Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Олигодендроглиома
Олигодендроглиома1 высокая mag.jpg
Микрофотография из олигодендроглиом показывают характерное ветвление, маленькая, проволочную сетку -подобной кровеносных сосудов и яичницу -подобных клеток, с четкой цитоплазмой и четко определенными границами клеток. Пятно H&E .
СпециальностьОнкология , нейрохирургия

Олигодендроглиомы представляют собой тип глиомы , которые , как полагают, происходят из олигодендроцитов в головном мозге или из глиальных клеток - предшественников. Они возникают в основном у взрослых (9,4% всех первичных опухолей головного мозга и центральной нервной системы), но также встречаются у детей (4% всех первичных опухолей головного мозга).

Признаки и симптомы [ править ]

Олигодентроглиомы возникают в основном в лобной доле, и в 50–80% случаев первым симптомом является начало судорожной активности, не имея заранее никаких симптомов. Головные боли в сочетании с повышенным внутричерепным давлением также являются частым симптомом олигодендроглиомы. В зависимости от местоположения опухоли может быть вызвано множество различных неврологических нарушений, включая, помимо прочего, потерю зрения, двигательную слабость и снижение когнитивных функций. Компьютерная томография (КТ) или магнитно - резонансная томография (МРТ) необходимо размера опухоли характеризует, расположение и гетеро- или однородность. Окончательный диагноз основывается на биопсии и гистопатологическом исследовании. исследование опухолевой массы.

Причина [ править ]

Причина появления олигодендроглиом неизвестна. Некоторые исследования связывают олигодендроглиому с вирусной причиной. Исследование Oxford Neurosymposium 2009 года продемонстрировало 69% корреляцию между мутацией гена NJDS и возникновением опухоли. В одном сообщении о случае олигодендроглиома была связана с облучением аденомы гипофиза. [1] [2]

Диагноз [ править ]

Микроскопический вид [ править ]

Низкое увеличение микрофотография из олигодендроглиомы , показывающая характеристика, небольшая, разветвленности, проволочной сетку -подобной кровеносных сосудов . Пятно H&E .

Олигодендроглиомы в настоящее время нельзя отличить от других поражений головного мозга только по их клиническим или рентгенологическим проявлениям. Таким образом, биопсия мозга - единственный метод окончательного диагноза. Олигодендроглиомы повторяют появление нормальных резидентных олигодендроглиев головного мозга. (Их название происходит от греческих корней «олиго», что означает «несколько», и «дендро», что означает «деревья».) Они обычно состоят из клеток с маленькими или слегка увеличенными круглыми ядрами с темными компактными ядрами и небольшим количеством эозинофильной цитоплазмы. . Их часто называют клетками «жареного яйца» из-за их гистологического вида. Они выглядят как монотонная популяция умеренно увеличенных круглых клеток, проникающих в нормальную паренхиму головного мозга.и образование нечетких узелков. Хотя опухоль может казаться неопределенно ограниченной, она по определению диффузно инфильтрирующая опухоль.

Обычно они имеют сосудистую сеть из тонко разветвленных капилляров, которые могут принимать вид «проволочной сетки». При вторжении в структуры серого вещества, такие как кора головного мозга, неопластические олигодендроциты имеют тенденцию группироваться вокруг нейронов, проявляя явление, называемое «перинейрональный сателлитоз». Олигодендроглиомы могут распространяться преимущественно вокруг сосудов или под пиальной поверхностью головного мозга.

Олигодендроглиомы необходимо дифференцировать от более распространенной астроцитомы . Наблюдаются неклассические варианты и комбинированные опухоли дифференцировки как олигодендроглиомы, так и астроцитомы, что делает это различие спорным между различными группами нейропатологов . В США в целом невропатологи, обученные на Западном побережье, более либеральны в диагностике олигодендроглиом, чем обученные невропатологи на Восточном или Среднем Западе, которые ставят диагноз олигодендроглиомы только для классических вариантов. Молекулярная диагностика может сделать это дифференцирование устаревшим в будущем.

