• не мембрана • мембрана • митохондрия • цилиарный корешок • проекция нейрона • гамма-секретазный комплекс • ядро клетки • кинетохора • центросома • шероховатый эндоплазматический ретикулум • дендритный стержень • агресома • клеточная поверхность • мембраносвязанная органелла • эндоплазматический ретикулум • мембранный плот • Аппарат Гольджи • конус роста • нервно-мышечное соединение • внутриклеточный • аксон • внешняя ядерная мембрана • мембрана эндоплазматического ретикулума • Мембрана Гольджи • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • гладкая эндоплазматическая сеть • лизосомальная мембрана • соединение клеток • дендрит • пресинапс • внутренняя мембрана митохондрий • цитоплазматический везикула • цитоплазма • клеточная мембрана • кора головного мозга • интегральная компонент мембраны • мембрана азурофильных гранул • Z диск • тело нейрональной клетки • перинуклеарная область цитоплазмы • ранняя эндосома • синаптический пузырь • макромолекулярный комплекс • сарколемма • синапс • синаптическая мембрана • неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны • эндосома • мембрана ранней эндосомы • клеточная проекция
Биологический процесс
• негативная регуляция апоптотического процесса нейронов • сомитогенез • позитивная регуляция фосфорилирования белков • позитивная регуляция активности MAP-киназы • GO: 0048554 позитивная регуляция каталитической активности • митохондриальный транспорт • постэмбриональное развитие • позитивная регуляция развития дендритного позвоночника • клеточный ответ на Стимул повреждения ДНК • образование петель в сердце • развитие кровеносных сосудов • протеолиз эктодомена мембранного белка • регуляция активности рецепторов, активируемых эпидермальным фактором роста • регуляция мембранного потенциала покоя • регуляция синаптической передачи, глутаматергия • катаболический процесс белка-предшественника амилоида • апоптотический процесс • активация активности MAPKK • развитие тимуса • положительная регуляция коагуляции • негативная регуляция апоптотического сигнального пути • развитие нейронов • память • кальций эндоплазматического ретикулума ионный гомеостаз • реакция на окислительный стресс • сборка аутофагосом • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • развитие сердца • негативная регуляция аксоногенеза • эмбриональный морфогенез конечностей • локомоция • обучение или память • транспорт белков • миграция клеток коры головного мозга • позитивная регуляция протеасомного убиквитин-зависимого катаболического процесса белка • транспорт L-глутамата • морфогенез мозга • сигнальный путь Notch • негативная регуляция фосфорилирование белков • дифференцировка миелоидных лейкоцитов • апоптотический процесс нейронов • гладкий эндоплазматический ретикулум гомеостаз ионов кальция • Нацеливание на синаптические везикулы • Дифференциация клеток Кахаля-Ретциуса • Морфогенез кожи • негативная регуляция активности протеинкиназы • Спецификация клеточной судьбы • Морфогенез скелетной системы • регуляция фосфорилирования • клеточный гомеостаз ионов кальция • пролиферация эпителиальных клеток • миграция нейронов • негативная регуляция апоптотического процесса • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • протеолиз • регуляция синаптической пластичности • негативной регуляции эпидермального активности рецепторов фактора активированных роста • клеточной адгезии • гемопоэтических клеток - предшественников дифференцировки • нейрон дифференцировки • Кора головного мозга Развитие • каноническим Wnt сигнальный путь • спинная / вентральной нервной структурирование трубки • развитие нервной сетчатки • положительное регулирование активности протеинкиназы • T активация клеток, участвующих в иммунном ответе • процесс клеточного метаболизма белков • нейрогенез • передача внутриклеточного сигнала GO: 0007243 • процессинг белка • созревание белка • дифференцировка миелоидных дендритных клеток • аутофагия • гликозилирование белков • развитие мозга • негативная регуляция активности убиквитин-протеинтрансферазы • транспорт холина • позитивная регуляция апоптотического процесса • обработка рецептора Notch • негативная регуляция убиквитинирования протеина, участвующего в убиквитин-зависимом катаболическом процессе протеина процесс • развитие переднего мозга • регуляция связывания с белками • сигнальный путь рецептора Т-клеток • сегментация • положительная регуляция рециклинга рецепторов • трансмембранный транспорт ионов кальция • образование бета- амилоида • процесс метаболизма белка-предшественника амилоида • дегрануляция нейтрофилов • регуляция канонического пути передачи сигналов Wnt • метаболический процесс бета-амилоида • позитивная регуляция транспорта L-глутамата • активация астроцитов, участвующих в иммунный ответ • регуляция развития проекций нейронов • развитие мозжечка • положительная регуляция связывания белков • процессинг рецептора Notch, лиганд-зависимый • позитивная регуляция фосфорилирования • активация астроцитов • организация синапсов • модуляция возрастного снижения поведения • межклеточная адгезия • клеточный ответ на бета-амилоид • негативная регуляция связывания основного промотора • негативная регуляция активности рецепторов липопротеинов низкой плотности • позитивная регуляция образования амилоидных фибрилл • поддержание проекции нейронов • протеолиз внутриклеточного домена мембранного белка • позитивная регуляция импорта белка в ядро • сигнальный путь рецептора эфрина • позитивная регуляция экспрессии генов • негативная регуляция экспрессии генов • позитивная регуляция гликолитического процесса
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
5663
19164
Ансамбль
ENSG00000080815
ENSMUSG00000019969
UniProt
P49768
P49769
RefSeq (мРНК)
NM_000021 NM_007318 NM_007319
NM_008943 NM_001362271
RefSeq (белок)
NP_000012 NP_015557
NP_001349200
Расположение (UCSC)
Chr 14: 73.14 - 73.22 Мб
Chr 12: 83.69 - 83.74 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Пресенилин-1 (ПС-1) представляет собой пресенилин белок , который у человека кодируется PSEN1 гена . [5] Пресенилин-1 является одним из четырех ядерных белков в комплексе гамма-секретазы , который, как считается, играет важную роль в образовании бета-амилоида (Aβ) из белка-предшественника амилоида (APP). Накопление бета-амилоида связано с началом болезни Альцгеймера . [6]
Содержание
1 Структура
2 Функция
2.1 Путь передачи сигналов Notch
2.2 Путь передачи сигналов Wnt
3 Клиническое значение
3.1 Производство бета-амилоида
3.2 Болезнь Альцгеймера
3.3 Рак
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Пресенилин имеет топологию из 9 трансмембранных доменов с внеклеточным С-концом и цитозольным N-концом . [7] [8] пресенилин подвергается эндо- протеолитической обработки для получения ~ 27-28 кДа N-концевой и ~ 16-17 кДа С-концевые фрагменты в организме человека. [9] Кроме того, пресенилин существует в клетке в основном как гетеродимер C-концевого и N-концевого фрагментов. [9] Когда пресенилин 1 сверхэкспрессируется, полноразмерный белок накапливается в неактивной форме. [10] На основании данных о том, что ингибитор гамма-секретазы связывается с фрагментами, [11]расщепленный комплекс пресенилина считается активной формой. [12]
Функция [ править ]
Предполагается, что пресенилины регулируют процессинг АРР за счет своего воздействия на гамма-секретазу , фермент, который расщепляет АРР. Также считается, что пресенилины участвуют в расщеплении рецептора Notch , так что они либо непосредственно регулируют активность гамма-секретазы, либо сами являются протеазными ферментами. Для этого гена было идентифицировано множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, полноразмерная природа только некоторых из них была определена. [13]
Путь передачи сигналов Notch [ править ]
В передаче сигналов Notch важные протеолитические реакции происходят во время созревания и активации мембранного рецептора Notch. [14] Notch1 расщепляется внеклеточно по сайту 1 (S1) и продуцируются два полипептида с образованием гетеродимерного рецептора на поверхности клетки. [15] После образования рецептора Notch1 далее расщепляется в сайте 3 (S3) [16] и высвобождает внутриклеточный домен Notch1 (NICD) из мембраны. [17]
Было показано, что пресенилин 1 играет важную роль в протеолитическом процессе. У дрозофилы с нулевым мутантом по пренилину 1 передача сигналов Notch устранена, и она проявляет летальный фенотип, подобный метке. [18] Более того, в клетках млекопитающих дефицит PSEN1 также вызывает нарушение протеолитического высвобождения NICD из укороченной конструкции Notch. Этот же этап может быть заблокирован несколькими ингибиторами гамма-секретазы, показанными в том же исследовании. [19] Эти данные в совокупности указывают на критическую роль пресенилина 1 в сигнальном пути Notch.
