Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
OXTR
Идентификаторы
ПсевдонимыOXTR , OT-R, рецептор окситоцина
Внешние идентификаторыOMIM: 167055 MGI: 109147 ГомолоГен: 20255 Генные карты : OXTR
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [1]
Хромосома 6 (мышь)
Геномное расположение OXTR
Геномное расположение OXTR
Группа6 | 6 E3Начинать112 473 683 п.н. [1]
Конец112 489 943 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE OXTR 206825 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Активность рецептора, связанного с G-белком
• Связывание пептида
• Активность преобразователя сигнала
• Связывание пептидного гормона
• Активность рецептора вазопрессина
• Активность рецептора окситоцина
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• внутриклеточный
• микроворсинки
• апикальная плазматическая мембрана
Биологический процесс• реакция на кокаин
• позитивная регуляция сборки синапсов
• позитивная регуляция секреции норэпинефрина
• реакция на цитокин
• материнский процесс, участвующий в родах
• реакция на эстрадиол
• сокращение мышц
• реакция на аноксию
• ответ на органические циклические соединения
• пищевое поведение
• эякуляция спермы
• эстральный цикл
• положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• ответ на прогестерон
• ответ на амфетамин
• каскад ERK1 и ERK2
• регуляция системного артериального давления с помощью вазопрессина
• ответ на стероидный гормон
• ответ на пептидный гормон
• отрицательная регуляция секреции кислоты желудочного сока
• память
• положительное регулирование синаптической передачи, ГАМКергическая реакция
• ответ на пептид
• развитие сердца
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• развитие конечного мозга
• сон
• клеточный ответ на гормональный стимул
• положительное регулирование артериального давления
• положительное регулирование синаптической передачи, глутаматергия
• материнское поведение
• позитивная регуляция сужения сосудов
• социальное поведение организма
• позитивная регуляция эрекции полового члена
• лактация
• развитие пищеварительного тракта
• регуляция процесса пищеварительной системы
• реакция на лекарство
• передача сигнала
• позитивная регуляция сокращения гладких мышц матки
• сосательное поведение
• беременность женщины
• Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком
• Положительное регулирование термогенеза, вызванного холодом
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5021

18430

Ансамбль

ENSG00000180914

ENSMUSG00000049112

UniProt

P30559

P97926

RefSeq (мРНК)

NM_000916

NM_001081147

RefSeq (белок)

NP_000907
NP_001341582
NP_001341583
NP_001341584
NP_001341585

NP_001074616

Расположение (UCSC)н / дChr 6: 112.47 - 112.49 Мб
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Окситоцин рецептор , также известный как OXTR , является белком , который функционирует как рецептор для гормона и нейромедиатора окситоцина . [4] [5] В организме человека, рецептор окситоцина кодируется OXTR гена [6] [7] , который был локализован на человеческой хромосоме 3p25 . [8]

Эволюционное дерево рецепторов окситоцина, вазотоцина , мезотоцина и изотоцина и их лигандов. Из Koechbach et al. [9]

Функция и расположение [ править ]

Белок OXTR относится к семейству рецепторов, связанных с G-белками , в частности G q , [4] и действует как рецептор окситоцина. Его активность опосредуется G-белками, которые активируют несколько различных систем вторичных мессенджеров . [10] [11]

Рецепторы окситоцина выражаются миоэпителиальных клеток в молочной железе , а также как в миометрии и эндометрии из матки в конце беременности . Система рецепторов окситоцина и окситоцина играет важную роль в качестве индуктора сокращений матки во время родов и выделения молока.

Рецепторы окситоцина также присутствуют в центральной нервной системе . Эти рецепторы модулируют различные формы поведения, включая стресс и тревогу, социальную память и узнавание, сексуальное и агрессивное поведение, привязанность (принадлежность) и материнское поведение. [12] [13] [14] (Подробнее см. Статью об окситоцине .)

У некоторых млекопитающих рецепторы окситоцина также обнаруживаются в почках и сердце .

Мезолимбические дофаминовые пути [ править ]

Окситоцинергический контур, исходящий из паравентрикулярного ядра гипоталамуса (PVN), иннервирует дофаминергические нейроны вентральной тегментальной области (VTA), которые проецируются в прилежащее ядро , т. Е. Мезолимбический путь . [15] Активация проекции PVN → VTA окситоцином влияет на сексуальное, социальное и аддиктивное поведение через эту связь с мезолимбическим путем; [15] в частности, окситоцин оказывает просексуальное и просоциальное действие в этой области. [15]

Полиморфизм [ править ]

Рецепторы окситоцина (OXTR) имеют генетические различия с различным влиянием на индивидуальное поведение. Полиморфизм (rs53576) происходит на третий интрон из OXTR в трех типов: GG, AG, AA. Аллель GG связан с уровнем окситоцина у людей [ необходима ссылка ] . Носители А-аллеля связаны с большей чувствительностью к стрессу, меньшими социальными навыками и большим количеством проблем с психическим здоровьем, чем носители GG. [16]

В исследовании, посвященном эмпатии и стрессу , люди с аллелем GG получили более высокие баллы, чем люди с A-носителями в тесте «Читая мысли в глазах». Носители GG, с их естественным более высоким уровнем окситоцина [ необходима цитата ] , были лучше способны различать эмоции. Носители А-аллеля больше стрессировали стрессовые ситуации, чем носители GG-аллеля. [17] Носители аллеля А имели более низкие оценки психологических ресурсов, таких как оптимизм, мастерство и самооценка, чем люди из группы GG, когда измеряли с помощью факторного анализа депрессивной симптоматики и психологических ресурсов, а также по шкале депрессии Бека.. Носители А-аллеля имели более выраженную депрессивную симптоматику и более низкие психологические ресурсы, чем люди GG. [16] Люди с аллелем А получили более низкие оценки в человеческой социальности, чем люди с GG, по трехмерному опроснику личности . У лиц с AA была самая низкая активация миндалины при обработке эмоционально значимой информации, а у лиц с GG была самая высокая активность при тестировании с использованием BOLD во время фМРТ . [18]

Исследование, посвященное распознаванию лиц в британских и финских семьях с одним высокофункциональным ребенком-аутистом, показало, что одно изменение в ДНК оказало серьезное влияние на память лица [19], при этом у людей с АА ухудшились показатели SD. [20]

Частота аллеля А варьируется среди этнических групп и значительно чаще встречается у жителей Восточной Азии, чем у европейцев. [21]

Лиганды [ править ]

Недавно было разработано несколько селективных лигандов для рецептора окситоцина, но близкое сходство между окситоцином и родственными рецепторами вазопрессина затрудняет достижение высокой селективности с производными пептидов. [22] [23] Однако поиск лекарственного непептидного шаблона привел к появлению нескольких сильнодействующих высокоселективных биодоступных пероральных антагонистов окситоцина. [24]

Агонисты [ править ]

Пептид
  • Карбетоцин
  • Демокситоцин
  • Липо-окситоцин-1
  • Меротоцин
  • Окситоцин
Непептид
  • TC OT 39 - неселективный по рецепторам вазопрессина
  • WAY-267,464 - анксиолитик для мышей; возможно, неселективный по отношению к рецепторам вазопрессина [23] [25] [26]

Антагонисты [ править ]

Пептид
  • Атосибан
  • Барусибан
Непептид
  • Эпельсибан [27]
  • L-368 899 (CAS № 148927-60-0) [28] [29]
  • L-371,257 (CAS # 162042-44-6) [30] [31] - периферически селективный (то есть плохое проникновение через гематоэнцефалический барьер , незначительные центральные эффекты) [32]
  • L-372,662
  • Ретосибан (ГСК-221 149) [27]
  • ССР-126768
  • WAY-162,720 - центрально-активный после периферического введения

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049112 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ a b Gimpl G, Fahrenholz F (апрель 2001 г.). «Система рецепторов окситоцина: структура, функция и регуляция» . Физиологические обзоры . 81 (2): 629–83. DOI : 10.1152 / Physrev.2001.81.2.629 . PMID 11274341 . S2CID 13265083 .  
  5. ^ Zingg HH, Лапорта SA (июль 2003). «Рецептор окситоцина». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 14 (5): 222–7. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (03) 00080-8 . PMID 12826328 . S2CID 21540056 .  
  6. ^ EntrezGene 5021
  7. ^ Кимура Т, Tanizawa О, Мори К, Броунстеин МДж, Окаяма Н (апрель 1992 г.). «Структура и экспрессия рецептора окситоцина человека». Природа . 356 (6369): 526–9. Bibcode : 1992Natur.356..526K . DOI : 10.1038 / 356526a0 . PMID 1313946 . S2CID 4273722 .  
  8. ↑ Simmons CF, Clancy TE, Quan R, Knoll JH (апрель 1995 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) локализуется в хромосоме 3p25 человека с помощью флуоресцентной гибридизации in situ и ПЦР-анализа гибридов соматических клеток». Геномика . 26 (3): 623–5. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80188-R . PMID 7607693 . 
  9. ^ Koehbach Дж, Stockner Т, Bergmayr С, Muttenthaler М, Грубер CW (февраль 2013 г. ). «Понимание молекулярной эволюции связывания лиганда рецептора окситоцина» . Сделки Биохимического Общества . 41 (1): 197–204. DOI : 10.1042 / BST20120256 . PMC 3634130 . PMID 23356283 .  
  10. ^ Devost D, Wrzal P, Zingg HH (2008). «Передача сигналов рецептора окситоцина». Достижения в области вазопрессина и окситоцина - от генов к поведению и болезням . Прогресс в исследованиях мозга. 170 . С. 167–76. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 00415-9 . ISBN 978-0-444-53201-5. PMID  18655881 .
  11. ^ Gimpl G, J Рейц, Брауэр S, Trossen С (2008). «Рецепторы окситоцина: связывание лиганда, передача сигналов и зависимость от холестерина». Достижения в области вазопрессина и окситоцина - от генов к поведению и болезням . Прогресс в исследованиях мозга. 170 . С. 193–204. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 00417-2 . ISBN 978-0-444-53201-5. PMID  18655883 .
  12. ^ Caldwell HK, Young WS (2006). «Окситоцин и вазопрессин: генетика и поведенческие последствия». В Lajtha A, Ramon L (ред.). Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии (3-е изд.). Берлин: Springer. С. 573–607. ISBN 978-0-387-30348-2.
  13. Перейти ↑ Kiss A, Mikkelsen JD (сентябрь 2005 г.). «Окситоцин - анатомия и функциональные назначения: мини-обзор» (PDF) . Эндокринные регуляции . 39 (3): 97–105. PMID 16468232 .  
  14. ^ Veenema AH, Neumann ID (2008). «Центральный выброс вазопрессина и окситоцина: регулирование сложного социального поведения». Достижения в области вазопрессина и окситоцина - от генов к поведению и болезням . Прогресс в исследованиях мозга. 170 . С. 261–76. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 00422-6 . ISBN 978-0-444-53201-5. PMID  18655888 .
  15. ^ a b c McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (май 2008 г.). «От ультрасоциального к антиобщественному: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и ​​долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 358–68. DOI : 10.1038 / bjp.2008.132 . PMC 2442436 . PMID 18475254 .  Недавние исследования также подчеркивают замечательные анксиолитические и просоциальные эффекты интраназально вводимого ОТ у людей, включая повышение «доверия», снижение активации миндалевидного тела в отношении вызывающих страх стимулов, улучшение распознавания социальных сигналов и усиление взгляда, направленного на области глаз других людей (Kirsch et al. ., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008).
  16. ^ a b Saphire-Bernstein S, Way BM, Kim HS, Sherman DK, Taylor SE (сентябрь 2011 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) связан с психологическими ресурсами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (37): 15118–22. Bibcode : 2011PNAS..10815118S . DOI : 10.1073 / pnas.1113137108 . PMC 3174632 . PMID 21896752 .  
  17. ^ Rodrigues SM, Saslow LR, Garcia N, Джон О.П., Келтнер D (декабрь 2009). «Генетическая изменчивость рецептора окситоцина связана с эмпатией и реактивностью на стресс у людей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21437–41. Bibcode : 2009PNAS..10621437R . DOI : 10.1073 / pnas.0909579106 . PMC 2795557 . PMID 19934046 .  
  18. ^ Тост H, Kolachana B, Hakimi S, Леметр H, Verchinski Б.А., Mattay В.С., Веинберджер DR, Мейер-Линденберг A (август 2010). «Общий аллель в гене рецептора окситоцина (OXTR) влияет на просоциальный темперамент, а также на гипоталамо-лимбическую структуру и функцию человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (31): 13936–41. Bibcode : 2010PNAS..10713936T . DOI : 10.1073 / pnas.1003296107 . PMC 2922278 . PMID 20647384 .  
  19. ^ «Ген, который влияет на способность запоминать идентифицированные лица» . Science Daily. 23 декабря 2013 г.
