Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
TNFRSF11B
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3URF

Идентификаторы
ПсевдонимыTNFRSF11B , OCIF, OPG, PDB5, TR1, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 11b, член суперсемейства рецепторов TNF 11b
Внешние идентификаторыOMIM : 602643 MGI : 109587 HomoloGene : 1912 GeneCards : TNFRSF11B
Расположение гена ( человек )
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек) [1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение TNFRSF11B
Геномное расположение TNFRSF11B
Группа8q24.12Начинать118 923 557 п.н. [1]
Конец118 951 885 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 15 (мышь)
Chr.Хромосома 15 (мышь) [2]
Хромосома 15 (мышь)
Геномное расположение TNFRSF11B
Геномное расположение TNFRSF11B
Группа15 | 15 D1Начинать54 250 619 п.н. [2]
Конец54 278 484 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE TNFRSF11B 204933 s в формате fs.png

PBB GE TNFRSF11B 204932 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• цитокиновая активность
• активность рецептора, активируемого фактором некроза опухоли
• связывание с белком GO: 0001948
• сигнальная активность рецептора
Сотовый компонент• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• внеклеточная область
• внеклеточный
• внеклеточный матрикс
Биологический процесс• регуляция процесса апоптоза
• развитие скелетной системы
• негативная регуляция одонтогенеза дентинсодержащего зуба
• ответ на питательные вещества
• организация внеклеточного матрикса
• ответ на ион магния
• сигнальный путь, опосредованный фактором некроза опухоли
• ответ на мышьякосодержащее вещество
• ответ на эстроген
• ответ на липополисахарид
• регуляция клеточной пролиферации
• иммунный ответ
• ответ на неорганическое вещество
• апоптотический сигнальный путь
• воспалительный ответ
• ответ на лекарство
• передача сигнала
• негативная регуляция резорбции кости
• апоптотический процесс
• регуляция активности рецепторов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4982

18383

Ансамбль

ENSG00000164761

ENSMUSG00000063727

UniProt

O00300

O08712

RefSeq (мРНК)

NM_002546

NM_008764

RefSeq (белок)

NP_002537

NP_032790

Расположение (UCSC)Chr 8: 118.92 - 118.95 МбChr 15: 54,25 - 54,28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Остеопротегерин (OPG) , также известный как остеокластогенез фактора ингибирования (OCIF) или фактор некроза опухоли рецептора суперсемейства элемента 11В (TNFRSF11B) , представляет собой цитокин , рецептор , из фактора некроза опухоли (TNF) рецептора суперсемейства , кодируемого TNFRSF11B гена.

OPG был впервые обнаружен как новый секретируемый родственный TNFR белок, который играет роль в регуляции плотности костей, а позже - как рецептор-ловушка для активатора рецептора лиганда ядерного фактора каппа-B ( RANKL ). [5] OPG также связывается с TNF-связанным лигандом, индуцирующим апоптоз ( TRAIL ), и ингибирует TRAIL-индуцированный апоптоз определенных клеток, включая опухолевые клетки. [6] Другие лиганды OPG включают синдекан-1 , гликозаминогликаны , фактор фон Виллебранда и комплекс фактор VIII - фактор фон Виллебранда. [7]

Было установлено, что OPG играет роль в росте и метастазировании опухолей, [6] сердечных заболеваниях, [8] [9] [10] развитии иммунной системы и передаче сигналов, [7] психическом здоровье [11] диабете [12] и профилактика преэклампсии [13] и остеопороза при беременности. [14]

Биохимия [ править ]

OPG в значительной степени экспрессируется клетками линии остеобластов костей, эпителиальными клетками желудочно-кишечного тракта, легких, молочной железы и кожи, [7] [15] эндотелиальными клетками сосудов [16], а также B-клетками и дендритными клетками иммунной системы. . [16]

OPG представляет собой растворимый гликопротеин, который может быть либо мономером массой 60 кДа, либо димером массой 120 кДа, связанным дисульфидными связями . [17] Димеризация OPG необходима для ингибирования RANK-RANKL, поскольку димеризация увеличивает сродство OPG к RANKL (с K D 3 мкМ в качестве мономера до 10 нМ в виде димера). [17] Как мономер, OPG будет иметь недостаточное сродство к RANKL, чтобы конкурировать с RANK и эффективно подавлять взаимодействия RANK-RANKL.

Белки OPG состоят из 380 аминокислот, которые образуют семь функциональных доменов. [7] Домены 1-4 представляют собой богатые цистеином N-концевые домены, которые взаимодействуют с RANKL во время связывания. [17] Домены 5-6 представляют собой домены смерти, которые вносят вклад в димеризацию OPG. [17] Домен 7 представляет собой С-концевой гепарин-связывающий домен, оканчивающийся цистеином (Cys-400), который также играет важную роль в димеризации OPG. [17] [7]

Экспрессия OPG может усиливаться с помощью IL-1β, [18] [19] 1α, 25 (OH) 2 D 3 , [18] передачи сигналов Wnt / β-катенина через Wnt16, Wnt4 и Wnt3a [20] TNFα [6] и эстроген. . [21] Экспрессия OPG также может быть усилена транскрипционно через сайты связывания ДНК для рецептора эстрогена α (ER-α) [21] и TCF [22] в промоторной области гена OPG. Подавление OPG может осуществляться за счет TGF-β1, [18] PTH [23] и метилирования ДНК CpG-островка в гене OPG. [24]

Регулирование эстрогена и OPG [ править ]

Экспрессия OPG в клетках линии остеобластов в высокой степени регулируется эстрогенами, такими как эстрадиол (E2). [21] [25] E2 транскрипционно регулирует экспрессию OPG посредством связывания рецепторов эстрогена (преимущественно ER-α) на поверхности клеток остеобластов. [21] Комплекс E2-ERα затем перемещается в ядро ​​клетки, где он связывает эстрогеновый ответный элемент в промоторной области гена OPG для усиления транскрипции мРНК OPG. [21]

Эстрогены также могут посттранскрипционно регулировать экспрессию белка OPG посредством подавления микроРНК (miRNA) miR-145. [26] miR-145 связывает сайты связывания miRNA в 3'UTR транскриптов мРНК OPG и подавляет трансляцию белков OPG. [26] Эстроген связывает свой рецептор ER-β на поверхности клетки, подавляя многие miRNA, включая miR-145, [27] таким образом блокируя ингибирование трансляции мРНК OPG. [28]

Эстроген подавляет остеокластогенез за счет усиления экспрессии OPG в клетках линии остеобластов. [25] Андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, также ингибируют остеокластогенез, однако андрогены действуют непосредственно через рецепторы андрогенов на клетки-предшественники остеокластов, не влияя на экспрессию OPG в остеобластах. [25] Кроме того, в отсутствие ферментов ароматазы, превращающих тестостерон в эстроген, тестостерон и ДГТ подавляют экспрессию мРНК OPG. [29] [30]

Функция [ править ]

OPG играет важную роль в метаболизме костей в качестве рецептора-ловушки для RANKL в оси RANK / RANKL / OPG, ингибируя остеокластогенез и резорбцию кости. [5] Было также показано, что OPG связывает и ингибирует связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), который отвечает за индукцию апоптоза в опухолевых, инфицированных и мутировавших клетках. [10]

Костный метаболизм [ править ]

Ось RANK / RANKL / OPG является критическим путем в поддержании симбиоза между резорбцией кости остеокластами и образованием кости остеобластами. [31] RANKL высвобождается клетками линии остеобластов и связывается с рецептором RANK на поверхности клеток-предшественников остеокластов. [32] Связывание RANK-RANKL активирует путь ядерного фактора каппа B (NF-κB), что приводит к усилению регуляции ядерного фактора транскрипции. фактор активированных Т-клеток цитоплазмы 1 ( NFATc1 ). [33] NFATc1 является главным регулятором экспрессии основных цитокинов во время дифференцировки клеток-предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, известной как остеокластогенез. [34]Зрелые остеокласты затем связываются с костью через плотные соединения и высвобождают пищеварительные ферменты, чтобы резорбировать старую кость. [32] По мере резорбции костей коллаген и минералы высвобождаются в местную микросреду, создавая пространство и минералы, необходимые остеобластам для создания новой кости. [31] Как рецептор-ловушка для RANKL, OPG ингибирует взаимодействия RANK-RANKL, подавляя, таким образом, остеокластогенез и резорбцию кости. [32]

OPG также является рецептором-ловушкой для TRAIL, другого регулятора остеокластогенеза в клетках-предшественниках остеокластов [35] и аутокринного сигнала для гибели зрелых клеток остеокластов. [36] TRAIL индуцирует остеокластогенез путем связывания со специфическими рецепторами TRAIL на поверхности клеток-предшественников остеокластов, индуцируя передачу сигналов TRAF6 , активируя передачу сигналов NF-κB и повышая экспрессию NFATc1. [36] Во время остеокластогенеза различные рецепторы TRAIL на поверхности клетки изменяются, что приводит к увеличению индуцирующих апоптоз рецепторов TRAIL, экспрессируемых на зрелых остеокластах. [37]Как рецептор-ловушка для RANKL и TRAIL, OPG одновременно подавляет остеокластогенез, а также ингибирует индуцированную TRAIL гибель зрелых клеток остеокластов. OPG имеет одинаково высокое сродство к RANKL и TRAIL [38], что позволяет предположить, что он одинаково эффективен для индукции остеокластогенеза и ингибирования апоптоза остеокластов.

Болезнь [ править ]

Атрофические переломы диафиза без сращения [ править ]

Нормальное стабильное состояние метаболизма костей, по-видимому, присутствует у пациентов с атрофическими несращающимися переломами, несмотря на высокий уровень ОПГ в сыворотке. Только уровень ОПГ в сыворотке был значительно выше у пациентов по сравнению с излеченными и заживающими контролями. (49)

Остеопороз [ править ]

Остеопороз - это заболевание, связанное с костями, вызванное повышенной скоростью резорбции кости по сравнению с образованием кости. [39] Более высокая скорость резорбции часто вызывается усилением остеокластогенеза и приводит к таким симптомам остеопении, как чрезмерная потеря костной массы и низкая минеральная плотность костной ткани. [39]

Остеопороз часто возникает у женщин в постменопаузе из-за снижения уровня эстрогена, связанного с истощением высвобождающих гормоны фолликулов яичников. [40] Снижение уровня эстрогена приводит к подавлению экспрессии OPG и снижению ингибирования RANKL. Следовательно, RANKL может легче связываться с RANK и вызывать усиленный остеокластогенез и резорбцию кости, наблюдаемую при остеопорозе. [21] [26] Снижение эстрогена - частая причина остеопороза, который можно увидеть при других состояниях, таких как овариэктомия, недостаточность яичников, анорексия и гиперпролактинемия. [41]

Остеобластический синтез кости не увеличивается, чтобы компенсировать ускоренную резорбцию кости, поскольку более низкие уровни эстрогена приводят к увеличению скорости апоптоза остеобластов . [42] Более высокая скорость резорбции кости по сравнению с образованием кости приводит к повышенной пористости и низкой минеральной плотности кости у людей с остеопорозом.

Рак [ править ]

Было обнаружено, что эндотелиальные клетки опухоли экспрессируют более высокие уровни OPG по сравнению с нормальными эндотелиальными клетками. [6] При контакте с опухолевыми клетками эндотелиальные клетки экспрессируют более высокие уровни OPG в ответ на лигирование интегрина α v β 3 и стимуляцию передачи сигналов NF-kB. [6]

Было обнаружено, что экспрессия OPG способствует росту и выживанию опухоли за счет васкуляризации опухоли и ингибирования индуцированного TRAIL апоптоза. [6]

OPG был идентифицирован как один из многих проангиогенных факторов, участвующих в васкуляризации опухолей. [6] Ангиогенез опухоли необходим для роста и движения опухоли, поскольку он снабжает опухоль питательными веществами и позволяет метастатическим клеткам проникать в кровоток. [6] Как рецептор-ловушка для TRAIL, OPG также способствует выживанию опухолевых клеток, ингибируя TRAIL-индуцированный апоптоз опухолевых клеток. [6]