Сигнальный путь Wnt [ править ]
Путь передачи сигналов Wnt, как было установлено, участвует в нескольких критических стадиях эмбриогенеза и развития. Было показано, что пресенилин 1 образует комплекс с бета-катенином, важным компонентом передачи сигналов Wnt, и стабилизирует бета-катенин. [20] Мутант пресенилина-1, который снижает способность стабилизировать комплекс бета-катенин, приводит к гиперактивной деградации бета-катенина в мозге трансгенных мышей. [20]
Пресенилин-1, рассматриваемый как негативный регулятор в сигнальном пути wnt, также играет роль в фосфорилировании бета-катенина. [21] Бета-катенин связан с пресенилином-1 и подвергается последовательному фосфорилированию за счет двух киназных активностей. [21] Исследование также показывает, что дефицит пресенилина 1 нарушает последовательное фосфорилирование и, таким образом, нарушает нормальный путь передачи сигналов wnt. [21]
Клиническое значение [ править ]
Производство бета-амилоида [ править ]
У трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют мутантный пресенилин-1, наблюдается увеличение бета-амилоида-42 (43) в головном мозге, что предполагает, что пресенилин-1 играет важную роль в регуляции бета-амилоида и может быть тесно связан с болезнью Альцгеймера. [22] Дальнейшее исследование было проведено на культурах нейронов, полученных из эмбрионов мышей с дефицитом пресенилина-1. Они показали, что расщепление альфа- и бета-секретазами все еще было нормальным без присутствия пресенилина-1. Между тем, расщепление посредством гамма-расщепления трансмембранного домена АРР было отменено. Наблюдалось 5-кратное снижение содержания амилоидного пептида, что свидетельствует о том, что дефицит пресенилина-1 может подавлять амилоид, а ингибирование пресенилина-1 может быть потенциальным методом антиамилоидогенной терапии при болезни Альцгеймера. [23]Обширное исследование роли пресенилина-1 в производстве амилоида было проведено для улучшения нашего понимания болезни Альцгеймера. [24] [25]
Болезнь Альцгеймера [ править ]
Пациенты с болезнью Альцгеймера (БА) с наследственной формой заболевания могут нести мутации в протеинах пресенилина (PSEN1; PSEN2 ) или в протеине-предшественнике амилоида (APP). Эти связанные с болезнью мутации приводят к увеличению производства более длинной формы бета-амилоида (основного компонента отложений амилоида, обнаруживаемого в мозге при БА). Эти мутации приводят к раннему началу болезни Альцгеймера, которая является редкой формой болезни. Эти редкие генетические варианты являются аутосомно-доминантными. [26]
Рак [ править ]
В дополнение к его роли в болезни Альцгеймера, пресенилин-1 также играет важную роль при раке. Исследование экспрессии генов широкого спектра было проведено на злокачественной меланоме человека. Исследователи классифицировали клеточные линии злокачественной меланомы на два типа. Исследование показало, что пресенилин-1 подавляется в клетках, тогда как в клетках другого типа он сверхэкспрессируется. [27] Другое исследование линии клеток с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) также выявило роль пресенилина-1 в развитии рака. Из-за развития устойчивости к химическим веществам клетки МЛУ становятся