Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
OSMR
Идентификаторы
ПсевдонимыOSMR , OSMRB, PLCA1, IL-31R-beta, IL-31RB, рецептор онкостатина M, OSMRbeta
Внешние идентификаторыOMIM : 601743 MGI : 1330819 HomoloGene : 2972 GeneCards : OSMR
Расположение гена ( человек )
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человека) [1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение OSMR
Геномное расположение OSMR
Группа5п13.1Начинать38 845 858 п.н. [1]
Конец38 945 596 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 15 (мышь)
Chr.Хромосома 15 (мышь) [2]
Хромосома 15 (мышь)
Геномное расположение OSMR
Геномное расположение OSMR
Группа15 A1 | 15 3,3 смНачинать6 813 577 п.н. [2]
Конец6 874 969 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• активность рецептора цитокина
• активность рецептора онкостатина-М
• фактор роста связывания
• цитокин связывания
• GO: 0001948 связывание белка
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• комплекс рецепторов онкостатина-М
• клеточная мембрана
• апикальная плазматическая мембрана
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
• рецепторный комплекс
Биологический процесс• позитивная регуляция острого воспалительного ответа
• ответ на цитокин
• сигнальный путь, опосредованный онкостатином-М
• позитивная регуляция клеточной пролиферации
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

9180

18414

Ансамбль

ENSG00000145623

ENSMUSG00000022146

UniProt

Q99650

O70458

RefSeq (мРНК)
NM_001168355
NM_003999
NM_001323504
NM_001323505
NM_001323506

NM_001323507

NM_011019
NM_001310469

RefSeq (белок)
NP_001161827
NP_001310433
NP_001310434
NP_001310435
NP_001310436

NP_003990

NP_001297398
NP_035149

Расположение (UCSC)Chr 5: 38,85 - 38,95 МбChr 15: 6,81 - 6,87 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Онкостатин M-специфического рецептора бета - субъединицы , также известный как рецептор Онкостатин M (OSMR) , является одним из белков - рецепторов для онкостатин М , что в организме человека кодируется OSMR гена . [5] [6]

OSMR является членом семейства рецепторов цитокинов типа I. Этот белок гетеродимеризуется с преобразователем сигнала интерлейкина 6 с образованием рецептора онкостатина M типа II и с рецептором интерлейкина 31 A с образованием рецептора интерлейкина 31 и, таким образом, трансдуцирует события передачи сигналов, индуцированные онкостатином M и интерлейкином 31 . [5]

Выражение [ править ]

OSMR широко экспрессируется в негематопоэтических, гепатоцитах, мезотелиальных клетках, глиальных клетках и типах эпителиальных клеток в различных органах и молочных железах. [7] Рецептор OSM в большом количестве экспрессируется на эндотелиальных и стромальных / фибробластных клетках легких мышей. [8] =

Экспрессия OSMR in vitro в гепатоцитах плода повышается за счет стимуляции OSM. [9]

Было показано, что экспрессия OSMR индуцируется паратироидным гормоном в остеобластах и ​​OSM. [10] [11]

Сигнализация [ править ]

Внутриклеточная передача сигналов происходит как следствие внеклеточного связывания лиганда OSM с комплексами OSMR, образованными в результате димеризации с субъединицами рецептора, такими как gp130 . Активация комплекса OSMR-gp130 с помощью OSM запускает перекрестное фосфорилирование Янус-киназы 1 ( JAK1 ) и Jak2 остатков тирозина на внутриклеточном рецепторном домене. Активация нижестоящей передачи сигналов комплекса OSMR-gp130 по пути JAK1 приводит к передаче сигналов IL-6, которая связана с активацией каскада MAPK, каскада PI3K и активацией STAT3 . [12] [13]

Было показано, что OSM-индуцированное рекрутирование SHC в субъединицу OSMRβ усиливает передачу сигналов Ras / Raf / MAPK и приводит к активации p38 и JNK . [14]

Клиническое значение [ править ]

Рецептор онкостатина М связан с первичным кожным амилоидозом . [15]

Передача сигналов OSM через OSMR, как полагают, играет важную роль в обновлении костной ткани, поскольку мыши, лишенные рецептора OSMR, имеют остеопетротический фенотип. [16] Отсутствие активности OSMRβ также было связано с воспалением жировой ткани и инсулинорезистентностью, предшествующей ожирению. [17]

OSM in-vivo регуляция кроветворения посредством стимуляции стромальных клеток и гемопоэтических предшественников - мегакариоцитарных и эритроцитарных предшественников, осуществляется рецептором OSMRβ. [18]

Болезнь сердца [ править ]

Было показано, что ингибирование внеклеточной субъединицы OSMRβ предотвращает опосредованное OSM подавление миоглобина в кардиомиоцитах и ​​связанный с ним апоптоз кардиомиоцитов при воспалительной сердечной недостаточности. [19]

