• Связывание с ДНК • Связывание с ДНК, специфичное для последовательности • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Активность ДНК-связывающего активатора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • Связывание с фактором транскрипции • Связывание с хроматином • металл ионное связывание • ГО: 0000980 РНК - полимераза II , цис-регуляторная связывание ДНК-последовательность конкретного региона • поврежденная ДНК связывания • GO: связывание 0001948 белка • идентичного связывания белка • протеинкиназа связывания • p53 связывания • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • Связывание с белками семейства MDM2 / MDM4 • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II
Сотовый компонент
• цитоплазма • аппарат Гольджи • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • комплекс регуляторов транскрипции • соединение клеток • хроматин • ядро клетки • митохондрия • нуклеоплазма • цитозоль
Биологический процесс
• негативная регуляция процесса апоптоза нейронов • позитивная регуляция дифференцировки олигодендроцитов • внутренний путь передачи сигналов апоптоза в ответ на повреждение ДНК медиатором класса p53 • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • негативная регуляция дифференцировки нейронов • развитие почек • клеточный ответ на УФ • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • тетрамеризация белка • транскрипция, ДНК-шаблон • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • активация активности MAPK • контрольная точка митотического повреждения ДНК G1 • остановка клеточного цикла • ответ на азоторганическое соединение • внутренний путь апоптотической передачи сигналов в ответ на повреждение ДНК • регуляция митотического клеточного цикла • положительная регуляция апоптотического процесса • регуляция экспрессии генов • восстановление несоответствия • клеточный цикл • негативная регуляция пролиферации клеток сердечной мышцы • Вирусный процесс GO: 0022415 • отрицательная регуляция активности киназы JUN • ответ на гамма-излучение • ответ на рентгеновское излучение • ответ на лекарство • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • реакция на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53, приводящая к транскрипции медиатора класса p21 • негативная регуляция пролиферации клеток • позитивная регуляция остановки клеточного цикла • апоптотический процесс • регуляция передачи сигнала с помощью p53 медиатор класса • транскрипция с промотора РНК-полимеразы II • регуляция апоптотического процесса • позитивная регуляция встраивания белка в митохондриальную мембрану, участвующую в сигнальном пути апоптоза • позитивная регуляция транскрипции, шаблон ДНК • регуляция дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток
p73 - это белок, родственный опухолевому белку p53 . Из-за его структурного сходства с p53, он также считается супрессором опухолей . Он участвует в регуляции клеточного цикла и индукции апоптоза . Подобно р53, р73 характеризуется наличием различных изоформ белка. Это объясняется вариантами сплайсинга и альтернативным промотором в последовательности ДНК .
Белок p73, также известный как опухолевый белок 73 (TP73), был первым идентифицированным гомологом гена-супрессора опухоли, p53. Как и p53, p73 имеет несколько вариантов. Он выражается в виде отдельных форм, различающихся либо на C-, либо на N-конце. В настоящее время в нормальных клетках обнаружено шесть различных вариантов сплайсинга С-конца. Ген p73 кодирует белок со значительной гомологией последовательностей и функциональным сходством с опухолевым супрессором p53. Сверхэкспрессия p73 в культивируемых клетках способствует остановке роста и / или апоптозу аналогично p53.
Ген p73 был картирован в области хромосомы (1p36. 2-3), локусе, обычно делетированной в различных опухолевых образованиях и раковых заболеваниях человека. Подобно р53, белковый продукт р73 вызывает остановку клеточного цикла или апоптоз, отсюда его классификация как супрессор опухолей. Однако, в отличие от своего аналога, p73 редко мутирует при раке. Возможно, еще более шокирующим является тот факт, что мыши с дефицитом p73 не проявляют онкогенного фенотипа. Дефицит p53 почти наверняка приводит к неконтролируемой пролиферации клеток и отмечается в 60% случаев рака.
Анализы многих опухолей, обычно обнаруживаемых у людей, включая рак груди и яичников, показывают высокую экспрессию p73 по сравнению с нормальными тканями в соответствующих областях. Было обнаружено, что аденовирусы, вызывающие клеточные трансформации, также вызывают повышенную экспрессию p73. Более того, недавние открытия предполагают, что сверхэкспрессия факторов транскрипции, участвующих в регуляции клеточного цикла и синтезе ДНК в клетках млекопитающих (например, E2F-1), индуцирует экспрессию p73. Многие исследователи полагают, что эти результаты предполагают, что p73 может быть не супрессором опухоли, а скорее онкобелком. Некоторые предполагают, что локус TP73 кодирует как опухолевый супрессор (TAp73), так и предполагаемый онкоген (ΔNp73). Это сильная теория, которая вызывает большую путаницу.поскольку неизвестно, какой из двух вариантов p73 сверхэкспрессируется и в конечном итоге играет роль в онкогенезе.
Известно, что гены семейства р53 сложны. Вирусные онкобелки (например, аденовирус E1B), которые эффективно ингибируют функцию p53, не могут инактивировать p73, а те, которые, по-видимому, ингибируют p73, не влияют на p53.
