Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Врожденная парамиотония
Другие именаВрожденная парамиотония при болезни Эйленбурга или болезни Эйленбурга [1]
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Парамиотония врожденной ( PC ), является редким врожденным аутосомно - доминантное нервно - мышечное заболевание , характеризующееся «парадоксальной» миотония . [2] Этот тип миотонии был назван парадоксальным, потому что он усугубляется при выполнении упражнений, тогда как классическая миотония, наблюдаемая при врожденной миотонии , облегчается упражнениями. ПК также отличается тем, что он может быть вызван низкими температурами. Хотя более характерен для периодических паралитических расстройств., пациенты с ПК также могут иметь паралич, вызванный калием. ПК обычно появляется в течение первого десятилетия жизни и имеет 100% пенетрантность. У пациентов с этим заболеванием обычно наблюдается миотония лица или верхних конечностей. Нижние конечности обычно менее поражены. В то время как некоторые другие связанные заболевания приводят к атрофии мышц , обычно это не относится к ПК. Это заболевание также может проявляться как периодический гиперкалиемический паралич, и ведутся споры о том, действительно ли эти два расстройства различны. [3]

Симптомы и признаки [ править ]

Пациенты обычно жалуются на жесткость мышц, которая может переходить в очаговую слабость. Эту жесткость мышц невозможно снять, в отличие от врожденной миотонии . Эти симптомы усиливаются (а иногда и возникают) в холодных условиях. Например, некоторые пациенты сообщают, что поедание мороженого приводит к жесткости в горле. У других пациентов упражнения постоянно вызывают симптомы миотонии или слабости. Типичные проявления этого - приседания или повторяющиеся сжимания кулаков. Некоторые пациенты также указывают на то, что определенные продукты могут вызывать симптомы врожденной парамиотонии. Сообщалось о единичных случаях, когда морковь и арбузмогут вызвать эти симптомы. Каноническое определение этого расстройства исключает стойкую слабость в определении этого расстройства. На практике, однако, в литературе это строго не соблюдается. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

Парамиотония врожденной (а также hyperkalemic периодический паралич и myotonias калия усугубило ) вызывается мутациями в натриевого канала , SCN4A . Фенотип пациентов с этими мутациями указан в таблице 1. Эти мутации влияют на быструю инактивацию кодируемого натриевого канала. Есть также признаки того, что некоторые мутации приводят к измененной активации и деактивации. Результатом этих изменений кинетики канала является продолжительный внутренний (деполяризующий) ток после мышечного возбуждения. Существует также введение «оконного тока» из-за изменения чувствительности кинетики канала к напряжению. Это приводит к общему увеличению клеточной возбудимости, [необходима ссылка ],как показано на рисунке 1.

Рис. 1. Теоретическое моделирование потенциала мышечной мембраны в ответ на 150 мс деполяризующий импульс -45 пА. (A) Нормальная мышца производит только один потенциал действия из-за такого стимула. Это связано с инактивацией натриевых каналов, предотвращающей их дальнейшую активацию даже при деполяризации. (B) Миотоническая мышца, однако, гипервозбудима и способна производить потенциалы действия на протяжении всего импульса раздражителя. Эта модель адаптирована из Cannon, 1993. [4]

Было проведено одно исследование большого числа пациентов с врожденной парамиотонией. Было обнаружено, что из 26 родственников 17 (71%) имели мутацию в SCN4A, а 6 (29%) не имели известной мутации. Между этими двумя группами нет большой разницы, за исключением того, что у пациентов с неизвестной мутацией приступы были вызваны в меньшей степени холодом, но в большей степени голодом, у них гораздо больше шансов иметь нормальную биопсию мышц и проявлять меньше сниженных потенциалов действия сложных мышц по сравнению с пациентами с известные мутации. [5]
 

