Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Oxytocic )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Утеротоники , известные также как средство , усиливающие родовая деятельность , являются фармакологическими агентами , используемыми , чтобы вызвать сокращение или большую тоничность матки. Утеротоники используются как для стимуляции родов, так и для уменьшения послеродового кровотечения. [1]

Индукция родов в третьем триместре беременности может потребоваться по медицинским показаниям или по социальным причинам. Как правило, индукция родов показана, когда риск вынашивания беременности превышает риск родов. Эти причины включают, но не ограничиваются этим, длительную беременность, разрыв плодных оболочек перед родами и опасения по поводу здоровья и безопасности матери и / или ребенка. Существует несколько доступных методов стимуляции сокращений матки, включая механические, фармакологические и альтернативные методы медицины для инициирования сокращений до самопроизвольных родов. [2]

Послеродовое кровотечение , также известное как ПРК, определяется как потеря 500 мл или более крови в течение 24 часов после родов. Это одна из основных причин материнской смертности среди женщин и девочек-подростков во всем мире, причем матери из стран с ограниченными ресурсами подвергаются большему риску по сравнению с матерями из стран с более высокими ресурсами. Эти ситуации, возникающие у 5% всех рожениц, считаются чрезвычайными и требуют быстрого и адекватного реагирования и соответствующих ресурсов для предотвращения смерти матери. [3]

Роды и родоразрешение - это последовательный процесс, который приводит к рождению плода и плаценты. Это зависит от химических сигналов матери и плода, которые стимулируют мышцы матки сокращаться и расслабляться. К таким сигналам относятся простагландины. [4] и окситоцин [5] Утеротоники могут использоваться в этих химических путях, чтобы с медицинской точки зрения стимулировать сокращения при индукции родов или для лечения послеродового кровотечения.

Типы [ править ]

Таблица 1: Типы утеротоников с соответствующей информацией о лекарствах, адаптированной из акушерской анестезиологии. [6]
УтертоническийАдминистрацияНачалоПродолжительность действияОбщие побочные эффектыПротивопоказания.
ОкситоцинIV болюс

IV непрерывная инфузия

Внутримышечно (IM)

IV: <1 мин.

IM: 3-5 мин.

IV: 20 мин.

IM: 30-90 мин.

IV: гипотензия, тахикардия, аритмия.

IM: тошнота и рвота

IV: Гипотония

ИМ: Гемодинамически нестабильный

КарбетоцинВ / в болюс

Я

Внутривенно и внутримышечно: 2 мин.IV: 60 мин.

IM: 120 мин.

IV: гипотензия, тахикардия, аритмия.

IM: тошнота и рвота

IV: Гипотония

ИМ: Гемодинамически нестабильный

МизопростолУстный (PO)

Сублингвальный (SL)

Вагинальный (PV)

Ректальный (PR)

PO: 8 мин.

SL: 11 мин.

PV: 20 мин.

PR: 100 мин.

PO: 120 мин.

SL: 180 мин.

PV: 240 мин.

PR: 240 мин.

Высокая температура

Понос

Тошнота

Рвота

КарбопростЯ

Интрамиометриальный (IMM)

IM: 3-5 мин.

IMM: нет данных

ИМ: 60-120 мин.

IMM: нет данных

IM: бронхоспазм.

IMM: тошнота, рвота, дрожь.

IM: астма

IMM: Осторожно при заболеваниях печени, почек или сердца.

ЭргометринIV

Я

IV: <1 мин.

IM: 2-3 мин.

IV: 45 мин.

IM: 3 часа

IV: гипертония

IM: тошнота и рвота

IV: гипертония

IM: Ишемия миокарда

МетилэргоновинIV

Я

IV: <1 мин.

IM: 2-3 мин.

IV: 45 мин.

IM: 3 часа

IV: гипертония

IM: тошнота и рвота

IV: гипертония

IM: Ишемия миокарда

Окситоцин [ править ]

Окситоцин - это пептидный гормон, вырабатываемый гипоталамусом, который играет важную роль во многих физиологических функциях. Эти функции включают, среди прочего, улучшение настроения и социальных отношений, продвижение материнского поведения и стимуляцию сокращений матки. Сокращения мышц матки индуцируются посредством пути G-белка, происходящего от рецептора окситоцина (OXTR), сайта связывания и активации окситоцина. [7]Когда окситоцин связывается со связанными с ним рецепторами в матке, запускается каскад, который приводит к увеличению кальция и, следовательно, к усилению мышечных сокращений. Высвобождение окситоцина помогает облегчить более сильные схватки во время родов, что способствует рождению плода. Кроме того, во время беременности в мышцах матки повышается концентрация рецепторов окситоцина, что также приводит к усилению реакции на окситоцин. [8]