решающим фактором успеха химиотерапии рака. [28]В ходе исследования исследователи попытались изучить молекулярный механизм, изучив экспрессию внутриклеточного (N1IC) домена Notch1 и пресенилина 1. Они обнаружили, что экспрессия обоих белков выше, и белок 1, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (ABCC1), был также было обнаружено, что они регулируются с помощью N1IC, что предполагает механизм ABCC1, регулируемый пресенилином 1 и передачей сигналов notch. [29]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что PSEN1 взаимодействует с:
BCL2 , [30]
CTNNB1 , [31] [32] [33]
CTNND1 , [34]
ЛНБ , [35]
GFAP , [36]
Дельта катенин , [37]
ICAM5 , [38]
KCNIP3 , [39] [40]
NCSTN , [41] [42] [43] [44] [45]
ПКП4 , [46] и
UBQLN1 . [47]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000080815 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019969 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шелленберг GD, Bird TD, Wijsman EM, Орр HT, Андерсон L, Nemens E, Белый JA, Bonnycastle L, Вебер JL, Алонсо ME (ноябрь 1992). «Доказательства генетической связи для семейного локуса болезни Альцгеймера на хромосоме 14». Наука . 258 (5082): 668–71. Bibcode : 1992Sci ... 258..668S . DOI : 10.1126 / science.1411576 . PMID 1411576 .
^ Selkoe DJ (1994). «Клеточная биология предшественника амилоидного бета-белка и механизм болезни Альцгеймера». Анну. Rev. Cell Biol . 10 : 373–403. DOI : 10.1146 / annurev.cb.10.110194.002105 . PMID 7888181 .
^ Лаудон Х, Ханссон Э.М., Мелен К., Бергман А, Фармери М.Р., Винблад Б., Лендаль У., фон Хейне Г , Нэслунд Дж. (Октябрь 2005 г.). «Топология девяти трансмембранных доменов для пресенилина 1» . J. Biol. Chem . 280 (42): 35352–60. DOI : 10.1074 / jbc.M507217200 . PMID 16046406 .
^ Спасич D, Annaert W (февраль 2008). «Построение гамма-секретазы: по частям» . J. Cell Sci . 121 (Pt 4): 413–20. DOI : 10,1242 / jcs.015255 . PMID 18256384 .
^ a b Thinakaran G, Borchelt DR, Lee MK, Slunt HH, Spitzer L, Kim G, Ratovitsky T, Davenport F, Nordstedt C, Seeger M, Hardy J, Levey AI, Gandy SE, Jenkins NA, Copeland NG, Price DL , Sisodia SS (июль 1996 г.). «Эндопротеолиз пресенилина 1 и накопление процессированных производных in vivo». Нейрон . 17 (1): 181–90. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80291-3 . PMID 8755489 .
^ Ratovitski T, Slunt HH, Thinakaran G, Цена DL, Sisodia SS, Borchelt DR (сентябрь 1997). «Эндопротеолитическая обработка и стабилизация пресенилина дикого типа и мутанта» . J. Biol. Chem . 272 (39): 24536–41. DOI : 10.1074 / jbc.272.39.24536 . PMID 9305918 .
^ Li YM, Xu M, Lai MT, Huang Q, Castro JL, DiMuzio-Mower J, Harrison T, Lellis C, Nadin A, Neduvelil JG, Register RB, Sardana MK, Shearman MS, Smith AL, Shi XP, Yin KC , Шафер Дж. А., Гарделл С. Дж. (Июнь 2000 г.). «Фотоактивированные ингибиторы гамма-секретазы, направленные на активный сайт, ковалентно метят пресенилин 1». Природа . 405 (6787): 689–94. DOI : 10.1038 / 35015085 . PMID 10864326 .
^ Brunkan AL, Martinez M, Walker ES, Goate AM (май 2005). «Эндопротеолиз пресенилина - это внутримолекулярное расщепление». Мол. Клетка. Neurosci . 29 (1): 65–73. DOI : 10.1016 / j.mcn.2004.12.012 . PMID 15866047 .