Другие глиальные и глионейрональные опухоли, с которыми их часто путают из-за их монотонного округлого вида клеток, включают пилоцитарную астроцитому , центральную нейроцитому , так называемую дисэмбриопластическую нейроэпителиальную опухоль или иногда эпендимому .

Гистопатологическая оценка [ править ]

Гистопатологическая классификация олигодендроглиом спорна. В настоящее время наиболее часто используемая схема выставления оценок основана на рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2007 года . Обновленная классификация находится в стадии разработки. [3] Олигодендроглиомы обычно дихотомически подразделяются на опухоль II степени (низкая степень).

К сожалению, рекомендации ВОЗ включают субъективные критерии для II степени. Кроме того, наличие низкой митотической активности, пролиферации сосудов и некроза, включая псевдопалисадный некроз, само по себе недостаточно для повышения степени этой опухоли. Это приводит к неизбежной вариабельности диагнозов патологоанатомов. Конечная ответственность за принятие решения о лечении и интерпретацию этого диагноза лежит на онкологе после консультации с пациентом и его семьей.

Было предложено, чтобы рекомендации ВОЗ содержали категорию для олигодендроглиом IV степени, которые, по сути, являются глиальными новообразованиями с преобладающими признаками мультиформной глиобластомы (GBM), возникающими из известных олигодендроглиом более низкой степени или GBM со значительной долей олигодендроглиальной дифференцировки. Диагностическая ценность этой последней категории сомнительна, поскольку эти опухоли могут вести себя как глиобластома или анапластические олигодендроглиомы III степени . Таким образом, это исключительно необычный диагноз.

В обновленных рекомендациях ВОЗ, опубликованных в 2007 году, такие опухоли пока рекомендуется классифицировать как «глиобластому с компонентом олигодендроглиомы». [4] Остается установить, имеют ли эти опухоли лучший прогноз, чем стандартные глиобластомы.

Молекулярная генетика [ править ]

Безусловно, наиболее частой обнаруженной структурной деформацией является ко-делеция хромосомных плеч 1p и 19q. Высокая частота ко-делеций является отличительной особенностью этой глиальной опухоли и рассматривается как «генетическая подпись» олигодендроглиомы. Аллельные потери на 1р и 19q, либо по отдельности или в сочетании, являются более распространенными в классических олигодендроглиомах , чем в или астроцитомах или олигоастроцитомах. [5] В одном исследовании классические олигодендроглиомы показали потерю 1p в 35 из 42 (83%) случаев, потерю 19q в 28 из 39 (72%), и они были объединены в 27 из 39 (69%) случаев; не было значимой разницы в статусе гетерозиготности 1p / 19q между низкосортной и анапластической олигодендроглиомой . [5] Ко-делеция 1p / 19q коррелировала как с химиочувствительностью, так и с улучшением прогноза при олигодендроглиомах. [6] [7] Продукты генов, утраченные в результате этого коделеции, могут включать в себя медиаторы устойчивости к генотоксической терапии. С другой стороны, потеря 1p / 19q может быть ранним онкогенным поражением, способствующим образованию глиальных новообразований, которые сохраняют высокую чувствительность к генотоксическому стрессу. Большинство крупных центров лечения рака обычно проверяют наличие делеции 1p / 19q как часть патологического отчета на наличие олигодендроглиом. Статус локусов 1p / 19q можно определить с помощью FISH, анализа потери гетерозиготности (LOH) или виртуального кариотипирования.. Преимущество виртуального кариотипирования заключается в оценке всего генома за один анализ, а также локусов 1p / 19q. Это позволяет оценить другие ключевые локусы в глиальных опухолях, такие как статус числа копий EGFR и TP53.