  20. ^ Скусе; и другие. (19 декабря 2013 г.). «Общий полиморфизм в гене рецептора окситоцина (OXTR) связан с человеческими навыками социального распознавания» . Труды Национальной академии наук . 111 (5): 1987–1992. DOI : 10.1073 / pnas.1302985111 . PMC 3918840 . PMID 24367110 .  
  21. ↑ Sasaki JY, Kim HS, Xu J (июль 2011 г.). «Религия и благополучие: регулирующая роль культуры и ген рецептора окситоцина (OXTR)» (PDF) . Журнал кросс-культурной психологии . 42 (8): 1394–1405. DOI : 10.1177 / 0022022111412526 . S2CID 145567198 .  
  22. Перейти ↑ Chini B, Manning M (август 2007). «Селективность агонистов в семье рецепторов окситоцина / вазопрессина: новые идеи и проблемы». Сделки Биохимического Общества . 35 (Pt 4): 737–41. DOI : 10.1042 / BST0350737 . PMID 17635137 . 
  23. ^ a b Мэннинг М., Стоев С., Чини Б., Дюрру Т., Муйак Б., Гийон Г. (2008). «Пептидные и непептидные агонисты и антагонисты рецепторов вазопрессина и окситоцина V1a, V1b, V2 и ОТ: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты ☆». Пептидные и непептидные агонисты и антагонисты рецепторов вазопрессина и окситоцина V1a, V1b, V2 и ОТ: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты . Прогресс в исследованиях мозга. 170 . С. 473–512. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 00437-8 . ISBN 978-0-444-53201-5. PMID  18655903 .
  24. ^ Бортвик AD (сентябрь 2010). «Оральные антагонисты окситоцина». Журнал медицинской химии . 53 (18): 6525–38. DOI : 10.1021 / jm901812z . PMID 20550119 . 
  25. ^ Rahman Z, Resnick L, Rosenzweig-Lipson SJ, Ring RH, "Методы лечения с использованием агонистов рецепторов окситоцина" , заявка на патент США 2007/0117794 , опубликованная 24 мая 2007 г., переданная Wyeth Corp. 
  26. ^ Ring RH, Schechter LE, Леонард SK, Dwyer JM , Platt BJ, Graf R, Grauer S, Pulicicchio C, Resnick L, Rahman Z, Sukoff Rizzo SJ, Luo B, Beyer CE, Logue SF, Marquis KL, Hughes ZA, Розенцвейг-Липсон С (январь 2010 г.). «Рецепторная и поведенческая фармакология WAY-267464, непептидного агониста рецептора окситоцина». Нейрофармакология . 58 (1): 69–77. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.016 . PMID 19615387 . S2CID 8592340 .  
  27. ^ a b Borthwick AD, Liddle J (январь 2013 г.). «Ретосибан и Эпельсибан: мощные и селективные пероральные антагонисты окситоцина». В Domling A (ред.). Методы и принципы в медицинской химии: белок-белковые взаимодействия в открытии лекарств . Вайнхайм: Wiley-VCH. С. 225–256. DOI : 10.1002 / 9783527648207.ch10 . ISBN 978-3-527-33107-9.
  28. ^ Williams PD, Андерсон PS, Болл RG, Bock MG, Carroll L, Чиу SH, Clineschmidt BV, Калберсон JC, Эрба JM, Evans BE (март 1994). "1 - ((7,7-Диметил-2 (S) - (2 (S) -амино-4- (метилсульфонил) бутирамидо) бицикло [2.2.1] гептан-1 (S) -ил) метил) сульфонил ) -4- (2-метилфенил) пиперазин (L-368,899): пероральный биодоступный непептидный антагонист окситоцина с потенциальной полезностью для лечения преждевременных родов ». Журнал медицинской химии . 37 (5): 565–71. DOI : 10.1021 / jm00031a004 . PMID 8126695 . 
  29. ^ Бочча М.Л., Goursaud А.П., Bachevalier J, Андерсон KD, Педерсен CA (сентябрь 2007). «Периферически вводимый непептидный антагонист окситоцина, L368 899, накапливается в лимбических областях мозга: новый фармакологический инструмент для изучения социальной мотивации у нечеловеческих приматов» . Гормоны и поведение . 52 (3): 344–51. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2007.05.009 . PMC 2712625 . PMID 17583705 .  
  30. ^ Williams PD, Clineschmidt BV, Erb JM, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, Pawluczyk JM, Pettibone DJ, Reiss DR, Veber DF (ноябрь 1995 г.). "1- (1- [4 - [(N-ацетил-4-пиперидинил) окси] -2-метоксибензоил] пиперидин-4-ил) -4H-3,1-бензоксазин-2 (1H) -он (L- 371,257): новый пероральный биодоступный непептидный антагонист окситоцина ». Журнал медицинской химии . 38 (23): 4634–6. DOI : 10.1021 / jm00023a002 . PMID 7473590 . 
  31. ^ Wyatt PG, Аллен MJ, Чилкотт J, Фостер A, Ливермор DG, Mordaunt JE, Scicinski J, Woollard PM (май 2002). «Идентификация сильнодействующих и селективных антагонистов окситоцина. Часть 1: производные индола и бензофурана». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (10): 1399–404. DOI : 10.1016 / S0960-894X (02) 00159-2 . PMID 11992786 . 
  32. ^ Кольцо RH, Мальберг JE, Potestio л, пинг - J, Boikess S, Ли В, Шехтере Л.Е., Риццо S, Z Рахмана, Розенцвейг-Липсон S (апрель 2006 г.). «Анксиолитическая активность окситоцина у самцов мышей: поведенческие и вегетативные данные, терапевтические последствия». Психофармакология . 185 (2): 218–25. DOI : 10.1007 / s00213-005-0293-z . PMID 16418825 . S2CID 13647805 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецептор окситоцина + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • «Символьный отчет: OXTR» . Комитет по номенклатуре генов HUGO.
  • «Рецепторы вазопрессина и окситоцина: ОТ» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .