полезны, если раковые опухоли чувствительны к этому лечению. [17] [18]

Допуски и указания [ править ]

В декабре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили олапариб в качестве монотерапии. [3] [10] [9] [7] [8] FDA одобрено для лечения распространенного рака яичников с мутацией зародышевой линии BRCA (gBRCAm) [19], который ранее получал три или более линий химиотерапии. [3] [20] В отчете об общественной оценке EMA, в котором использовались те же данные исследования фазы II, упоминалось как о «тяжелом серозном раке яичников», так и о применении олапариба не позднее, чем через 8 недель после курса платины.на основе лекарств, когда опухоль уменьшалась в размерах или полностью исчезла ». [7]

При раке молочной железы олапариб одобрен для пациентов с gBRCAm HER2- отрицательным метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали химиотерапию в неоадъювантном, адъювантном или метастатическом режимах. Если у пациентов есть рак, положительный по рецепторам гормонов, они должны получить эндокринную терапию, если это необходимо. [4] Это одобрение было основано на рандомизированном исследовании III фазы OlympiAD, которое показало преимущество выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших олапариб, по сравнению с традиционной химиотерапией [21] [22]

В августе 2017 года таблетки олапариба были одобрены в Соединенных Штатах для поддерживающего лечения взрослых с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, которые находятся в полном или частичном ответе на химиотерапию на основе платины. [23] [24] Композиция была изменена с капсул на таблетки, и капсулы были постепенно выведены из употребления в Соединенных Штатах. [23] Капсулы и таблетки не взаимозаменяемы. [23]

Одобрение поддерживающей терапии было основано на двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых многоцентровых исследованиях с участием пациентов с рецидивирующим раком яичников, которые получали терапию на основе платины. [23] SOLO-2 (NCT01874353) рандомизировал 295 пациентов с рецидивирующим BRCA-мутированием зародышевой линии яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины (2: 1) для приема таблеток олапариба по 300 мг перорально два раза в день или плацебо. [23] SOLO-2 продемонстрировал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП), оцененной исследователем, у пациентов, рандомизированных в группу олапариба, по сравнению с теми, кто получал плацебо, с отношением рисков (HR) 0,30 (95% ДИ: 0,22, 0,41; р <0,0001). [23]В исследовании 19 (NCT00753545) было рандомизировано 265 пациентов независимо от статуса BRCA (1: 1) для приема капсул олапариба по 400 мг перорально два раза в день или плацебо. [23] Исследование 19 продемонстрировало статистически значимое улучшение ВБП по оценке исследователя у пациентов, получавших олапариб, по сравнению с плацебо с HR 0,35. [23]

В январе 2018 года олапариб был одобрен в США для лечения пациентов с определенными типами рака груди, которые распространились (метастазировали) и опухоли которых имеют конкретную наследственную (зародышевую) генетическую мутацию, что сделало его первым лекарством в своем классе ( Ингибитор PARP), одобренный для лечения рака груди, и это первый случай, когда какое-либо лекарство было одобрено для лечения определенных пациентов с метастатическим раком груди, у которых есть мутация гена BRCA. [25] Пациенты отбираются для лечения Lynparza на основе одобренного FDA генетического теста, называемого BRACAnalysis CDx. [25]

В декабре 2018 года олапариб был одобрен в США для поддерживающего лечения взрослых с вредоносной или предполагаемой вредоносной зародышевой линией или соматическим BRCA-мутированным (gBRCAm или sBRCAm) распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, у которых наблюдается полный или частичный ответ. к химиотерапии на основе платины первой линии. [26] Взрослые с gBRCAm прогрессирующим эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины должны быть выбраны для лечения на основании сопутствующей диагностики, одобренной FDA. [26]Одобрение было основано на SOLO-1 (NCT01844986), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании, в котором сравнивалась эффективность олапариба с плацебо у пациентов с BRCA-мутированными (BRCAm) расширенными яичниками, фаллопиевыми трубами или первичный рак брюшины после химиотерапии на основе платины первой линии. [26] Пациенты были рандомизированы (2: 1) для приема таблеток олапариба по 300 мг перорально два раза в день (n = 260) или плацебо (n = 131). [26]

В декабре 2019 года олапариб был одобрен для поддерживающего лечения взрослых с опасной или предполагаемой вредной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии (gBRCAm), выявленной с помощью теста, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, чье заболевание не прогрессировало в течение как минимум 16 недель после начала лечения. химиотерапия на основе платины первой линии. [27] FDA также одобрило тест BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) в качестве дополнительной диагностики для отбора пациентов с раком поджелудочной железы для лечения олапарибом на основе выявления вредных или предполагаемых вредных мутаций зародышевой линии в BRCA1 или BRCA2. гены. [27]Эффективность изучалась в POLO (NCT02184195), двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании, в котором рандомизировано (3: 2) 154 пациента с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы gBRCAm, получавшим олапариб в дозе 300 мг перорально два раза в день или плацебо до прогрессирования заболевания или неприемлемого состояния. токсичность. [27]

