Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
OSM
ОнкостатинM Crystal Structure.rsh.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1EVS

Идентификаторы
ПсевдонимыOSM , Osm, Онком, онкостатин М
Внешние идентификаторыOMIM : 165095 MGI : 104749 HomoloGene : 10741 GeneCard : OSM
Расположение гена ( человек )
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человека) [1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение OSM
Геномное расположение OSM
Группа22q12.2Начинать30 262 829 п.н. [1]
Конец30 266 851 п.н. [1]
Генная онтология
Молекулярная функция• цитокиновая активность
• связывание с рецептором онкостатина-М
• активность фактора роста
Сотовый компонент• внеклеточная область
• внеклеточная
Биологический процесс• опосредованный онкостатином-М сигнальный путь
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-серина
• развитие многоклеточного организма
• иммунный ответ
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• позитивная регуляция острого воспалительного ответа
• регуляция роста
• клеточная пролиферация
• негативная регуляция секреции гормонов
• позитивная регуляция клеточного деления
• позитивная регуляция каскада MAPK
• негативная регуляция пролиферации клеток
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• положительная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• регуляция активности рецептора
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• позитивная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы
• позитивная регуляция воспалительного ответа
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• положительная регуляция секреции интерлейкина-17
• регуляция дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5008

18413

Ансамбль

ENSG00000099985

ENSMUSG00000058755

UniProt

P13725

P53347

RefSeq (мРНК)

NM_020530
NM_001319108

NM_001013365

RefSeq (белок)

NP_001306037
NP_065391

NP_001013383

Расположение (UCSC)Chr 22: 30.26 - 30.27 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Онкостатин М , также известный как OSM , представляет собой белок , который у человека кодируется OSM гена . [4]

OSM - это плейотропный цитокин, который принадлежит к группе цитокинов интерлейкина 6 . [5] Из этих цитокинов он больше всего напоминает фактор ингибирования лейкемии (LIF) как по структуре, так и по функциям. [5] Пока еще плохо определено, оно играет важную роль в развитии печени, кроветворении , воспалении и, возможно, развитии ЦНС. Это также связано с образованием и разрушением костей. [6]

OSM передает сигналы через рецепторы клеточной поверхности, которые содержат белок gp130 . Рецептор типа I состоит из gp130 и LIFR , рецептор типа II состоит из gp130 и OSMR . [7]

Открытие, изоляция и клонирование [ править ]

Человеческая форма OSM была первоначально выделена в 1986 году из среды роста клеток гистиоцитарной лимфомы U-937, обработанных PMA, благодаря ее способности ингибировать рост клеточных линий, полученных из меланом и других солидных опухолей. [8] Прочный белок OSM стабилен при pH от 2 до 11 и устойчив к нагреванию в течение одного часа при 56 ° C. Неполная аминокислотная последовательность позволила выделить кДНК OSM человека, а затем и геномные клоны. [9] Полный клон кДНК hOSM кодирует предшественник из 252 аминокислот, первые 25 аминокислот которого функционируют как секреторный сигнальный пептид, который при удалении дает растворимый про-OSM из 227 аминокислот. Расщепление C-концевого большинства 31 остатка натрипсиноподобный сайт расщепления дает полностью активную форму из 196 остатков. В hOSM присутствуют два потенциальных сайта N-гликозилирования , оба из которых сохраняются в зрелой форме. [10] [11]

OSM из 196 остатков является преобладающей формой, выделенной из множества клеточных линий, и соответствует гликопротеину 28 кДа, хотя более крупный про-OSM из 227 остатков может быть выделен из чрезмерно трансфицированных клеток. Pro-OSM, хотя и на порядок менее эффективен в анализах ингибирования роста, демонстрирует аналогичную аффинность связывания с клетками в анализах связывания радиолиганда. [11] Таким образом, посттрансляционная обработка может играть важную роль в функции OSM in vivo . Как и многие цитокины, OSM продуцируется из клеток путем синтеза de novo с последующим высвобождением посредством классического пути секреции. Однако OSM может высвобождаться из предварительно сформированных хранилищ в полиморфно-ядерных лейкоцитах при дегрануляции . [12] До сих пор остается неясным, как OSM направляется в эти внутриклеточные компартменты.

Структура [ править ]

Ленточное изображение онкостатина М, показывающее пучок 4-альфа-спирали. [13]

Анализ первичной последовательности OSM относит его к группе цитокинов gp130 . OSM больше всего похож на LIF, имея 22% идентичности последовательностей и 30% сходства. Между прочим, гены OSM и LIF расположены в тандеме на хромосоме 22 человека. И LIF, и гены OSM имеют очень похожие генные структуры, имеющие сходные элементы промотора и структуру интрон-экзон. [14] Эти данные предполагают, что OSM и LIF возникли относительно недавно в эволюционном плане в результате дупликации генов. [4] Из пяти остатков цистеина в последовательности OSM человека четыре участвуют в дисульфидных мостиках, одна из этих дисульфидных связей, а именно между спиралями A и B, необходима для активности OSM. Остаток свободного цистеина, по-видимому, не опосредует димеризацию OSM.

Трехмерная структура человеческого OSM была решена с атомарным разрешением, подтверждая предсказанную длинноцепочечную топологию пучка четырех спиралей . [13] Сравнение этой структуры с известными структурами других известных цитокинов LC показывает, что она наиболее тесно связана с LIF (RMSD 2,1 Å для 145 эквивалентов Cα). Характерный изгиб в A-спирали возникает из-за отклонения от классического альфа-спирального H-образного связывания, признака, общего для всех известных структур LIFR, использующих цитокины. Этот «изгиб» приводит к разному особому расположению одного конца пучка по отношению к другому, что значительно влияет на относительное расположение сайта III с сайтами I и II (см .: Сайты рекрутирования рецепторов)

Рецепторы [ править ]

Рецепторы OSM можно найти на множестве клеток из множества тканей. В целом клетки, происходящие из эндотелия и опухоли, экспрессируют высокие уровни рецепторов OSM, тогда как клетки гематопоэтического происхождения имеют тенденцию экспрессировать более низкие количества. Анализ Скэтчарда данных о связывании радиолиганда из связывания 125I-OSM с различными линиями клеток, чувствительных к OSM, позволил получить криволинейные графики, которые авторы интерпретировали как присутствие двух видов рецепторов, высокоаффинной формы с приблизительной константой диссоциации Kd, равной 1-10 пМ и форма с низким сродством 0,4-1 нМ. [15] Впоследствии было показано, что присутствие одного gp130 было достаточным для воспроизведения формы рецептора с низким сродством, а котрансфекция клеток COS-7 с LIFR и gp130 приводила к образованию рецептора с высоким сродством. [16]Однако дальнейшие эксперименты показали, что не все действия OSM могут быть воспроизведены LIF, то есть определенные клетки, которые не реагируют на LIF, будут реагировать на OSM. [17] Эти данные указали на существование дополнительной рецепторной цепи, специфичной для лиганда, которая привела к клонированию OSMR. [18] Эти два рецепторных комплекса, а именно gp130 / LIFR и gp130 / OSMR, были названы рецепторами онкостатина-M типа I и типа II. Способность OSM передавать сигналы через два рецепторных комплекса удобно предлагает молекулярное объяснение общих и уникальных эффектов OSM в отношении LIF. Таким образом, общие биологические активности LIF и OSM опосредуются рецептором типа I, а специфические активности OSM опосредуются рецептором типа II.

Мышиный гомолог OSM не был открыт до 1996 года [19], тогда как мышиный гомолог OSMR не был клонирован до 1998 года. [20] До недавнего времени считалось, что mOSM передает сигнал только через мышиный рецептор типа II, а именно через mOSMR / mgp130. комплексы из-за низкого сродства к аналогу рецептора типа I. [21] Однако теперь известно, что, по крайней мере, в костях mOSM может передавать сигналы через mOSMR / mgp130 и mLIFR / mgp130. [6]

Сайты приема на работу рецепторов [ править ]

Онкостатин М запускает образование рецепторных комплексов, связываясь с рецепторами через два сайта связывания, названные сайтом II и сайтом III. Номенклатура этих сайтов взята по прямой аналогии с гормоном роста , вероятно, наиболее изученным из цитокинов с четырьмя спиральными пучками.