^ Chan YM, Ян YN (август 1998). «Роли протеолиза и трафика в созревании надреза и передаче сигнала» . Cell . 94 (4): 423–6. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81583-4 . PMID 9727485 .
^ Struhl G, Гринвальд I (апрель 1999). «Пресенилин необходим для активности и доступа к ядру Notch у Drosophila». Природа . 398 (6727): 522–5. Bibcode : 1999Natur.398..522S . DOI : 10.1038 / 19091 . PMID 10206646 .
^ Де Строопер Б., Аннаерт В., Куперс П., Сафтиг П., Краессертс К., Мумм Дж. С., Шрётер Э. Х., Шрайверс В., Вулф М. С., Рэй В. Дж., Гоут А., Копан Р. (апрель 1999 г.). «Пресенилин-1-зависимая гамма-секретаза-подобная протеаза опосредует высвобождение внутриклеточного домена Notch». Природа . 398 (6727): 518–22. Bibcode : 1999Natur.398..518D . DOI : 10,1038 / 19083 . PMID 10206645 .
^ a b Чжан Ц., Ву Б., Беглопулос В., Вин-Самуэльсон М., Чжан Д., Драгацис I, Зюдхоф ТК, Шен Дж. (июль 2009 г.). «Пресенилины необходимы для регулирования высвобождения нейромедиаторов» . Природа . 460 (7255): 632–6. Bibcode : 2009Natur.460..632Z . DOI : 10,1038 / природа08177 . PMC 2744588 . PMID 19641596 .
^ a b c Kang DE, Soriano S, Xia X, Eberhart CG, De Strooper B, Zheng H, Koo EH (сентябрь 2002 г.). «Пресенилин связывает парное фосфорилирование бета-катенина независимо от аксина: последствия для активации бета-катенина в онкогенезе». Cell . 110 (6): 751–62. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00970-4 . PMID 12297048 .
^ Дафф К, Экман С, Зер С, Ю X, Prada CM, Перес-тур Дж, Хаттон М, Бьюи L, Харигая Y, Ягер Д., Морган Д., Гордон М. Н., Холкомб Л, Рефоло Л, Зенк Б., Харди Дж. , Юнкин С (октябрь 1996). «Повышенный уровень амилоида-бета42 (43) в мозге мышей, экспрессирующих мутантный пресенилин 1». Природа . 383 (6602): 710–3. Bibcode : 1996Natur.383..710D . DOI : 10.1038 / 383710a0 . PMID 8878479 .
^ De Strooper B, Saftig P, K Craessaerts, Vanderstichele H, Guhde G, Annaert W, Von Figura K, Ван Левен F (январь 1998). «Дефицит пресенилина-1 тормозит нормальное расщепление белка-предшественника амилоида». Природа . 391 (6665): 387–90. Bibcode : 1998Natur.391..387D . DOI : 10,1038 / 34910 . PMID 9450754 .
^ Pitsi D, Октав JN (июнь 2004). «Пресенилин 1 стабилизирует С-концевой фрагмент белка-предшественника амилоида независимо от активности гамма-секретазы» . J. Biol. Chem . 279 (24): 25333–8. DOI : 10.1074 / jbc.M312710200 . PMID 15087467 .
^ Phiel CJ Уилсон CA, Ли В.М., Klein PS (май 2003). «GSK-3alpha регулирует выработку бета-амилоидных пептидов при болезни Альцгеймера». Природа . 423 (6938): 435–9. Bibcode : 2003Natur.423..435P . DOI : 10,1038 / природа01640 . PMID 12761548 .
^ Mayeux R, Stern Y (2012). «Эпидемиология болезни Альцгеймера» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 2 (8): а006239. DOI : 10.1101 / cshperspect.a006239 . PMC 3405821 . PMID 22908189 .
Перейти ↑ Su DM, Zhang Q, Wang X, He P, Zhu YJ, Zhao J, Rennert OM, Su YA (май 2009 г.). «Два типа клеточных линий злокачественной меланомы человека, выявленные с помощью паттернов экспрессии митохондриальных генов и генов апоптоза выживания: значение для терапии злокачественной меланомы» . Мол. Cancer Ther . 8 (5): 1292–304. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-08-1030 . PMC 3128982 . PMID 19383853 .
^ Готтесман М.М., Fojo T, Bates SE (январь 2002). «Множественная лекарственная устойчивость при раке: роль АТФ-зависимых переносчиков» . Nat. Преподобный Рак . 2 (1): 48–58. DOI : 10.1038 / nrc706 . PMID 11902585 .
↑ Cho S, Lu M, He X, Ee PL, Bhat U, Schneider E, Miele L, Beck WT (декабрь 2011 г.). «Notch1 регулирует экспрессию гена множественной лекарственной устойчивости ABCC1 / MRP1 в культивируемых раковых клетках» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 108 (51): 20778–83. Bibcode : 2011PNAS..10820778C . DOI : 10.1073 / pnas.1019452108 . PMC 3251103 . PMID 22143792 .
^ Альберичи А, D Moratto, Benussi л, Gasparini л, Ghidoni R, Gatta Л.Б., Finazzi D, Frisoni ГБ, Trabucchi М, Growdon JH, Нич Р. М., Binetti G (октябрь 1999 г.). «Белок пресенилин-1 напрямую взаимодействует с Bcl-2» . J. Biol. Chem . 274 (43): 30764–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.43.30764 . PMID 10521466 .
^ Tesco G, Ким TW, Diehlmann A, Beyreuther K, Танци RE (декабрь 1998). «Отмена взаимодействия пресенилин 1 / бета-катенин и сохранение гетеродимерного комплекса пресенилина 1 после активации каспазы» . J. Biol. Chem . 273 (51): 33909–14. DOI : 10.1074 / jbc.273.51.33909 . PMID 9852041 .
↑ Канг Д.Е., Сориано С., Фрош М.П., Коллинз Т., Нарузе С., Сисодия С.С., Лейбовиц Г., Левин Ф., Ку EH (июнь 1999 г.). «Пресенилин 1 способствует конститутивному обороту бета-катенина: дифференциальная активность мутантов PS1, связанных с болезнью Альцгеймера, в пути передачи сигналов бета-катенина» . J. Neurosci . 19 (11): 4229–37. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-11-04229.1999 . PMC 6782616 . PMID 10341227 .
^ Муроям М, Танака S, Palacino J, Мурояма О, Т Honda, вс Х, Ясутаки К, Нихоммац Н, Wolozin Б , Такашима А (август 1998 г.). «Прямая ассоциация пресенилина-1 с бета-катенином». FEBS Lett . 433 (1–2): 73–7. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00886-2 . PMID 9738936 .
^ Танахаши Н, Tabira Т (февраль 1999 г.). «Выделение дельта-катенина человека и его специфичность связывания с пресенилином 1». NeuroReport . 10 (3): 563–8. DOI : 10.1097 / 00001756-199902250-00022 . PMID 10208590 .
^ Zhang W, Хан SW, McKeel DW, Goate А, У JY (февраль 1998). «Взаимодействие пресенилинов с филаминовым семейством актин-связывающих белков» . J. Neurosci . 18 (3): 914–22. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-03-00914.1998 . PMC 2042137 . PMID 9437013 .
↑ Нильсен А. Л., Холм И. Е., Йохансен М., Бонвен Б., Йоргенсен П., Йоргенсен А. Л. (август 2002 г.). «Новый вариант сплайсинга глиального фибриллярного кислого белка, GFAP-эпсилон, взаимодействует с белками пресенилина» . J. Biol. Chem . 277 (33): 29983–91. DOI : 10.1074 / jbc.M112121200 . PMID 12058025 .
^ Левеска G (1999). «Пресенилины взаимодействуют с белками броненосцев, включая нейроноспецифический белок, связанный с плакофилином, и бета-катенин» . Журнал нейрохимии . 72 (3): 999–1008. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0720999.x . PMID 10037471 .
^ Annaert РГ, Esselens С, Баерт В, Boeve С, Snellings G, Cupers Р, Craessaerts К, Де Strooper В (ноябрь 2001 года). «Взаимодействие с теленцефалином и белком-предшественником амилоида предсказывает кольцевую структуру пресенилинов». Нейрон . 32 (4): 579–89. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00512-8 . PMID 11719200 .
^ Баксб JD, Choi EK, Л Y, Lilliehook C, Crowley AC, Merriam DE, Wasco W (октябрь 1998). «Кальсенилин: кальций-связывающий белок, который взаимодействует с пресенилинами и регулирует уровни фрагмента пресенилина». Nat. Med . 4 (10): 1177–81. DOI : 10,1038 / 2673 . PMID 9771752 .
↑ Kashiwa A, Yoshida H, Lee S, Paladino T, Liu Y, Chen Q, Dargusch R, Schubert D, Kimura H (июль 2000 г.). «Выделение и характеристика нового белка, связывающего пресенилин» . J. Neurochem . 75 (1): 109–16. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2000.0750109.x . PMID 10854253 .
^ Хэффнер С, Frauli М, Topp S, Irmler М, Хофман К, Регул JT, Bally-Cuif л, Хаас С (августа 2004 г.). «Никалин и его партнер по связыванию Nomo являются новыми антагонистами передачи сигналов Nodal» . EMBO J . 23 (15): 3041–50. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600307 . PMC 514924 . PMID 15257293 .
^ Baulac S, Lavoie МДж, Кимберли WT, Strahle Дж, Вольф М.С., Selkoe ди - джей, Ся Вт (ноябрь 2003 г.). «Функциональная сборка комплекса гамма-секретазы в сети Гольджи / транс-Гольджи: взаимодействия между пресенилином, никастрином, Aph1, Pen-2 и субстратами гамма-секретазы». Neurobiol. Dis . 14 (2): 194–204. CiteSeerX 10.1.1.624.6715 . DOI : 10.1016 / S0969-9961 (03) 00123-2 . PMID 14572442 .
^ Гу У, Р Чен, Сандзе Н, Kawarai Т, Hasegawa Н, Дьюти М, Ли Вт, Жуань Х, Luthra А, Маунт - НТ, Тандона А, Фрейзер РЕ, St George-Хислоп Р (февраль 2003 г.). «APH-1 взаимодействует со зрелыми и незрелыми формами пресенилинов и никастрина и может играть роль в созревании комплексов пресенилин-никастрин» . J. Biol. Chem . 278 (9): 7374–80. DOI : 10.1074 / jbc.M209499200 . PMID 12471034 .
Перейти ↑ Lee SF, Shah S, Li H, Yu C, Han W, Yu G (ноябрь 2002 г.). «APH-1 млекопитающих взаимодействует с пресенилином и никастрином и необходим для внутримембранного протеолиза белка-предшественника бета-амилоида и Notch» . J. Biol. Chem . 277 (47): 45013–9. DOI : 10.1074 / jbc.M208164200 . PMID 12297508 .
^ Yu G, Nishimura M, Arawaka S, Levitan D, Zhang L, Tandon A, Song YQ, Rogaeva E, Chen F, Kawarai T, Supala A, Levesque L, Yu H, Yang DS, Holmes E, Milman P, Liang Y, Zhang DM, Xu DH, Sato C, Rogaev E, Smith M, Janus C, Zhang Y, Aebersold R, Farrer LS, Sorbi S, Bruni A, Fraser P, St George-Hyslop P (сентябрь 2000 г.). «Никастрин модулирует опосредованную пресенилином передачу сигнала notch / glp-1 и процессинг бетаAPP». Природа . 407 (6800): 48–54. DOI : 10.1038 / 35024009 . PMID 10993067 .
^ Stahl B, Diehlmann A, Südhof TC (апрель 1999). «Прямое взаимодействие пресенилина 1, связанного с болезнью Альцгеймера, с белком армадилла p0071» . J. Biol. Chem . 274 (14): 9141–8. DOI : 10.1074 / jbc.274.14.9141 . PMID 10092585 .
↑ Mah AL, Perry G, Smith MA, Monteiro MJ (ноябрь 2000 г.). «Идентификация убиквилина, нового пресенилинового интерактора, который увеличивает накопление пресенилинового белка» . J. Cell Biol . 151 (4): 847–62. DOI : 10,1083 / jcb.151.4.847 . PMC 2169435 . PMID 11076969 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Cruts M, Hendriks L, Van Broeckhoven C (1997). «Гены пресенилина: новое семейство генов, участвующих в патологии болезни Альцгеймера» . Гм. Мол. Genet . 5 Спецификация №: 1449–55. DOI : 10.1093 / HMG / 5.Supplement_1.1449 . PMID 8875251 .
Cruts M, Ван Broeckhoven C (1998). «Мутации пресенилина при болезни Альцгеймера». Гм. Мутат . 11 (3): 183–90. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 11: 3 <183 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-J . PMID 9521418 .
Ларнер А.Дж., Доран М. (2006). «Клиническая фенотипическая гетерогенность болезни Альцгеймера, связанная с мутациями гена пресенилина-1». J. Neurol . 253 (2): 139–58. DOI : 10.1007 / s00415-005-0019-5 . PMID 16267640 .
Вулф MS (2007). «Когда потеря - это прибыль: снижение протеолитической функции пресенилина приводит к увеличению Aβ42 / Aβ40. Тема для разговора о роли мутаций пресенилина в болезни Альцгеймера» . EMBO Rep . 8 (2): 136–40. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400896 . PMC 1796780 . PMID 17268504 .
Де Струпер Б. (2007). «Мутации пресенилина с потерей функции при болезни Альцгеймера. Обсуждение роли мутаций пресенилина в болезни Альцгеймера» . EMBO Rep . 8 (2): 141–6. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400897 . PMC 1796779 . PMID 17268505 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о семейной болезни Альцгеймера с ранним началом
vтеБелок : белки клеточной мембраны (кроме рецепторов клеточной поверхности , ферментов и цитоскелета )
Аррестин
SAG
ARRB1
ARRB2
ARR3
Межмембранный 4А
MS4A1
MS4A2
MS4A3
MS4A4A
MS4A4E
MS4A5
MS4A6A
MS4A6E
MS4A7
MS4A8B
MS4A9
MS4A10
MS4A12
MS4A13
MS4A14
MS4A15
MS4A18
Миелин
Основной белок миелина
PMP2
Миелиновый протеолипидный белок
PLP1
Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов
Миелин-ассоциированный гликопротеин
Миелиновый протеин ноль
Легочный сурфактант
Легочный сурфактант-ассоциированный белок B
Легочный сурфактант-ассоциированный протеин C
Тетраспанин
ЦПАН1
ЦПАН2
TSPAN3
TSPAN4
ЦПАН5
ЦПАН6
TSPAN7
TSPAN8
TSPAN9
ЦПАН10
TSPAN11
ЦПАН12
TSPAN13
TSPAN14
TSPAN15
TSPAN16
TSPAN17
ЦПАН18
TSPAN19
TSPAN20
TSPAN21
TSPAN22
TSPAN23
TSPAN24
ЦПАН25
TSPAN26
TSPAN27
TSPAN28
TSPAN29
TSPAN30
TSPAN31
TSPAN32
TSPAN33
TSPAN34
Другое / разгруппировано
Калнексин
Белок, связанный с рецептором ЛПНП, связанный с белком
Нейрофибромин 2
Пресенилин
PSEN1
PSEN2
HFE
Белки-переносчики фосфолипидов
Дисферлин
STRC
OTOF
см. также другие нарушения белков клеточной мембраны