Таблица 1. Сводка мутаций, обнаруженных у пациентов с диагнозом врожденная парамиотония, и их результирующих фенотипов.
МутацияОбласть, крайМиотонияСлабое местоРекомендации
ХолодныйУпражнение /
Активность		КалийХолодныйУпражнение /
Активность		Калий
R672CD2S4??????[5]
I693TD2S4-S5N??YYY[6]
T704M *D2S5Y??YYY[7] , [8] , [9] , [10]
S804F **D2S6YYY?YN[11]
A1152DD3S4-S5Y?????[12]
A1156T *D3S4-S5Y???Y?[3] , [11]
V1293ID3S4YYN??N
G1306V **D3-4YYY??Y[13] , [14]
T1313AD3-4YYNYYN[15]
T1313MD3-4YYNYY ****N[13] , [16]
M1360V *D4S1???YY?[17]
M1370V *D4S1YYNNNY[18]
L1433RD4S3YYY?Y *****N[16]
R1448CD4S4YYNNYN[6] , [10] , [19] , [20]
R1448HD4S4YYYYY?[10] , [16] , [19] , [20]
R1448PD4S4YY?Y?N[21]
R1448SD4S4YYN?YN[22]
R1456ED4S4YYNNNN[23]
V1458F ***D4S4??????[24]
F1473S ***D4S4-S5??????[24]
M1592V *D4S6YYYYYY[10] , [16] , [25] , [26] , [27] , [28] , [29]
E1702KC-термин??N??N[5]
F1795IC-терминY?????[30]
 
*
**
***
****
*****
 
Симптомы ПК и гиперКПП ( Periodica paralytica paramyotonica )
Также диагностирована миотония, усугубленная калием. Исходные
сообщения о случаях неопубликованы.
При выполнении упражнений в холодной среде
После охлаждения мышц
Эта таблица была адаптирована из Vicart et al., 2005. [31]«Простуда» относится к симптомам, которые возникают или значительно ухудшаются при низких температурах. Аналогичным образом, «упражнение / активность» относится к появлению или ухудшению тяжести симптомов при выполнении упражнений и / или более общих движений, таких как сжатие рук. «Калий» относится к приему пищи с высоким содержанием калия или другим расстройствам, которые, как известно, повышают уровень калия в сыворотке. Номенклатура области мутации: номер домена (например, D1), за которым следует номер сегмента (например, S4). Таким образом, D2S3 указывает на то, что мутация находится в 3-й мембранной петле 2-го домена. Некоторые мутации происходят между сегментами и обозначаются аналогично (например, D4S4-S5 встречается между 4-м и 5-м сегментами 4-го домена). Другие мутации расположены между доменами и обозначаются DX-Y, где X и Y - номера доменов.C-термин относится к карбокси-концу.

Диагноз [ править ]

Диагноз врожденной парамиотонии ставится после оценки симптомов пациента и истории болезни. Миотония должна усиливаться при физической нагрузке или движении и обычно ухудшается при низких температурах. Пациенты с постоянной слабостью обычно не имеют ПК. Электромиография может использоваться для различения врожденной парамиотонии и врожденной миотонии. [32] , [33] Клиницисты могут также попытаться спровоцировать эпизоды миотонии и слабости / паралича у пациентов, чтобы определить, есть ли у пациента ПК, гиперкалиемический периодический паралич или одна из миотоний, усугубляемых калием . Геномное секвенирование гена SCN4A является окончательной диагностической детерминантой. [цитата необходима ]

Лечение [ править ]

Некоторым пациентам не требуется лечение для купирования симптомов врожденной парамиотонии. Другие требуют лечения для их мышечной жесткости и часто Mexiletine быть полезным. Другие считают, что ацетазоламид тоже полезен. [34] Предотвращение событий, запускающих миотонию, также является эффективным методом предотвращения миотонии. [ необходима цитата ]

Эпидемиология [ править ]

Врожденная парамиотония считается крайне редким заболеванием, хотя эпидемиологическая работа проводилась мало. Распространенность, как правило, выше среди населения европейского происхождения и ниже среди азиатов. Были предоставлены эпидемиологические оценки населения Германии . Там было подсчитано, что распространенность ПК составляет от 1: 350 000 (0,00028%) до 1: 180 000 (0,00056%). [20] Однако немецкая популяция пациентов с ПК неравномерно распределена по стране. Многие люди с PC являются вестниками из области Равенсберг в Северо-Западной Германии, где, по- видимому, в большинстве случаев виноват эффект основателя . [20] [35] Распространенность здесь оценивается в 1: 6000 или 0,017%.