OSMRβ не только сверхэкспрессируется у пациентов с хронической дилатационной кардиомиопатией, но, как было показано, контролирует дедифференцировку и потерю саркомерных структур при инфаркте миокарда и дилатационной кардиомиопатии. [20] Дедифференцировка, опосредованная OSM и OSMRβ, увеличивает шансы на выживание после острого повреждения миокарда, но снижает выживаемость и снижает насосные функции при хронических болезненных состояниях. [20]

Рак [ править ]

OSMR активирует STAT3 и эффектор трансформирующего фактора роста β (TGF-β) SMAD3 для регулирования экспрессии генов, ответственных за индукцию мезенхимального / CSC фенотипа. [21]

OSM-индуцированные биологические эффекты на клеточные линии, полученные из опухоли груди, были специфически опосредованы через комплекс gp130 / OSMRB. [22]

рецептор OSM (OSMR) сверхэкспрессируется в плоскоклеточных карциномах шейки матки и, независимо от стадии опухоли, связан с неблагоприятными клиническими исходами и более высоким относительным риском смерти. [23]

OSM и OSMRβ коэкспрессируются и приводят к активации STAT 3 злокачественных эпителиальных клеток яичников человека. [24]

Ген  промотора OSMR β сильно метилирован в тканях первичного колоректального рака и фекальной ДНК, это высокоспецифичный диагностический биомаркер колоректального рака. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000145623 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022146 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Энтреза: рецептор онкостатина М» .
  6. ^ Мозли B, De Имус C, D Друг, Boiani N, Thoma B, Парк LS, Cosman D (декабрь 1996). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию OSM-специфического рецептора» . Журнал биологической химии . 271 (51): 32635–43. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.32635 . PMID 8999038 . 
  7. ^ West NR, Owens Б.М., Hegazy AN (сентябрь 2018). «Ось M-стромальных клеток онкостатина в здоровье и болезни» . Скандинавский журнал иммунологии . 88 (3): e12694. DOI : 10.1111 / sji.12694 . PMID 29926972 . 
  8. ^ Machiyama Т, Т Так, Окуяма Y, Кобаяши S, Пхунг HT, Asao А, Harigae Н, Н Ишии (Май 2018). «Фактор 5, связанный с рецептором TNF, контролирует опосредованное онкостатином М воспаление легких». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 499 (3): 544–550. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2018.03.186 . PMID 29596835 . 
  9. ↑ Kamiya A, Kinoshita T, Ito Y, Matsui T, Morikawa Y, Senba E, Nakashima K, Taga T, Yoshida K, Kishimoto T, Miyajima A (апрель 1999 г.). «Развитие печени плода требует паракринного действия онкостатина М через датчик сигнала gp130» . Журнал EMBO . 18 (8): 2127–36. DOI : 10.1093 / emboj / 18.8.2127 . PMC 1171297 . PMID 10205167 .  
  10. ^ Walker EC, Poulton IJ, McGregor NE, Ho PW, Allan EH, Quach JM, Мартин TJ, Sims NA (апрель 2012). «Устойчивый ответ RANKL на паратироидный гормон в остеобластах с дефицитом рецептора онкостатина М превращает анаболическое лечение в катаболический эффект in vivo» . Журнал исследований костей и минералов . 27 (4): 902–12. DOI : 10.1002 / jbmr.1506 . PMID 22190112 . S2CID 3475348 .  
  11. ↑ Blanchard F, Wang Y, Kinzie E, Duplomb L, Godard A, Baumann H (декабрь 2001 г.). «Онкостатин М регулирует синтез и оборот gp130, рецептора фактора ингибирования лейкемии альфа и рецептора онкостатина М бета с помощью различных механизмов» . Журнал биологической химии . 276 (50): 47038–45. DOI : 10.1074 / jbc.M107971200 . PMID 11602599 . 
  12. Перейти ↑ Hunter CA, Jones SA (май 2015 г.). «IL-6 как ключевой цитокин здоровья и болезни». Иммунология природы . 16 (5): 448–57. DOI : 10.1038 / ni.3153 . PMID 25898198 . S2CID 205369252 .  
  13. ^ Генрих ПК, Берманн I, Хаан С, Херманнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г, Шапер Ф (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокинов интерлейкина (ИЛ) -6-типа и ее регуляция» . Биохимический журнал . 374 (Pt 1): 1–20. DOI : 10.1042 / bj20030407 . PMC 1223585 . PMID 12773095 .  
  14. ^ Hermanns HM, Radtke S, Шапер F, Heinrich PC, Behrmann I (декабрь 2000). «Неизбыточная передача сигнала цитокинов типа интерлейкина-6. Адаптерный белок Shc специфически рекрутируется на рецептор онкостатина М» . Журнал биологической химии . 275 (52): 40742–8. DOI : 10.1074 / jbc.M005408200 . PMID 11016927 . 
