• ДНК - связывающий • H4 гистонацетилтрансфераза активности • Н3 гистонацетилтрансфераза активности • протеазы связывания • гистонацетилтрансфераза активности • GO: 0001948 связывание белка • гамма-тубулина связывания • связывания одноцепочечной ДНК • протеин С-конец связывания • связывание белка идентичны
Сотовый компонент
• центросома • комплекс BRCA2-MAGE-D1 • секреторная гранула • нуклеоплазма • центр организации микротрубочек • ядерная хромосома, теломерная область • ядро клетки • цитоскелет • латеральный элемент • цитоплазма • цитозоль • макромолекулярный комплекс
Биологический процесс
• хордовое эмбриональное развитие • нуклеотидно-эксцизионная репарация • внутренний апоптотический сигнальный путь в ответ на повреждение ДНК медиатором класса p53 • рекомбинация ДНК • регуляция цитокинеза • защита репликационной вилки • дупликация центросом • мужской мейоз I • негативная регуляция пролиферации эпителиальных клеток молочной железы • положительная регуляция митотического клеточного цикла • организация хромосом • развитие женских гонад • пролиферация внутренней клеточной массы • положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • старение клеток • поддержание теломер посредством рекомбинации • развитие мозга • созревание ооцитов • ацетилирование гистона H3 • сперматогенез • внутренний путь апоптотической передачи сигналов в ответ на повреждение ДНК • установление локализации белка в теломере • ацетилирование гистона H4 • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • клеточный цикл • клеточная пролиферация • ответ на гамма-излучение • ответ на УФ-С • ответ на рентгеновское излучение • реакция на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53, приводящая к транскрипции медиатора класса p21 • процессинг репликационной вилки, зависимый от митотической рекомбинации • репарация двухцепочечных разрывов посредством гомологичной рекомбинации • репарация ДНК • репарация двухцепочечных разрывов • митотический цитокинез • гематопоэз • ответ на питательное вещество • синтез репарации мейотической ДНК, участвующий в реципрокной мейотической рекомбинации • развитие молочных желез • гомологичная ориентация хромосом, участвующая в конгрессе мейотической метафазы I пластинки • ответ на эстрадиол • рост многоклеточного организма • синтез ДНК, участвующий в репарации двухцепочечных разрывов посредством гомологичной рекомбинации • контрольная точка мейотической рекомбинации
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
675
12190
Ансамбль
ENSG00000139618
ENSMUSG00000041147
UniProt
P51587
P97929
RefSeq (мРНК)
NM_000059
NM_001081001 NM_009765
RefSeq (белок)
NP_000050
NP_001074470 NP_033895
Расположение (UCSC)
Chr 13: 32,32 - 32,4 Мб
Chr 5: 150,52 - 150,57 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
BRCA2 повторяется
Кристаллическая структура комплекса повторов rad51-brca2 brc
BRCA2 и BRCA2 ( / ˌ б г æ к ə т ¯u / [5] ) являются человеческий ген и его белковый продукт, соответственно. Официальный символ (BRCA2, курсив для гена, ненастоящий для белка) и официальное название (первоначально рак груди 2 ; в настоящее время BRCA2, связанный с репарацией ДНК ) поддерживаются Комитетом по номенклатуре генов HUGO . Один альтернативный символ, FANCD1 , распознает его связь с белковым комплексом FANC . Ортологи, обозначенные как Brca2 и Brca2, обычны у других видов позвоночных . [6] [7] BRCA2 - это ген-супрессор опухоли человека [8] [9] (в частности, ген-опекун ), обнаруженный у всех людей; его белок , также называемый синонимом белка восприимчивости к раку груди 2 типа , отвечает за восстановление ДНК. [10]
BRCA2 и BRCA1 обычно экспрессируются в клетках груди и других тканей, где они помогают восстанавливать поврежденную ДНК или разрушать клетки, если ДНК не может быть восстановлена. Они участвуют в восстановлении хромосомных повреждений и играют важную роль в безошибочном восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК. [11] [12] Если сам BRCA1 или BRCA2 поврежден мутацией BRCA , поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, и это увеличивает риск рака груди . [13] [14] BRCA1 и BRCA2были описаны как «гены предрасположенности к раку груди» и «белки предрасположенности к раку груди». Преобладающий аллель имеет нормальную функцию подавления опухоли, тогда как мутации с высокой пенетрантностью в этих генах вызывают потерю функции подавления опухоли, что коррелирует с повышенным риском рака груди. [15]
Ген BRCA2 расположен на длинном (q) плече хромосомы 13 в положении 12.3 (13q12.3). [16] Человеческий эталонный ген BRCA 2 содержит 27 экзонов, а кДНК имеет 10 254 пары оснований [17], кодирующих белок из 3418 аминокислот. [18] [19]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 История
4 мутации BRCA2 зародышевой линии и эффект основателя
5 Мейоз
5.1 Последовательности повторов BRC
6 Нейрогенез
7 Эпигенетический контроль
8 Экспрессия BRCA2 при раке
9 взаимодействий
10 Доменная архитектура
11 Патенты, исполнение, судебные разбирательства и разногласия
12 Ссылки
13 Дальнейшее чтение
14 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК - некоторые ключевые шаги. ATM (ATM) - это протеинкиназа, которая рекрутируется и активируется двухцепочечными разрывами ДНК . Повреждения двухцепочечной ДНК также активируют основной комплекс анемии Фанкони (FANCA / B / C / E / F / G / L / M). [20] Основной комплекс FA моноубиквитинирует нижележащие мишени FANCD2 и FANCI. [21] ATM активирует (фосфорилирует) CHEK2, а FANCD2 [22] CHEK2 фосфорилирует BRCA1. [23] Убихинированные комплексы FANCD2 с BRCA1 и RAD51 . [24]Белок PALB2 действует как концентратор [25], объединяющий BRCA1, BRCA2 и RAD51 в месте двухцепочечного разрыва ДНК, а также связывается с RAD51C, членом паралогического комплекса RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2 ). Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [26] RAD51 играет важную роль в гомологичных рекомбинационныхрепарация ДНК во время репарации двухцепочечного разрыва. В этом процессе имеет место АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором одна цепь вторгается в спаренные по основанию цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и стадиях спаривания цепей этого процесса.
Хотя структуры генов BRCA1 и BRCA2 сильно различаются, по крайней мере некоторые функции взаимосвязаны. Эти белки из обоего генов необходимы для восстановления поврежденной ДНК (рис рекомбинационных этапов ремонта). BRCA2 связывает одноцепочечную ДНК и напрямую взаимодействует с рекомбиназой RAD51 для стимуляции [27] и поддержания [28] инвазии цепи, жизненно важного этапа гомологичной рекомбинации . Локализация RAD51 в двухцепочечном разрыве ДНК требует образования комплекса BRCA1-PALB2-BRCA2. PALB2 (партнер и локализатор BRCA2) [29]может действовать синергетически с химерой BRCA2 (названной пикколо или piBRCA2), чтобы дополнительно способствовать инвазии цепи. [30] Эти разрывы могут быть вызваны естественным и медицинским излучением или другим воздействием окружающей среды, но также могут происходить, когда хромосомы обмениваются генетическим материалом во время особого типа деления клеток, которое приводит к образованию сперматозоидов и яйцеклеток ( мейоз ). Двухцепочечные разрывы также возникают во время восстановления поперечных связей ДНК. Восстанавливая ДНК, эти белки играют роль в поддержании стабильности генома человека и предотвращают опасные перестройки генов, которые могут привести к гематологическим и другим видам рака.
Было показано, что BRCA2 играет решающую роль в защите от MRE11- зависимой нуклеолитической деградации обращенных вилок , которые образуются во время остановки вилки репликации ДНК (вызванной препятствиями, такими как мутации, интеркалирующие агенты и т. Д.). [31]
Подобно BRCA1, BRCA2, вероятно, регулирует активность других генов и играет важную роль в развитии эмбриона.