Костные метастазы [ править ]

Кость - частое место метастазирования при раке груди, простаты и легких. [43] При остеолитических метастазах в кости опухолевые клетки мигрируют в кость и выделяют цитокины, такие как белок, связанный с паратироидным гормоном (PTHrP), IL-8 и PGE2 . [44] Эти цитокины действуют на остеобласты, увеличивая RANKL и уменьшая экспрессию OPG, что приводит к избыточной резорбции кости. [44] Во время резорбции остеокласты высвобождают питательные вещества, такие как факторы роста и кальций, из минерализованного костного матрикса, который создает благоприятную среду для пролиферации и выживания опухолевых клеток. [43]

Большинство метастазов в кости приводят к остеолитическим поражениям, однако рак простаты вызывает остеобластические поражения, характеризующиеся избыточным костеобразованием и высокой плотностью костей. [44] Рак предстательной железы высвобождает цитокины, такие как инсулиноподобный фактор роста (IGF), эндотелин-1 , морфогенетические белки кости (BMP), склеростин и белки Wnt, которые действуют на локальную кость, увеличивая пролиферацию и активность остеобластов. [44] Белки Wnt также действуют на остеобласты, повышая уровень экспрессии OPG посредством передачи сигналов β-катенина и подавляя резорбцию костной ткани остеокластами. [44]

Множественная миелома [ править ]

Множественная миелома - это тип рака костного мозга с участием злокачественных плазматических клеток, называемых миеломными клетками. [45] Множественная миелома связана с остеолитическим поражением костей, поскольку обычно высокие уровни OPG в костном мозге снижаются, что приводит к увеличению абсорбции остеокластов. [16] Снижение OPG при множественной миеломе вызвано подавлением как конститутивной транскрипции OPG, так и индуцирующих OPG цитокинов TGF-β [16] и Wnt. [45] Кроме того, эффективность OPG в костном мозге снижается при множественной миеломе из-за чрезмерного связывания с синдеканом-1 . [16] OPG связывается с синдеканом-1 на поверхности нормальных плазматических клеток и клеток множественной миеломы для интернализации и деградации.[46] [47] Однако избыток пролиферирующих миеломных клеток приводит к чрезмерному связыванию и ингибированию OPG синдеканом-1. [47] Одновременно множественная миелома связана с необычно высоким уровнем факторов, индуцирующих остеокластогенез. [16] Снижение транскрипции OPG и усиление деградации белка OPG в сочетании с повышенным остеокластогенезом приводят к остеолитическим повреждениям, которые характерны для множественной миеломы.

Отосклероз [ править ]

Отосклероз - это заболевание среднего уха, характеризующееся аномальным ростом кости в области ступней стремени, что влияет на его подвижность, что приводит к прогрессирующей потере слуха. Полиморфизмы гена OPG c.9C> G и c.30 + 15C> показали генетическую связь с OTSC в популяциях Индии и Туниса. Некоторые из отчетов показали значительное снижение или отсутствие экспрессии OPG в отосклеротических тканях, что может быть причинным фактором аномального ремоделирования кости во время проявления заболевания. [48]


Ювенильная болезнь Педжета [ править ]

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями в этом гене. [49]


Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000164761 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063727 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Саймонет В.С., Лейси Д.Л., Данстан С.Р., Келли М., Чанг М.С., Люти Р., Нгуен HQ, Вуден С., Беннетт Л., Бун Т., Шимамото Дж., ДеРоуз М., Эллиот Р., Коломберо А., Тан Х.Л., Трейл Г. , Салливан Дж., Дэви Е., Букай Н., Реншоу-Гегг Л., Хьюз TM, Хилл Д., Паттисон В., Кэмпбелл П., Сандер С., Ван Дж., Тарпли Дж., Дерби П., Ли Р., Бойл В. Дж. (Апрель 1997 г.). «Остеопротегерин: новый секретируемый белок, участвующий в регуляции плотности костей» . Cell . 89 (2): 309–19. DOI : 10.1016 / s1525-0016 (16) 39531-4 . PMID 9108485 . 
  6. ^ a b c d e f g h i Reid PE, Brown NJ, Holen I (июль 2009 г.). «Клетки рака груди стимулируют выработку остеопротегерина (OPG) эндотелиальными клетками посредством прямого контакта с клетками» . Молекулярный рак . 8 (1): 49. DOI : 10,1186 / 1476-4598-8-49 . PMC 2719583 . PMID 19604388 .  
  7. ^ a b c d e Baud'huin M, Duplomb L, Teletchea S, Lamoureux F, Ruiz-Velasco C, Maillasson M, Redini F, Heymann MF, Heymann D (октябрь 2013 г.). «Остеопротегерин: несколько партнеров для нескольких функций» (PDF) . Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (5): 401–9. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2013.06.001 . PMID 23827649 .  
  8. ^ Xi L, Cao H, Chen Y (2013). «Ось OPG / RANK / RANKL при фибрилляции предсердий». Кардиология . 125 (3): 174–5. DOI : 10.1159 / 000351441 . PMID 23752030 . S2CID 38746150 .  
  9. ^ Hosbond SE, Poulsen TS, Дидерихсен AC, Nybo M, Расмуссен Л.М., Микли H (август 2012). «Остеопротегерин как маркер атеросклероза: систематическое обновление». Скандинавский сердечно-сосудистый журнал . 46 (4): 203–11. DOI : 10.3109 / 14017431.2012.685491 . PMID 22506827 . S2CID 22574694 .  
  10. ^ а б Бернарди С, Босси Ф, Тоффоли Б, Фабрис Б (2016). «Роль и клиническое применение OPG и TRAIL в качестве биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний» . BioMed Research International . 2016 : 1752854. дои : 10,1155 / 2016/1752854 . PMC 4856888 . PMID 27200369 .  
  11. ^ Надежда S, Мелье I, Aukrust P, Agartz I, Лорентцен S, Steen NE, Djurovic S, Ueland T, Андреассен О.А. (сентябрь 2010). «Уровни остеопротегерина у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами» . Журнал психиатрии и неврологии . 35 (5): 304–10. DOI : 10,1503 / jpn.090088 . PMC 2928283 . PMID 20569643 .  
  12. ^ Nabipour I, Kalantarhormozi M, Лариджани B, Assadi M, Sanjdideh Z (май 2010). «Остеопротегерин в отношении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома у женщин в постменопаузе». Обмен веществ . 59 (5): 742–7. DOI : 10.1016 / j.metabol.2009.09.019 . PMID 19922962 . 
  13. ↑ Шен П, Гонг Y, Ван Т, Чен И, Цзя Дж, Ни С, Чжоу Б, Сун И, Чжан Л., Чжоу Р. (2012). «Экспрессия остеопротегерина в плаценте и его связь с преэклампсией» . PLOS ONE . 7 (8): e44340. DOI : 10.1371 / journal.pone.0044340 . PMC 3431377 . PMID 22952959 .  
  14. ↑ Яно К., Сибата О, Мидзуно А., Кобаяши Ф., Хигасио К., Моринага Т., Цуда Е. (октябрь 2001 г.). «Иммунологическое исследование циркулирующего мышиного остеопротегерина / фактора ингибирования остеокластогенеза (OPG / OCIF): возможная роль OPG / OCIF в профилактике остеопороза у беременных». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 288 (1): 217–24. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5745 . PMID 11594776 . 