Клиническое исследование в апреле 2020 года показало, что лечение олапарибом привело к увеличению выживаемости пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты по сравнению с энзалутамидом или абиратероном . [28]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и потеря аппетита ; утомляемость ; мышечные и суставные боли; и низкие показатели крови, такие как анемия , иногда с лейкемией . [3] Сонливость иногда наблюдалась в клинических испытаниях, в которых использовались дозы, превышающие утвержденный график. [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Твердые капсулы Lynparza 50 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 7 октября 2019 . Проверено 13 апреля 2020 .
  2. ^ «Таблетки с пленочным покрытием Lynparza 100 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 7 октября 2019 . Проверено 13 апреля 2020 .
  3. ^ a b c d e "Линпарза-олапариб в капсулах" . DailyMed . 27 сентября 2018 . Проверено 30 декабря 2019 .
  4. ^ a b «Линпарза-олапариб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 1 июня 2019 . Проверено 30 декабря 2019 .
  5. ^ "Lynparza EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 6 октября 2020 .
  6. ^ a b Fong PC, Boss DS, Yap TA, Tutt A, Wu P, Mergui-Roelvink M и др. (Июль 2009 г.). «Ингибирование поли (АДФ-рибозы) полимеразы в опухолях от носителей мутации BRCA». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (2): 123–34. DOI : 10.1056 / NEJMoa0900212 . PMID 19553641 . 
  7. ^ a b c "Резюме" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) .
  8. ^ a b "Lynparza EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 13 апреля 2020 .
  9. ^ a b «Пакет утверждения препарата: капсулы Lynparza (олапариб) NDA № 206162» . США пищевых продукты и медикаменты (FDA) . 22 января 2015 . Проверено 13 апреля 2020 .
  10. ^ a b «FDA одобряет Lynparza для лечения запущенного рака яичников» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 19 декабря 2014. Архивировано из оригинала 19 декабря 2014 года . Проверено 30 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ «Все ближе - первый ингибитор PARP, лицензированный в Европе» (научный блог). Cancer Research UK. 24 октября 2014 г.
  12. ^ «KuDOS Pharmaceuticals: первый пациент, получивший лечение новым противораковым агентом» (пресс-релиз). Институт исследования рака. 25 июля 2005 г.
  13. ^ "Olaparib: реализация обещания синтетической летальности" . Cancer Research UK. 16 июля 2015 г.
  14. ^ «Ингибиторы PARP: остановка рака путем остановки восстановления ДНК» . Cancer Research UK. 24 сентября 2020.
  15. ^ "Национальный институт рака - Olaparib после первоначального лечения задерживает прогрессирование рака яичников" .
  16. ^ Фараго А.Ф., Yeap ПО, Станционе М, Хунг Ю.П., Хейст Р.С., Marcoux JP и др. (Октябрь 2019 г.). «Комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легкого» . Открытие рака . 9 (10): 1372–1387. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-19-0582 . PMC 7319046 . PMID 31416802 .  
  17. ^ «Олапариб для лечения рака яичников» (PDF) . europa.eu .
  18. ^ Menear KA, Adcock C, Boulter R, Cockcroft XL, Copsey L, Cranston A и др. (Октябрь 2008 г.). «4- [3- (4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил) -4-фторбензил] -2H-фталазин-1-он: новый биодоступный ингибитор поли (АДФ-рибоза) полимеразы-1». Журнал медицинской химии . 51 (20): 6581–91. DOI : 10.1021 / jm8001263 . PMID 18800822 . 
  19. ^ Статья, MesoWatch. «Пациенты с раком яичников теперь могут получить доступ к блокирующему опухоль лекарству Olaparib в начале лечения» . www.mesowatch.com .
  20. ^ Wiggans AJ, Кассы ГК, Брайант А, Лоурьте Т.А., Моррисон J (май 2015 г.). «Ингибиторы поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) для лечения рака яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007929. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007929.pub3 . PMC 6457589 . PMID 25991068 .  
  21. ^ Робсон М., Им С.А., Сенкус Э., Сюй Б., Домчек С.М., Масуда Н. и др. (Август 2017 г.). «Olaparib для метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA зародышевой линии» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (6): 523–533. DOI : 10.1056 / NEJMoa1706450 . PMID 28578601 . 
  22. ^ «FDA одобряет олапариб для лечения метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии» . США пищевых продукты и медикаменты (FDA) . 12 января 2018 . Проверено 13 апреля 2020 .
  23. ^ a b c d e f g h «FDA одобряет таблетки олапариба для поддерживающего лечения рака яичников» . США пищевых продукты и медикаменты (FDA) . 17 августа 2017 . Проверено 13 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  24. ^ «Пакет одобрения лекарств: таблетки Lynparza (олапариб)» . США пищевых продукты и медикаменты (FDA) . 17 августа 2017 . Проверено 13 апреля 2020 .
  25. ^ a b «FDA одобряет первое лечение рака груди с определенной наследственной генетической мутацией» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 12 января 2018. Архивировано 31 декабря 2019 года . Проверено 30 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  26. ^ a b c d «Одобрен FDA олапариб (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) для поддерживающего лечения взрослых пациентов с вредоносной или предполагаемой вредоносной зародышевой линией или соматическим BRCA-мутированным (gBRCAm или sBRCAm) распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, которые находятся в полном или частичном ответе на первую линию на основе платины " . США пищевых продукты и медикаменты (FDA) . 26 декабря 2018. Архивировано 31 декабря 2019 года . Проверено 30 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  27. ^ a b c «FDA одобряет олапариб для лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы gBRCAm» . США пищевых продукты и медикаменты (FDA) . 27 декабря 2019 . Проверено 31 декабря 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  28. ^ де Боно Дж., Матео Дж., Физази К., Саад Ф., Шор Н., Сандху С. и др. (Май 2020 г.). «Олапариб для лечения метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (22): 2091–2102. DOI : 10.1056 / NEJMoa1911440 . PMID 32343890 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Олапариб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.