Клиническое значение [ править ]
Дополнительная информация: мутация BRCA
Некоторые разновидности гена BRCA2 увеличивают риск рака груди как части наследственного синдрома рака груди и яичников . Исследователи идентифицировали сотни мутаций в гене BRCA2, многие из которых вызывают повышенный риск рака. Мутации BRCA2 обычно представляют собой вставки или делеции небольшого числа пар оснований ДНК в гене. В результате этих мутаций белковый продукт гена BRCA2 является ненормальным и не функционирует должным образом. Исследователи считают, что дефектный белок BRCA2 не может исправить повреждение ДНК, которое происходит по всему геному. В результате увеличивается количество мутаций из-за подверженного ошибкам синтеза трансфузии. повреждение ДНК в прошлом, и некоторые из этих мутаций могут вызывать неконтролируемое деление клеток и образование опухоли.
Люди, у которых есть две мутировавшие копии гена BRCA2, имеют один тип анемии Фанкони . Это состояние вызвано чрезвычайно низким уровнем белка BRCA2 в клетках, что способствует накоплению поврежденной ДНК. Пациенты с анемией Фанкони предрасположены к нескольким типам лейкемии (типу рака клеток крови); солидные опухоли, особенно головы, шеи, кожи и репродуктивных органов; и подавление костного мозга (снижение производства клеток крови, что приводит к анемии). У женщин, унаследовавших дефектный ген BRCA1 или BRCA2, риск рака груди и яичников настолько высок и кажется настолько избирательным, что многие носители мутации предпочитают проходить профилактическую операцию. Было много предположений, объясняющих столь явно поразительную тканевую специфичность. Основные факторы, определяющие место возникновения BRCA1- и BRCA2-ассоциированного наследственного рака, связаны с тканевой специфичностью патогена рака, агента, вызывающего хроническое воспаление, или канцерогена. Ткань-мишень может иметь рецепторы для патогена, избирательно подвергаться воздействию канцерогенов и инфекционного процесса. Врожденный геномный дефицит нарушает нормальные реакции и усугубляет восприимчивость к болезням органов-мишеней. Эта теория также соответствует данным для нескольких супрессоров опухолей помимо BRCA1 или BRCA2.Основным преимуществом этой модели является то, что она предполагает, что помимо профилактической хирургии есть еще несколько вариантов.[32]
Помимо рака груди у мужчин и женщин, мутации в BRCA2 также приводят к повышенному риску рака яичников , маточных труб , предстательной железы и поджелудочной железы . В некоторых исследованиях мутации в центральной части гена были связаны с более высоким риском рака яичников и более низким риском рака простаты, чем мутации в других частях гена. Несколько других типов рака также наблюдались в некоторых семьях с мутациями BRCA2.
В целом, сильно унаследованные генные мутации (включая мутации в BRCA2) составляют лишь 5-10% случаев рака груди; конкретный риск заболеть раком груди или другого рака для любого, у кого есть мутация BRCA2, зависит от многих факторов. [33]
История [ править ]
Ген BRCA2 был открыт в 1994 году. [34] [16] [35]
Ген был впервые клонирован учеными Myriad Genetics , Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership и Пенсильванского университета . [36]
Методы диагностики вероятности развития рака у пациента с мутациями в BRCA1 и BRCA2 защищены патентами, принадлежащими Myriad Genetics или контролируемыми ею . [37] [38] Бизнес-модель Myriad, предусматривающая эксклюзивное предложение диагностических тестов, привела к тому, что Myriad начала свою деятельность в качестве стартапа в 1994 году и превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [39] это также привело к разногласиям по поводу высоких цен на тесты и недоступности вторичных заключений других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к историческому иску Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics . [40]
Мутации BRCA2 зародышевой линии и эффект основателя [ править ]
Все мутации BRCA2 зародышевой линии, идентифицированные на сегодняшний день, являются унаследованными, что предполагает возможность большого эффекта «основателя», при котором определенная мутация является общей для четко определенной группы населения и теоретически может быть прослежена до общего предка. Учитывая сложность скрининга мутаций BRCA2, эти общие мутации могут упростить методы, необходимые для скрининга мутаций в определенных популяциях. Анализ мутаций, которые происходят с высокой частотой, также позволяет изучить их клиническое проявление. [41] Яркий пример мутации-основателя обнаружен в Исландии, где одна мутация BRCA2 (999del5) является причиной практически всех семейств рака груди / яичников. [42] [43]Эта мутация со сдвигом рамки считывания приводит к сильно усеченному белковому продукту. В большом исследовании, посвященном изучению сотен больных раком и контрольной группы, эта мутация 999del5 была обнаружена у 0,6% населения в целом. Следует отметить, что в то время как 72% пациентов, которые были признаны носителями, имели умеренный или сильный семейный анамнез рака груди, 28% имели небольшой семейный анамнез заболевания или его отсутствие. Это убедительно свидетельствует о наличии модифицирующих генов, которые влияют на фенотипическое выражение этой мутации, или, возможно, на взаимодействие мутации BRCA2 с факторами окружающей среды. Дополнительные примеры мутаций-основателей в BRCA2 приведены в таблице ниже.
Это динамический список, который, возможно, никогда не сможет удовлетворить определенные стандарты полноты. Вы можете помочь, добавив недостающие элементы из надежных источников .
Население или подгруппа
Мутации BRCA2 [41] [44]
Рекомендации)
Евреи ашкенази
6174delT
[45]
нидерландский язык
5579insA
[46]
Финны
8555Т> Г, 999дел5, ИВС23-2А> Г
[47] [48]
Французские канадцы
8765delAG, 3398delAAAAG
[49] [50] [51]
Венгры
9326insA
[52]
Исландцы
999del5
[42] [43]
Итальянцы
8765delAG
[53]
Северный ирландский
6503delTT
[54]
Пакистанцы
3337C> Т
[55]
Шотландский
6503delTT
[54]
Словенцы
ИВС16-2А> Г
[56]
испанский
3034delAAAC (codon936), 9254del5
[57]
Шведский
4486delG
[58]
Мейоз [ править ]
У растения Arabidopsis thaliana потеря гомолога BRCA2 AtBRCA2 вызывает серьезные дефекты как в мужском мейозе, так и в развитии женского гаметоцита . [59] Белок AtBRCA2 необходим для правильной локализации синаптонемного сложного белка AtZYP1 и рекомбиназ AtRAD51 и AtDMC1. Более того, AtBRCA2 необходим для правильного мейотического синапса. Таким образом, AtBRCA2, вероятно, важен для мейотической рекомбинации. Похоже, что AtBRCA2 действует во время мейоза, чтобы контролировать этапы однонитевой инвазии, опосредованные AtRAD51 и AtDMC1, происходящие во время мейотической гомологичной рекомбинационной репарации повреждений ДНК. [59]
Гомологи BRCA2 также имеют важное значение для мейоза грибок Ustilago maydis , [60] Червь Caenorhabditis Элеганс , [61] [62] и fruitfly дрозофилы . [63]
Мыши, производящие усеченные версии BRCA2, жизнеспособны, но бесплодны. [64] Крысы с мутантом BRCA2 обладают фенотипом ингибирования роста и бесплодия у обоих полов. [65] Асперматогенез у этих мутантных крыс происходит из-за нарушения гомологичного синапса хромосом во время мейоза.