  15. ^ Fortner РТ, Sarink Д, Schock Н, Джонсон Т, Tjønneland А, Olsen А, Overvad К, Affret А, Его М, Boutron-Ruault МС, Боинг Н, Trichopoulou А, Naska А, Орфанос Р, Palli D, Sieri S , Mattiello A, Tumino R, Ricceri F, Bueno-de-Mesquita HB, Peeters PH, Van Gils CH, Weiderpass E, Lund E, Quirós JR, Agudo A, Sánchez MJ, Chirlaque MD, Ardanaz E, Dorronsoro M, Key T. , Khaw KT, Rinaldi S, Dossus L, Gunter M, Merritt MA, Riboli E, Kaaks R (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин и риск рака груди по подтипу рецепторов гормонов: вложенное исследование случай-контроль в когорте EPIC» . BMC Medicine . 15 (1): 26. DOI : 10,1186 / s12916-017-0786-8 . PMC 5297136 . PMID  28173834 .
  16. ^ a b c d e f Сордилло Э. М., Пирс Р. Н. (февраль 2003 г.). «RANK-Fc: терапевтический антагонист RANK-L при миеломе» . Рак . 97 (3 доп.): 802–12. DOI : 10.1002 / cncr.11134 . PMID 12548579 . S2CID 24691589 .  
  17. ^ a b c d e Schneeweis LA, Willard D, Milla ME (декабрь 2005 г.). «Функциональное разделение остеопротегерина и его взаимодействие с активатором рецептора лиганда NF-kappaB» . Журнал биологической химии . 280 (50): 41155–64. DOI : 10.1074 / jbc.M506366200 . PMID 16215261 . 
  18. ^ a b c Хурадо С., Гарсия-Хиральт Н., Диес-Перес А., Эсбрит П., Йосковиц Г., Агеда Л., Уррейти Р., Перес-Эдо Л., Сало Г., Меллибовский Л., Балселлс С., Гринберг Д., Ногуэс X (май 2010). «Влияние IL-1beta, PGE (2) и TGF-beta1 на экспрессию OPG и RANKL в нормальных и остеопоротических первичных остеобластах человека». Журнал клеточной биохимии . 110 (2): 304–10. DOI : 10.1002 / jcb.22538 . PMID 20225238 . S2CID 25364614 .  
  19. ^ Чанг ST, Geerts D, Роземан К, Рено А, Л Коннелли (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин опосредует опухолевые эффекты интерлейкина-1бета в клетках рака груди» . Молекулярный рак . 16 (1): 27. DOI : 10,1186 / s12943-017-0606-у . PMC 5286681 . PMID 28143606 .  
  20. ^ Кобаяши Y, Thirukonda ГДж, Накамура Y, Коиде М, Ямашита Т, Уэхара С, Като Н, Udagawa N, N Такахаши (август 2015 г.). «Wnt16 регулирует дифференцировку остеокластов вместе с Wnt5a». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 463 (4): 1278–83. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2015.06.102 . PMID 26093292 . 
  21. ^ a b c d e f Миллан М. М. (2015). «Роль рецептора эстрогена в костных клетках». Клинические обзоры костного и минерального метаболизма . 13 (2): 105–112. DOI : 10.1007 / s12018-015-9188-7 . S2CID 195318812 . 
  22. ^ Билезикиан JP, Raisz LG, Мартин TJ (2008). Принципы костной биологии (3-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. ISBN 9780123738844.
  23. ^ Шульца Р, Хофбауер ЛК, Heufelder А.Е., Рот S, Дельмас PD (июль 2001 г.). «Уровни остеопротегерина в сыворотке крови у мужчин: корреляция с возрастом, эстрогеном и статусом тестостерона» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (7): 3162–5. DOI : 10,1210 / jcem.86.7.7657 . PMID 11443182 . 
  24. ^ Дельгадо-Калле - J, Sañudo С, Фернандес А. Ф., Гарсиа-Renedo R, Фрага МФ, Riancho JA (январь 2012). «Роль метилирования ДНК в регуляции системы RANKL-OPG в кости человека» . Эпигенетика . 7 (1): 83–91. DOI : 10.4161 / epi.7.1.18753 . PMC 3337833 . PMID 22207352 .  
  25. ^ a b c Michael H, Härkönen PL, Väänänen HK, Hentunen TA (декабрь 2005 г.). «Эстроген и тестостерон используют разные клеточные пути для подавления остеокластогенеза и резорбции костей» . Журнал исследований костей и минералов . 20 (12): 2224–32. DOI : 10,1359 / JBMR.050803 . PMID 16294275 . S2CID 13352867 .  
  26. ^ a b c Цзя Дж, Чжоу Х, Цзэн Х, Фэн С. (апрель 2017 г.). «Эстроген стимулирует экспрессию остеопротегерина посредством подавления экспрессии miR-145 в клетках MG-63» . Отчеты по молекулярной медицине . 15 (4): 1539–1546. DOI : 10.3892 / mmr.2017.6168 . PMC 5364970 . PMID 28260003 .  
  27. ^ Piperigkou Z, Franchi M, Götte M, Караманос NK (декабрь 2017). «Рецептор эстрогена бета как эпигенетический медиатор miR-10b и miR-145 при раке молочной железы» . Матричная биология . 64 : 94–111. DOI : 10.1016 / j.matbio.2017.08.002 . PMID 28797712 . 
  28. Перейти ↑ Cohen A, Burgos-Aceves MA, Kahan T, Smith Y (август 2017). «Репрессия микроРНК эстрогеном связана с высоким содержанием гуанина в последовательностях концевой петли их предшественников» . Биомедицины . 5 (3): 47–57. DOI : 10.3390 / biomedicines5030047 . PMC 5618305 . PMID 28805722 .  
  29. ^ Hofbauer LC, Hicok KC, Chen D, Косла S (август 2002). «Регулирование выработки остеопротегерина андрогенами и антиандрогенами в клетках линии остеобластов человека» . Европейский журнал эндокринологии . 147 (2): 269–73. DOI : 10,1530 / eje.0.1470269 . PMID 12153751 . 
  30. ^ Косла S, Аткинсон EJ, Dunstan CR, O'Fallon WM (апрель 2002). «Влияние эстрогена по сравнению с тестостероном на уровень циркулирующего остеопротегерина и других цитокинов у нормальных пожилых мужчин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (4): 1550–4. DOI : 10,1210 / jcem.87.4.8397 . PMID 11932280 . 
  31. ^ a b Boyce BF, Xing L (май 2008 г.). «Функции RANKL / RANK / OPG в моделировании и ремоделировании костей» . Архивы биохимии и биофизики . 473 (2): 139–46. DOI : 10.1016 / j.abb.2008.03.018 . PMC 2413418 . PMID 18395508 .  
  32. ^ a b c Бойл В.Дж., Саймонет В.С., Лейси Д.Л. (май 2003 г.). «Дифференциация и активация остеокластов». Природа . 423 (6937): 337–42. DOI : 10,1038 / природа01658 . PMID 12748652 . S2CID 4428121 .  
  33. ↑ Boyce BF, Xiu Y, Li J, Xing L, Yao Z (март 2015). «NF-κB-опосредованная регуляция остеокластогенеза» . Эндокринология и обмен веществ . 30 (1): 35–44. DOI : 10.3803 / EnM.2015.30.1.35 . PMC 4384681 . PMID 25827455 .  
  34. ^ Ким JH, Ким N (ноябрь 2014). «Регулирование NFATc1 в дифференцировке остеокластов» . Журнал костного метаболизма . 21 (4): 233–41. DOI : 10,11005 / jbm.2014.21.4.233 . PMC 4255043 . PMID 25489571 .  
  35. Перейти ↑ Yen ML, Hsu PN, Liao HJ, Lee BH, Tsai HF (2012). «Зависимый от TRAF-6 сигнальный путь важен для TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL), индуцирующего дифференцировку остеокластов» . PLOS ONE . 7 (6): e38048. DOI : 10.1371 / journal.pone.0038048 . PMC 3375273 . PMID 22719861 .  
  36. ^ a b Chamoux E, Houde N, L'Eriger K, Roux S (август 2008 г.). «Остеопротегерин снижает апоптоз остеокластов человека путем ингибирования пути TRAIL». Журнал клеточной физиологии . 216 (2): 536–42. DOI : 10.1002 / jcp.21430 . PMID 18338379 . S2CID 46440059 .  
  37. ^ Colucci S, Brunetti G, Cantatore FP, Oranger A, Mori G, Pignataro P, Tamma R, Grassi FR, Zallone A, Grano M (сентябрь 2007 г.). «Рецептор смерти DR5 участвует в TRAIL-опосредованном апоптозе остеокластов человека». Апоптоз . 12 (9): 1623–32. DOI : 10.1007 / s10495-007-0095-3 . PMID 17558561 . S2CID 13240565 .  
  38. ^ Vitovski S, Phillips JS, Сейерс J, Croucher PI (октябрь 2007). «Изучение взаимодействия между остеопротегерином и активатором рецептора NF-kappaB или лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли: доказательства ключевой роли остеопротегерина в регулировании двух различных путей» . Журнал биологической химии . 282 (43): 31601–9. DOI : 10.1074 / jbc.M706078200 . PMID 17702740 . 
  39. ^ a b Snyman, L (2014). «Остеопороз, связанный с менопаузой». Семейная практика в Южной Африке . 56 (3): 174–177. DOI : 10.1080 / 20786204.2014.932549 . hdl : 2263/41558 . S2CID 57924207 . 
  40. Перейти ↑ Nelson HD (март 2008 г.). «Менопауза». Ланцет . 371 (9614): 760–70. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60346-3 . PMID 18313505 . S2CID 208790117 .  
  41. ^ Meczekalski B, Podfigurna-Stopa A, Genazzani AR (сентябрь 2010). «Гипоэстрогенизм у молодых женщин и его влияние на плотность костной массы». Гинекологическая эндокринология . 26 (9): 652–7. DOI : 10.3109 / 09513590.2010.486452 . PMID 20504098 . S2CID 26063411 .  
  42. Перейти ↑ Bradford PG, Gerace KV, Roland RL, Chrzan BG (февраль 2010 г.). «Эстрогеновая регуляция апоптоза в остеобластах» . Физиология и поведение . 99 (2): 181–5. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2009.04.025 . PMC 2825744 . PMID 19426747 .  
  43. ^ a b Дугалл WC (январь 2012 г.). «Молекулярные пути: зависимые от остеокластов и независимые от остеокластов роли пути RANKL / RANK / OPG в онкогенезе и метастазировании» . Клинические исследования рака . 18 (2): 326–35. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2507 . PMID 22031096 . 
  44. ^ а б в г е Бертольдо Ф (2017). «Биология и патофизиология костных метастазов при раке простаты». In Bertoldo F, Boccardo F, Bombardieri E, Evangelista L, Valdagni R (ред.). Костные метастазы рака простаты: биология, диагностика и лечение . Чам, Швейцария: Springer International Publishing. ISBN 978-3-319-42326-5.
  45. ^ a b Palumbo A, Андерсон K (март 2011 г.). "Множественная миелома". Медицинский журнал Новой Англии . 364 (11): 1046–60. DOI : 10.1056 / NEJMra1011442 . PMID 21410373 . 
  46. ^ Renema N, Navet В, Хейман М.Ф., Lezot F, Хейман D (август 2016). «Передача сигналов RANK-RANKL при раке» . Отчеты по биологии . 36 (4): e00366. DOI : 10.1042 / BSR20160150 . PMC 4974605 . PMID 27279652 .  
  47. ^ a b Standal T, Seidel C, Hjertner Ø, Plesner T, Sanderson RD, Waage A, Borset M, Sundan A (октябрь 2002 г.). «Остеопротегерин связывается, усваивается и разрушается клетками множественной миеломы» . Кровь . 100 (8): 3002–7. DOI : 10,1182 / кровь 2002-04-1190 . PMID 12351414 . 
  48. ^ Priyadarshi S, Рэй CS, Biswal NC, Найяк SR, Panda KC, Десаи А, Ramchander П.В. (июль 2015). «Генетическая ассоциация и измененная экспрессия генов остеопротегерина у пациентов с отосклерозом» . Анналы генетики человека . 79 (4): 225–37. DOI : 10.1111 / ahg.12118 . PMID 25998045 . 
  49. ^ Наот Д., Уилсон LC, Оллгроув Дж, Адвиенто Э, Пик I, Муссон Д.С., Канди Т., Колдер А.Д. (2019). «Ювенильная болезнь Педжета с комплексными гетерозиготными мутациями в TNFRSF11B, проявляющаяся рецидивирующими переломами ключицы и умеренным скелетным фенотипом» . Кость . 130 : 115098. DOI : 10.1016 / j.bone.2019.115098 . PMID 31655221 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Остеопротегерин по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O00300 (член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли человека 11B) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O08712 (член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли мыши 11B) в PDBe-KB .