Сайт II состоит из открытых остатков в спиралях А и С и обеспечивает связывание с gp130. Ключевые остатки сайта III расположены на N- конце D-спирали. Этот сайт является наиболее консервативным среди IL-6-подобных цитокинов. OSM содержит консервативные остатки фенилаланина и лизина (F160 и K163). Цитокины, которые рекрутируют LIFR через сайт 3, т.е. LIF, OSM, CNTF и CT-1, обладают этими консервативными остатками фенилаланина и лизина и известны как мотив FK.

Передача сигнала через рецепторы OSM [ править ]

Было показано, что передача сигналов рецепторами OSM типа I и типа II качественно различна. Эти различия в характере передачи сигналов, в дополнение к профилям тканевого распределения OSMRb и LIFRb, предлагают другую переменную в различии между общими и специфическими клеточными эффектами OSM в отношении LIF . Все цитокины IL-6, гомо- или гетеродимеризующие gp130, по-видимому, активируют JAK1 , JAK2 и, в меньшей степени, Tyk2 . [7] [22] JAK1, JAK2 и tyk2 не являются взаимозаменяемыми в системе gp130, это было продемонстрировано с использованием клеточных линий с дефицитом JAK1, Jak2 или Tyk2, полученных от мутантных мышей. Клетки мышей с дефицитом JAK1 показывают снижение STATактивация и генерация биологических ответов в ответ на IL-6 и LIF. [23] Напротив, фибробласты, происходящие от мышей с нулевым JAK2, могут отвечать на IL-6 с очевидным фосфорилированием тирозина gp130, JAK1 и TYK2. [24] Таким образом, кажется, что JAK1 является критическим JAK, необходимым для передачи сигналов gp130. Активация одного и того же Jaks всеми тремя комбинациями рецепторов (gp130 / gp130, gp130 / LIFR, gp130 / OSMR) поднимает вопрос о том , как IL6 , LIF и OSM могут активировать отдельные внутриклеточные пути передачи сигналов. Выбор конкретных субстратов, то есть изоформы STAT, не зависел от того, какой Jak активируется, но вместо этого определяется конкретными мотивами, особенно мотивами на основе тирозина, внутри каждого внутриклеточного домена рецептора.

Выравнивание внутриклеточных доменов gp130, LIFR и hOSMR приводит к некоторым интересным наблюдениям. Идентичность последовательностей обычно довольно низкая по группе, в среднем 4,6%. Однако, как и во многих рецепторах гематопоэтина класса I , присутствуют два коротких проксимальных мотива мембраны, называемые боксом 1 и боксом 2. Вдобавок эти рецепторы также содержат богатую серином область и третий, более плохо консервативный мотив, называемый боксом 3. Блок 1 присутствует во всех рецепторах сигнальных цитокинов . Он обычно богат остатками пролина и необходим для ассоциации и активации JAK . [25]Блок 2 также важен для связи с JAK. Gp130 содержит последовательности box1 и box2 в проксимальной к мембране части цитоплазматической области, лежащие в пределах минимум 61 аминокислоты, необходимой для активации рецептора. [26] Мутации в области box1 снижают способность gp130 связываться с Jaks [27] и отменяют лиганд-индуцированную активацию Jak1 и Jak2. [26] [28] Box 2 также способствует активации и связыванию JAK. Исследования с различными усеченными мутантами gp130 показывают снижение связывания Jak2 и отмену некоторых биологических эффектов после делеции box2. [26] [29] Тем не менее, Jaks может связываться с gp130, лишенным box2, при сверхэкспрессии. [27]

LIFR и OSMR также содержат проксимальные к мембране box1 / box2-подобные области. Первые 65 аминокислотных остатков в цитоплазматическом домене LIFR в комбинации с полноразмерным gp130 могут генерировать передачу сигналов при обработке LIF. [30] Соосаждение из Jak1, Jak2 и TYK2 с рецепторами , содержащих цитоплазматические части LIFR [31] или OSMR. [7] Все субъединицы бета-рецепторов системы gp130 также имеют область 3-го блока. Эта область соответствует С-концевым аминокислотам рецепторов OSMR и LIFR соответственно. Поле 3 необходимо для работы OSMR; однако Box3 не требуется для действия LIFR. [32]В случае gp130 блок 3 является незаменимым для активности, однако присутствие интактной последовательности бокса 3 требуется для определенных аспектов передачи сигналов gp130, т.е. стимуляции транскрипции через элемент ответа STAT-3. В дополнение к плохой консервации последовательности среди внутриклеточных доменов рецепторов gp130, количество и положение консервативных остатков тирозина также плохо законсервированы. Например, LIFR и OSMR имеют три гомологичных тирозина. Напротив, ни один из остатков тирозина, присутствующих во внутриклеточном домене gp130, не имеет общих эквивалентов с LIFR или OSMR, даже несмотря на то, что внутриклеточные области LIFR и gp130 имеют большую идентичность последовательностей, чем LIFR и OSMR.