История [ править ]

Первоначально считавшиеся отдельными от гиперкалиемического периодического паралича и миотоний натриевых каналов, в настоящее время существуют значительные разногласия относительно того, представляют ли эти расстройства отдельные сущности или перекрывающиеся фенотипы сложного спектра расстройств. Когда-то считалось, что врожденная парамиотония чаще встречается у мужчин. Наблюдения за последним поколением показали, что это неверно. В среднем половина детей в семье наследует заболевание независимо от пола. [36]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Факты о миопатиях | Публикации MDA, заархивированные 5 августа 2007 г. на Wayback Machine
  2. ^ Эйленбург A (1886). "Uber eine familiäre durch 6 Generationen verfolgbare Form kongenitaler Paramyotonie". Neurol. Zentralbl . 12 : 265–72.
  3. ↑ a b de Silva S, Kuncl R, Griffin J, Cornblath D, Chavoustie S (1990). «Врожденная парамиотония или гиперкалиемический периодический паралич? Клинические и электрофизиологические особенности каждого субъекта в одной семье». Мышечный нерв . 13 (1): 21–6. DOI : 10.1002 / mus.880130106 . PMID 2325698 . 
  4. Перейти ↑ Cannon S, Brown R, Corey D (1993). «Теоретическая реконструкция миотонии и паралича, вызванных неполной инактивацией натриевых каналов» . Biophys J . 65 (1): 270–88. Bibcode : 1993BpJ .... 65..270C . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (93) 81045-2 . PMC 1225722 . PMID 8396455 .  
  5. ^ a b c Миллер Т., Диаш да Силва М., Миллер Х., Квесински Х., Мендель Дж., Тавил Р., МакМанис П., Григгс Р., Анджелини С., Сервидей С., Петаджан Дж., Далакас М., Ранум Л., Фу Й, Птачек Л. (2004). «Взаимосвязь фенотипа и генотипа при периодических параличах». Неврология . 63 (9): 1647–55. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000143383.91137.00 . PMID 15534250 . S2CID 36507153 .  
  6. ^ a b Плассарт Э, Эймар Б., Маурс Л., Хау Дж, Лион-Кан О, Фардо М., Фонтен Б. (1996). «Врожденная парамиотония: корреляция генотипа и фенотипа в двух семьях и сообщение о новой мутации в гене натриевого канала». J Neurol Sci . 142 (1–2): 126–33. DOI : 10.1016 / 0022-510X (96) 00173-6 . PMID 8902732 . S2CID 8785846 .  
  7. ^ Птачек Л., Джордж А., Григгс Р., Тавил Р., Каллен Р., Барчи Р., Робертсон М., Лепперт М. (1991). «Выявление мутации в гене, вызывающем гиперкалиемический периодический паралич». Cell . 67 (5): 1021–7. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90374-8 . PMID 1659948 . S2CID 12539865 .  
  8. Перейти ↑ Kim J, Hahn Y, Sohn E, Lee Y, Yun J, Kim J, Chung J (2001). «Фенотипические вариации мутации Thr704Met в гене скелетного натриевого канала в семье с paralysis periodica paramyotonica» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 70 (5): 618–23. DOI : 10.1136 / jnnp.70.5.618 . PMC 1737343 . PMID 11309455 .  
  9. ^ Brancati Р, Валенте Е, Дэвис Н, Саркози А, Суини М, Ломонако М, Pizzuti А, Ханна М, Dallapiccola В (2003). «Тяжелый детский гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония: расширение клинического спектра, связанного с мутацией T704M в SCN4A» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 74 (9): 1339–41. DOI : 10.1136 / jnnp.74.9.1339 . PMC 1738672 . PMID 12933953 .  