Споры о точной функции p73 продолжаются. Недавно сообщалось, что p73 обогащен в нервной системе и что мыши с дефицитом p73, которые не проявляют повышенной восприимчивости к спонтанному онкогенезу, имеют неврологические и иммунологические дефекты. Эти результаты были расширены, и также было показано, что p73 присутствует на ранних стадиях неврологического развития и апоптоза нейронов, блокируя проапоптотическую функцию p53. Это сильно указывает на то, что p73 играет большую роль в клеточной дифференцировке.
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000078900 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029026 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Внешние ссылки [ править ]
Встречающаяся в природе мутация p73 в линии клеток рака легких с двойным мутантом p73-p53 кодирует белок p73α с доминантно-отрицательной функцией.
TP73 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O15350 (опухолевый белок p73) в PDBe-KB .
Дальнейшее чтение [ править ]
Кахад М., Боннет Х, Ян А. и др. (Август 1997 г.). «Моноаллельно экспрессируемый ген, связанный с p53 в 1p36, области, часто делетированной в нейробластоме и других раковых опухолях человека». Cell . 90 (4): 809–19. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80540-1 . PMID 9288759 . S2CID 16867357 .
Левреро М., Де Лаурензи В., Костанцо А., Гонг Дж., Ван Дж. Й., Мелино Дж. (Май 2000 г.). «Семейство факторов транскрипции p53 / p63 / p73: перекрывающиеся и различные функции» . J. Cell Sci . 113 (10): 1661–70. PMID 10769197 .
Позняк С.Д., Радинович С., Ян А., МакКеон Ф., Каплан Д.Р., Миллер Ф.Д. (июль 2000 г.). «Антиапоптотическая роль члена семейства p53, p73, во время гибели нейронов в процессе развития». Наука . 289 (5477): 304–6. Bibcode : 2000Sci ... 289..304P . DOI : 10.1126 / science.289.5477.304 . PMID 10894779 .
Ян А., Уокер Н., Бронсон Р. и др. (Март 2000 г.). «Мыши с дефицитом p73 имеют неврологические, феромональные и воспалительные дефекты, но не имеют спонтанных опухолей». Природа . 404 (6773): 99–103. Bibcode : 2000Natur.404 ... 99Y . DOI : 10.1038 / 35003607 . PMID 10716451 . S2CID 4428591 .
Kaelin WG (1999). «Новое семейство генов p53» . J. Natl. Cancer Inst . 91 (7): 594–8. DOI : 10.1093 / JNCI / 91.7.594 . PMID 10203277 .
Саломони П., Пандольфи П. П. (2002). «Роль PML в подавлении опухолей». Cell . 108 (2): 165–70. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00626-8 . PMID 11832207 . S2CID 1867299 .
Мелино Г (2004). «p73,« помощник »хранителя генома?». Анна. NY Acad. Sci . 1010 : 9–15. DOI : 10.1196 / annals.1299.002 . PMID 15033688 . S2CID 2937853 .
Джейкобс У. Б., Уолш Г. С., Миллер Ф. Д. (2005). «Выживание нейронов и p73 / p63 / p53: семейное дело». Невролог: Обзорный журнал по нейробиологии, неврологии и психиатрии . 10 (5): 443–55. DOI : 10.1177 / 1073858404263456 . PMID 15359011 . S2CID 39702742 .
Росси М., Саян А.Е., Терринони А. и др. (2005). «Механизм индукции апоптоза p73 и его значение для биологии нейробластомы». Анна. NY Acad. Sci . 1028 : 143–9. DOI : 10.1196 / анналы.1322.015 . PMID 15650240 . S2CID 3103009 .
Доббельштейн М., Страна С., Рот Дж, Бландино Дж. (2005). «p73-индуцированный апоптоз: вопрос компартментов и сотрудничества». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 331 (3): 688–93. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.03.155 . PMID 15865923 .
Рамадан С., Терринони А., Катани М.В. и др. (2005). «p73 вызывает апоптоз по разным механизмам». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 331 (3): 713–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.03.156 . PMID 15865927 .
Хармс К.Л., Чен Х (2006). «p19ras вносит новый поворот в регулирование p73 посредством Mdm2». Sci. СТКЕ . 2006 (337): pe24. DOI : 10.1126 / stke.3372006pe24 . PMID 16738062 . S2CID 22706614 .
Марабезе М, Виханская Ф, Броджини М (2007). «p73: ген светотени при раке». Евро. J. Рак . 43 (9): 1361–72. DOI : 10.1016 / j.ejca.2007.01.042 . PMID 17428654 .
Леви Д., Адамович Ю., Реувен Н., Шауль Ю. (2007). «Да-ассоциированный белок 1 стабилизирует p73, предотвращая опосредованное зудом убиквитинирование p73» . Смерть и дифференциация клеток . 14 (4): 743–51. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4402063 . PMID 17110958 .
vтеPDB галерея
1cok : СТРУКТУРА ДОМЕНА С-ТЕРМИНАЛА P73
1dxs : КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА СТЕРИЛЬНОГО СТЕРИЛЬНОГО ALPHA MOTIF (SAM) C-КОНЕЧНОГО ДОМЕНА ЧЕЛОВЕКА P73 ALPHA SPLICE VARIANT
vтеНовообразование : гены-супрессоры опухолей / белки и онкогены / протоонкогены