Из белков, задействованных в рецепторах цитокинов I типа, белки STAT остаются наиболее изученными. Было показано, что гомодимеризация gp130 фосфорилирует и активирует как STAT1, так и STAT3 . gp130 предпочтительно активирует STAT3, что он может сделать с помощью четырех консенсусных последовательностей активации STAT3 YXXQ: (YRHQ), (YFKQ), Y905 (YLPQ), Y915 (YMPQ). Более низкая склонность к активации STAT1 может быть отражением меньшего количества последовательностей активации STAT1, YZPQ (где X - любой остаток, а Z - любой незаряженный остаток), а именно Y905 и Y915. [33]Цитокины, которые передают сигнал через гомодимерные комплексы LIFR или OSMR (т.е. лишенные gp130), в настоящее время неизвестны в природе. Однако различные исследователи предприняли попытки искусственной гомодимеризации внутриклеточных доменов LIFR и OSMR с противоречивыми результатами путем конструирования рецепторных химер, которые сливают внеклеточный домен одного цитокинового рецептора с внутриклеточным доменом LIFR или OSMR.

Передача сигналов посредством гомодимеризации внутриклеточного домена LIFR была продемонстрирована в клетках гепатомы и нейробластомы, [30] эмбриональных стволовых клетках [34] [35] и клетках COS-1 [36] с использованием химерных рецепторов, которые гомодимеризуются при стимуляции их родственными цитокинами (например, GCSF , нейротрофин-3, EGF). Однако химера GCSFR / LIFR не способна передавать сигналы в клетках M1 или Baf. [35]

Противовоспалительное или провоспалительное? [ редактировать ]

Роль OSM как медиатора воспаления была ясна еще в 1986 году. [8] Его точное влияние на иммунную систему, как и любого цитокина, далеко не ясно. Однако появляются две школы мысли: первая предполагает, что OSM провоспалительно; в то время как другой придерживается противоположной точки зрения, утверждая, что OSM является противовоспалительным. Важно отметить, что до 1997 г. [37] различия в использовании рецепторов OSM у человека и мыши были неизвестны. В результате несколько исследователей использовали человеческий OSM в анализах на мышах, и, таким образом, любое заключение, сделанное из результатов этих экспериментов, будет репрезентативным для LIF, то есть передачи сигналов через комплексы gp130 / LIFR.

OSM синтезируется стимулированными Т-клетками и моноцитами. [9] Воздействие OSM на эндотелиальные клетки предполагает провоспалительную роль OSM. Эндотелиальные клетки обладают большим количеством рецепторов OSM. [38] Стимуляция первичной эндотелиальной культуры ( HUVEC ) с помощью hOSM приводит к замедленной, но продолжительной активации P-селектина, [39] что способствует адгезии лейкоцитов и их скатыванию, необходимому для их экстравазации. OSM также способствует продукции IL-6 из этих клеток. [38]

Как упоминалось выше, действие OSM как тушителя воспалительной реакции еще не установлено. Например, существуют противоречивые результаты относительно действия OSM на различные модели артрита. Например, OSM снижает степень разрушения суставов в модели ревматоидного артрита, индуцированной антителами. [40]

OSM является основным фактором роста «веретенообразных клеток» саркомы Капоши, которые имеют эндотелиальное происхождение. [41] Эти клетки не экспрессируют LIFR, но экспрессируют OSMR на высоких уровнях. [42] Например, OSM может модулировать экспрессию IL-6, важного регулятора системы защиты хозяина. [38] OSM может регулировать экспрессию белков острой фазы. [43] OSM регулирует экспрессию различных протеаз и ингибиторов протеаз, например желатиназы и ингибитора α1-химотрипсина.

См. Также [ править ]

  • Рецептор онкостатина М

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000099985 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ a b Rose TM, Bruce AG (октябрь 1991 г.). «Онкостатин М является членом семейства цитокинов, которое включает фактор ингибирования лейкемии, фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов, и интерлейкин 6» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (19): 8641–5. DOI : 10.1073 / pnas.88.19.8641 . PMC 52565 . PMID 1717982 .  
  5. ^ а б Танака М, Миядзима А (2003). «Онкостатин М, многофункциональный цитокин». Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol . Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии. 149 : 39–52. DOI : 10.1007 / s10254-003-0013-1 . ISBN 978-3-540-20213-4. PMID  12811586 .
  6. ^ a b Уокер EC, МакГрегор NE, Poulton IJ, Solano M, Pompolo S, Fernandes TJ, Constable MJ, Nicholson GC, Zhang JG, Nicola NA, Gillespie MT, Martin TJ, Sims NA (2010). «Онкостатин М способствует формированию костей независимо от резорбции при передаче сигналов через рецептор фактора ингибирования лейкемии у мышей» . J Clin Invest . 120 (2): 582–92. DOI : 10.1172 / JCI40568 . PMC 2810087 . PMID 20051625 . Краткое содержание - ScienceDaily .  
  7. ^ a b c Огюст П., Гийе С., Фурсен М., Оливье С., Везье Дж., Пуплар-Бартеле А., Гаскан Н. (июнь 1997 г.). «Сигнализация рецептора онкостатина М типа II» . J. Biol. Chem . 272 (25): 15760–4. DOI : 10.1074 / jbc.272.25.15760 . PMID 9188471 . 
  8. ^ a b Zarling JM, Shoyab M, Marquardt H, Hanson MB, Lioubin MN, Todaro GJ (декабрь 1986). «Онкостатин М: регулятор роста, продуцируемый дифференцированными клетками гистиоцитарной лимфомы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (24): 9739–43. DOI : 10.1073 / pnas.83.24.9739 . PMC 387216 . PMID 3540948 .  
  9. ^ a b Малик Н., Каллестад Дж. К., Гандерсон Н. Л., Остин С. Д., Нойбауэр М. Г., Охс В., Марквардт Н., Зарлинг Дж. М., Шояб М., Вей К. М. (июль 1989 г.). «Молекулярное клонирование, анализ последовательности и функциональная экспрессия нового регулятора роста, онкостатина М» . Мол. Клетка. Биол . 9 (7): 2847–53. PMC 362750 . PMID 2779549 .  
  10. ^ Линли П.С., Kallestad Дж, Очс В, Нейбауэре М (май 1990 г.). «Расщепление гидрофильного С-концевого домена увеличивает ингибирующую рост активность онкостатина М» . Мол. Клетка. Биол . 10 (5): 1882–90. PMC 360533 . PMID 2325640 .  
  11. ^ a b Малик Н., Грейвс Д., Шояб М., Пурчио А.Ф. (1992). «Амплификация и экспрессия гетерологичного онкостатина М в клетках яичников китайского хомячка». ДНК Cell Biol . 11 (6): 453–9. DOI : 10.1089 / dna.1992.11.453 . PMID 1524679 . 
  12. ^ Гренье A, Dehoux M, Boutten A, Арсе-Vicioso M, G Durand, Гужеро-Pocidalo М.А., Chollet-Martin S (февраль 1999). «Производство онкостатина М и регуляция полиморфноядерных нейтрофилов человека». Кровь . 93 (4): 1413–21. PMID 9949186 . 
  13. ^ a b PDB : 1EVS ; Деллер М.С., Хадсон К.Р., Икемидзу С., Браво Дж., Джонс Е.Ю., Хит Дж. К. (август 2000 г.). «Кристаллическая структура и функциональная диссекция цитостатического цитокина онкостатина М». Структура . 8 (8): 863–74. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (00) 00176-3 . PMID 10997905 . 