В то время как прогностическая значимость делеций 1p и 19q хорошо установлена ​​для смешанных олигоастроцитом, прогностическая значимость делеций для глиом низкой степени злокачественности более спорна. Что касается глиом низкой степени злокачественности, недавнее исследование также предполагает, что ко-делеция 1p / 19q может быть связана с транслокацией (1; 19) (q10; p10), которая, как и комбинированная делеция 1p / 19q, связана с более высокой степенью общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с глиомой низкой степени злокачественности. [8] Олигодендроглиомы редко обнаруживают мутации в гене p53, в отличие от других глиом. [9] Рецептор эпидермального фактора роста.Амплификация и цельное коделеция 1p / 19q являются взаимоисключающими и предсказывают совершенно разные исходы, а амплификация EGFR предсказывает плохой прогноз. [10] Существует сильная корреляция между коделецией 1p / 19q и экспрессией пронейральных генов, предполагая, что глиомы с коделецией 1p19q представляют собой подгруппу пронейральных глиом. [10]

Лечение [ править ]

Олигодендроглиома на МРТ

Олигодендроглиомы обычно считаются неизлечимыми при использовании современных методов лечения. Однако по сравнению с более распространенными астроцитомами они медленно растут с продолжительной выживаемостью. В одной серии медиана выживаемости олигодендроглиом составляла 11,6 года для II степени. [11]

Однако такие цифры могут вводить в заблуждение, поскольку они не учитывают ни типы лечения, ни генетические признаки опухолей. Недавнее исследование проанализировало выживаемость на основе хромосомных делеций и эффектов лучевой терапии или химиотерапии в качестве лечения со следующими результатами (как низкосортные, так и анапластические олигодендроглиомы): делеция 1p / 19q с облучением = 121 месяц (среднее), делеция 1p / 19q при химиотерапии = более 160 месяцев (среднее значение еще не достигнуто), отсутствие делеции 1p / 19q с лучевой терапией = 58 месяцев (среднее значение) и отсутствие делеции 1p / 19q при химиотерапии = 75 месяцев (среднее значение). [12]

Из-за вялотекущего характера этой опухоли и потенциальной заболеваемости, связанной с нейрохирургией , химиотерапией и лучевой терапией , большинство нейроонкологов сначала будут придерживаться курса бдительного ожидания и лечить пациентов симптоматически. Симптоматическое лечение часто включает использование противосудорожных средств при судорогах и стероидов при отеке мозга .

Стандартный график дозирования темозоломида составляет 5 дней подряд ежедневного приема в течение 28-дневных циклов. Однако другие режимы дозирования могут дать лучшие результаты, такие как непрерывное ежедневное дозирование с использованием меньших количеств лекарства (например, 21-дневное дозирование в течение 28-дневных циклов). В качестве примера измененного режима дозирования многообещающие результаты были продемонстрированы при использовании более низких суточных доз каждый день в течение 7 недель с последующими 4-недельными перерывами. [13]Что касается продолжительности дозирования, то для олигодендроглиом продолжительность, предписанная онкологами, значительно варьируется и составляет от 6 циклов до более 32 циклов (т.е. более 3 лет). В одном исследовании исследователи сравнили пациентов, получавших темозоломид в течение не менее 12 месяцев в течение 5/28 дневного цикла, разделив таких пациентов на две группы: «краткосрочные» пациенты, получавшие темозоломид в течение 12–18 циклов, и те «долгосрочные» пациенты, которые получали 19 и более циклов (диапазон от 19 до 32 циклов). Исследователи обнаружили, что существует статистически значимое преимущество для «длительного» лечения (медиана выживаемости без прогрессирования для «краткосрочных» пациентов составляла 95 недель (период наблюдения 73 недели), но для «долгосрочных» пациентов средняя выживаемость без прогрессирования составляла еще не достигнуто (наблюдение 134 недели)).[14] [15]

Из-за диффузной инфильтрации олигодендроглиомы не могут быть полностью резецированы и не излечимы хирургическим путем . Если опухоль сдавливает соседние структуры мозга, нейрохирург обычно удаляет как можно большую часть опухоли, не повреждая другие важные здоровые структуры мозга. После операции может следовать химиотерапия , лучевая терапия или сочетание того и другого, но недавние исследования показывают, что облучение не улучшает общую выживаемость (даже с учетом возраста, клинических данных, гистологической классификации и типа операции). [12] [16] [17]

Прогноз [ править ]

Олигодендроглиомы, как и все другие инфильтрирующие глиомы , имеют очень высокую (почти одинаковую) частоту рецидивов и постепенно увеличиваются со временем. Рецидивирующие опухоли обычно лечат более агрессивной химиотерапией и лучевой терапией. В последнее время стереотаксическая хирургия доказала свою эффективность в лечении небольших опухолей, которые были диагностированы на ранней стадии.