Повторяющиеся последовательности BRC [ править ]
DMC1 (ДНК-мейотическая рекомбиназа 1) представляет собой мейоз- специфический гомолог RAD51, который опосредует обмен цепей во время гомологичной рекомбинационной репарации. DMC1 способствует образованию продуктов инвазии цепи ДНК (совместных молекул) между гомологичными молекулами ДНК. DMC1 человека напрямую взаимодействует с каждой из серии повторяющихся последовательностей в белке BRCA2 (называемых повторами BRC), которые стимулируют образование совместной молекулы с помощью DMC1. [66] Повторы BRC соответствуют мотиву, состоящему из последовательности примерно из 35 высококонсервативных аминокислот, которые хотя бы один раз присутствуют во всех BRCA2-подобных белках. BRCA2 Повторы BRC стимулируют образование совместной молекулы, способствуя взаимодействию одноцепочечной ДНК (оцДНК) с DMC1. [66] ОцДНК в комплексе с DMC1 может спариваться с гомологичной оцДНК из другой хромосомы на стадии синопсиса мейоза с образованием совместной молекулы, что является центральным этапом гомологичной рекомбинации . Таким образом, последовательности повторов BRC BRCA2, по-видимому, играют ключевую роль в рекомбинационной репарации повреждений ДНК во время мейотической рекомбинации.
В целом представляется, что гомологичная рекомбинация во время мейоза функций на повреждения репарации ДНК, [ править ] и BRCA2 играет ключевую роль в выполнении этой функции.
Нейрогенез [ править ]
BRCA2 необходим мышам для нейрогенеза и подавления медуллобластомы . [67] Потеря BRCA2 глубоко влияет на нейрогенез, особенно во время эмбрионального и постнатального нервного развития. Эти неврологические дефекты возникают из-за повреждения ДНК. [67]
Эпигенетический контроль [ править ]
Эпигенетические изменения в экспрессии BRCA2 (вызывающие чрезмерную или недостаточную экспрессию) очень часто встречаются при спорадических формах рака (см. Таблицу ниже), в то время как мутации в BRCA2 встречаются редко. [68] [69] [70]
При немелкоклеточном раке легкого BRCA2 эпигенетически подавляется гиперметилированием промотора. [71] В этом случае гиперметилирование промотора в значительной степени связано с низкой экспрессией мРНК и низкой экспрессией белка, но не с потерей гетерозиготности гена.
При спорадическом раке яичников наблюдается противоположный эффект. Промотор BRCA2 и области 5'-UTR содержат относительно мало или совсем не содержат метилированных динуклеотидов CpG в опухолевой ДНК по сравнению с таковой неопухолевой ДНК, и обнаружена значительная корреляция между гипометилированием и> 3-кратной сверхэкспрессией BRCA2. [72] Это указывает на то, что гипометилирование промотора BRCA2 и областей 5'-UTR приводит к сверхэкспрессии мРНК BRCA2.
Одно сообщение указывает на некоторый эпигенетический контроль экспрессии BRCA2 с помощью микроРНК miR-146a и miR-148a. [73]
Экспрессия BRCA2 при раке [ править ]
У эукариот белок BRCA2 играет важную роль в гомологичной рекомбинационной репарации. У мышей и людей BRCA2 в первую очередь опосредует упорядоченную сборку RAD51 на одноцепочечной (ss) ДНК, форме, которая активна для гомологичного спаривания и инвазии цепи. [74] BRCA2 также перенаправляет RAD51 от двухцепочечной ДНК и предотвращает диссоциацию от оцДНК. [74] Кроме того, четыре паралогов из RAD51 , состоящих из RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 образуют комплекс называется BCDX2 комплекса (рис: рекомбинационная репарация ДНК). Этот комплекс участвует в наборе или стабилизации RAD51 в местах повреждения.[26] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность филамента нуклеопротеина RAD51 . RAD51 катализирует перенос цепи между нарушенной последовательностью и ее неповрежденным гомологом, чтобы обеспечить повторный синтез поврежденной области (см. Модели гомологичной рекомбинации ).
Некоторые исследования рака сообщают о чрезмерной экспрессии BRCA2, тогда как другие исследования сообщают о недостаточной экспрессии BRCA2 . По крайней мере, в двух сообщениях была обнаружена избыточная экспрессия в некоторых спорадических опухолях молочной железы и недостаточная экспрессия в других спорадических опухолях молочной железы. [75] [76] (см. Таблицу).
Многие виды рака имеют эпигенетические недостатки в различных генах репарации ДНК (см. Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК при раке ). Эти дефекты репарации, вероятно, вызывают увеличение нереставрированных повреждений ДНК. Сверхэкспрессия BRCA2 видна во многих раковых заболеваниях может отражать компенсаторный BRCA2 избыточной экспрессии и увеличение гомологичной рекомбинационную репарации , по меньшей мере , частично иметь дело с такими избыточными повреждениями ДНК. Egawa et al. [77] предполагают, что повышенная экспрессия BRCA2 может быть объяснена нестабильностью генома, часто наблюдаемой при раке, которая индуцирует экспрессию мРНК BRCA2 из-за повышенной потребности в BRCA2 для репарации ДНК.
Недостаточная экспрессия BRCA2 сама по себе может приводить к увеличению количества неисправленных повреждений ДНК. Ошибки репликации после этих повреждений (см. Синтез трансфузии ) могут привести к увеличению мутаций и раку.
Экспрессия BRCA2 при спорадических раковых заболеваниях
BRCA2 содержит ряд из 39 аминокислотных повторов, которые имеют решающее значение для связывания с RAD51 (ключевой белок в рекомбинационной репарации ДНК) и устойчивости к обработке метилметансульфонатом. [96] [103] [104] [112]
Спиральный домен BRCA2 имеет спиральную структуру, состоящую из четырехспирального кластерного ядра (альфа 1, альфа 8, альфа 9, альфа 10) и двух последовательных бета-шпилек (от бета 1 до бета 4). Сегмент из приблизительно 50 аминокислот, который содержит четыре короткие спирали (от альфа 2 до альфа 4), извивается вокруг поверхности центральной структуры . В BRCA2 спирали альфа 9 и альфа 10 упаковываются с доменом BRCA2 OB1 через ван-дер-ваальсовы контакты с участием гидрофобных и ароматических остатков, а также через водородные связи в боковой и основной цепи . Этот домен связывает 70-аминокислотный DSS1.(удаленный при синдроме расщепленной руки / расщепленной стопы) белок, который первоначально был идентифицирован как один из трех генов, которые отображаются на локус размером 1,5 Mb, удаленный при наследственном синдроме пороков развития. [110]
Домен BRCA OB1 предполагает складку OB, которая состоит из сильно изогнутого пятицепочечного бета-листа, который замыкается на себя, образуя бета-ствол . OB1 имеет неглубокую бороздку, образованную одной стороной изогнутого листа, и разграничен двумя петлями, одна между бета 1 и бета 2, а другая между бета 4 и бета 5, что делает возможным слабое связывание одноцепочечной ДНК . Этот домен также связывает белок DSS1 из 70 аминокислот (удаленный при синдроме расщепленной руки / расщепленной стопы). [110]
Домен BRCA OB3 предполагает складку OB, которая состоит из сильно изогнутого пятицепочечного бета-листа, который замыкается на себя, образуя бета-ствол . OB3 имеет ярко выраженную бороздку, образованную одной стороной изогнутого листа, и ограничен двумя петлями, одна между бета 1 и бета 2, а другая между бета 4 и бета 5, что делает возможным сильное связывание оцДНК . [110]
Домен Tower имеет вторичную структуру, состоящую из пары длинных антипараллельных альфа-спиралей (стебель), которые поддерживают трехспиральный пучок (3HB) на своем конце. 3HB содержит спираль-поворот-спираль мотив и похож на ДНК связывания доменов из бактериальных сайта-специфических рекомбиназ , и эукариотического Myb и гомеодоменовый факторов транскрипции . Домен Tower играет важную роль в супрессорной функции опухоли BRCA2 и необходим для соответствующего связывания BRCA2 с ДНК. [110]
Патенты, правоприменение, судебные разбирательства и разногласия [ править ]
Основная статья: Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics
Заявка на патент на выделенный ген BRCA1 и мутации, способствующие развитию рака, а также на методы диагностики вероятности развития рака груди, была подана Университетом штата Юта, Национальным институтом экологических наук (NIEHS) и Myriad Genetics в 1994 году. ; [37] в течение следующего года Myriad в сотрудничестве с другими исследователями изолировал и секвенировал ген BRCA2 и идентифицировал соответствующие мутации, а первый патент на BRCA2 был подан в США Myriad и другими учреждениями в 1995 году. [36] Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патентов и применяет их в США против клинико-диагностических лабораторий. [40] Эта бизнес-модель привела к тому, что Myriad из стартапа в 1994 году превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [39] это также привело к разногласиям по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаменательному иску Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics . [40] [113] Срок действия патентов истекает в 2014 году.
Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что Myriad имеет «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] обеспечение ненужным» в Европе. [114]
Правовые решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на сферу генетического тестирования в целом. [115] В июне 2013 г. в деле « Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» (№ 12-398) Верховный суд США единогласно постановил, что «природный сегмент ДНК является продуктом природы и не подлежит патенту только потому, что он был изолирован, "аннулируя патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако Суд также постановил, что манипулирование геном с целью создания чего-то, чего не встречается в природе, по-прежнему может иметь право на патентную защиту. [116] Федеральный суд Австралиипришли к противоположному выводу, подтвердив законность австралийского патента Myriad Genetics на ген BRCA1 в феврале 2013 года [117], но это решение находится на апелляции, и апелляция будет включать рассмотрение постановления Верховного суда США. [118]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000139618 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041147 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Амель PJ (2007-05-29). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены» . HealthCentral . Проверено 2 июля 2010 .
^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность BRCA2» . Архивировано из оригинала на 2016-03-03 . Проверено 19 февраля 2010 .
^ "Дерево генов BRCA2" . Ensembl.
↑ Дункан Дж. А., Ривз Дж. Р., Кук Т. Г. (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезни» . Молекулярная патология . 51 (5): 237–47. DOI : 10.1136 / mp.51.5.237 . PMC 395646 . PMID 10193517 .
↑ Yoshida K, Miki Y (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК» . Наука о раке . 95 (11): 866–71. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2004.tb02195.x . PMID 15546503 . S2CID 24297965 .
Перейти ↑ W (01.09.2006). «BRCA: Что мы знаем сейчас» . Колледж американских патологов . Проверено 23 августа 2010 .
^ Friedenson B (август 2007 г.). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников» . BMC Рак . 7 (1): 152–162. DOI : 10.1186 / 1471-2407-7-152 . PMC 1959234 . PMID 17683622 .
^ Friedenson B (2008-06-08). «Гены рака груди защищают от некоторых лейкозов и лимфом» (видео) . SciVee.
^ "Генетический скрининг рака груди и яичников" . Медицинский фонд Пало-Альто. Архивировано 4 октября 2008 года . Проверено 11 октября 2008 .
^ Friedenson B (2007). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников» . BMC Рак . 7 (1): 152. DOI : 10.1186 / 1471-2407-7-152 . PMC 1959234 . PMID 17683622 .
^ О'Донован PJ, Ливингстон DM (апрель 2010). «BRCA1 и BRCA2: генные продукты восприимчивости к раку груди / яичников и участники репарации двухцепочечных разрывов ДНК» . Канцерогенез . 31 (6): 961–7. DOI : 10.1093 / carcin / bgq069 . PMID 20400477 .
^ а б Вустер Р., Нойхаузен С.Л., Мэнджон Дж., Куирк Ю., Форд Д., Коллинз Н., Нгуен К., Сил С., Тран Т., Аверилл Д. (сентябрь 1994 г.). «Локализация гена восприимчивости к раку груди, BRCA2, на хромосоме 13q12-13». Наука . 265 (5181): 2088–90. Bibcode : 1994Sci ... 265.2088W . DOI : 10.1126 / science.8091231 . PMID 8091231 .
^ «BRCA2 рак груди 2, раннее начало [Homo sapiens]» . EntrezGene . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ «Белок восприимчивости к раку груди 2 типа - Homo sapiens (Human)» . P51587 . UniProt.
Перейти ↑ Williams-Jones B (2002). Генетические тесты на продажу: последствия коммерческого тестирования brca в Канаде (доктор философии). Университет Британской Колумбии.
Перейти ↑ D'Andrea AD (2010). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке груди» . N. Engl. J. Med . 362 (20): 1909–19. DOI : 10.1056 / NEJMra0809889 . PMC 3069698 . PMID 20484397 .
^ Sobeck A, S Stone, Landais I, де Грааф B, Hoatlin ME (2009). «Белок анемии Fanconi FANCM контролируется FANCD2 и путями ATR / ATM» . J. Biol. Chem . 284 (38): 25560–8. DOI : 10.1074 / jbc.M109.007690 . PMC 2757957 . PMID 19633289 .
^ Кастильо Р, М Bogliolo, Surralles У (2011). «Скоординированное действие путей анемии Фанкони и телеангиэктазии атаксии в ответ на окислительное повреждение». Ремонт ДНК (Amst.) . 10 (5): 518–25. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2011.02.007 . PMID 21466974 .
^ Штольц А, Ertych Н, Бастианс Н (2011). «Опухолевый супрессор CHK2: регулятор реакции на повреждение ДНК и медиатор хромосомной стабильности» . Clin. Cancer Res . 17 (3): 401–5. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1215 . PMID 21088254 .
^ Танигучи T, Garcia-Игера I, Андреассен PR, Грегори RC, Grompe М, D'Andrea AD (2002). «Специфичное для S-фазы взаимодействие белка анемии Фанкони, FANCD2, с BRCA1 и RAD51» . Кровь . 100 (7): 2414–20. DOI : 10.1182 / кровь-2002-01-0278 . PMID 12239151 .
^ Парк JY, Zhang F, Андреассен PR (2014). «PALB2: центр сети супрессоров опухолей, участвующих в ответах на повреждение ДНК» . Биохим. Биофиз. Acta . 1846 (1): 263–75. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2014.06.003 . PMC 4183126 . PMID 24998779 .
^ Б Chun - J, Buechelmaier Е. С., Пауэлл С. Н. (2013). «Комплексы Rad51 паралогов BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях пути BRCA1-BRCA2-зависимой гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. DOI : 10.1128 / MCB.00465-12 . PMC 3554112 . PMID 23149936 .
^ Ван CX, Хименес-Сайнс J, Jensen RB, Мазин А. В. (март 2019). «Постсинаптическая функция Brca2» . Научные отчеты . 9 (1): 4554. Bibcode : 2019NatSR ... 9.4554W . DOI : 10.1038 / s41598-019-41054-у . PMC 6418147 . PMID 30872704 .
^ а б Ся Би, Шэн К., Наканиши К., Охаши А., Ву Дж., Крист Н., Лю X, Джасин М., Коуч Ф.Дж., Ливингстон DM (июнь 2006 г.). «Контроль клеточных и клинических функций BRCA2 ядерным партнером, PALB2» . Молекулярная клетка . 22 (6): 719–29. DOI : 10.1016 / j.molcel.2006.05.022 . PMID 16793542 .
↑ Buisson R, Dion-Côté AM, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ, Stasiak A, Xia B, Masson JY (октябрь 2010 г.). «Сотрудничество белков рака молочной железы PALB2 и piccolo BRCA2 в стимулировании гомологичной рекомбинации» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (10): 1247–54. DOI : 10.1038 / nsmb.1915 . PMC 4094107 . PMID 20871615 .
^ Mijic S, Zellweger R, Chappidi N, Berti M, Jacobs K, Mutreja K, Ursich S, Ray Chaudhuri A, Nussenzweig A, Janscak P, Lopes M (октябрь 2017 г.). «Реверс репликационной вилки вызывает деградацию вилки в BRCA2-дефектных клетках» . Nature Communications . 8 (1): 859. Bibcode : 2017NatCo ... 8..859M . DOI : 10.1038 / s41467-017-01164-5 . PMC 5643541 . PMID 29038466 .
Перейти ↑ Levin B, Lech D, Friedenson B (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным» . Молекулярная медицина . 18 (9): 1327–37. DOI : 10,2119 / molmed.2012.00280 . PMC 3521784 . PMID 22972572 .
^ "Гены предрасположенности к раку молочной железы и / или яичников с высокой проницаемостью" . Национальный институт рака . Проверено 7 декабря 2012 года .
^ Вустер, Ричард (1995). «Идентификация гена предрасположенности к раку груди BRCA2». Природа . 378 (21): 789–791. Bibcode : 1995Natur.378..789W . DOI : 10.1038 / 378789a0 . PMID 8524414 . S2CID 4346791 .
^ High-Impact Science: Отслеживание генов BRCA (Часть 2) - Научный блог UK Research Research, 2012
^ a b Патент США 5837492 , Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, «Ген предрасположенности к раку молочной железы, связанный с хромосомой 13», выдан 17 ноября 1998 г., переуступлен Myriad Genetics, Inc. , Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, Попечители Пенсильванского университета
^ a b Патент США 5747282 , Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, «7Q-связанный ген восприимчивости к раку груди и яичников» , выпущено 1998-05-05, передано Myriad Genetics, Inc., Соединенные Штаты Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб и Исследовательского фонда Университета Юты.
^ Патент США 5837492 , Tavtigian С.В., Kamb A, Симард J, F Couch, Rommens JM, Weber BL, "Хромосома 13-сшитый ген восприимчивости рака молочной железы", выданный 1998-11-17, назначен Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, попечители Пенсильванского университета
^ a b Страница Myriad Investor - см. «Myriad at a glance». Архивировано 18 октября 2012 г. на Wayback Machine, доступ осуществлен в октябре 2012 г.
^ a b c Шварц J (12 мая 2009 г.). «Больные раком оспаривают патентование гена» . Здоровье . Нью-Йорк Таймс.== Ссылки ==
^ а б Лакруа М, Леклерк G (2005). «Портрет» наследственного рака груди ». Исследование и лечение рака груди . 89 (3): 297–304. DOI : 10.1007 / s10549-004-2172-4 . PMID 15754129 . S2CID 23327569 .
^ a b Thorlacius S, Olafsdottir G, Tryggvadottir L, Neuhausen S, Jonasson JG, Tavtigian SV, Tulinius H, Ogmundsdottir HM, Eyfjörd JE (1996). «Одна мутация BRCA2 в семьях рака молочной железы у мужчин и женщин из Исландии с различными фенотипами рака». Генетика природы . 13 (1): 117–119. DOI : 10.1038 / ng0596-117 . PMID 8673089 . S2CID 8443452 .
^ a b Thorlacius S, Sigurdsson S, Bjarnadottir H, Olafsdottir G, Jonasson JG, Tryggvadottir L, Tulinius H, Eyfjörd JE (1997). «Изучение одиночной мутации BRCA2 с высокой несущей частотой в небольшой популяции» . Американский журнал генетики человека . 60 (5): 1079–1085. PMC 1712443 . PMID 9150155 .
^ ден Даннен JT, Антонаракис SE (2000). «Расширения номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение» . Мутация человека . 15 (1): 7–12. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200001) 15: 1 <7 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-N . PMID 10612815 .
^ Нойхаузен S, Gilewski Т, Нортон л, Чан Т, Р МакГир, Свенсен Дж, Хампель Н, Borgen Р, Коричневый К, Сколник М, Шаттак-Eidens D, Jhanwar S, D Goldgar, Оффит К (1996). «Рецидивирующие мутации BRCA2 6174delT у еврейских женщин-ашкенази, страдающих раком груди». Генетика природы . 13 (1): 126–128. DOI : 10.1038 / ng0596-126 . PMID 8673092 . S2CID 11909356 .
^ Verhoog LC, ван ден Ouweland А.М., Berns Е, ван Вегел-Plandsoen М.М., ван Staveren ИЛ, Вагнер А, Бартелса CC, Tilanus-Linthorst М.М., Devilee Р, Seynaeve С, Галлей ди - джей, Niermeijer М.Ф., Klijn Ю.Г., Meijers- Хейбоер Х (2001). «Большие региональные различия в частоте различных мутаций BRCA1 / BRCA2 в 517 голландских семьях рака груди и / или яичников». Европейский журнал рака . 37 (16): 2082–2090. DOI : 10.1016 / S0959-8049 (01) 00244-1 . PMID 11597388 .
^ Huusko Р, Pääkkönen К, Launonen В, Пёюхёны М, G Бланко, Кауппили А, Пуйстола U, Кивинией Н, Kujala М, Leisti Дж, Winqvist R (1998). «Доказательства мутаций-основателей в финских семьях BRCA1 и BRCA2» . Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1544–1548. DOI : 10.1086 / 301880 . PMC 1377159 . PMID 9585608 .
^ Pääkkönen К, Sauramo S, Sarantaus л, Vahteristo Р, Hartikainen А, Vehmanen Р, Игнатий Дж, Олликайнен В, КЯЯРИЯЙНЕН Н, Vauramo Е, Неванлинна Н, Krahe R, Holli К, Kere J (2001). «Участие BRCA1 и BRCA2 в раке груди в подгруппе населения Западной Финляндии». Генетическая эпидемиология . 20 (2): 239–246. DOI : 10.1002 / 1098-2272 (200102) 20: 2 <239 :: АИД-GEPI6> 3.0.CO; 2-Y . PMID 11180449 .
^ Tonin PN, Mes-Массона А.М., Narod С.А., Ghadirian P, Провенчер D (1999). «Основатель мутаций BRCA1 и BRCA2 во франко-канадских случаях рака яичников, не выбранных для семейного анамнеза». Клиническая генетика . 55 (5): 318–324. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.1999.550504.x . PMID 10422801 . S2CID 23931343 .
↑ Орос К.К., Леблан Г., Арканд С.Л., Шен З., Перре С., Мес-Массон А.М., Фоулкс В.Д., Гадириан П., Провенчер Д., Тонин П.Н. (2006). «Анализ гаплотипов предполагает общих основателей у носителей рекуррентной мутации BRCA2, 3398delAAAAG, во французско-канадских семьях с наследственным раком груди и / или яичников» . BMC Medical Genetics . 7 (23): 23. DOI : 10,1186 / 1471-2350-7-23 . PMC 1464093 . PMID 16539696 .
^ Тонин П.Н. (2006). «Ограниченный спектр патогенных мутаций BRCA1 и BRCA2 во французско-канадских семьях рака груди и груди-яичников, популяции основателей Квебека, Канада». Бык-Рак . 93 (9): 841–846. PMID 16980226 .
^ Van Der Looij МЫ, Сзабо С, Besznyak я, Liszka G, Csokay В, Pulay Т, J Тот, Devilee Р, король МС, Олы Е (2000). «Распространенность мутаций основателя BRCA1 и BRCA2 среди пациентов с раком груди и яичников в Венгрии». Международный журнал рака . 86 (5): 737–740. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (20000601) 86: 5 <737 :: AID-IJC21> 3.0.CO; 2-1 . PMID 10797299 .
^ Пизано М, Коссу А, Персико I, Пальмиери Г, Ангиус А, Казу Г, Паломба Г, Саробба МГ, Рокка ПК, Дедола МФ, Ольмео Н, Паска А, Будрони М, Маррас V, Пизано А, Фаррис А, Массарелли G, Пирасту М, Танда Ф (2000). «Выявление основателя мутации BRCA2 на Сардинии» . Британский журнал рака . 82 (3): 553–559. DOI : 10.1054 / bjoc.1999.0963 . PMC 2363305 . PMID 10682665 .
^ a b Консорциум BRCAI / BRCA2 Шотландии / Северной Ирландии (2003 г.). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии» . Британский журнал рака . 88 (8): 1256–1262. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6600840 . PMC 2747571 . PMID 12698193 .
^ Liede А, Малик И.А., Азиз Z, Риос Pd Pde л, Кван Е, Narod С. А. (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак груди и яичников в Пакистане» . Американский журнал генетики человека . 71 (3): 595–606. DOI : 10.1086 / 342506 . PMC 379195 . PMID 12181777 .
^ Krajc М, Де Greve Дж, Goelen G, Teugels Е (2002). «Мутация основателя BRCA2 в словенских семьях рака груди» . Европейский журнал генетики человека . 10 (12): 879–882. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200886 . PMID 12461697 .
Перейти ↑ Osorio A, Robledo M, Martínez B, Cebrián A, San Román JM, Albertos J, Lobo F, Benítez J (1998). «Молекулярный анализ гена BRCA2 в 16 испанских семьях с раком груди / яичников». Clin. Genet . 54 (2): 142–7. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1998.tb03717.x . PMID 9761393 . S2CID 30388365 .
Перейти ↑ Neuhausen SL (2000). «Популяции-основатели и их использование для генетики рака груди» . Исследования рака . 2 (2): 77–81. DOI : 10.1186 / bcr36 . PMC 139426 . PMID 11250694 .
^ а б Силигер К., Дукович-Шульце С., Вурц-Вильдерсинн Р., Пахер М., Пухта Н. (2012). «BRCA2 является медиатором гомологичной рекомбинации, облегчаемой RAD51 и DMC1, у Arabidopsis thaliana» . Новый Фитол . 193 (2): 364–75. DOI : 10.1111 / j.1469-8137.2011.03947.x . PMID 22077663 .
^ Койевая M, Коструб CF, Бухман AR, Holloman WK (2002). «Гомолог BRCA2, необходимый для умения репарации ДНК, рекомбинации и стабильности генома у Ustilago maydis». Мол. Cell . 10 (3): 683–91. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00632-9 . PMID 12408834 .
Перейти ↑ Ko E, Lee J, Lee H (2008). «Существенная роль brc-2 в целостности хромосом половых клеток C. elegans». Мол. Ячейки . 26 (6): 590–4. PMID 18779660 .
^ Martin JS, Винкельман N, Petalcorin М.И., McIlwraith MJ, бултон SJ (2005). «RAD-51-зависимая и независимая роль BRCA2-родственного белка Caenorhabditis elegans во время репарации двухцепочечных разрывов ДНК» . Мол. Клетка. Биол . 25 (8): 3127–39. DOI : 10.1128 / MCB.25.8.3127-3139.2005 . PMC 1069622 . PMID 15798199 .
^ Klovstad МЫ, Абду U, Шупбы Т (2008). «Drosophila brca2 необходим для репарации митотической и мейотической ДНК и эффективной активации контрольной точки мейотической рекомбинации» . PLOS Genet . 4 (2): e31. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0040031 . PMC 2233675 . PMID 18266476 .
^ Connor F, Bertwistle D, Мое PJ, Росс ГМ, Swift S, Григорьевые Е, Tybulewicz В.Л., Ашворт А (1997). «Онкогенез и дефект репарации ДНК у мышей с усекающей мутацией Brca2». Nat. Genet . 17 (4): 423–30. DOI : 10.1038 / ng1297-423 . PMID 9398843 . S2CID 42462448 .
^ Cotroneo МС, Haag JD, Зан Y, Лопес CC, Thuwajit Р, Петухова Г.В., Камерини-Отеро РД, Гендрон-Фицпатрик А, Griep А.Е., Мерфи CJ, Dubielzig Р. Р., М. Н. Гулд (2007). «Характеристика нокаутной модели крысы Brca2» . Онкоген . 26 (11): 1626–35. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209960 . PMID 16964288 .
^ а б Мартинес Дж.С., фон Николай С., Ким Т., Элен Å, Мазин А.В., Ковальчиковски С.К., Каррейра А. (2016). «BRCA2 регулирует DMC1-опосредованную рекомбинацию через повторы BRC» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 113 (13): 3515–20. Bibcode : 2016PNAS..113.3515M . DOI : 10.1073 / pnas.1601691113 . PMC 4822569 . PMID 26976601 .
^ a b Frappart PO, Lee Y, Lamont J, McKinnon PJ (2007). «BRCA2 необходим для нейрогенеза и подавления медуллобластомы» . EMBO J . 26 (11): 2732–42. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601703 . PMC 1888666 . PMID 17476307 .
^ Teng DH, Bogden R, Mitchell J, Baumgard M, Bell R, Berry S, Davis T, Ha PC, Kehrer R, Jammulapati S, Chen Q, Offit K, Skolnick MH, Tavtigian SV, Jhanwar S, Swedlund B, Wong АК, Камб А (1996). «Низкая частота мутаций BRCA2 при раке молочной железы и других видах рака». Nat. Genet . 13 (2): 241–4. DOI : 10.1038 / ng0696-241 . PMID 8640236 . S2CID 9831745 .
Перейти ↑ Miki Y, Katagiri T, Kasumi F, Yoshimoto T, Nakamura Y (1996). «Анализ мутаций в гене BRCA2 при первичном раке груди». Nat. Genet . 13 (2): 245–7. DOI : 10.1038 / ng0696-245 . PMID 8640237 . S2CID 3203046 .
^ Lancaster JM, Wooster R, Mangion J, Phelan CM, Cochran C, Gumbs C, Seal S, Barfoot R, Collins N, Bignell G, Patel S, Hamoudi R, Larsson C, Wiseman RW, Berchuck A, Iglehart JD, Marks Дж. Р., Эшворт А., Страттон М. Р., Futreal PA (1996). «Мутации BRCA2 при первичном раке груди и яичников». Nat. Genet . 13 (2): 238–40. DOI : 10.1038 / ng0696-238 . PMID 8640235 . S2CID 26808443 .
^ а б Ли М.Н., Цзэн Р.С., Хсу Х.С., Чен Дж.Й., Цао Ц., Хо В.Л., Ван Ю.С. (2007). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легкого» . Clin. Cancer Res . 13 (3): 832–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2694 . PMID 17289874 .
^ a b Чан К.Ю., Озчелик Х., Чунг А.Н., Нган Х.Й., Кху США (2002). «Эпигенетические факторы, контролирующие гены BRCA1 и BRCA2 при спорадическом раке яичников». Cancer Res . 62 (14): 4151–6. PMID 12124354 .
Перейти ↑ Gu Y, Zhang M, Peng F, Fang L, Zhang Y, Liang H, Zhou W, Ao L, Guo Z (2015). «BRCA1 / 2-направленная сигнатура miRNA предсказывает хороший прогноз у больных раком яичников с диким типом BRCA1 / 2» . Oncotarget . 6 (4): 2397–406. DOI : 10.18632 / oncotarget.2963 . PMC 4385859 . PMID 25537514 .
^ a b Holloman WK (2011). «Раскрытие механизма BRCA2 в гомологичной рекомбинации» . Nat. Struct. Мол. Биол . 18 (7): 748–54. DOI : 10.1038 / nsmb.2096 . PMC 3647347 . PMID 21731065 .
^ a b c Bièche I, Noguès C, Lidereau R (1999). «Сверхэкспрессия гена BRCA2 в спорадических опухолях молочной железы» . Онкоген . 18 (37): 5232–8. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202903 . PMID 10498873 .
^ a b c Хедау С., Батра М., Сингх У.Р., Бхарти А.С., Луч А, Дас BC (2015). «Экспрессия белков BRCA1 и BRCA2 и их корреляция с клинической стадией рака груди» . J Cancer Res Ther . 11 (1): 158–63. DOI : 10.4103 / 0973-1482.140985 . PMID 25879355 .
^ a b Egawa C, Miyoshi Y, Taguchi T, Tamaki Y, Noguchi S (2002). «Высокая экспрессия мРНК BRCA2 предсказывает плохой прогноз у пациентов с раком груди» . Int. J. Рак . 98 (6): 879–82. DOI : 10.1002 / ijc.10231 . PMID 11948466 . S2CID 9083282 .
