Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с ПЭГ-уриказы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пеглотиказа
Клинические данные
Торговые наименованияKrystexxa, Puricase
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa611015
Данные лицензии
Пути администрированияВнутривенный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьN / A
Ликвидация Период полураспада10–12 дней
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 1549 H 2430 N 408 O 448 S 8 (пептидный мономер)
Молярная масса497 кг / моль (тетрамер, модифицированный полимером) г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Пеглотиказа (торговое название Krystexxa ) - это лекарство для лечения тяжелой хронической подагры, не поддающейся лечению . Это лечение третьей линии для тех, у кого другие методы лечения не переносятся. [1] Препарат вводят инфузионно внутривенно .

Он был разработан Savient Pharmaceuticals . [2] [3] Он был одобрен в США в 2010 году после того, как два клинических испытания показали, что он снижает уровень мочевой кислоты и уменьшает отложения кристаллов мочевой кислоты в суставах и мягких тканях. В 2013 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало регистрационное удостоверение для лечения подагры, приводящей к инвалидности . В 2016 году действие этого разрешения было прекращено в Европе. [4]

Медицинское использование [ править ]

Это вариант для 3% людей с подагрой, которые не переносят другие лекарства. [5] Пеглотиказа вводится внутривенно каждые две недели [5], и было обнаружено, что она снижает уровень мочевой кислоты в этой популяции. [6] Он, вероятно, полезен при тофусах, но имеет высокий уровень побочных эффектов. [7] Около 40% людей со временем развивают устойчивость к лекарствам. [1]

Побочные эффекты [ править ]

У людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы пеглотиказа может вызывать тяжелый, опасный для жизни гемолиз с метгемоглобинемией ; поэтому он противопоказан таким людям. Пеглотиказа также может проявлять иммуногенность . [8]

Механизм действия [ править ]

Pegloticase представляет собой рекомбинантный свиной -как уриказ . Подобно расбуриказе , он метаболизирует мочевую кислоту до аллантоина . Это снижает риск образования преципитатов, поскольку аллантоин в пять-десять раз более растворим, чем мочевая кислота.

В отличии от Rasburicase, pegloticase является полиэтиленгликоль , чтобы увеличить период полувыведения от приблизительно восьми часов десять или двенадцать дней, а для уменьшения иммуногенности чужеродного белка уриказов. Эта модификация позволяет применять только один раз в две-четыре недели, что делает этот препарат пригодным для длительного лечения. [9]

Химия [ править ]

Пеглотиказа - это тетрамерный белок, состоящий из четырех идентичных цепей примерно по 300 аминокислот в каждой. Приблизительно девять из 30 остатков лизина в каждой цепи пегилированы. Эти цепи ПЭГ состоят из примерно 225 единиц этиленгликоля каждая (10 кг / моль ПЭГ). [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Далбет, N ; Мерриман, TR; Штамп, LK (22 октября 2016 г.). «Подагра». Ланцет . 388 (10055): 2039–2052. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 00346-9 . PMID  27112094 . S2CID  208790780 .
  2. ^ a b Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN
  3. ^ "Savient Pharmaceuticals: уриказа" . Архивировано из оригинала на 2006-07-10 . Проверено 29 марта 2009 .
  4. ^ "Krystexxa Отзыв разрешения на продажу в Европейском Союзе" (PDF) . Проверено 25 марта 2017 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  5. ^ a b «FDA одобряет новый препарат от подагры» . FDA . 14 сентября 2010 г.
  6. ^ Санди Дж. С., Бараф Х. С., Йуд Р. А., Эдвардс Н. Л., Гутьеррес-Урена С. Р., Тредуэлл Е. Л., Васкес-Мелладо Дж., Белый В. Б., Липски П. Е., Хоровиц З., Хуанг В., Мароли А. Н., Уолтрип Р. В., Гамбург С. А., Беккер М. А. ( 17 августа 2011 г.). «Эффективность и переносимость пеглотиказы для лечения хронической подагры у пациентов, невосприимчивых к традиционному лечению: два рандомизированных контролируемых испытания» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 306 (7): 711–20. DOI : 10,1001 / jama.2011.1169 . PMID 21846852 . 
  7. ^ Шриранганатан, МК; Виник, О; Bombardier, C; Эдвардс, CJ (20 октября 2014 г.). «Вмешательства при подагре». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD010069. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010069.pub2 . PMID 25330136 . 
  8. ↑ Абрахам Дж. Домб, Нирадж Кумар (2 августа 2011 г.). Биоразлагаемые полимеры в клиническом использовании и клинической разработке . Джон Вили и сыновья . ISBN 9781118015803.
  9. ^ Biggers, K; Шейнфельдт, Н. (2008). «Пеглотиказа, полиэтиленгликоль-конъюгат уриказы для потенциального внутривенного лечения подагры». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 9 (4): 422–429. PMID 18393109 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • DailyMed