  10. ^ a b c d Ptáĉek L, Tawil R, Griggs R, Meola G, McManis P, Barohn R, Mendell J, Harris C, Spitzer R, Santiago F (1994). «Мутации натриевых каналов при врожденной миотонии, связанной с ацетазоламидом, врожденной парамиотонии и периодическом гиперкалиемическом параличе». Неврология . 44 (8): 1500–3. DOI : 10,1212 / wnl.44.8.1500 . PMID 8058156 . S2CID 28470701 .  
  11. ^ а б Макклатчи А., Маккенна-Ясек Д., Крос Д., Уортен Х., Кункл Р., ДеСильва С., Корнблат Д., Гуселла Дж., Браун Р. (1992). «Новые мутации в семьях с необычными и вариабельными нарушениями натриевого канала скелетных мышц». Нат Жене . 2 (2): 148–52. DOI : 10.1038 / ng1092-148 . PMID 1338909 . S2CID 12492661 .  
  12. ^ Bouhours М, Люс S, D Штернберга, Уиллер Дж, Фонтен В, Tabti N (2005). «Мутация A1152D канала Na + вызывает врожденную парамиотонию и подчеркивает роль линкера DIII / S4-S5 в быстрой инактивации» . J Physiol . 565 (Pt 2): 415–27. DOI : 10.1113 / jphysiol.2004.081018 . PMC 1464511 . PMID 15790667 .  
  13. ^ а б Макклатчи А., Ван ден Берг П., Перикак-Вэнс М., Раскинд В., Вереллен С., Маккенна-Ясек Д., Рао К., Хейнс Дж., Берд Т., Браун Р. (1992). «Чувствительные к температуре мутации в области цитоплазматической петли III-IV гена натриевого канала скелетных мышц при врожденной парамиотонии». Cell . 68 (4): 769–74. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90151-2 . PMID 1310898 . S2CID 31831830 .  
  14. ^ Lerche H, Heine R, Pika U, George A, Mitrovic N, Browatzki M, Weiss T, Rivet-Bastide M, Franke C, Lomonaco M (1993). «Миотония натриевых каналов человека: замедленная инактивация каналов из-за замен на глицин в линкере III-IV» . J Physiol . 470 : 13–22. DOI : 10.1113 / jphysiol.1993.sp019843 . PMC 1143902 . PMID 8308722 .  
  15. ^ Bouhours МЫ, Штернберг Д, Davoine С, Феррером Х, Уиллер Дж, Фонтно В, Tabti N (2004). «Функциональная характеристика и чувствительность к холоду T1313A, новой мутации натриевого канала скелетных мышц, вызывающей врожденную парамиотонию у людей» . J Physiol . 554 (Pt 3): 635–47. DOI : 10.1113 / jphysiol.2003.053082 . PMC 1664790 . PMID 14617673 .  
  16. ^ a b c d Ptacek L, Gouw L, Kwieciński H, McManis P, Mendell J, Barohn R, George A, Barchi R, Robertson M, Leppert M (1993). «Мутации натриевых каналов при врожденной парамиотонии и гиперкалиемическом периодическом параличе». Энн Нейрол . 33 (3): 300–7. DOI : 10.1002 / ana.410330312 . PMID 8388676 . S2CID 33366273 .  
  17. ^ Вагнер S, Лерхе Н, Митрович Н, Р Хейне, Джордж А, Леман-Горн F (1997). «Новая мутация натриевых каналов, вызывающая гиперкалиемический паралитический и парамиотонический синдром с переменной клинической выраженностью». Неврология . 49 (4): 1018–25. DOI : 10,1212 / wnl.49.4.1018 . PMID 9339683 . S2CID 18008683 .  
  18. ^ Окуда S, Канд Ж, Нишимото К, Р Sasaki, Chihara К (2001). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония - новая мутация натриевых каналов». J Neurol . 248 (11): 1003–4. DOI : 10.1007 / s004150170059 . PMID 11757950 . S2CID 26927085 .  
  19. ^ а б Птачек Л., Джордж А., Барчи Р., Григгс Р., Риггс Дж., Робертсон М., Лепперт М. (1992). «Мутации в сегменте S4 натриевого канала скелетных мышц взрослого человека вызывают врожденную парамиотонию». Нейрон . 8 (5): 891–7. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (92) 90203-P . PMID 1316765 . S2CID 41160865 .  
  20. ^ a b c d Мейер-Кляйн С, Отто М, Золл Б, Кох М (1994). «Молекулярная и генетическая характеристика немецких семей с врожденной парамиотонией и демонстрация эффекта основателя в семьях Равенсбергов». Hum Genet . 93 (6): 707–10. DOI : 10.1007 / BF00201577 . PMID 8005599 . S2CID 39722069 .  
  21. ^ Лерхе Н, Н Митрович, Dubowitz В, Леман-Горн F (1996). «Врожденная парамиотония: мутация Na + канала R1448P в скелетных мышцах взрослого человека». Энн Нейрол . 39 (5): 599–608. DOI : 10.1002 / ana.410390509 . PMID 8619545 . S2CID 8092621 .  
  22. ^ Bendahhou S, Cummins Т, Квичинского Н, Ваксман S, Ptáček L (1999). «Характеристика новой мутации натриевого канала на аргинине 1448, связанной с умеренным врожденным парамиотонией у людей» . J Physiol . 518 (2): 337–44. DOI : 10.1111 / j.1469-7793.1999.0337p.x . PMC 2269438 . PMID 10381583 .  
  23. Перейти ↑ Sasaki R, Takano H, Kamakura K, Kaida K, Hirata A, Saito M, Tanaka H, ​​Kuzuhara S, Tsuji S (1999). «Новая мутация в гене альфа-субъединицы натриевого канала скелетных мышц взрослых (SCN4A), которая вызывает врожденную парамиотонию фон Эйленбурга» . Arch Neurol . 56 (6): 692–6. DOI : 10,1001 / archneur.56.6.692 . PMID 10369308 . 
  24. ^ a b Леманн-Хорн Ф, Рюдель Р, Рикер К. (1993). «Недистрофические миотонии и периодические параличи. Семинар Европейского нейромышечного центра, состоявшийся 4–6 октября 1992 г., Ульм, Германия». Нервно-мышечное расстройство . 3 (2): 161–8. DOI : 10.1016 / 0960-8966 (93) 90009-9 . PMID 7689382 . S2CID 20892960 .  
  25. ^ Леман-Горн F, Rudel R, Риккера К, Lorković Н, Денглер R, Хопфа H (1983). «Два случая наследственной адинамии эпизодической: исследование in vitro мембраны мышечных клеток и параметров сокращения». Мышечный нерв . 6 (2): 113–21. DOI : 10.1002 / mus.880060206 . PMID 6304507 . 
  26. ^ Фонтен В, Хурана Т, Хоффман Е, G Брунс, Хейнс - J, J Trofatter, Hanson М, Рич - J, Макфарлэйн Н, Yasek D (1990). «Гиперкалиемический периодический паралич и ген альфа-субъединицы натриевых каналов взрослых мышц». Наука . 250 (4983): 1000–2. Bibcode : 1990Sci ... 250.1000F . DOI : 10.1126 / science.2173143 . PMID 2173143 . 
  27. Перейти ↑ Rojas C, Wang J, Schwartz L, Hoffman E, Powell B, Brown R (1991). «Мутация Met-to-Val в альфа-субъединице Na + канала скелетных мышц при гиперкалиемическом периодическом параличе». Природа . 354 (6352): 387–9. Bibcode : 1991Natur.354..387R . DOI : 10.1038 / 354387a0 . PMID 1659668 . S2CID 4372717 .  
  28. Перейти ↑ Heine R, Pika U, Lehmann-Horn F (1993). «Новая мутация SCN4A, вызывающая миотонию, усугубляемую простудой и калием». Hum Mol Genet . 2 (9): 1349–53. DOI : 10.1093 / HMG / 2.9.1349 . PMID 8242056 . 