Роль в стимулировании родов [ править ]

Окситоцин является наиболее часто используемым средством для индукции родов. Его вводят внутривенно, так как он легко разлагается организмом при пероральном применении. При назначении окситоцина важно контролировать мать и плод, особенно активность матки матери и частоту сердечных сокращений плода. Наиболее частые побочные эффекты окситоцина включают тахисистолию, гипонатриемию и гипотензию . Тахисистолия - это учащение сокращений матки. Если это произойдет, с этим можно справиться, снизив дозировку окситоцина. Гипонатриемия - это снижение концентрации натрия в организме в результате увеличения жидкости. Это происходит из-за сходной структуры окситоцина с вазопрессином.(антидиуретический гормон), который удерживает воду в организме. Гипотония или низкое кровяное давление также является частым побочным эффектом из-за способности окситоцина расслаблять гладкие мышцы сосудов. По сравнению с женщинами со спонтанными родами, у женщин с индуцированными родами на окситоцине наблюдается более длительная латентная фаза, однако продолжительность родов после достижения активных родов (когда шейка матки достигла 6 см) продолжительность родов считается равной. [9]

Роль в послеродовом кровотечении [ править ]

Самая частая причина послеродового кровотечения - потеря мышечного тонуса матки. Обычно матка сокращается, чтобы сузить кровеносные сосуды и уменьшить кровоток, чтобы предотвратить кровотечение. Однако, если наблюдается потеря мышечного тонуса, см. Атонию матки , повышается риск кровотечения. Окситоцин - это фармакологический шаг первой линии, помогающий предотвратить ПРК и лечить ПРК. [8]

Аналоги [ править ]

Окситоцин играет важную роль в регуляции многих биологических процессов организма, особенно в регуляции труда. С момента раскрытия его структуры в 1953 году он стал предметом интенсивных исследований. [10] Некоторые аналоги, полученные путем обширной модификации остатков его химической структуры, позволили получить лекарства и методы лечения, которые используются в качестве утеротоников. Подобно окситоцину, аналоги связываются с рецепторами окситоцина, обнаруженными вдоль мышц матки, и действуют как агонисты. Во время беременности количество рецепторов окситоцина увеличивается, пока не достигнет своего пика ближе к завершению беременности. Важное замечание: не все аналоги окситоцина действуют как агонист рецепторов или как утеротоник. Некоторые могут препятствовать сократимости матки, например атозибан . [11]

Карбетоцин [ править ]

Карбетоцин : синтетический аналог длительного действия с периодом полувыведения в 4-10 раз дольше, чем у природного окситоцина, он используется для контроля послеродового кровотечения или кровотечения после родов. Термостойкий карбетоцин, в отличие от окситоцина, не требует охлаждения; заметное преимущество для использования в областях с ограниченными медицинскими ресурсами. [12] Он одобрен для использования в 23 странах мира (не одобрен в США). [11] В канадских и немецких руководствах карбетоцин рекомендуется в качестве терапии первой линии при послеродовых кровотечениях с заметной эффективностью при родах с помощью кесарева сечения. [10]Карбетоцин также более эффективен, чем окситоцин, в предотвращении послеродового кровотечения. Общие побочные эффекты карбетоцина включают рвоту, лихорадку и гипертонию - профиль побочных эффектов аналогичен окситоцину. [10] И карбетоцин, и окситоцин включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10]

Другие аналоги [ править ]

  • Демокситоцин
  • (Тиазолидин-4-карбоновая кислота) -окситоцин

Простагландины [ править ]

Простагландины получают из фосфолипидов клеточной мембраны в результате ряда ферментативных реакций. Фосфолипаза A2 отщепляет арахидоновую кислоту от мембранных фосфолипидов и в конечном итоге превращается в простагландины циклооксигеназой-1 (COX-1) и циклооксигеназой-2 (COX-2). Благодаря этому механизму простагландины присутствуют во многих областях тела и обеспечивают выполнение различных физиологических и патологических функций. Известный прежде всего своей ролью в опосредовании воспаления: боли, отека, покраснения и тепла, синтез простагландинов является мишенью для многих лекарств. Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 аспирином и нестероидными противовоспалительными препаратами предотвращает воспалительную реакцию, а также может предотвратить гомеостатические функции желудка и системы ЖКТ, которые могут привести к язвам и кровотечению. [13]

Считается, что простагландины (PG) участвуют в механизмах деятельности матки во время родов. Присутствие простагландинов и рецепторов PG увеличивается на протяжении всей беременности, а также увеличивает экспрессию рецепторов окситоцина. Наряду с увеличением рецепторов окситоцина для облегчения родов простагландины также увеличивают внутриклеточную концентрацию кальция. [6] Два подтипа PG, E и F, играют фундаментальную роль в родах, рецепторы PG E, активируемые PGE1 и PGE2.являются более маточными и стимулируют сокращение или расслабление в зависимости от подтипа. Рецепторы PG F будут стимулировать сокращение миометрия, хотя стимул от рецепторов PG F уступает окситоцину. По этой причине инъекционные PG не используются в качестве лечения первой линии. Побочные эффекты инъекционных ПГ включают гипотензию и отек легких. [14]

Мизопростол [ править ]

Мизопростол : аналог PGE1, этот инъекционный PG является популярным выбором для профилактики и лечения ПРК. Мизопростол легко вводится, считается безопасным и недорогим. Пути введения включают сублингвальный , пероральный, вагинальный и ректальный, с наибольшей эффективностью при сублингвальном и вагинальном введении. Мизопростол, вводимый вагинально, улучшил результаты стимуляции родов в течение двадцати четырех часов по сравнению с окситоцином, но был связан с гиперстимуляцией матки . [15] Мизопростол является агонистом рецепторов EP1 и EP3 и может вызывать большую стимуляцию при более низких концентрациях. В более высоких концентрациях лекарство может подавлять схватки. [14]

Карбопрост [ править ]

Карбопрост : аналог PGF 2α, этот простагландин обладает окситоцидными свойствами, которые обеспечивают более длительное действие, чем простагландины природного происхождения. Инъекционный простагландин вводится внутримышечно или внутримиометриально и используется в клинической практике. Препарат противопоказан лицам с реактивными заболеваниями дыхательных путей. Побочные эффекты этого лекарства включают гипертонию , гипотензию , легочную гипертензию , рвоту и диарею . [14] [6]

Другие простагландины [ править ]

  • Алпростадил : широко известный как PGE1, представляет собой простагландин природного происхождения и вазодилататор. Алпростадил не был добавлен в рекомендации по лечению ПРК. Лекарство не показано для стимуляции родов, послеродовых кровотечений или женщин, а только при эректильной дисфункции . [14]
  • Динопростон : широко известный как PGE2, обладает способностью стимулировать сократительную способность и расслабление матки во время беременности. Область действия различается для каждого эффекта: сокращение происходит в верхнем сегменте матки, а расслабление происходит в нижнем сегменте матки. [14] Не так эффективен для стимуляции родов по сравнению с другими простагландинами. [16]
  • Динопрост : также известный как PGF 2α, простагландин природного происхождения, вызывающий сокращение через рецепторы PGF. Динопрост был прекращен в 2015 году. [14]

Алкалоиды спорыньи [ править ]

Алкалоиды спорыньи относятся к набору лекарств, полученных из грибка спорыньи ржи, со смешанной рецепторной активностью, которые повышают тонус мышц матки. [8] В отличие от окситоцинергических утеротоников, алкалоиды спорыньи действуют в основном за счет агонистической активности рецепторов серотонина вдоль гладких мышц стенки матки.

Эргометрин [ править ]

Эргометрин , также известный как эргоновин. Эргометрин - первый препарат, выделенный из грибка спорыньи ржи. Эргометрин часто используется вместе с окситоцином для лечения послеродового кровотечения и оказался более эффективным, чем стандартное лечение окситоцином. [10] Эргометрин имеет относительно быстрое начало действия после внутривенного введения (одна минута) с продолжительностью действия в среднем 45 минут (ритмические сокращения будут сохраняться до 3 часов после введения). [8]

Метилэргоновин [ править ]

Метилергоновин , синтетический аналог эргометрина, который в основном используется для лечения послеродового кровотечения из-за атонии матки . [10] Подобно эргометрину, метилэргоновин действует через агонизм рецепторов серотонина, обнаруженных на гладких мышцах стенки матки. Он имеет частичную агонистическую активность в отношении α-адренорецепторов, а также слабую антагонистическую активность в отношении рецепторов дофамина. [8] Метилэргоновин вводится внутривенно, начало и продолжительность действия аналогичны таковому у эргометрина. Его наиболее частый побочный эффект - гипертония. Метилергоновин рекомендуется в качестве терапии второй линии при лечении послеродового кровотечения из-за атонии матки по данным Американского колледжа акушеров и гинекологов.(ACOG) и Королевский колледж акушерства и гинекологии . В 2012 году ACOG опубликовал предупреждение относительно использования метилэргоновина у людей с гипертонией, подозреваемых в том, что он вызвал инфаркт миокарда и ишемию у этих людей. [8]

См. Также [ править ]

  • Окситоцин
  • Роды
  • Беременность

Ссылки [ править ]

  1. ^ Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z и др. (Кокрановская группа по беременности и родам) (февраль 2014 г.). «Лечение первичного послеродового кровотечения» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003249. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003249.pub3 . PMC  6483801 . PMID  24523225 .
  2. ^ Mozurkewich Е.Л., Chilimigras JL, Берман DR, Perni UC, Romero VC, король VJ, Китон KL (октябрь 2011). «Методы индукции родов: систематический обзор» . BMC по беременности и родам . 11 : 84. DOI : 10,1186 / 1471-2393-11-84 . PMC 3224350 . PMID 22032440 .  
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации ВОЗ. Утеротоники для профилактики послеродового кровотечения . Продолжение работы: Всемирная организация здравоохранения. Женева. ISBN 9789241550420. OCLC  1143281597 .
  4. ↑ Thomas J, Fairclough A, Kavanagh J, Kelly AJ (июнь 2014 г.). «Вагинальный простагландин (PGE2 и PGF2a) для индукции родов в срок» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD003101. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003101.pub3 . PMC 7138281 . PMID 24941907 .  
  5. ^ Uvnäs-Moberg K, Ekström-Bergström A, Berg M, Buckley S, Pajalic Z, Hadjigeorgiou E, et al. (Август 2019 г.). «Уровни окситоцина в плазме крови матери во время физиологических родов - систематический обзор с последствиями для сокращений матки и центрального действия окситоцина» . BMC по беременности и родам . 19 (1): 285. DOI : 10,1186 / s12884-019-2365-9 . PMC 6688382 . PMID 31399062 .  
  6. ^ a b c Акушерская анестезиология: иллюстрированный подход на основе случая . Хусейн, Таукер, 1979-, Фернандо, Рошан, Сигал, Скотт. Кембридж. ISBN 978-1-316-15547-9. OCLC  1096436796 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  7. ↑ Jurek B, Neumann ID (июль 2018 г.). «Рецептор окситоцина: от внутриклеточной передачи сигналов к поведению» . Физиологические обзоры . 98 (3): 1805–1908. DOI : 10.1152 / Physrev.00031.2017 . PMID 29897293 . 
  8. ^ Б с д е е Vallera C, Choi LO, Cha CM, Hong RW (июнь 2017 г.). «Утеротонические препараты: окситоцин, метилэргоновин, карбопрост, мизопростол». Клиники анестезиологии . 35 (2): 207–219. DOI : 10.1016 / j.anclin.2017.01.007 . PMID 28526143 . 
  9. ^ Бадден А., Чен Л.Дж., Генри А. и др. (Кокрановская группа по беременности и родам) (октябрь 2014 г.). «Режимы инфузии высоких доз окситоцина по сравнению с низкими дозами для индукции родов в срок». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD009701. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009701.pub2 . PMID 25300173 . 
  10. ^ Б с д е е Чао Y, Маккормак S (2019). Карбетоцин для профилактики послеродового кровотечения: обзор клинической эффективности, рентабельности и рекомендаций . Отчеты об оперативном реагировании CADTH. Оттава (ON): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. PMID 31532600 . 
  11. ^ a b Rath W (ноябрь 2009 г.). «Профилактика послеродового кровотечения с помощью аналога окситоцина карбетоцина». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 147 (1): 15–20. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2009.06.018 . PMID 19616358 . 
  12. ^ Theunissen FJ, Шинери L, Pujar YV (июнь 2018). «Текущие исследования карбетоцина и его значение для предотвращения послеродового кровотечения» . Репродуктивное здоровье . 15 (Suppl 1): 94. DOI : 10,1186 / s12978-018-0529-0 . PMC 6019985 . PMID 29945640 .  
  13. ^ Crofford LJ (декабрь 2001). «Биология простагландинов». Клиники гастроэнтерологии Северной Америки . 30 (4): 863–76. DOI : 10.1016 / S0889-8553 (05) 70217-X . PMID 11764532 . 
  14. ^ a b c d e f Дрю Т., Балки М. (ноябрь 2019 г.). «Что фундаментальная наука говорит нам об использовании утеротоников?». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . Послеродовое кровотечение. 61 : 3–14. DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2019.05.017 . PMID 31326333 . 
  15. ^ Mozurkewich Е.Л., Chilimigras JL, Берман DR, Perni UC, Romero VC, король VJ, Китон KL (октябрь 2011). «Методы индукции родов: систематический обзор» . BMC по беременности и родам . 11 (1): 84. DOI : 10,1186 / 1471-2393-11-84 . PMC 3224350 . PMID 22032440 .  
  16. ^ Ван Л, Чжэн Дж, Ван В, Фу Дж, Хоу Л (2016). «Эффективность и безопасность мизопростола по сравнению с динопростоном для индукции родов в срок: метаанализ» . Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 29 (8): 1297–307. DOI : 10.3109 / 14767058.2015.1046828 . PMID 26067262 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Окситоцик»  . Новая международная энциклопедия . 1905 г.