Долгосрочная выживаемость отмечается у меньшинства пациентов. [18] При агрессивном лечении и тщательном наблюдении можно пережить типичную продолжительность жизни для олигодендроглиомы низкой степени злокачественности. Исследование Westergaard (1997) показало, что у пациентов моложе 20 лет средняя выживаемость составляла 17,5 лет. У пациентов старше 30 лет выживаемость ниже, но по мере расширения возможностей лечения выживаемость выше. Однако у пациента с плохим общим состоянием здоровья вероятность умереть раньше, чем у пациентов с хорошим общим здоровьем. [19] Другое исследование показывает, что выживаемость через 20 лет составляет 34%. [20]Однако, как обсуждалось выше, такие цифры могут вводить в заблуждение, поскольку они не влияют ни на типы лечения, ни на генетические признаки опухолей. Кроме того, такие исторические данные теряют значение из-за относительно долгой выживаемости пациентов (по сравнению с другими типами опухолей головного мозга) и введения новых вариантов лечения с течением времени.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Huang CI, Цю WH, Ho DM (декабрь 1987). «Олигодендроглиома, возникшая после лучевой терапии аденомы гипофиза» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 50 (12): 1619–24. DOI : 10.1136 / jnnp.50.12.1619 . PMC  1032603 . PMID  3325615 .
  2. ^ NEJM 867-5309, изд 6, p112-116, Кевин Смит Этал
  3. ^ http://www.reseau-pola.org/app/download/24869531/La+Lettre_RENOP_5.pdf
  4. ^ Луи Д., Огаки Х, Вистлер О. и др. (2007). «Классификация опухолей центральной нервной системы, составленная ВОЗ 2007 г.» . Acta Neuropathologica . 114 (2): 97–109. DOI : 10.1007 / s00401-007-0243-4 . PMC 1929165 . PMID 17618441 .  
  5. ^ a b Барбашина В., Салазар П., Holland EC, Rosenblum MK, Ladanyi M (1 февраля 2005 г.). «Потери аллелей на 1p36 и 19q13 в глиомах: корреляция с гистологической классификацией, определение минимальной удаленной области размером 150 т.п.н. на 1p36 и оценка CAMTA1 как кандидата гена-супрессора опухоли» . Clin. Cancer Res . 11 (3): 1119–28. PMID 15709179 . 
  6. ^ Laigle-Donadey F, Benouaich-Амиель А, Хоанг-Сюань К, М Сансон (2005). «[Молекулярная биология олигодендроглиальных опухолей]». Neuro-Chirurgie (на французском). 51 (3–4 Pt 2): 260–8. DOI : 10.1016 / s0028-3770 (05) 83487-3 . PMID 16292170 . 
  7. ^ Уокер C, Хейлок B, Муж D и др. (2006). «Клиническое использование генотипа для прогнозирования химиочувствительности при олигодендроглиальных опухолях». Неврология . 66 (11): 1661–7. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000218270.12495.9a . PMID 16769937 . S2CID 39812093 .  
  8. ^ Дженкинс РБ, Блэр Х, Баллман К.В. и др. (Октябрь 2006 г.). «A t (1; 19) (q10; p10) опосредует комбинированные делеции 1p и 19q и предсказывает лучший прогноз пациентов с олигодендроглиомой» . Cancer Res . 66 (20): 9852–61. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1796 . PMID 17047046 . 
  9. ^ Ohgaki Н, Эйбл ОВ, ОП Wiestler, Yasargil М.Г., Ньюкома EW, Kleihues Р (15 ноября 1991 года). «Мутации p53 в неастроцитарных опухолях головного мозга человека» . Cancer Res . 51 (22): 6202–5. PMID 1933879 . 
  10. ^ a b Ducray F, Idbaih A, de Reyniès A, et al. (2008). «Анапластические олигодендроглиомы с коделецией 1p19q имеют профиль экспрессии пронейрального гена» . Мол. Рак . 7 : 41. DOI : 10,1186 / 1476-4598-7-41 . PMC 2415112 . PMID 18492260 .  
  11. ^ Ohgaki H, Kleihues P (июнь 2005 г.). «Популяционные исследования заболеваемости, выживаемости и генетических изменений в астроцитарных и олигодендроглиальных глиомах». J Neuropathol Exp Neurol . 64 (6): 479–89. DOI : 10.1093 / jnen / 64.6.479 . PMID 15977639 . 
  12. ^ а б Хамлат А., Сайкали С., Шаперон Дж. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Олигодендроглиома: клиническое исследование и анализ выживаемости, коррелирующие с хромосомными аномалиями». Нейрохирург Фокус . 19 (5): E15. DOI : 10.3171 / foc.2005.19.5.16 . PMID 16398465 . 
  13. ^ Kesari S, Schiff D, Drappatz J, et al. (Январь 2009 г.). «Фаза II исследования длительного ежедневного применения темозоломида для глиом низкой степени злокачественности у взрослых». Clin. Cancer Res . 15 (1): 330–337. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0888 . PMID 19118062 . S2CID 15174867 .  
  14. ^ Coleman H, et al. (2002). «(Аннотация) Влияние продолжительности терапии темозоломидом на выживаемость без прогрессирования при рецидивной злокачественной глиоме» . Нейроонкология . 4 (4): 308–381. DOI : 10.1215 / 15228517-4-4-308 .
  15. ^ Андерсон К. и Линдси В., «Какова оптимальная продолжительность лечения глиобластомы темодаром (темозоломидом)?», Интернет по адресу http://virtualtrials.com/pdf/temodarlength.pdf
  16. ^ Lassman, AB (20 мая 2009). «Ретроспективный анализ результатов среди более чем 1000 пациентов с впервые выявленными анапластическими олигодендроглиальными опухолями». Журнал клинической онкологии . 27 (15S): 2014. doi : 10.1200 / jco.2009.27.15s.2014 (неактивен 2021-01-11). ISSN 0732-183X . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  17. ^ Sunyach MP, Jouvet A, Perol D, et al. (Декабрь 2007 г.). «Роль эксклюзивной химиотерапии как лечения первой линии при олигодендроглиоме». J. Neurooncol . 85 (3): 319–28. DOI : 10.1007 / s11060-007-9422-3 . PMID 17568995 . S2CID 27456056 .  
  18. ^ Tatter SB (декабрь 2002). «Рецидивирующая злокачественная глиома у взрослых». Варианты лечения Curr Oncol . 3 (6): 509–24. DOI : 10.1007 / s11864-002-0070-8 . PMID 12392640 . S2CID 9844062 .  
  19. ^ Герберт Х. Энгельхард, доктор медицины, доктор философии, Ана Стелеа, доктор медицины, и Арно Мундт, доктор медицины, "Олигодендроглиома и анапластическая олигодендроглиома: клинические особенности, лечение и прогноз" [1] с.449
  20. ^ Фейгенберг SJ, Amdur RJ, Моррис CG, Менденхолл WM, Marcus RB, Фридман WA (2003). «Олигодендроглиома: влияет ли отсрочка лечения на исход?». Являюсь. J. Clin. Онкол . 26 (3): e60–6. DOI : 10.1097 / 01.COC.0000072507.25834.D6 . PMID 12796617 . S2CID 31560940 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C71
  • МКБ - 9-СМ : 191,9
  • МКБ-О : M9450 / 3 -9451/3
  • MeSH : D009837
  • ЗаболеванияDB : 29450
  • СНОМЕД КТ : 443936004
Внешние ресурсы
  • eMedicine : нейро / 281
  • Орфанет : 251627
  • Опухоли головного и спинного мозга: надежда через исследования (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта)
  • КТ и МРТ Классическая радиологическая визуализация олигодендроглиомы
  • http://www.reseau-pola.org/app/download/24869531/La+Lettre_RENOP_5.pdf