  14. ^ Rose TM, Lagrou MJ, Fransson I, Werelius B, Delattre O, Томас G, де Йонг PJ, Тодаро ГДж, Dumanski JP (июль 1993 года). «Гены онкостатина М (OSM) и фактора ингибирования лейкемии (LIF) прочно связаны на хромосоме 22 человека». Геномика . 17 (1): 136–40. DOI : 10.1006 / geno.1993.1294 . PMID 8406444 . 
  15. ^ Линли PS, Болтон-Hanson М, Хорн D, Малик N, Kallestad JC, Очс В, Zarling JM, Shoyab М (март 1989). «Идентификация и характеристика клеточных рецепторов регулятора роста онкостатина М». J. Biol. Chem . 264 (8): 4282–9. PMID 2538434 . 
  16. ^ Трансмиссии DP, Комео MR, Друг DJ, Gimpel SD, Thut CJ, McGourty J, Brasher KK, король JA, Гиллис S, Мозли B (март 1992). «Преобразователь сигнала IL-6, gp130: рецептор онкостатина М и преобразователь аффинности для рецептора LIF». Наука . 255 (5050): 1434–7. DOI : 10.1126 / science.1542794 . PMID 1542794 . 
  17. ^ Thoma B, Bird TA, Друг DJ, трансмиссии DP, Довер SK (февраль 1994). «Онкостатин М и фактор, ингибирующий лейкоз, запускают наложение и разные сигналы через частично общие рецепторные комплексы». J. Biol. Chem . 269 (8): 6215–22. PMID 8119965 . 
  18. ^ Мозли B, De Имус C, D Друг, Boiani N, Thoma B, Парк LS, Cosman D (декабрь 1996). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию OSM-специфического рецептора» . J. Biol. Chem . 271 (51): 32635–43. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.32635 . PMID 8999038 . 
  19. ^ Yoshimura A, Итихара M, Kinjyo I, Дайдо M, Copeland NG, Gilbert DJ, Дженкинс Н.А., Hara T, Миядзима A (март 1996). «Мышиный онкостатин M: немедленный ранний ген, индуцируемый множеством цитокинов через путь JAK-STAT5» . EMBO J . 15 (5): 1055–63. PMC 450003 . PMID 8605875 .  
  20. ^ Линдберг RA, Хуан TS, Welcher А.А., вс Y, Cupples R, Гатри B, Флетчер FA (июнь 1998). «Клонирование и характеристика специфического рецептора онкостатина М мыши» . Мол. Клетка. Биол . 18 (6): 3357–67. PMC 108917 . PMID 9584176 .  
  21. ↑ Ichihara M, Hara T, Kim H, Murate T, Miyajima A (июль 1997 г.). «Онкостатин М и фактор ингибирования лейкемии не используют один и тот же функциональный рецептор у мышей». Кровь . 90 (1): 165–73. PMID 9207450 . 
  22. ^ Stahl Н, бултон Т.Г., Farruggella Т, Ip Нью - Йорк, Дэвис S, Witthuhn Б.А., Quelle FW, Силвеннойнен О, Барбиери G, Пеллегрини S (январь 1994). «Ассоциация и активация киназ Jak-Tyk компонентами бета-рецептора CNTF-LIF-OSM-IL-6». Наука . 263 (5143): 92–5. DOI : 10.1126 / science.8272873 . PMID 8272873 . 
  23. ^ Бриско J, Роджерс NC, Witthuhn BA, Уотлинг D, Harpur А.Г., Уилкс А.Ф., Stark GR, Иле Ю.Н., Керр И.М. (февраль 1996). «Киназонегативные мутанты JAK1 могут поддерживать экспрессию гена, индуцируемого интерфероном-гамма, но не в антивирусном состоянии» . EMBO J . 15 (4): 799–809. PMC 450278 . PMID 8631301 .  
  24. ^ Парганас Е, Ван D, Stravopodis D, Topham DJ, Marine JC, Teglund S, Ванин EF, Bodner S, Colamonici ИЛИ ван Deursen JM, Grosveld G, Иле JN (май 1998). «Jak2 необходим для передачи сигналов через множество рецепторов цитокинов». Cell . 93 (3): 385–95. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81167-8 . PMID 9590173 . 
  25. ^ Taga Т, Т Kishimoto (1997). «Gp130 и семейство цитокинов интерлейкина-6». Анну. Rev. Immunol . 15 : 797–819. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.15.1.797 . PMID 9143707 . 