^ a b Свишер Э.М., Гонсалес Р.М., Танигучи Т., Гарсия Р.Л., Уолш Т., Гофф Б.А., Велч П. (2009). «Метилирование и экспрессия белков генов репарации ДНК: связь с воздействием химиотерапии и выживаемостью при спорадических карциномах яичников и брюшины» . Мол. Рак . 8 (1): 48. DOI : 10,1186 / 1476-4598-8-48 . PMC 2719582 . PMID 19602291 .
^ Thike А. А., Тан РН, Икеда М, Икбал J (2016). «Повышенная экспрессия ID4, сопровождающаяся накоплением мутантного p53 и потерей белков BRCA1 / 2 при тройном отрицательном раке молочной железы, отрицательно влияет на выживаемость». Гистопатология . 68 (5): 702–12. DOI : 10.1111 / his.12801 . PMID 26259780 . S2CID 3566545 .
^ a b c d e f Донг И, Хакими М.А., Чен Х, Кумарасвами Э., Куч Н.С., Годвин А.К., Шихаттар Р. (ноябрь 2003 г.). «Регулирование BRCC, холоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью субъединицы, подобной сигнаносоме, и ее роль в репарации ДНК». Мол. Cell . 12 (5): 1087–99. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00424-6 . PMID 14636569 .
^ Ryser S, Dizin Е, Jefford CE, Делаваль В, Gagos S, Christodoulidou А, Krause КН, Бирнбаум D, Ирмингера-Палец I (февраль 2009 г.). «Отличительные роли изоформ BARD1 в митозе: полноразмерный BARD1 опосредует деградацию Aurora B, связанные с раком каркасы BARD1beta Aurora B и BRCA2» . Cancer Res . 69 (3): 1125–34. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2134 . PMID 19176389 .
^ а б Лю Дж, Юань Ю, Хуан Дж, Шэнь Зи (январь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток рака груди и мозга с помощью BCCIPalpha, эволюционно законсервированного ядерного белка, который взаимодействует с BRCA2» . Онкоген . 20 (3): 336–45. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204098 . PMID 11313963 .
^ a b Саркисян CJ, мастер SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 показывает сохранение белок-белковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации» . J. Biol. Chem . 276 (40): 37640–8. DOI : 10.1074 / jbc.M106281200 . PMID 11477095 .
^ a b Чен Дж, Сильвер Д.П., Уолпита Д., Кантор С.Б., Газдар А.Ф., Томлинсон Дж., Куш Ф.Дж., Вебер Б.Л., Эшли Т., Ливингстон Д.М., Скалли Р. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие между продуктами генов супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках». Мол. Cell . 2 (3): 317–28. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80276-2 . PMID 9774970 .
^ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Хён H, HJ Gross, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (октябрь 2003). «Двухгибридный скрининг дрожжей предполагает участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче клеточных сигналов, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Exp. Cell Res . 289 (2): 211–21. DOI : 10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1 . PMID 14499622 .
^ Futamura М, Аракава Н, Мацуда К, Т Katagiri, Садзи S, Miki Y, Накамура Y (март 2000 г.). «Возможная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Cancer Res . 60 (6): 1531–5. PMID 10749118 .
^ Сиддик H, Рао В.Н., Reddy ES (август 2009). «CBP-опосредованное посттрансляционное N-гликозилирование BRCA2» . Int J Oncol . 35 (2): 16387–91. DOI : 10.3892 / ijo_00000351 . PMID 19578754 .
↑ Hughes-Davies L, Huntsman D, Ruas M, Fuks F, Bye J, Chin SF, Milner J, Brown LA, Hsu F, Gilks B, Nielsen T, Schulzer M, Chia S, Ragaz J, Cahn A, Linger L , Оздаг Х., Каттанео Э., Йорданова Э.С., Шууринг Э., Ю. Д. С., Венкитараман А., Пондер Б., Доэрти А., Апарисио С., Бентли Д., Тейе С., Понтинг С. П., Калдас С., Кузаридес Т. (ноябрь 2003 г.) «EMSY связывает путь BRCA2 со спорадическим раком груди и яичников». Cell . 115 (5): 523–35. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00930-9 . PMID 14651845 . S2CID 18911371 .
Перейти ↑ Wang X, Andreassen PR, D'Andrea AD (июль 2004 г.). «Функциональное взаимодействие monoubiquitinated FANCD2 и BRCA2 / FANCD1 в хроматине» . Мол. Клетка. Биол . 24 (13): 5850–62. DOI : 10.1128 / MCB.24.13.5850-5862.2004 . PMC 480901 . PMID 15199141 .
↑ Hussain S, Wilson JB, Medhurst AL, Hejna J, Witt E, Ananth S, Davies A, Masson JY, Moses R, West SC, de Winter JP, Ashworth A, Jones NJ, Mathew CG (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях ответа на повреждение ДНК» . Гм. Мол. Genet . 13 (12): 1241–8. DOI : 10,1093 / HMG / ddh135 . PMID 15115758 .
^ Гейна Дж, Holtorf М, Хайнс Дж, Мэтьюсона л, Хемфилл А, Аль-Dhalimy М, Олсон СО, Моисей RE (апрель 2008 г.). «Tip60 необходим для репарации межцепочечных сшивок ДНК в пути анемии Фанкони» . J. Biol. Chem . 283 (15): 9844–51. DOI : 10.1074 / jbc.M709076200 . PMC 2398728 . PMID 18263878 .
Перейти ↑ Hussain S, Witt E, Huber PA, Medhurst AL, Ashworth A, Mathew CG (октябрь 2003 г.). «Прямое взаимодействие белка анемии Фанкони FANCG с BRCA2 / FANCD1» . Гм. Мол. Genet . 12 (19): 2503–10. DOI : 10,1093 / HMG / ddg266 . PMID 12915460 .
↑ Yuan Y, Shen Z (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие с BRCA2 предполагает роль филамина-1 (hsFLNa) в ответе на повреждение ДНК» . J. Biol. Chem . 276 (51): 48318–24. DOI : 10.1074 / jbc.M102557200 . PMID 11602572 .
^ Марморштейн LY, Кынев А.В., Чан К., Bochar Д.А., Beniya H, Эпштейн JA, Yen TJ, Shiekhattar R (январь 2001). «Комплекс BRCA2 человека, содержащий структурный компонент связывания ДНК, влияет на развитие клеточного цикла». Cell . 104 (2): 247–57. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00209-4 . PMID 11207365 . S2CID 5822368 .
^ Hakimi М.А., Bochar Д.А., Chenoweth J, Lane WS, Mandel G, Shiekhattar R (май 2002). «Комплекс core-BRAF35, содержащий гистоновую деацетилазу, опосредует репрессию нейронально-специфических генов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 99 (11): 7420–5. Bibcode : 2002PNAS ... 99.7420H . DOI : 10.1073 / pnas.112008599 . PMC 124246 . PMID 12032298 .
^ a b c Марморштейн Л.Ю., Оучи Т., Ааронсон С.А. (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 95 (23): 13869–74. Bibcode : 1998PNAS ... 9513869M . DOI : 10.1073 / pnas.95.23.13869 . PMC 24938 . PMID 9811893 .
^ "Entrez Gene: партнер PALB2 и локализатор BRCA2" .
^ a b c Лин Х. Р., Тинг Н. С., Цинь Дж., Ли WH (сентябрь 2003 г.). «Специфическое для фазы M фосфорилирование BRCA2 поло-подобной киназой 1 коррелирует с диссоциацией комплекса BRCA2-P / CAF» . J. Biol. Chem . 278 (38): 35979–87. DOI : 10.1074 / jbc.M210659200 . PMID 12815053 .
^ Фукса Р, Милнер Дж, Kouzarides Т (ноябрь 1998 года). «BRCA2 ассоциируется с ацетилтрансферазной активностью при связывании с P / CAF» . Онкоген . 17 (19): 2531–4. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202475 . PMID 9824164 .
^ Ли М, Daniels MJ, Venkitaraman AR (январь 2004). «Фосфорилирование BRCA2 с помощью Polo-подобной киназы Plk1 регулируется повреждением ДНК и митотической прогрессией» . Онкоген . 23 (4): 865–72. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207223 . PMID 14647413 .
^ Шаран СК, Morimatsu М, Альбрехт U, Лим Д. С., Регеля Е, С Динь, пески А, Eichele G, P Поспешные, Брэдли А (апреля 1997 года). «Эмбриональная летальность и радиационная гиперчувствительность, опосредованные Rad51 у мышей, лишенных Brca2». Природа . 386 (6627): 804–10. Bibcode : 1997Natur.386..804S . DOI : 10.1038 / 386804a0 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0010-5059-F . PMID 9126738 . S2CID 4238943 .
↑ Yu DS, Sonoda E, Takeda S, Huang CL, Pellegrini L, Blundell TL, Venkitaraman AR (октябрь 2003 г.). «Динамический контроль рекомбиназы Rad51 путем самоассоциации и взаимодействия с BRCA2». Мол. Cell . 12 (4): 1029–41. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00394-0 . PMID 14580352 .
^ а б Чен П.Л., Чен С.Ф., Чен Й, Сяо Дж., Шарп З.Д., Ли WH (апрель 1998 г.). «Повторы BRC в BRCA2 имеют решающее значение для связывания RAD51 и устойчивости к обработке метилметансульфонатом» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 95 (9): 5287–92. Bibcode : 1998PNAS ... 95.5287C . DOI : 10,1073 / pnas.95.9.5287 . PMC 20253 . PMID 9560268 .
^ a b Вонг А.К., Перо Р., Ормонд, Пенсильвания, Тавтиджан, С.В., Бартель, П.Л. (декабрь 1997 г.). «RAD51 взаимодействует с эволюционно законсервированными мотивами BRC в гене восприимчивости к раку груди человека brca2» . J. Biol. Chem . 272 (51): 31941–4. DOI : 10.1074 / jbc.272.51.31941 . PMID 9405383 .
^ Katagiri Т, Саито Н, Shinohara А, Огава Н, Н Камада, Накамура Y, Y Мики (март 1998 г.). «Множественные возможные сайты BRCA2, взаимодействующие с белком репарации ДНК RAD51». Гены Хромосомы Рак . 21 (3): 217–22. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2264 (199803) 21: 3 <217 :: AID-GCC5> 3.0.CO; 2-2 . PMID 9523196 .
^ Пеллегрини L, Ю. Д., Lo T, Anand S, M Lee, Бландел TL, Venkitaraman AR (ноябрь 2002). «Понимание рекомбинации ДНК из структуры комплекса RAD51-BRCA2». Природа . 420 (6913): 287–93. Bibcode : 2002Natur.420..287P . DOI : 10,1038 / природа01230 . PMID 12442171 . S2CID 4359383 .
^ Tarsounas МЫ, Дэвис А., Западный SC (январь 2004). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК» . Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci . 359 (1441): 87–93. DOI : 10.1098 / rstb.2003.1368 . PMC 1693300 . PMID 15065660 .
^ Wong JM, Ионеску D, Ingles CJ (январь 2003). «Взаимодействие между BRCA2 и репликационным белком А нарушено предрасполагающей к раку мутацией в BRCA2» . Онкоген . 22 (1): 28–33. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206071 . PMID 12527904 .
^ Марстон NJ, Ричардс WJ, Хьюз D, Бертвистл D, Маршалл CJ, Эшворт A (июль 1999). «Взаимодействие между продуктом гена восприимчивости к раку груди BRCA2 и DSS1, белком, функционально консервативным от дрожжей до млекопитающих» . Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 4633–42. DOI : 10,1128 / MCB.19.7.4633 . PMC 84261 . PMID 10373512 .
^ а б в г д Янг Х., Джеффри П.Д., Миллер Дж., Киннукан Э., Сунь Й., Тома Н.Х., Чжэн Н., Чен П.Л., Ли WH, Павлетич Н.П. (сентябрь 2002 г.). «Функция BRCA2 в связывании ДНК и рекомбинации из структуры BRCA2-DSS1-ssDNA». Наука . 297 (5588): 1837–48. Bibcode : 2002Sci ... 297.1837Y . DOI : 10.1126 / science.297.5588.1837 . PMID 12228710 .
^ Преображенская О, Yakymovych М, Kanamoto Т, Yakymovych I, R Стойка, Heldin СН, Souchelnytskyi S (август 2002 г.). «BRCA2 и Smad3 взаимодействуют в регуляции транскрипции генов» . Онкоген . 21 (36): 5660–4. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205732 . PMID 12165866 .
^ Bork P, N Blomberg, Nilges M (май 1996). «Внутренние повторы в последовательности белка BRCA2». Nat. Genet . 13 (1): 22–3. DOI : 10.1038 / ng0596-22 . PMID 8673099 . S2CID 2312211 .
^ "ACLU подает в суд на патенты на гены рака груди" . CNN. Архивировано 15 мая 2009 года . Проверено 14 мая 2009 .
^ Конли J, D Vorhous, Кук-Дигэн J (2011-03-01). «Как Myriad отреагирует на следующее поколение тестирования BRCA?» . Робинсон, Брэдшоу и Хинсон . Проверено 9 декабря 2012 .
^ «Генетика и патентование» . Информация о проекте "Геном человека" . Геномные программы Министерства энергетики США. 2010-07-07.
^ Liptak, Адам (13 июня 2013). «Верховный суд постановил, что гены человека не могут быть запатентованы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 июня 2013 года .
^ Кордера, Эй (15 февраля 2013). «Знаковое патентное решение по гену рака груди BRCA1» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 14 июня 2013 года .
^ Кордера, Эй (14 июня 2013). «Компании не могут патентовать гены, - постановил суд США» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 14 июня 2013 года .
Дальнейшее чтение [ править ]
Цзоу JP, Хиросе Y, Сиддик Х, Рао В.Н., Редди ES (1999). «Структура и экспрессия варианта BRCA2a, лишенного домена трансактивации». Отчеты онкологии . 6 (2): 437–40. DOI : 10.3892 / or.6.2.437 . PMID 10023017 .
Венкитараман А.Р. (2001). «Хромосомная стабильность, рекомбинация ДНК и опухолевый супрессор BRCA2». Текущее мнение в клеточной биологии . 13 (3): 338–43. DOI : 10.1016 / S0955-0674 (00) 00217-9 . PMID 11343905 .
Орелли Б.Дж., Епископ Д.К. (2001). «BRCA2 и гомологичная рекомбинация» . Исследование рака груди . 3 (5): 294–8. DOI : 10.1186 / bcr310 . PMC 138691 . PMID 11597317 .
Дэниел, округ Колумбия (2002). «Основные моменты: белки BRCA1 и BRCA2 при раке груди». Микроскопические исследования и техника . 59 (1): 68–83. DOI : 10.1002 / jemt.10178 . PMID 12242698 . S2CID 30091586 .
Тутт А., Эшворт А. (2003). «Взаимосвязь между ролью генов BRCA в репарации ДНК и предрасположенности к раку». Тенденции в молекулярной медицине . 8 (12): 571–6. DOI : 10.1016 / S1471-4914 (02) 02434-6 . PMID 12470990 .
Гонсалвес А, Виенс П., Соболь Х, Маранинчи Д., Бертуччи Ф (2005). «[Молекулярные изменения при раке груди: клинические последствия и новые аналитические инструменты]». Revue de Médecine Interne . 26 (6): 470–8. DOI : 10.1016 / j.revmed.2004.11.012 . PMID 15936476 .
Хэй Т, Кларк AR (2005). «Повышенная чувствительность к повреждению ДНК в клетках, лишенных BRCA2: обзор данных in vitro и in vivo». Труды биохимического общества . 33 (Pt 4): 715–7. DOI : 10.1042 / BST0330715 . PMID 16042582 .