  29. Перейти ↑ Kelly P, Yang W, Costigan D, Farrell M, Murphy S, Hardiman O (1997). «Врожденная парамиотония и гиперкалиемический периодический паралич, связанный с заменой Met 1592 Val в альфа-субъединице натриевого канала скелетных мышц - большой родственник с новым фенотипом». Нервно-мышечное расстройство . 7 (2): 105–11. DOI : 10.1016 / S0960-8966 (96) 00429-4 . PMID 9131651 . S2CID 1174464 .  
  30. Перейти ↑ Wu F, Gordon E, Hoffman E, Cannon S (2005). «Мутация натриевых каналов в С-конце скелетных мышц, связанная с миотонией, нарушает быструю инактивацию» . J Physiol . 565 (Pt 2): 371–80. DOI : 10.1113 / jphysiol.2005.082909 . PMC 1464529 . PMID 15774523 .  
  31. ^ Vicart S, D Штернберга, Фонтен В, Меола G (2005). «Натриевые каннелопатии скелетных мышц человека». Neurol Sci . 26 (4): 194–202. DOI : 10.1007 / s10072-005-0461-х . PMID 16193245 . S2CID 27141272 .  
  32. ^ Subramony S, Малхотра C, S Мишра (1983). «Различение врожденной парамиотонии и врожденной миотонии с помощью электромиографии». Мышечный нерв . 6 (5): 374–9. DOI : 10.1002 / mus.880060506 . PMID 6888415 . 
  33. ^ Streib E; Лейн, Рассел Дж. М.; Тернбулл, Дуглас М .; Хаджсон, Питер; Уолтон, Джон; Brumback, Роджер А .; Герст, Джеффри У .; Хекматт, Джон З .; и другие. (1984). «Тестирование вызванных реакций при миотонических синдромах». Мышечный нерв . 7 (7): 590–2. DOI : 10.1002 / mus.880070709 . PMID 6544373 . 
  34. ^ Taminato T, Mori-Yoshimura M, Miki J, Sasaki R, Satoh N, Oya Y, Nishino I, Takahashi Y (2020) Врожденная парамиотония с постоянной слабостью дистальных и лицевых мышц: отчет о клиническом случае с обзором литературы. J Neuromuscul Dis
  35. ^ Becker PE, Paramyotonia congenita (Eulenberg) в Fortschritte der allgemeinen und klinischen Humangenetik . Тиме, Штутгарт (1970).
  36. ^ Ли, GM; Ким, Дж. Б. (июнь 2011 г.). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония, вызванная мутацией de novo в гене SCN4A». Неврология Азии . 16 (2): 163–6.

Заметки [ править ]

  • Леманн-Хорн Ф, Рюдель Р, Рикер К. (1993). «Недистрофические миотонии и периодические параличи. Семинар Европейского нейромышечного центра, состоявшийся 4–6 октября 1992 г., Ульм, Германия». Нервно-мышечное расстройство . 3 (2): 161–8. DOI : 10.1016 / 0960-8966 (93) 90009-9 . PMID  7689382 . S2CID  20892960 .
  • Пушка S (2006). «Патомеханизмы при каннелопатиях скелетных мышц и головного мозга». Annu Rev Neurosci . 29 : 387–415. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112815 . PMID  16776591 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Часто задаваемые вопросы о врожденной парамиотонии на стойке новостей по периодическим параличам. На сайте также есть список рассылки для пациентов с этим заболеванием и заинтересованных в нем медицинских работников.
  • Информационная страница Ассоциации мышечной дистрофии

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G71.1
  • МКБ - 9-СМ : 359,2
  • OMIM : 168300
  • MeSH : D020967
  • ЗаболеванияDB : 32105
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000316
  • eMedicine : нейро / 308
  • Сиротка : 684