  26. ^ a b c Мураками М, Наразаки М, Хиби М, Явата Х, Ясукава К., Хамагучи М, Тага Т, Кишимото Т (декабрь 1991 г.). «Критическая цитоплазматическая область преобразователя сигнала интерлейкина 6 gp130 консервативна в семействе рецепторов цитокинов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (24): 11349–53. DOI : 10.1073 / pnas.88.24.11349 . PMC 53132 . PMID 1662392 .  
  27. ^ a b Таннер Дж. У., Чен В., Янг Р. Л., Лонгмор Г. Д., Шоу А. С. (март 1995 г.). «Консервативный бокс-1 мотив цитокиновых рецепторов необходим для ассоциации с киназами JAK» . J. Biol. Chem . 270 (12): 6523–30. DOI : 10.1074 / jbc.270.12.6523 . PMID 7896787 . 
  28. ^ Наразаки М, Witthuhn Б.А., Yoshida К, Силвеннойнен О, Yasukawa К, Иле Ю.Н., Kishimoto Т, Т Taga (март 1994). «Активация киназы JAK2, опосредованная преобразователем сигнала интерлейкина 6 gp130» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (6): 2285–9. DOI : 10.1073 / pnas.91.6.2285 . PMC 43355 . PMID 8134389 .  
  29. ↑ Лай К.Ф., Рипперджер Дж., Морелла К.К., Ван И, Геринг Д.П., Фей Г.Х., Бауманн Х. (июнь 1995 г.). «Отдельные механизмы передачи сигналов участвуют в контроле активации белка STAT и регуляции гена через элемент ответа интерлейкина 6 с помощью мотива box 3 gp130» . J. Biol. Chem . 270 (25): 14847–50. DOI : 10.1074 / jbc.270.25.14847 . PMID 7797460 . 
  30. ^ a b Бауманн Х., Саймс А.Дж., Комо М.Р., Морелла К.К., Ван И, друг Д., Циглер С.Ф., Финк Дж.С., Gearing DP (январь 1994). «Множественные области внутри цитоплазматических доменов рецептора фактора ингибирования лейкемии и gp130 взаимодействуют в передаче сигнала в клетках печени и нейронов» . Мол. Клетка. Биол . 14 (1): 138–46. PMC 358364 . PMID 8264582 .  
  31. ^ Генрих PC, Берманн I, Мюллер-Ньюен G, Шапер Ф, Грейв L (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов интерлейкина-6 через путь gp130 / Jak / STAT» . Biochem. Дж . 334 (Pt 2): 297–314. DOI : 10.1042 / bj3340297 . PMC 1219691 . PMID 9716487 .  
  32. ^ Kuropatwinski К. К., Де Имус С, Д трансмиссии, Baumann Н, Мозли В (июнь 1997 г.). «Влияние комбинаций субъединиц на передачу сигналов рецепторами онкостатина М, фактора ингибирования лейкемии и интерлейкина-6» . J. Biol. Chem . 272 (24): 15135–44. DOI : 10.1074 / jbc.272.24.15135 . PMID 9182534 . 
  33. ^ Gerhartz С, Heesel В, асс - J, Hemmann U, Ландграф С, Шнайдер-Мергенер Дж, Хорн Ж, Генрих ПК, Graeve л (май 1996 г.). «Дифференциальная активация фактора острой фазы ответа / STAT3 и STAT1 через цитоплазматический домен сигнального преобразователя интерлейкина 6 gp130. I. Определение нового фосфотирозинового мотива, опосредующего активацию STAT1» . J. Biol. Chem . 271 (22): 12991–8. DOI : 10.1074 / jbc.271.22.12991 . PMID 8662591 . 
  34. ^ Эрнст М., Новак Ю., Николсон С.Е., Лейтон Дж. Э., Данн А.Р. (апрель 1999 г.). «Карбоксиконцевые домены рецепторов цитокинов, связанных с gp130, необходимы для подавления дифференцировки эмбриональных стволовых клеток. Участие STAT3» . J. Biol. Chem . 274 (14): 9729–37. DOI : 10.1074 / jbc.274.14.9729 . PMID 10092661 . 
  35. ^ a b Старр Р., Новак Ю., Уилсон Т.А., Инглез М., Мерфи В., Александр В.С., Меткалф Д., Никола Н.А., Hilton DJ, Эрнст М. (август 1997 г.). «Различная роль альфа-цепи рецептора фактора ингибирования лейкемии и gp130 в передаче сигнала, специфичного для клеточного типа» . J. Biol. Chem . 272 (32): 19982–6. DOI : 10.1074 / jbc.272.32.19982 . PMID 9242667 . 
  36. ^ Stahl N, Farruggella TJ, бултон TG, Zhong Z, Дарнелл JE, Yancopoulos GD (март 1995). «Выбор STAT и других субстратов, определяемых модульными тирозиновыми мотивами в рецепторах цитокинов». Наука . 267 (5202): 1349–53. DOI : 10.1126 / science.7871433 . PMID 7871433 . 
  37. ↑ Hermanns HM, Radtke S, Haan C, Schmitz-Van de Leur H, Tavernier J, Heinrich PC, Behrmann I (декабрь 1999 г.). «Вклад рецептора фактора ингибирования лейкемии и рецептора онкостатина М в передачу сигнала в гетеродимерных комплексах с гликопротеином 130». J. Immunol . 163 (12): 6651–8. PMID 10586060 . 
  38. ^ a b c Brown TJ, Rowe JM, Liu JW, Shoyab M (октябрь 1991 г.). «Регулирование экспрессии ИЛ-6 онкостатином М». J. Immunol . 147 (7): 2175–80. PMID 1918953 . 
  39. ^ Яо л, пан - J, Setiadi Н, Пател КД, McEver РП (июль 1996 года). «Интерлейкин 4 или онкостатин М индуцирует длительное увеличение мРНК и белка Р-селектина в эндотелиальных клетках человека» . J. Exp. Med . 184 (1): 81–92. DOI : 10,1084 / jem.184.1.81 . PMC 2192668 . PMID 8691152 .  
  40. ^ Wallace PM, Макмастер JF, Rouleau К., Браун TJ, JK Loy, Donaldson KL, Wahl AF (май 1999). «Регуляция воспалительных реакций онкостатином М». J. Immunol . 162 (9): 5547–55. PMID 10228036 . 
  41. ^ Наир BC, DeVico А.Л., Накамура S, Copeland TD, Chen Y, Patel A, O'Neil T, Oroszlan S, Gallo RC, Sarngadharan MG (март 1992). «Идентификация основного фактора роста клеток саркомы СПИД-Капоши как онкостатин М». Наука . 255 (5050): 1430–2. DOI : 10.1126 / science.1542792 . PMID 1542792 . 
  42. Перейти ↑ Murakami-Mori K, Taga T, Kishimoto T, Nakamura S (сентябрь 1995 г.). «СПИД-ассоциированные клетки саркомы Капоши (KS) экспрессируют онкостатин M (OM) -специфический рецептор, но не экспрессируют фактор ингибирования лейкемии / рецептор OM или рецептор интерлейкина-6. Полная блокировка индуцированного OM роста клеток KS и связывание OM антителами против gp130 " . J. Clin. Инвестируйте . 96 (3): 1319–27. DOI : 10.1172 / JCI118167 . PMC 185754 . PMID 7657807 .  
  43. ^ Генрих PC, Хорн F, Грейв L, Диттрих E, Керр I, Мюллер-Ньюен G, Грётцингер J, Воллмер A (1998). «Интерлейкин-6 и родственные цитокины: влияние на реакцию острой фазы». Z Ernahrungswiss . 37 Дополнение 1: 43–9. PMID 9558728 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Schieven GL, Kallestad JC, Brown TJ, Ledbetter JA, Linsley PS (сентябрь 1992 г.). «Онкостатин М индуцирует фосфорилирование тирозина в эндотелиальных клетках и активацию тирозинкиназы p62yes». J. Immunol . 149 (5): 1676–82. PMID  1324279 .
  • Hermanns HM, Radtke S, Schaper F, Heinrich PC, Behrmann I (декабрь 2000 г.). «Неизбыточная передача сигнала цитокинов типа интерлейкина-6. Адаптерный белок Shc специфически рекрутируется на рецептор онкостатина М» . J. Biol. Chem . 275 (52): 40742–8. DOI : 10.1074 / jbc.M005408200 . PMID  11016927 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Онкостатин + М в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)