Энобосарм , также известный как остарин или MK-2866, представляет собой исследуемый селективный модулятор рецепторов андрогенов (SARM), разработанный GTx, Inc. для лечения таких состояний, как мышечное истощение и остеопороз , ранее разрабатываемый Merck & Company .
Клинические данные | |
---|---|
Другие названия | GTx-024; МК-2866; Остарин; С-22 [1] |
Пути администрирования | Устно |
Код УВД |
|
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | 24 часа [ необходима ссылка ] |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 19 H 14 F 3 N 3 O 3 |
Молярная масса | 389,334 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | От 132 до 136 ° C (от 270 до 277 ° F) |
| |
| |
(проверять) |
Химия
Согласно статье 2009 года, написанной GTx: «Читатели должны помнить, что название остарин часто ошибочно связывают с химической структурой [S-4], который также известен как андарин . Химическая структура остарина публично не публиковалась. раскрыт ". [2] В обзоре 2009 г. говорится: «Недавно компания GTx раскрыла, что соединение 5 находится на стадии клинических испытаний. В заявке на патент описаны подробные данные в ходе первоначального клинического испытания фазы IIa, подтверждающего концепцию. В нем прямо не указано, что соединение 5 представляет собой остарин. (МК-2866). [3]
По состоянию на 2012 год механизм действия Энобосарма все еще обсуждается и требует дальнейшего изучения. [4]
История
GTx Incorporated была основана в Мемфисе в 1997 году и получила лицензионные права на энобосарм от Исследовательского фонда Университета Теннесси; Соединения SARM были изобретены Джеймсом Т. Далтоном , Дуэйном Д. Миллером, Карен А. Веверка и их исследовательскими группами в Университете штата Огайо , Университете Теннесси и GTx, соответственно. [5]
К 2007 году энобосарм проходил Фазу II испытаний, и в том же году GTx подписала эксклюзивное лицензионное соглашение на свою программу SARM с Merck & Co. [6] Компании завершили сделку в 2010 году. [7]
В августе 2011 года было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II, в котором основное внимание уделялось пожилым мужчинам и женщинам в постменопаузе, и был сделан вывод о том, что Энобосарм показал статистически значимое улучшение общей безжировой массы тела и физических функций без отрицательных побочных эффектов, которые обычно присутствуют при приеме стероидов. . [8]
В августе 2013 года компания GTx объявила, что энобосарм потерпел неудачу в двух клинических испытаниях фазы III по лечению истощения у людей с раком легких . [9] Компания инвестировала около 35 миллионов долларов в разработку препарата. [10] В то время компания заявила, что планирует добиваться одобрения энобосарма в Европе; компания также все еще разрабатывала GTx-758 для лечения резистентного к кастрации рака простаты . [11]
В 2016 году GTx начал Фазу II испытаний, чтобы выяснить, может ли энозобарм быть эффективным для лечения стрессового недержания мочи у женщин. [12]
В 2018 году компания GTx объявила о проведении II фазы испытаний эффективности энобосарма при стрессовом недержании мочи [13] у женщин, которые не достигли своей основной конечной точки в исследовании ASTRID.
Влияние на здоровье
FDA предупредило, что SARM могут иметь серьезные побочные эффекты, от риска сердечного приступа до инсульта и повреждения печени. [14]
Общество и культура
Допинг
SARM, включая Enobosarm, могут использоваться и использовались спортсменами для помощи в тренировках и повышения физической выносливости и фитнеса, потенциально производя эффекты, аналогичные анаболическим стероидам . По этой причине SARM были запрещены Всемирным антидопинговым агентством в январе 2008 года, несмотря на то, что препараты этого класса еще не используются в клинической практике, и были разработаны анализы крови на все известные SARM. [15] [16] Есть множество известных случаев применения допинга в спорте с энобосармом профессиональными спортсменами .
В мае 2017 года Dynamic Technical Formulations добровольно отозвала все партии Tri-Ton, диетической добавки, которую USFDA провело и обнаружило, что она содержит энобосарм и андарин . [17]
В октябре 2018 года боец UFC Шон О'Мэлли дал положительный результат на энобосарм и был отстранен Атлетической комиссией штата Невада и USADA на шесть месяцев. О'Мэлли снова дал положительный результат 25 мая 2019 года, и те же агентства отстранили его на девять месяцев. USADA определила, что ни один из положительных тестов О'Мэлли не соответствовал намеренному использованию, и ему было разрешено участвовать в соревнованиях UFC 248 при условии, что его уровень ниже порогового значения 100 нг / мл. [18]
7 января 2019 года между Университетом Алабамы и Университетом Клемсона был разыгран национальный чемпионат по футболу среди колледжей. Перед матчем национального чемпионата по футболу среди колледжей три отстраненных игрока Клемсона, Декстер Лоуренс, Брейден Галлоуэй и Зак Джелла, дали положительный результат на вещество, известное как энобосарм (остарин). 23 июня 2019 года Клемсон не будет публиковать результаты расследования остарина, ссылаясь на закон о конфиденциальности. [19]
В июле 2019 года игрок Национальной футбольной лиги Тейлор Леван не прошел тест на препарат Энобосарм, который, по словам Левана, он случайно проглотил в качестве немаркированного ингредиента в добавке. [20]
23 октября 2020 года Международный союз велосипедистов (UCI) объявил, что итальянский гонщик Маттео Спреафико был уведомлен о двух неблагоприятных аналитических результатах (AAF) для энобосарма в двух пробах, собранных во время Джиро д'Италия 15 и 16 октября 2020 года. [ 21]
Смотрите также
- Список исследуемых гормональных средств § Андрогеники
Рекомендации
- ^ "Энобосарм - GTx" . AdisInsight . Проверено 25 апреля 2018 года .
- ^ Mohler ML, Bohl CE, Jones A, Coss CC, Narayanan R, He Y, et al. (Июнь 2009 г.). «Нестероидные селективные модуляторы рецепторов андрогенов (SARM): диссоциация анаболической и андрогенной активности рецепторов андрогенов с терапевтической пользой». Журнал медицинской химии . 52 (12): 3597–617. DOI : 10.1021 / jm900280m . PMID 19432422 .
- ^ Чжан X, Lanter JC, Sui Z (сентябрь 2009 г.). «Последние достижения в разработке селективных модуляторов рецепторов андрогенов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 19 (9): 1239–58. DOI : 10.1517 / 13543770902994397 . PMID 19505196 . S2CID 46186955 .Первое цитируемое предложение цитируется в опубликованной заявке PCT WO2008127717.
- ^ Dubois V, Laurent M, Boonen S, Vanderschueren D, Claessens F (май 2012 г.). «Андрогены и скелетные мышцы: клеточные и молекулярные механизмы действия, лежащие в основе анаболического действия». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 69 (10): 1651–67. DOI : 10.1007 / s00018-011-0883-3 . PMID 22101547 . S2CID 17276140 .
- ^ «Селективные модуляторы рецепторов андрогенов и способы их применения» .
- ^ Nagle M (7 ноября 2007 г.). «Merck играет мускулами в сделке с GTx» . Аутсорсинг Фарма .
- ^ Сванекамп К. (15 марта 2010 г.). «Merck и GTx идут разными путями» . Forbes .
- ^ Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, Hancock ML, Rodriguez D, Dodson ST и др. (Сентябрь 2011 г.). «Селективный модулятор рецепторов андрогенов GTx-024 (энобосарм) улучшает безжировую массу тела и физические функции у здоровых пожилых мужчин и женщин в постменопаузе: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы II» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 2 (3): 153–161. DOI : 10.1007 / s13539-011-0034-6 . PMC 3177038 . PMID 22031847 .
- ^ «Энобосарм не соответствует критериям исследования Ph III» . Фармацевтическое письмо . 20 августа 2013 г.
- ^ Шеффилд М. (4 апреля 2014 г.). «Штайнер уходит из GTx» . Мемфисский деловой журнал .
- ^ Garde D (4 апреля 2014 г.). «Генеральный директор GTx находит дверь, когда компания выходит из строя PhIII» . FierceBiotech .
- ^ «GTx начинает Фазу II испытания энобосарма для лечения женщин со стрессовым недержанием мочи - Технология разработки лекарств» . Технология разработки лекарств . 14 января 2016 г.
- ^ «Энобосарм GTx не прошел испытание фазы II при стрессовом недержании мочи; запасы упали на 90% +» . Проверено 1 августа 2019 .
- ^ «FDA вкратце: FDA предостерегает от использования SARM в продуктах для бодибилдинга» . Проверено 1 августа 2019 .
- ^ Тевис М., Колер М., Шлерер Н., Камбер М., Кюн А., Линшайд М. В., Шенцер В. (май 2008 г.). «Масс-спектрометрия селективных модуляторов андрогенных рецепторов на основе гидантоина». Журнал масс-спектрометрии . 43 (5): 639–50. Bibcode : 2008JMSp ... 43..639T . DOI : 10.1002 / jms.1364 . PMID 18095383 .
- ^ Тевис М., Колер М., Томас А., Маурер Дж., Шлерер Н., Камбер М., Шенцер В. (май 2008 г.). «Определение селективных антагонистов и агонистов андрогенных рецепторов на основе бензимидазола и бициклического гидантоина в моче человека с использованием ЖХ-МС / МС». Аналитическая и биоаналитическая химия . 391 (1): 251–61. DOI : 10.1007 / s00216-008-1882-6 . PMID 18270691 . S2CID 206899531 .
- ^ "Dynamic Technical Formulations, LLC. Объявляет добровольный общенациональный отзыв Tri-Ton из-за присутствия Andarine и Ostarine" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 мая 2017 года.
- ^ Раймонди, Марк (22 января 2020 г.). «NSAC: Шон О'Мэлли может драться на UFC 248 в марте после отбытия дисквалификации» . ESPN . Проверено 9 июня 2020 года .
- ^ «Линейный судья Клемсона, отстраненный NCAA за положительный тест на остарин, открывается впервые» . 14 сентября 2020 . Проверено 13 ноября 2020 года .
- ^ Билер Д. (25 июля 2019 г.). «Неудачный тест PED заставил высокооплачиваемого атакующего лайнмена делиться результатами полиграфа» . Вашингтон Пост . Проверено 25 июля 2019 .
Один из самых высокооплачиваемых атакующих лайнменов НФЛ заявил в среду, что он сознательно не принимал запрещенное вещество, которое, по его словам, привело его к дисквалификации на четыре игры, и он прошел тест на полиграфе, чтобы доказать это.
- ^ «Заявление UCI по Маттео Спреафико» . UCI . Проверено 23 октября 2020 .