  15. ^ Арита К., Южный AP, Ханс-Филхо G, Сакума TH, Лай-Чеонг J, Клементс S, Одаширо М, Одаширо Д.Н., Ханс-Нето G, Ханс Н.Р., Холдер М.В., Бхогал Б.С., Хартсхорн ST, Акияма М. H, МакГрат Дж. А. (январь 2008 г.). «Мутации бета-рецептора онкостатина М лежат в основе семейного первичного локализованного кожного амилоидоза» . Американский журнал генетики человека . 82 (1): 73–80. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.09.002 . PMC 2253984 . PMID 18179886 .  
  16. ↑ Walker EC, McGregor NE, Poulton IJ, Solano M, Pompolo S, Fernandes TJ, Constable MJ, Nicholson GC, Zhang JG, Nicola NA, Gillespie MT, Martin TJ, Sims NA (февраль 2010). «Онкостатин М способствует образованию костей независимо от резорбции при передаче сигналов через рецептор фактора ингибирования лейкемии у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (2): 582–92. DOI : 10,1172 / jci40568 . PMC 2810087 . PMID 20051625 .  
  17. ^ Комори Т, Танака М, Senba Е, Миядзимо А, Морикав Y (июль 2013 г. ). «Отсутствие рецептора онкостатина М β приводит к воспалению жировой ткани и инсулинорезистентности из-за смены фенотипа макрофагов» . Журнал биологической химии . 288 (30): 21861–75. DOI : 10.1074 / jbc.M113.461905 . PMC 3724642 . PMID 23760275 .  
  18. ^ Танака М, Хирабаяси Y, Сэкигучи Т, Иноуэ Т, Кацуки М, Миядзима А (ноябрь 2003 г.). «Целенаправленное нарушение рецептора онкостатина М приводит к изменению кроветворения» . Кровь . 102 (9): 3154–62. DOI : 10,1182 / кровь 2003-02-0367 . PMID 12855584 . 
  19. ^ Poling Дж, Gajawada Р, Рихтер М, Lörchner Н, Поляковой В, Костин S, Шин - J, Бетгер Т, Т Walther, Rees Вт, Wietelmann А, Варнеке Н, Кубин Т, Т Браун (январь 2014). «Терапевтическое воздействие на рецептор онкостатина М-β предотвращает воспалительную сердечную недостаточность». Фундаментальные исследования в кардиологии . 109 (1): 396. DOI : 10.1007 / s00395-013-0396-3 . PMID 24292852 . S2CID 21889689 .  
  20. ^ a b Кубин Т., Пёлинг Дж., Костин С., Гаявада П., Хайн С., Рис В., Вительманн А., Танака М., Лёрхнер Г., Шимански С., Сибор М., Варнеке Н., Браун Т. (ноябрь 2011 г.). «Онкостатин М является основным медиатором дедифференцировки и ремоделирования кардиомиоцитов». Стволовая клетка . 9 (5): 420–32. DOI : 10.1016 / j.stem.2011.08.013 . PMID 22056139 . 
  21. ^ Junk DJ, Брайсон BL, Smigiel JM, Parameswaran N, Бартель CA, Джексон МВт (июль 2017). «Онкостатин М способствует пластичности раковых клеток посредством совместной передачи сигналов STAT3-SMAD3» . Онкоген . 36 (28): 4001–4013. DOI : 10.1038 / onc.2017.33 . PMC 5509502 . PMID 28288136 .  
  22. Перейти ↑ Underhill-Day N, Heath JK (ноябрь 2006 г.). "Онкостатин М (OSM) цитостаз опухолевых клеток молочной железы: характеристика бета-специфического ядра рецептора OSM" . Исследования рака . 66 (22): 10891–901. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1766 . PMID 17108126 . 
  23. ↑ Ng G, Winder D, Muralidhar B, Gooding E, Roberts I, Pett M, Mukherjee G, Huang J, Coleman N (июль 2007 г.). «Повышение и сверхэкспрессия рецептора онкостатина М часто возникают при плоскоклеточном раке шейки матки и связаны с неблагоприятным клиническим исходом». Журнал патологии . 212 (3): 325–34. DOI : 10.1002 / path.2184 . PMID 17516585 . S2CID 21134882 .  
  24. ^ Savarese TM, Кэмпбелл CL, McQuain C, Mitchell K, Guardiani R, Quesenberry PJ, Нельсон BE (март 2002). «Совместная экспрессия онкостатина М и его рецепторов и доказательства активации STAT3 при карциномах яичников человека». Цитокин . 17 (6): 324–34. DOI : 10,1006 / cyto.2002.1022 . PMID 12061840 . 
  25. ^ Ким М.С., Луваги Дж., Карвалью Б., Терхар Сиве Дросте Дж. С., Парк Х. Л., Ча Ю. К., Ямасита К., Лю Дж., Острув К. Л., Линг С., Герреро-Престон Р., Демокан С., Ялниз З., Далай Н., Мейер Г. А., Ван Крикинг В., Сидранский Д. (август 2009 г.). «Промоторное метилирование ДНК рецептора онкостатина m-бета как новый диагностический и терапевтический маркер рака толстой кишки» . PLOS ONE . 4 (8): e6555. DOI : 10.1371 / journal.pone.0006555 . PMC 2717211 . PMID 19662090 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Онкостатин + M + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .