болезнь Паркинсона

Эта статья нуждается в обновлении . Причина: см. Википедию: Обзор избранных статей / Болезнь Паркинсона / архив1 . Обновите эту статью, чтобы отразить недавние события или новую доступную информацию. ( Апрель 2021 г. )

болезнь Паркинсона
Другие названия	Болезнь Паркинсона, идиопатический или первичный паркинсонизм, гипокинетический ригидный синдром, тревожный паралич, дрожательный паралич
Иллюстрация болезни Паркинсона Уильяма Ричарда Гауэрса , впервые опубликованная в «Руководстве по болезням нервной системы» (1886 г.)
Специальность	Неврология
Симптомы	тремор , ригидность , замедленность движений , трудности при ходьбе [1]
Осложнения	Деменция , депрессия , беспокойство [2]
Обычное начало	Возраст старше 60 лет [1] [3]
Причины	Неизвестно [4]
Факторы риска	Воздействие пестицидов , травмы головы [4]
Диагностический метод	На основании симптомов [1]
Дифференциальная диагностика	Деменция с тельцами Леви , прогрессирующий надъядерный паралич , эссенциальный тремор , применение антипсихотиков [5]
Уход	Лекарства, хирургия [1]
Медикамент	L-ДОФА , агонисты дофамина [2]
Прогноз	Ожидаемая продолжительность жизни около 7–15 лет [6]
Частота	6,2 миллиона (2015) [7]
Летальные исходы	117 400 (2015) [8]

Болезнь Паркинсона ( PD ), или просто болезнь Паркинсона , ^[9] является долгосрочным дегенеративным расстройством в центральной нервной системе , которая в основном влияет на двигательную систему . Симптомы обычно появляются медленно, и по мере обострения болезни немоторные симптомы становятся более частыми. ^{[1] [4]} Наиболее очевидными ранними симптомами являются тремор , ригидность , замедленность движений и трудности с ходьбой . ^[1] Когнитивные и поведенческие проблемы также могут возникать при депрессии ,тревога и апатия, встречающиеся у многих людей с БП. ^[10] Деменция при болезни Паркинсона становится обычным явлением на поздних стадиях болезни. Люди с болезнью Паркинсона также могут иметь проблемы со сном и сенсорной системой . ^{[1] [2]} Двигатель симптомы болезни результата от гибели клеток в черной субстанции , в области среднего мозга , что приводит к допамина дефицита. ^[1] Причина этой гибели клеток плохо изучена, но связана с накоплением неправильно свернутых белков в тельцах Леви.в нейронах . ^{[11] [4] В} совокупности основные двигательные симптомы также известны как « паркинсонизм » или «паркинсонический синдром». ^[4]

Причина болезни Паркинсона неизвестна , и считается, что в ней играют роль как наследственные факторы , так и факторы окружающей среды. ^[4] Те, чьи члены семьи страдают БП, подвергаются повышенному риску заболевания, поскольку известно, что определенные гены являются наследственными факторами риска. ^[12] Другими факторами риска являются те, кто подвергался воздействию определенных пестицидов и ранее имел травмы головы . Курильщики табака и пьющие кофе и чай подвергаются меньшему риску. ^{[4] [13]}

Диагностика типичных случаев в основном основана на симптомах, при этом основной жалобой являются двигательные симптомы. Такие тесты, как нейровизуализация ( МРТ или визуализация для выявления дисфункции дофаминовых нейронов, известная как сканирование DaT ), могут использоваться для исключения других заболеваний. ^{[14] [1]} Болезнь Паркинсона обычно возникает у людей старше 60 лет, из которых около одного процента страдают. ^{[1] [3]} Мужчины болеют чаще, чем женщины, в соотношении примерно 3: 2. ^[4] Когда это наблюдается у людей в возрасте до 50 лет, это называется БП с ранним началом. ^[15] К 2015 году от БП пострадало 6,2 миллиона человек, в результате чего во всем мире погибло около 117 400 человек. ^[7][8] Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от 7 до 15 лет. ^[2]

Лекарства от БП не существует; лечение направлено на улучшение симптомов. ^{[1] [16]} Первоначальное лечение обычно проводится с помощью препаратов леводопа ( L-DOPA ), ингибиторов MAO-B или агонистов дофамина . ^[14] По мере прогрессирования заболевания эти лекарства становятся менее эффективными, но в то же время вызывают побочный эффект, выражающийся в непроизвольных мышечных движениях . ^[2] В то время лекарства могут использоваться в комбинации, а дозы могут быть увеличены. ^[14] Диета и некоторые формы реабилитации показали некоторую эффективность в улучшении симптомов. ^{[17] [18]} Хирургияна место микроэлектродов для глубокой стимуляции мозга используется для уменьшения симптомов двигателя в тяжелых случаях , когда препараты неэффективны. ^[1] Доказательства относительно лечения симптомов БП, не связанных с движением, таких как нарушения сна и эмоциональные проблемы, менее убедительны. ^[4]

Болезнь названа в честь английского доктора Джеймса Паркинсона , который опубликовал первое подробное описание в «Эссе о дрожащем параличе» в 1817 году. ^{[19] [20]} Кампании по повышению осведомленности общественности включают Всемирный день болезни Паркинсона (в день рождения Джеймса Паркинсона, 11 лет). Апрель) и использование красного тюльпана как символа болезни. ^[21] Люди с болезнью Паркинсона, которые повысили осведомленность общественности об этом заболевании, включают боксера Мухаммеда Али , актера Майкла Дж. Фокса , олимпийского велосипедиста Дэвиса Финни и актера Алан Алда . ^{[22] [23] [24][25]}

Классификация [ править ]

Болезнь Паркинсона - наиболее распространенная форма паркинсонизма, которую иногда называют « идиопатическим паркинсонизмом», что означает паркинсонизм без установленной причины. ^{[16] [26]} Ученые иногда называют болезнь Паркинсона типом нейродегенеративного заболевания, называемого синуклеинопатией, из-за аномального накопления белка альфа-синуклеина в головном мозге. ^[27] Классификация синуклеинопатии отличает болезнь Паркинсона от других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера , при которой в головном мозге накапливается другой белок, известный как тау-белок . ^[27]

Существуют значительные клинические и патологические совпадения между таупатиями и синуклеинопатиями, однако есть и различия. В отличие от болезни Паркинсона, люди с болезнью Альцгеймера чаще всего страдают потерей памяти. Кардинальные признаки болезни Паркинсона (медлительность, тремор, скованность и нестабильность позы) не являются нормальными признаками болезни Альцгеймера.

Были предприняты попытки классифицировать болезнь Паркинсона на различные подтипы с акцентом на возраст начала, прогрессирование симптомов и преобладание тремора. Ни один из них в настоящее время не получил широкого распространения в качестве законченной модели. ^[28]

Признаки и симптомы [ править ]

Наиболее узнаваемые симптомы болезни Паркинсона связаны с движением («моторикой»). ^[31] Немоторные симптомы, которые включают вегетативную дисфункцию, нейропсихиатрические проблемы (изменение настроения, познания, поведения или мышления), а также сенсорные (особенно измененное обоняние) и нарушения сна, также распространены. Некоторые из этих немоторных симптомов могут присутствовать во время постановки диагноза. ^[31]

Мотор [ править ]

Четыре двигательных симптома считаются кардинальными признаками БП: тремор, замедленность движений (брадикинезия), ригидность и постуральная нестабильность. ^[31]

Наиболее частым признаком является грубый медленный тремор руки в состоянии покоя, который исчезает при произвольном движении пораженной руки и на более глубоких стадиях сна. ^[31] Обычно он появляется только на одной руке, в конечном итоге поражая обе руки по мере прогрессирования болезни. ^[31] Частота тремора БП составляет от 4 до 6 герц (циклов в секунду). Особенностью тремора является катание пилюли , тенденция указательного и большого пальца касаться друг друга и выполнять вместе круговые движения. ^{[31] [32]} Этот термин происходит от сходства между перемещением людей с БП и ранней фармацевтической техникой ручного изготовления таблеток. ^[32]

Брадикинезия (замедленность движений) встречается в каждом случае БП и возникает из-за нарушений в двигательном планировании.начала движения и связанные с трудностями на протяжении всего процесса движения, от планирования до инициирования и выполнения движения. Нарушается выполнение последовательного и одновременного движения. Брадикинезия - это самый тяжелый симптом болезни Паркинсона, приводящий к трудностям с повседневными задачами, такими как одевание, кормление и купание. Это приводит к возникновению особых трудностей при одновременном выполнении двух независимых двигательных действий и может усугубляться эмоциональным стрессом или сопутствующими заболеваниями. Как это ни парадоксально, людям с болезнью Паркинсона легче ездить на велосипеде или подниматься по лестнице, чем ходить по уровню. Хотя большинство врачей могут легко заметить брадикинезию, формальная оценка требует, чтобы человек делал повторяющиеся движения пальцами и ногами. ^[33]

Ригидность - это скованность и сопротивление движению конечностей, вызванное повышенным мышечным тонусом , чрезмерным и постоянным сокращением мышц. ^[31] При паркинсонизме жесткость может быть равномерной, известной как «жесткость свинцовой трубы», или трещоткой, известной как «жесткость зубчатого колеса». ^{[16] [31] [34] [35]} Считается, что причиной ригидности зубчатого колеса является сочетание тремора и повышенного тонуса. ^[36] Ригидность может быть связана с болью в суставах; такая боль - частое начальное проявление болезни. ^[31]На ранних стадиях болезни Паркинсона ригидность часто бывает асимметричной и имеет тенденцию поражать мышцы шеи и плеч раньше, чем мышцы лица и конечностей. ^[37] По мере прогрессирования заболевания ригидность обычно поражает все тело и снижает способность двигаться.

Постуральная нестабильность типична на более поздних стадиях заболевания и приводит к нарушению равновесия и частым падениям ^[38], а также к переломам костей , потере уверенности и снижению подвижности. ^[39] Нестабильность часто отсутствует на начальных стадиях, особенно у молодых людей, особенно до развития двусторонних симптомов. ^[40] До 40% людей с диагнозом БП могут испытывать падения, и около 10% могут падать еженедельно, причем количество падений зависит от степени тяжести БП. ^[31]

Другие признанные двигательные признаки и симптомы включают нарушения походки и позы, такие как фестинация (быстрые шаркающие шаги и согнутая вперед поза при ходьбе без махов согнутой рукой). Замораживание походки (кратковременные остановки, когда кажется, что ступни прилипают к полу, особенно при повороте или изменении направления), невнятный монотонный тихий голос, похожее на маску выражение лица и почерк, который становится все меньше и меньше - другие распространенные признаки. ^[41]

Нейропсихиатрический [ править ]

Болезнь Паркинсона может вызывать нервно-психические расстройства, которые могут варьироваться от легких до тяжелых. Сюда входят расстройства познания, настроения, поведения и мышления. ^[31]

Когнитивные нарушения могут возникать на ранних стадиях заболевания, а иногда и до постановки диагноза, и их распространенность увеличивается с увеличением продолжительности заболевания. ^{[31] [42]} Наиболее распространенным когнитивным дефицитом при БП является исполнительная дисфункция , которая может включать проблемы с планированием, когнитивной гибкостью , абстрактным мышлением, усвоением правил, запретом несоответствующих действий , инициированием соответствующих действий, рабочей памятью и контролем внимания . ^{[42] [43]} К другим когнитивным трудностям относятся замедленная скорость обработки когнитивных функций , нарушение памяти и нарушение восприятия и оценки времени.^{[42] [43]} Тем не менее, улучшение появляется, когда воспоминаниям помогают подсказки. ^[42] Зрительно-пространственные трудности также являются частью болезни, например, когда человека просят выполнить тесты на распознавание лица и восприятие ориентации нарисованных линий. ^{[42] [43]}

У человека с БП риск развития деменции в два-шесть раз выше, чем у населения в целом. ^{[31] [42]} До 78% людей с болезнью Паркинсона страдают деменцией. ^[44] Распространенность деменции увеличивается с возрастом и, в меньшей степени, с продолжительностью заболевания. ^[45] Деменция связана со снижением качества жизни людей с БП и лиц , ухаживающих за ними , повышенной смертностью и более высокой вероятностью необходимости в уходе в доме престарелых . ^[42]

Нарушения контроля импульсов, включая патологические азартные игры, компульсивное сексуальное поведение, переедание, компульсивные покупки и безрассудную щедрость, могут быть вызваны лекарствами, особенно пероральными активными агонистами дофамина. Синдром допамина дисрегуляция - с желанием лекарств , ведущих к overusage - это редкое осложнение использования леводопы. ^[46]

Пандинг , при котором сложное, повторяющееся, бесцельное, стереотипное поведение происходит в течение многих часов, является еще одним нарушением, вызываемым лекарствами от болезни Паркинсона.

Психоз [ править ]

Психоз можно рассматривать как симптом с распространенностью в самом широком диапазоне от 26 до 83%. ^{[10] [47]} Галлюцинации или бред возникают примерно у 50% людей с БП в течение болезни и могут предвещать появление деменции. Они варьируются от незначительных галлюцинаций - «чувство перехода» (что-то, что быстро проходит рядом с человеком) или «ощущение присутствия» (восприятие чего-то / кого-то, стоящего сбоку или позади человека) - до полностью ярких, сформированных визуальных образов. галлюцинации и параноикиидея. Слуховые галлюцинации необычны при БП и редко описываются как голоса. Сейчас считается, что психоз - неотъемлемая часть болезни. Психоз с бредом и связанным с ним делирием является признанным осложнением медикаментозного лечения паркинсонизма и также может быть вызван инфекциями мочевыводящих путей (что часто случается у слабых пожилых людей), но лекарства и инфекция - не единственные факторы и лежащие в основе патологии головного мозга. или изменения нейротрансмиттеров или их рецепторов (например, ацетилхолина, серотонина), как полагают, также играют роль в психозе при БП. ^{[48] [49]}

Поведение и настроение [ править ]

Изменения поведения и настроения чаще встречаются при БП без когнитивных нарушений, чем в общей популяции, и обычно присутствуют при БП с деменцией. Наиболее частыми нарушениями настроения являются депрессия , апатия и беспокойство . ^[31]

По оценкам, депрессия возникает от 20 до 35% людей с БП и может появиться на любой стадии болезни. При болезни Паркинсона депрессия может проявляться симптомами, которые являются общими для процесса болезни (утомляемость, бессонница и трудности с концентрацией внимания), что затрудняет диагностику. Известно, что дисбаланс и изменение дофамина , серотонина и норадренергических гормонов являются основной причиной депрессии у людей, страдающих БП. ^[10] Другой причиной является функциональное нарушение, вызванное заболеванием. ^[50] Симптомы депрессии могут включать потерю интереса, грусть, чувство вины, чувство беспомощности / безнадежности / вины и суицидальные мысли.Суицидальные мысли у людей, страдающих БП, выше, чем у населения в целом, но сами суицидальные попытки ниже, чем у людей с депрессией без БП. ^{[10] [50]} Факторы риска депрессии при БП могут включать начало заболевания в возрасте до 50 лет, принадлежность к женщине, депрессию в анамнезе, тяжелые двигательные симптомы и другие. ^[10]

По оценкам, тревога имеет распространенность среди людей, страдающих БП, около 30-40% (однако было обнаружено до 60%). ^{[10] [50]} Беспокойство часто можно обнаружить в периоды «выключения» (периоды времени, когда лекарства не работают так хорошо, как раньше) у людей с БП, страдающих от панических атак чаще, чем среди населения в целом. Было обнаружено, что как тревога, так и депрессия связаны со снижением качества жизни. ^{[10] [51]} Симптомы могут варьироваться от легких и эпизодических до хронических, потенциальными причинами которых являются аномальный уровень гамма-аминомасляной кислоты, а также смущение или страх по поводу своих симптомов / заболевания. ^{[10] [51]}Факторами риска тревожности при БП являются начало заболевания в возрасте до 50 лет, женщины и периоды «выключения». ^[10]

Апатию и ангедонию можно определить как потерю мотивации и нарушение способности получать удовольствие соответственно. Это симптомы, классически связанные с депрессией, однако они различаются у людей с БП по лечению, механизму и не всегда возникают при депрессии. Апатия присутствует примерно в 16,5-40%. Симптомы апатии включают снижение инициативы / интереса к новым занятиям или окружающему миру, эмоциональное безразличие и потерю привязанности или заботы о других. ^[10] Апатия связана с дефицитом когнитивных функций, включая исполнительную и вербальную память. ^[50]

Другое [ править ]

Нарушения сна являются особенностью болезни и могут усугубляться приемом лекарств. ^[31] Симптомы могут проявляться как дневная сонливость (включая внезапные приступы сна, напоминающие нарколепсию ), нарушения быстрого сна или бессонница . ^[31] Расстройство быстрого сна (RBD), при котором люди разыгрывают сны, иногда травмируя себя или своего партнера по постели, может начаться за много лет до развития моторных или когнитивных особенностей PD или DLB . ^[52]

Изменения вегетативной нервной системы могут привести к ортостатической гипотензии (низкое кровяное давление при стоянии), жирной коже и чрезмерному потоотделению, недержанию мочи и нарушению половой функции. ^[31] Запор и нарушение опорожнения желудка (нарушение моторики желудка) могут быть достаточно серьезными, чтобы вызвать дискомфорт и даже поставить под угрозу здоровье. ^[17] Изменения восприятия могут включать нарушение обоняния, нарушение зрения, боль и парестезию (покалывание и онемение). ^[31] Все эти симптомы могут появиться за годы до постановки диагноза. ^[31]

Причины [ править ]

Было предложено множество факторов риска, иногда в связи с теориями о возможных механизмах заболевания; однако ни одно не было окончательно доказано. ^[53] Наиболее часто воспроизводимые отношения - это повышенный риск у лиц, подвергшихся воздействию пестицидов, и пониженный риск у курильщиков. ^{[53] [54]} Существует возможная связь между БП и инфекцией H. pylori, которая может препятствовать абсорбции некоторых лекарств, включая леводопу. ^{[55] [56]}

Факторы окружающей среды и воздействия [ править ]

Воздействие пестицидов и травмы головы в анамнезе связаны с болезнью Паркинсона (БП), но риски невелики. Никогда не курили сигареты и никогда не употребляли напитки с кофеином, это также связано с небольшим повышением риска развития болезни Паркинсона. ^[46]

Низкие концентрации уратов в сыворотке крови связаны с повышенным риском болезни Паркинсона. ^[57]

Паркинсонизм, индуцированный лекарствами [ править ]

В случаях паркинсонизма используются различные лекарственные препараты. Паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами, обычно обратим, если прекратить действие возбудителя. ^[58] Лекарства включают, но не ограничиваются:

• Фенотиазины (хлорпромазин, промазин и др.)
• Бутирофеноны (галоперидол, бенперидол и др.)
• Метоклопрамид
• Тетрабеназин

1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МРТР) - это лекарство, которое вызывает необратимый паркинсонизм и обычно используется в исследованиях на животных моделях. ^{[58] [59] [60]}

Паркинсонизм, индуцированный токсинами [ править ]

Некоторые токсины могут вызывать паркинсонизм. Эти токсины включают, но не ограничиваются ими, марганец и сероуглерод . ^{[61] [58] [62] [63]}

Генетика [ править ]

Исследования показывают, что БП является продуктом сложного взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды . ^[4] Около 15% людей с болезнью Паркинсона имеют родственника первой степени родства, который болен этим заболеванием ^[16], а 5-10% людей с болезнью Паркинсона, как известно, имеют формы заболевания, возникающие из-за мутации в одной из несколько специфических генов. ^{[64] [65]} Наличие одной из этих генных мутаций не может привести к заболеванию; Факторы восприимчивости подвергают человека повышенному риску, часто в сочетании с другими факторами риска, которые также влияют на возраст начала, тяжесть и прогрессирование. ^[64] По крайней мере 11 аутосомно-доминантных и 9аутосомно-рецессивные генные мутации вовлечены в развитие болезни Паркинсона. В аутосомно - доминантных генах включают SNCA , PARK3 , UCHL1 , LRRK2 , GIGYF2 , HtrA2 , EIF4G1 , TMEM230, CHCHD2 , RIC3 , VPS35 . Аутосомно-рецессивные гены включают PRKN , PINK1 , PARK7 , ATP13A2 , PLA2G6 , FBXO7 , DNAJC6 , SYNJ1 и VPS13C. Некоторые гены х-сцепленыили имеют неизвестный образец наследования: к ним относятся PARK10, PARK12 и PARK16. Также известно, что делеция 22q11 связана с БП. ^{[66] [65]} An аутосомно - доминантная форма была связана с мутациями в LRP10 гене. ^{[12] [67]}

Около 5% людей с БП имеют мутации в гене GBA1 . ^[68] Эти мутации присутствуют менее чем у 1% здоровой популяции. Риск развития БП увеличивается в 20–30 раз, если эти мутации присутствуют. БП, связанная с этими мутациями, имеет те же клинические признаки, но более ранний возраст начала и более быстрое снижение когнитивных и двигательных функций. Этот ген кодирует глюкоцереброзидазу . Низкий уровень этого фермента вызывает болезнь Гоше .

Мутации гена SNCA важны при БП, потому что белок, кодируемый этим геном, альфа-синуклеин , является основным компонентом телец Леви, которые накапливаются в головном мозге людей с БП. ^[64] Альфа-синуклеин активирует ATM ( мутированная атаксия, телеангиэктазия ), главную сигнальную киназу восстановления повреждений ДНК . ^[69] Кроме того, альфа-синуклеин активирует негомологичный конец, присоединяющийся к пути репарации ДНК . Агрегация альфа-синуклеина в тельцах Леви, по-видимому, является связующим звеном между снижением репарации ДНК и гибелью клеток мозга при БП. ^[69]

Мутации в некоторых генах, включая SNCA , LRRK2 и GBA , оказались факторами риска «спорадической» (несемейной) БП. ^[64] Мутации в гене LRRK2 являются наиболее частой известной причиной семейной и спорадической БП, составляя примерно 5% людей с семейным анамнезом болезни и 3% спорадических случаев. ^{[70] [64]} Мутация GBA представляет наибольший генетический риск развития болезни Паркинсона. ^[71]

Несколько генов, связанных с болезнью Паркинсона, участвуют в работе лизосом , органелл, переваривающих продукты жизнедеятельности клеток. Было высказано предположение, что некоторые случаи БП могут быть вызваны лизосомными нарушениями, которые снижают способность клеток расщеплять альфа-синуклеин . ^[72]

Сосудистый паркинсонизм [ править ]

Сосудистый паркинсонизм - это феномен наличия симптомов болезни Паркинсона в сочетании с результатами сосудистых событий (например, церебрального инсульта ). Повреждение дофаминергических путей является схожей причиной как сосудистого паркинсонизма, так и идиопатической болезни Паркинсона, поэтому они могут проявляться многими из тех же симптомов. Дифференцировать можно с помощью тщательного прикроватного осмотра, сбора анамнеза и визуализации. ^{[73] [58] [74]}

Другие идентифицируемые причины паркинсонизма включают инфекции и нарушение обмена веществ. Некоторые нейродегенеративные расстройства также могут проявляться паркинсонизмом и иногда называются «атипичным паркинсонизмом» или синдромами «Паркинсон плюс» (болезни с паркинсонизмом плюс некоторые другие особенности, отличающие их от БП). Они включают множественную системную атрофию , прогрессирующий надъядерный паралич , кортикобазальную дегенерацию и деменцию с тельцами Леви (DLB). ^{[16] [75]} Деменция с тельцами Леви - еще одна синуклеинопатия, которая имеет близкое патологическое сходство с БП, особенно с подмножеством случаев БП с деменцией.известное как деменция при болезни Паркинсона . Взаимосвязь между PD и DLB сложна и не до конца изучена. ^[76] Они могут представлять собой части континуума с различными клиническими и патологическими особенностями или могут оказаться отдельными заболеваниями. ^[76]

Патофизиология [ править ]

Основными патологическими характеристиками БП являются гибель клеток в базальных ганглиях головного мозга (поражение до 70% нейронов, секретирующих дофамин, в компактной части черной субстанции к концу жизни). ^[70] При болезни Паркинсона альфа-синуклеин скручивается неправильно и слипается с другим альфа-синуклеином. Клетки не могут удалить эти скопления, и альфа-синуклеин становится цитотоксичным , повреждая клетки. ^{[11] [77]} Эти сгустки можно увидеть в нейронах под микроскопом, и они называются тельцами Леви . Потеря нейронов сопровождается гибельюастроциты (звездчатые глиальные клетки) и значительное увеличение количества микроглии (другого типа глиальных клеток) в черной субстанции. ^[78] Постановка по Брааку - это способ объяснить прогрессирование частей мозга, пораженных болезнью Паркинсона. В соответствии с этой стадией, PD начинается в мозговом веществе и обонятельной луковице, а затем переходит в компактную часть черной субстанции и остальную часть среднего / базального переднего мозга. Начало симптомов движения связано, когда болезнь начинает поражать компактную часть черной субстанции. ^[14]

В головном мозге есть пять основных путей, соединяющих другие области мозга с базальными ганглиями. Они известны как моторный , окуломоторный , ассоциативный , лимбический и орбитофронтальный контуры, с названиями, указывающими на основную проекционную область каждого контура. ^[80] Все они поражены БП, и их нарушение объясняет многие симптомы болезни, поскольку эти цепи участвуют в большом количестве функций, включая движение, внимание и обучение. ^{[80] С} научной точки зрения, цепь двигателя была исследована наиболее тщательно. ^[80]

Конкретная концептуальная модель схемы двигателя и ее изменение с помощью частичного разряда имела большое влияние с 1980 года, хотя были отмечены некоторые ограничения, которые привели к модификациям. ^[80] В этой модели базальные ганглии обычно оказывают постоянное тормозящее влияние на широкий спектр двигательных систем, не позволяя им становиться активными в неподходящее время. Когда принимается решение выполнить определенное действие, запрещениеуменьшается для требуемой моторной системы, тем самым освобождая ее для активации. Дофамин способствует высвобождению торможения, поэтому высокие уровни функции дофамина, как правило, способствуют двигательной активности, в то время как низкие уровни функции дофамина, например, при болезни Паркинсона, требуют больших усилий для любого движения. Таким образом, чистым эффектом истощения дофамина является гипокинезия , общее снижение двигательной активности. ^[80] Лекарства, которые используются для лечения БП, наоборот, могут вызывать чрезмерную активность дофамина, что позволяет активировать двигательные системы в неподходящее время и тем самым вызывать дискинезии . ^[80]

Смерть клеток мозга [ править ]

Есть предположения о нескольких механизмах, с помощью которых клетки мозга могут быть потеряны. ^[81] Один из механизмов состоит в аномальном накоплении белка альфа-синуклеина, связанного с убиквитином, в поврежденных клетках. Этот нерастворимый белок накапливается внутри нейронов, образуя включения, называемые тельцами Леви. ^{[70] [82]} Согласно стадии Браака , классификация заболевания, основанная на патологических данных, предложенных Хайко Брааком , тельца Леви сначала появляются в обонятельной луковице , продолговатом мозге и покрышке моста.; у людей на этой стадии могут быть бессимптомные симптомы или могут быть ранние немоторные симптомы (например, потеря обоняния, нарушение сна или автоматическая дисфункция). По мере прогрессирования заболевания тельца Леви развиваются в черной субстанции, областях среднего и базального переднего мозга и, наконец, в неокортексе . ^[70] Эти участки мозга являются основными местами дегенерации нейронов при БП; однако тельца Леви не могут вызывать гибель клеток и могут быть защитными (при этом аномальный белок изолирован или изолирован). Другие формы альфа-синуклеина (например, олигомеры ), которые не агрегированы в тельцах Леви и нейритах Леви, на самом деле могут быть токсичными формами белка. ^{[81] [82]}У людей с деменцией общее присутствие телец Леви является обычным явлением в областях коры головного мозга. Нейрофибриллярные клубки и старческие бляшки , характерные для болезни Альцгеймера , встречаются редко, если человек не страдает слабоумием. ^[78]

Другие механизмы гибели клеток включают дисфункцию протеасомной и лизосомной систем и снижение митохондриальной активности. ^[81] Накопление железа в черной субстанции обычно наблюдается вместе с белковыми включениями. Это может быть связано с окислительным стрессом , агрегацией белков и гибелью нейронов, но механизмы до конца не изучены. ^[83]

Диагноз [ править ]

Врач сначала оценит болезнь Паркинсона, тщательно изучив историю болезни и проведя неврологическое обследование . ^[31] Основное внимание уделяется подтверждению двигательных симптомов (брадикинезия, тремор покоя и т. Д.) И вспомогательным тестам с клиническими диагностическими критериями, обсуждаемыми ниже. Обнаружение тельцов Леви в среднем мозге при вскрытии обычно считается окончательным доказательством того, что у человека был БП. Клиническое течение болезни с течением времени может показать, что это не болезнь Паркинсона, что требует периодического обзора клинических проявлений для подтверждения точности диагноза. ^{[31] [84]}

У паркинсонизма или заболеваний может быть несколько схожих причин. Инсульт , некоторые лекарства и токсины могут вызвать «вторичный паркинсонизм», и их необходимо обследовать во время визита. ^{[14] [84]} Синдромы Паркинсона-плюс , такие как прогрессирующий надъядерный паралич и множественная системная атрофия , также должны быть рассмотрены и исключены соответствующим образом из-за различий в лечении и прогрессировании заболевания (антипаркинсонические препараты обычно менее эффективны для контроля симптомов болезни Паркинсона. -plus синдромы). ^[31]Более быстрое прогрессирование, ранняя когнитивная дисфункция или постуральная нестабильность, минимальный тремор или симметрия в начале могут указывать на болезнь Паркинсона плюс, а не на саму болезнь Паркинсона. ^[85]

Медицинские организации создали диагностические критерии для упрощения и стандартизации диагностического процесса, особенно на ранних стадиях заболевания. Наиболее широко известные критерии взяты из Британского банка мозга неврологических заболеваний Королевы Сквер и Национального института неврологических заболеваний и инсульта США.. Критерии банка мозга Queen Square требуют медленности движений (брадикинезия) плюс ригидность, тремор покоя или постуральная нестабильность. Необходимо исключить другие возможные причины этих симптомов. Наконец, три или более из следующих поддерживающих признаков необходимы во время начала или развития: одностороннее начало, тремор в покое, прогрессирование во времени, асимметрия двигательных симптомов, реакция на леводопа в течение не менее пяти лет, клинический курс не менее десяти лет и появление дискинезий, вызванных чрезмерным приемом леводопы. ^[86]

Когда диагнозы БП проверяются вскрытием, эксперты по двигательным расстройствам в среднем обнаруживают, что точность при первоначальной оценке составляет 79,6%, а после уточнения диагноза при последующем осмотре - 83,9%. Когда клинические диагнозы, поставленные в основном неспециалистами, проверяются путем вскрытия, средняя точность составляет 73,8%. В целом, 80,6% диагнозов БП являются точными, и 82,7% диагнозов, поставленных с использованием критериев банка мозга, являются точными. ^[87]

Рабочая группа Международного общества паркинсона и двигательных расстройств (MDS) предложила диагностические критерии болезни Паркинсона, а также исследовательские критерии для диагностики продромального заболевания, но они потребуют проверки на соответствие более установленным критериям. ^{[88] [89]}

Визуализация [ править ]

Компьютерная томография (КТ) людей с БП обычно кажется нормальной. ^[90] МРТ стала более точной в диагностике заболевания с течением времени, в частности, благодаря чувствительным к железу последовательностям T2 * и SWI при напряженности магнитного поля не менее 3 Тл, обе из которых могут продемонстрировать отсутствие характерной визуализации «ласточкин хвост». узор в дорсолатеральной черной субстанции . ^[91] Согласно метаанализу, отсутствие этого паттерна было высокочувствительным и специфичным для данного заболевания. ^[92] Метаанализ 2020 года показал, что нейромеланин-МРТимел благоприятные диагностические показатели при различении людей с болезнью Паркинсона от здоровых субъектов. ^[93] Диффузионная МРТ показала потенциал в различении БП и синдромов Паркинсона плюс, хотя ее диагностическая ценность все еще исследуется. ^[90] КТ и МРТ также используются для исключения других заболеваний, которые могут быть вторичными причинами паркинсонизма, чаще всего энцефалита и хронических ишемических инсультов , а также менее частых состояний, таких как опухоли базальных ганглиев и гидроцефалия . ^[90]

Метаболическая активность в переносчиков дофамина в базальных ганглиях могут быть непосредственно измерены с ПЭТ и ОФЭКТ сканирования, с DaTSCAN является общей собственностью версия данного исследования. Он показал высокое согласие с клиническим диагнозом болезни Паркинсона. ^[94] Снижение активности дофамина в базальных ганглиях может помочь исключить лекарственный паркинсонизм. Однако это открытие не является полностью конкретным и может наблюдаться как при болезни Паркинсона, так и при болезни Паркинсон-плюс. ^[90] В США DaTSCAN одобрены только Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для различения болезни Паркинсона или паркинсонических синдромов от эссенциального тремора .^[95]

Сцинтиграфия миокарда с йод-123-мета-иодобензилгуанидином может помочь обнаружить денервацию нервов вокруг сердца, что может подтвердить диагноз БП. ^[14]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Вторичный паркинсонизм - может быть несколько причин паркинсонизма, включая лекарства, токсины и сосудистые нарушения (например, инсульты). Их можно различить при тщательном анамнезе, физическом обследовании и соответствующей визуализации. ^{[58] [14] [96]} Эта тема более подробно обсуждается в разделе «Причины» здесь .

Синдром Паркинсона-плюс. Множественные заболевания могут считаться частью группы Паркинсона-плюс, включая кортикобазальный синдром , множественную системную атрофию , прогрессирующий надъядерный паралич и слабоумие с непристойными тельцами . Дифференциальный диагноз можно сузить с помощью тщательного изучения анамнеза и физического (особенно сосредоточенного на появлении конкретных симптомов), прогрессирования заболевания и реакции на лечение. ^{[97] [96]} Некоторые ключевые особенности между ними: ^{[58] [96]}

• Кортикобазальный синдром - резистентность к леводопе , миоклонус , дистония , кортикосенсорная потеря, апраксия и нелегкая афазия .
• Множественная системная атрофия - резистентность к леводопе , быстро прогрессирующая, вегетативная недостаточность, стридор, симптом Бабинского , мозжечковая атаксия и специфические данные МРТ.
• Прогрессирующий надъядерный паралич - резистентность к леводопе, ограниченный вертикальный взгляд, специфические данные МРТ, а также ранние и различные нарушения осанки.
• Деменция с тельцами Леви - устойчивость к леводопе, когнитивное преобладание перед двигательными симптомами и колеблющиеся конгнитивные симптомы. Зрительные галлюцинации очень распространены при этом заболевании, однако они также могут быть у пациентов с БП.

Эссенциальный тремор - Эссенциальный тремор на первый взгляд может выглядеть как паркинсонизм, однако есть ключевые отличия. При эссенциальном треморе тремор будет усиливаться с действием (при БП становится лучше), других симптомов, характерных для БП, и нормального DatSCAN не будет. ^{[96] [58]}

Другие условия, которые могут иметь такие же проявления, как PD, включают: ^{[98] [58]}

Профилактика [ править ]

Физические упражнения в среднем возрасте могут снизить риск болезни Паркинсона в более зрелом возрасте. ^[18] Кофеин также оказывает защитное действие с большим снижением риска, возникающим при употреблении большего количества напитков с кофеином, таких как кофе. ^{[99] У} людей, которые курят сигареты или употребляют бездымный табак , меньше вероятность развития болезни Паркинсона, чем у некурящих, и чем больше они употребляли табак, тем меньше вероятность развития болезни Паркинсона. Неизвестно, что лежит в основе этого эффекта. Употребление табака может фактически защитить от болезни Паркинсона, или может случиться так, что неизвестный фактор как увеличивает риск болезни Паркинсона, так и вызывает отвращение к табаку или облегчает отказ от табака. ^{[100] [101]}

Антиоксиданты , такие как витамины C и E , были предложены для защиты от болезни, но результаты исследований были противоречивыми, и положительный эффект не был доказан. ^[53] Результаты относительно жиров и жирных кислот были противоречивыми: в различных исследованиях сообщалось о защитных эффектах, повышающих риск эффектах или об отсутствии эффектов. ^[53] Были предварительные указания на то, что использование противовоспалительных препаратов и блокаторов кальциевых каналов может иметь защитный эффект. ^[4] Метаанализ 2010 года показал, что нестероидные противовоспалительные препараты (кромеаспирин ), были связаны по крайней мере с 15% (выше у лиц, длительно принимающих и регулярно принимающих), частоты развития болезни Паркинсона. ^[102]

Управление [ править ]

Нет известного лекарства от болезни Паркинсона. Лекарства, хирургическое вмешательство и физическое лечение могут принести облегчение, улучшить качество жизни человека и намного более эффективны, чем методы лечения других неврологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь двигательных нейронов и синдромы Паркинсона-плюс . ^[103] Основным семейством препаратов, используемых для лечения двигательных симптомов, являются леводопа, всегда в сочетании с ингибитором допа-декарбоксилазы, а иногда также с ингибитором СОМТ , агонистами дофамина и ингибиторами МАО-В.. Стадия заболевания и возраст начала заболевания определяют, какая группа наиболее полезна. ^[103]

Определение стадии болезни Паркинсона по Брааку дает шесть стадий, которые можно использовать для определения ранних, более поздних и поздних стадий. ^[104] За начальной стадией, когда некоторая инвалидность уже развилась и требует медикаментозного лечения, следуют более поздние стадии, связанные с развитием осложнений, связанных с использованием леводопы, и третья стадия, когда могут преобладать симптомы, не связанные с дефицитом дофамина или лечением леводопой. ^[104]

Лечение на первом этапе направлено на оптимальный компромисс между контролем симптомов и побочными эффектами лечения. Начало лечения леводопой может быть отложено путем первоначального использования вместо них других лекарств, таких как ингибиторы МАО-B и агонисты дофамина, в надежде отсрочить начало осложнений, связанных с применением леводопы. ^[105] Однако леводопа по-прежнему является наиболее эффективным средством лечения двигательных симптомов БП, и его не следует откладывать у людей, у которых ухудшается качество их жизни. Дискинезии, связанные с леводопой, сильнее коррелируют с длительностью и тяжестью заболевания, чем с продолжительностью лечения леводопой, поэтому отсрочка этой терапии не может обеспечить намного более длительное время без дискинезии, чем ее раннее применение. ^[106]

На более поздних стадиях цель состоит в том, чтобы уменьшить симптомы болезни Паркинсона, одновременно контролируя колебания действия лекарства. Необходимо контролировать внезапный отказ от лекарств или их чрезмерное употребление. ^[105] Когда пероральных лекарств недостаточно для контроля симптомов, может оказаться полезным хирургическое вмешательство, глубокая стимуляция мозга , подкожная инфузия апоморфина в день бодрствования и энтеральная допа-помпа. ^[107] Поздняя стадия БП представляет собой множество проблем, требующих различных методов лечения, включая лечение психических симптомов, в частности депрессии , ортостатической гипотензии , дисфункции мочевого пузыря и эректильной дисфункции . ^[107]На последних стадиях заболевания оказывается паллиативная помощь для улучшения качества жизни человека. ^[108]

Лекарства [ править ]

Эта статья нуждается в обновлении . Причина: PMID  32171387 . Обновите эту статью, чтобы отразить недавние события или новую доступную информацию. ( Октябрь 2020 г. )

Леводопа [ править ]

Двигательные симптомы БП являются результатом снижения выработки дофамина в базальных ганглиях головного мозга. Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер , поэтому его нельзя принимать в качестве лекарства для повышения истощенного уровня дофамина в мозге. Однако предшественник дофамина, леводопа, может проникать в мозг, где он легко превращается в дофамин, а введение леводопы временно уменьшает двигательные симптомы БП. Леводопа была наиболее широко используемым средством лечения БП более 40 лет. ^[105]

Только 5–10% леводопы проникают через гематоэнцефалический барьер. Большая часть остатка метаболизируется до дофамина в других частях тела, вызывая множество побочных эффектов, включая тошноту , рвоту и ортостатическую гипотензию . ^[109] Карбидопа и бенсеразид являются ингибиторами допа-декарбоксилазы, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер и ингибируют превращение леводопы в дофамин за пределами мозга, уменьшая побочные эффекты и повышая доступность леводопы для прохождения в мозг. Один из этих препаратов обычно принимают вместе с леводопой, часто в сочетании с леводопой в одной таблетке. ^[110]

Применение леводопы в долгосрочной перспективе приводит к развитию осложнений: непроизвольных движений, называемых дискинезиями , и колебаниям эффективности лекарства. ^[105] Когда происходят колебания, человек может циклически проходить фазы с хорошей реакцией на лекарства и уменьшением симптомов болезни Паркинсона (состояние «включено») и фазы с плохой реакцией на лекарства и значительными симптомами болезни Паркинсона (состояние «выключено»). ^[105] Использование более низких доз леводопы может снизить риск и тяжесть этих вызванных леводопой осложнений. ^[111] Прежняя стратегия уменьшения дискинезии и колебаний, связанных с леводопой, заключалась в отмене лечения леводопой на некоторое время. Сейчас это не рекомендуется, так как это может вызвать опасные побочные эффекты, такие как:злокачественный нейролептический синдром . ^[105] Большинству людей с БП в конечном итоге понадобится леводопа, и позже у них разовьются вызванные леводопой колебания и дискинезии. ^[105]

Существуют версии леводопы с контролируемым высвобождением . Более старые препараты леводопы с контролируемым высвобождением обладают плохой и ненадежной абсорбцией и биодоступностью и не продемонстрировали улучшенного контроля моторных симптомов БП или снижения связанных с леводопой осложнений по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением. Более новый препарат леводопы с пролонгированным высвобождением действительно кажется более эффективным в уменьшении колебаний, но у многих людей проблемы сохраняются. Кишечные настои леводопов (Duodopa) может привести к поразительному улучшению колебаний по сравнению с пероральными леводопами , когда флуктуация из - за недостаточное поглощение , вызванным гастропарезом. Другие пероральные препараты пролонгированного действия находятся в стадии изучения, а также разрабатываются другие способы доставки (ингаляционные, трансдермальные). ^[110]

Ингибиторы COMT [ править ]

Во время болезни Паркинсона люди, страдающие болезнью Паркинсона, могут испытывать так называемый «феномен истощения», когда симптомы повторяются после приема дозы леводопы, но непосредственно перед приемом следующей дозы. ^[14] Катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) - это белок, который расщепляет леводопу до того, как он сможет преодолеть гематоэнцефалический барьер, и эти ингибиторы позволяют проникать большему количеству леводопы. ^[113] Обычно они не используются для лечения ранних симптомов, однако могут использоваться в сочетании с леводопой / карбидопой, когда человек испытывает «феномен истощения» со своими двигательными симптомами. ^[14]

Для лечения взрослых с болезнью Паркинсона и двигательными колебаниями в конце дозы доступны три ингибитора СОМТ : опикапон , энтакапон и толкапон . ^[14] Толкапон доступен уже несколько лет, однако его полезность ограничена возможными осложнениями повреждения печени и, следовательно, требует мониторинга функции печени. ^{[114] [58] [14] [113]} Энтакапон и опикапон не вызывают значительных изменений функции печени. ^{[113] [115] [116]} Лицензированные препараты энтакапона содержат только энтакапон или в комбинации с карбидопой и леводопой. ^{[117] [58] [118]}Опикапон - это ингибитор СОМТ, принимаемый один раз в сутки. ^{[119] [14]}

Агонисты дофамина [ править ]

Некоторые агонисты дофамина, которые связываются с рецепторами дофамина в головном мозге, имеют эффекты, подобные леводопе. ^[105] Первоначально они использовались в качестве дополнительной терапии к леводопе для людей, испытывающих осложнения от леводопы (колебания и дискинезии); в настоящее время они в основном используются самостоятельно в качестве первой терапии двигательных симптомов БП с целью отсрочить начало терапии леводопой и, таким образом, отсрочить начало осложнений леводопы. ^{[105] [120]} агонисты дофамина включают бромокриптин , перголид , прамипексол , ропинирол , пирибедил , каберголин , апоморфини лизурид .

Хотя агонисты дофамина менее эффективны, чем леводопа, при контроле моторных симптомов БП, они обычно достаточно эффективны для купирования этих симптомов в первые годы лечения. ^[16] Дискинезии, вызванные агонистами дофамина, редко встречаются у молодых людей с БП, но, наряду с другими осложнениями, становятся более частыми в старшем возрасте в начале. ^[16] Таким образом, агонисты дофамина являются предпочтительным начальным лечением для более молодого начала БП, а леводопа предпочтительнее для более старшего начала БП. ^[16]

Агонисты дофамина вызывают значительные, хотя обычно легкие, побочные эффекты, включая сонливость , галлюцинации, бессонницу, тошноту и запор. ^[105] Иногда побочные эффекты проявляются даже при минимальной клинически эффективной дозе, что заставляет врача искать другое лекарство. ^[105] Агонисты связаны с нарушениями контроля над импульсами (такими как компульсивная сексуальная активность, прием пищи, азартные игры и покупки) даже в большей степени, чем леводопа. ^[121] Они обычно дороже, чем леводопа. ^[16]

Апоморфин , агонист дофамина, который не вводится перорально, может использоваться для уменьшения периода отсутствия и дискинезии на поздних стадиях болезни Паркинсона. ^[105] Его вводят в виде периодических инъекций или непрерывных подкожных инфузий . ^[105] Поскольку вторичные эффекты, такие как спутанность сознания и галлюцинации, являются обычным явлением, следует тщательно контролировать людей, получающих лечение апоморфином. ^[105] Два агониста дофамина, которые вводятся через участки кожи ( лизурид и ротиготин ), полезны для людей на начальных стадиях и, возможно, для контроля состояний выключения у людей в продвинутом состоянии. ^[122]

Ингибиторы МАО-В [ править ]

Ингибиторы МАО-В ( сафинамид , селегилин и разагилин ) увеличивают количество дофамина в базальных ганглиях, подавляя активность моноаминоксидазы В (МАО-В), фермента, расщепляющего дофамин. ^[105] Было обнаружено, что они помогают облегчить двигательные симптомы при использовании в качестве монотерапии (самостоятельно) и, когда используются вместе с леводопой, сокращают время, проводимое в фазе «выключения». Было показано, что селегилин отсрочивает необходимость в назначении леводопы, предполагая, что он может иметь нейропротекторное действие и замедлять прогрессирование заболевания (однако это не было доказано). ^[123]Первоначальное исследование показало, что селегилин в сочетании с леводопой увеличивает риск смерти, но это было опровергнуто. ^[124]

Распространенными побочными эффектами являются тошнота, головокружение, бессонница, сонливость и (для селегилина и разагилина) ортостатическая гипотензия. ^{[123] [14]} Наряду с дофамином, MAO-B, как известно, повышают уровень серотонина, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании с некоторыми антидепрессантами из-за потенциально опасного состояния, известного как серотониновый синдром . ^[123]

Другие препараты [ править ]

Другие препараты, такие как амантадин и холинолитики, могут быть полезны для лечения двигательных симптомов. Однако доказательств, подтверждающих их, недостаточно, поэтому они не являются препаратами первого выбора. ^{[105] [125]} Помимо двигательных симптомов, БП сопровождается множеством разнообразных симптомов. Для лечения некоторых из этих проблем использовался ряд лекарств. ^[126] Примерами являются применение кветиапина при психозах, ингибиторов холинэстеразы при деменции и модафинила при дневной сонливости . ^{[126] [127]} В 2016 году пимавансеринбыл одобрен для лечения психоза, вызванного болезнью Паркинсона. ^[128]

Доксепин и разаглин могут снизить физическую усталость при БП. ^[129]

Хирургия [ править ]

Когда-то хирургическое лечение двигательных симптомов было обычной практикой, но с момента открытия леводопы количество операций сократилось. ^[130] Исследования, проведенные за последние несколько десятилетий, привели к значительным улучшениям в хирургических методах, так что хирургия снова используется у людей с продвинутой стадией болезни Паркинсона, для которых лекарственная терапия более не достаточна. ^[130] Хирургические вмешательства по поводу БП можно разделить на две основные группы: поражение и глубокая стимуляция головного мозга (DBS). Целевые области для DBS или поражений включают таламус , бледный шар или субталамическое ядро . ^[130] Глубокая стимуляция головного мозга - наиболее часто применяемое хирургическое лечение, разработанное в 1980-х гг.Алим Луи Бенабид и другие. Он включает имплантацию медицинского устройства, называемого нейростимулятором , которое посылает электрические импульсы в определенные части мозга. DBS рекомендуется людям, у которых БП с двигательными колебаниями и тремором, неадекватно контролируемым лекарствами, или тем, кто не переносит лекарства, при условии, что у них нет серьезных психоневрологических проблем. ^[131] Другие, менее распространенные хирургические методы лечения включают намеренное формирование поражений для подавления гиперактивности определенных подкорковых областей. Например, паллидотомия включает хирургическое разрушение бледного шара для контроля дискинезии. ^[130]

Нервными стимуляторами были обработаны четыре области мозга при БП. ^[132] Это внутренний бледный шар , таламус , субталамическое ядро и педункулопонтинное ядро . DBS внутреннего бледного шара улучшает двигательную функцию, в то время как DBS таламического DBS улучшает тремор, но мало влияет на брадикинезию или ригидность. DBS субталамического ядра обычно избегают, если в анамнезе присутствует депрессия или нейрокогнитивные нарушения. DBS субталамического ядра связано с сокращением приема лекарств. DBS педункулопонтинного ядра в настоящее время остается экспериментальной. Как правило, DBS ассоциируется с улучшением моторных оценок на 30–60%. ^{[ необходима цитата]}

Реабилитация [ править ]

Людям с болезнью Паркинсона рекомендуются программы упражнений. ^[18] Есть некоторые свидетельства того, что проблемы с речью или подвижностью могут улучшиться после реабилитации, хотя исследований мало и они низкого качества. ^{[133] [134]} Регулярные физические упражнения с физиотерапией или без нее могут быть полезны для поддержания и улучшения подвижности, гибкости, силы, скорости походки и качества жизни. ^[134] Когда программа упражнений выполняется под наблюдением физиотерапевта, наблюдается большее улучшение двигательных симптомов, умственных и эмоциональных функций, повседневной жизнедеятельности и качества жизни по сравнению с программой упражнений с самоконтролем дома. ^[135]Клинические упражнения могут быть эффективным вмешательством, направленным на общее благополучие людей с болезнью Паркинсона. Может наблюдаться улучшение двигательной функции, а также депрессия. ^[136]

Что касается улучшения гибкости и диапазона движений для людей, испытывающих жесткость , общие методы расслабления, такие как легкое покачивание, уменьшают чрезмерное мышечное напряжение. Другие эффективные методы, способствующие расслаблению, включают медленные вращательные движения конечностей и туловища, ритмическое начало, диафрагмальное дыхание и техники медитации . ^[137] Что касается походки и решения проблем, связанных с заболеванием, таких как гипокинезия.(замедленность движений), шарканье и уменьшение размаха рук; У физиотерапевтов есть множество стратегий для улучшения функциональной мобильности и безопасности. Сферы, представляющие интерес в отношении походки во время программ реабилитации, сосредоточены, помимо прочего, на улучшении скорости походки, опоры, длины шага, махового движения туловища и рук. Стратегии включают использование вспомогательного оборудования (ходьба с шестом и ходьба по беговой дорожке), вербальные подсказки (ручные, визуальные и слуховые), упражнения (походы и паттерны PNF) и изменение окружающей среды (поверхности, входы, открытые и закрытые). ^[138]Укрепляющие упражнения показали улучшение силы и двигательной функции у людей с первичной мышечной слабостью и слабостью, связанной с малоподвижностью при болезни Паркинсона от легкой до умеренной. Однако отчеты показывают значительную взаимосвязь между силой и временем приема лекарств. Поэтому людям с БП рекомендуется выполнять упражнения от 45 минут до одного часа после приема лекарств, когда они находятся в лучшей форме. ^[139] Кроме того, из-за согнутой вперед позы и респираторной дисфункции на поздних стадиях болезни Паркинсона упражнения на глубокое диафрагмальное дыхание полезны для улучшения подвижности грудной стенки и жизненной емкости. ^[140] Физические упражнения могут уменьшить запор. ^[17] Неясно, снижают ли упражнения физическую усталость при БП.^[129]

Силовые тренировки упражнение было показано увеличение ловкости рук у пациентов с БПОМ после тренировки с ручной шпаклевкой. Это положительно влияет на повседневную жизнь при захвате пациентов с БП ^[141]

Одним из наиболее широко применяемых методов лечения речевых расстройств, связанных с болезнью Паркинсона, является голосовая терапия Ли Сильвермана (LSVT). ^{[133] [142]} Логопедия и, в частности, LSVT могут улучшить речь. ^[133] Трудотерапия (ОТ) направлена ​​на укрепление здоровья и повышение качества жизни, помогая людям с этим заболеванием участвовать в как можно большем количестве повседневных дел . ^[133] Было проведено мало исследований эффективности ОТ и их качество низкое, хотя есть некоторые признаки того, что он может улучшить моторику и качество жизни на время терапии. ^{[133] [143]}

Паллиативная помощь [ править ]

Паллиативная помощь - это специализированная медицинская помощь людям с серьезными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона. Цель этой специальности - улучшить качество жизни как человека с болезнью Паркинсона, так и его семьи, облегчая симптомы, боль и стресс от болезней. ^[144] Поскольку болезнь Паркинсона не излечима, все методы лечения направлены на замедление ухудшения состояния и улучшение качества жизни и поэтому носят паллиативный характер. ^[145]

Паллиативную помощь следует привлекать раньше, а не позже, по ходу болезни. ^{[146] [147]} Специалисты по паллиативной помощи могут помочь с физическими симптомами, эмоциональными факторами, такими как потеря функций и работы, депрессия, страх и экзистенциальные проблемы. ^{[146] [147] [148]}

Наряду с эмоциональной поддержкой пострадавшего человека и его семьи паллиативная помощь играет важную роль в достижении поставленных целей. По мере прогрессирования болезни людям с болезнью Паркинсона может быть необходимо принять множество трудных решений, например, пожелание установить зонд для кормления , неинвазивный аппарат искусственной вентиляции легких и трахеостомию ; пожелания за или против сердечно-легочной реанимации ; и когда обращаться в хоспис . ^[145] Члены группы паллиативной помощи могут помочь ответить на вопросы и направить людей с болезнью Паркинсона по этим сложным и эмоциональным темам, чтобы помочь им принять лучшее решение, основанное на их собственных ценностях. ^{[147] [149]}

БП могут поражать мышцы и нервы, контролирующие процесс пищеварения, что приводит к запорам и гастропарезу (пища, остающаяся в желудке дольше, чем обычно). ^[17] Рекомендуется сбалансированная диета, основанная на периодических оценках питания, которая должна быть разработана таким образом, чтобы избежать потери или набора веса и минимизировать последствия дисфункции желудочно-кишечного тракта. ^[17] По мере развития болезни могут возникать затруднения глотания ( дисфагия ). В таких случаях может быть полезно использовать загустители для приема жидкости и принимать вертикальное положение во время еды, что снижает риск удушья. Гастростомиядоставлять пищу прямо в желудок можно в тяжелых случаях. ^[17]

Леводопа и белки используют одну и ту же транспортную систему в кишечнике и через гематоэнцефалический барьер, таким образом конкурируя за доступ. ^[17] Когда они принимаются вместе, это приводит к снижению эффективности препарата. ^[17] Поэтому при введении леводопы не рекомендуется чрезмерное потребление белка и рекомендуется хорошо сбалансированная средиземноморская диета . На поздних стадиях по тем же причинам рекомендуется дополнительный прием продуктов с низким содержанием белка, таких как хлеб или макароны. ^[17] Чтобы свести к минимуму взаимодействие с белками, леводопа следует принимать за 30 минут до еды. ^[17]В то же время схемы лечения БП ограничивают потребление белков во время завтрака и обеда, позволяя принимать белок вечером. ^[17]

Прогноз [ править ]

Заболевание неизменно прогрессирует со временем. Метод оценки степени тяжести, известный как Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS), является наиболее часто используемым показателем для клинических исследований. Также иногда используется модифицированная версия, известная как MDS-UPDRS. Также широко использовались более старый метод масштабирования, известный как шкала Хёна и Яра (первоначально опубликованная в 1967 году), и аналогичная шкала, известная как модифицированная шкала Хёна и Яра. Шкала Хона и Яра определяет пять основных этапов развития.

Если не лечить двигательные симптомы, они развиваются агрессивно на ранних стадиях болезни и медленнее - на более поздних стадиях. Ожидается, что без лечения люди теряют способность самостоятельно передвигаться в среднем через восемь лет и будут прикованы к постели через десять лет. ^[150] Однако в настоящее время нечасто можно встретить нелеченных людей. Лекарства улучшили прогноз двигательных симптомов, и в то же время они стали новым источником инвалидности из-за нежелательных эффектов леводопы после многих лет использования. ^[150] У людей, принимающих леводопу, время прогрессирования симптомов до стадии высокой зависимости от лиц, осуществляющих уход, может составлять более 15 лет. ^[150] Однако трудно предсказать, какое течение болезни пойдет у конкретного человека. ^[150]Возраст - лучший показатель прогрессирования заболевания. ^[81] Скорость снижения моторики выше у лиц с меньшими нарушениями на момент постановки диагноза, в то время как когнитивные нарушения чаще встречаются у тех, кто старше 70 лет на момент появления симптомов. ^[81]

Поскольку современные методы лечения улучшают двигательные симптомы, инвалидность в настоящее время в основном связана с немоторными особенностями заболевания. ^[81] Тем не менее, связь между прогрессированием заболевания и инвалидностью не является линейной. Инвалидность изначально связана с двигательными симптомами. ^[150] По мере развития болезни инвалидность больше связана с двигательными симптомами, которые не поддаются адекватному лечению, например, затруднениями с глотанием / речью и нарушениями походки / равновесия; а также к осложнениям, вызванным леводопой, которые появляются почти у 50% людей после 5 лет применения леводопы. ^[150] Наконец, через десять лет у большинства людей с этим заболеванием появляются вегетативные нарушения, проблемы со сном, изменения настроения и снижение когнитивных функций. ^[150]Все эти симптомы, особенно снижение когнитивных функций, значительно усиливают инвалидность. ^{[81] [150]}

Продолжительность жизни людей с БП снижается. ^[150] Смертность примерно вдвое выше, чем у здоровых людей. ^[150] Снижение когнитивных функций и слабоумие, старость в начале болезни, более поздняя стадия заболевания и наличие проблем с глотанием - все это факторы риска смерти . С другой стороны, паттерн заболевания, характеризующийся в основном тремором, а не ригидностью, предсказывает улучшение выживаемости. ^[150] Смерть от аспирационной пневмонии у людей с БП встречается в два раза чаще, чем у здорового населения. ^[150]

В 2016 году PD привело к примерно 211 000 смертей во всем мире, что на 161% больше, чем в 1990 году. ^[151] За это время уровень смертности увеличился на 19% до 1,81 на 100 000 человек. ^[151]

Эпидемиология [ править ]

БП является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера и затрагивает примерно семь миллионов человек во всем мире и один миллион человек в Соединенных Штатах. ^{[38] [53] [152]} доля в популяции в данный момент времени составляет около 0,3% в промышленно развитых странах. БП чаще встречается у пожилых людей, и его частота возрастает с 1% у лиц старше 60 лет до 4% населения старше 80 лет. ^[53] Средний возраст начала составляет около 60 лет, хотя в 5–10% случаев, Классифицируется как молодой дебют болезни Паркинсона, начинается в возрасте от 20 до 50 лет. ^[16] Мужчины болеют чаще, чем женщины, в соотношении примерно 3: 2. ^[4]БП может быть менее распространена у лиц африканского и азиатского происхождения, хотя это открытие оспаривается. ^[53] число новых случаев в год БП составляет от 8 до 18 на 100000 человеко-лет. ^[53]

Скорректированный по возрасту показатель болезни Паркинсона в Эстонии составляет 28,0 на 100 000 человеко-лет. ^[153] В период с 2000 по 2019 год курс в Эстонии оставался стабильным. ^[153]

История [ править ]

Несколько ранних источников, включая египетский папирус , аюрведический медицинский трактат, Библию и труды Галена , описывают симптомы, напоминающие симптомы болезни Паркинсона. ^[154] После Галена нет ссылок, однозначно относящихся к PD до 17 века. ^[154] В 17 и 18 веках несколько авторов писали об элементах болезни, в том числе Сильвий , Гаубиус , Хантер и Хомель . ^{[154] [155] [156]}

В 1817 году английский врач Джеймс Паркинсон опубликовал свое эссе, в котором сообщалось о шести случаях возбужденного паралича. ^[21] В «Очерке дрожащего паралича» описывается характерный тремор в состоянии покоя, неправильная осанка и походка, паралич и снижение мышечной силы, а также то, как болезнь прогрессирует с течением времени. ^{[19] [157]} Среди первых неврологов, которые дополнили знания об этой болезни, Труссо , Гауэрса , Киннье Вильсона и Эрба , и в первую очередь Жана-Мартина Шарко , исследования которого в период с 1868 по 1881 год стали важной вехой в понимании сути болезни. болезнь. ^[21]Среди других достижений он различал ригидность, слабость и брадикинезию. ^[21] Он также выступал за переименование болезни в честь Джеймса Паркинсона. ^[21]

В 1912 году Фредерик Леви описал микроскопические частицы в пораженном мозге, позже названные « тельцами Леви ». ^[21] В 1919 году Константин Третьяков сообщил, что черная субстанция была основной пораженной структурой мозга, но это открытие не было широко признано, пока оно не было подтверждено дальнейшими исследованиями, опубликованными Рольфом Хасслером в 1938 году. ^[21] Основные биохимические изменения в головном мозге. были идентифицированы в 1950-х годах, во многом благодаря работе Арвида Карлссона по нейромедиаторному дофамину и Олега Хорникевича по его роли в болезни Паркинсона . ^[158]В 1997 году Спиллантини , Трояновски , Гедерт и другие обнаружили, что альфа-синуклеин является основным компонентом тельцов Леви . ^[82]

Антихолинергические препараты и хирургия (поражение кортикоспинального пути или некоторых структур базальных ганглиев) были единственными методами лечения до появления леводопы, что резко сократило их использование. ^{[155] [159]} Леводопа была впервые синтезирована в 1911 году Казимиром Функом , но до середины 20 века ей уделялось мало внимания. ^[158] Он вошел в клиническую практику в 1967 г. и произвел революцию в лечении БП. ^{[158] [160]} К концу 1980-х годов глубокая стимуляция мозга, предложенная Алимом Луи Бенабидом и его коллегами из Гренобля , Франция, стала возможным лечением. ^[161]

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

Эта статья нуждается в обновлении . Обновите эту статью, чтобы отразить недавние события или новую доступную информацию. ( Август 2020 г. )

Издержки PD для общества высоки, но точные расчеты затруднены из-за методологических проблем в исследованиях и различий между странами. ^[162] Годовые затраты в Великобритании оцениваются в размере от 49 миллионов до 3,3 миллиарда фунтов стерлингов, в то время как затраты на одного пострадавшего в год в США, вероятно, составляют около 10 000 долларов, а общее бремя составляет около 23 миллиардов долларов. ^[162] Наибольшая доля прямых затрат приходится на стационарное лечение и дома престарелых, тогда как доля лекарств существенно ниже. ^[162] Косвенные затраты высоки из-за снижения производительности и нагрузки на лиц, осуществляющих уход. ^[162] Помимо экономических затрат, ПД снижает качество жизни.людей с болезнью и их опекунов. ^[162]

Пропаганда [ править ]

День рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля, объявлен Всемирным днем ​​болезни Паркинсона. ^[21] Красный тюльпан был выбран международными организациями в качестве символа болезни в 2005 году: он представляет собой сорт тюльпанов Джеймса Паркинсона , зарегистрированный в 1981 году голландским садоводом. ^[163] Правозащитные организации включают Национальный фонд Паркинсона , который с 1982 года предоставил более 180 миллионов долларов на услуги по уходу, исследованиям и поддержке, ^[164] Фонд болезни Паркинсона , который распределил более 115 миллионов долларов на исследования и почти 50 миллионов долларов на образование. и пропагандистские программы с момента его основания в 1957 году Уильямом Блэком; ^{[165] [166]}Американская ассоциация болезни Паркинсона , основанная в 1961 году; ^[167] и Европейская ассоциация болезни Паркинсона , основанная в 1992 году. ^[168]

Известные случаи [ править ]

У актера Майкла Дж. Фокса есть PD, и он значительно повысил осведомленность общественности о болезни. ^[22] После постановки диагноза Фокс принял свою болезнь Паркинсона в телевизионных ролях, иногда действуя без лекарств, чтобы дополнительно проиллюстрировать последствия этого состояния. Он написал две автобиографии, в которых его борьба с болезнью играет главную роль ^[169], и предстал перед Конгрессом США без лекарств, чтобы проиллюстрировать эффекты болезни. ^[169] Фонд Майкла Дж. Фокса стремится разработать лекарство от болезни Паркинсона. ^[169] Фокс получил звание почетного доктора медицины Каролинского института.за его вклад в исследования болезни Паркинсона. ^[170]

Профессиональный велосипедист и призер Олимпийских игр Дэвис Финни , у которого в возрасте 40 лет диагностировали болезнь Паркинсона в молодом возрасте, в 2004 году основал Фонд Дэвиса Финни для поддержки исследований болезни Паркинсона, направленных на повышение качества жизни людей с этой болезнью. ^{[23] [171]}

Боксер Мухаммед Али проявил признаки болезни Паркинсона, когда ему было 38 лет, но не был диагностирован, пока ему не исполнилось 42 года, и был назван «самым известным пациентом Паркинсона в мире». ^[24] Неизвестно, был ли у него паркинсонизм или паркинсонизм, связанный с боксом . ^{[172] [173]}

Другой менее известный случай - это Робин Уильямс , у которого после смерти диагностировали деменцию с тельцами Леви , что, скорее всего, способствовало его самоубийству . ^{[ необходима цитата ]}

Исследование [ править ]

Эта статья нуждается в обновлении . Обновите эту статью, чтобы отразить недавние события или новую доступную информацию. ( Июль 2020 г. )

Не существует одобренных лекарств, модифицирующих болезнь (лекарств, которые нацелены на причины или повреждение) для болезни Паркинсона, это является основным направлением исследований болезни Паркинсона. ^[174] Активные направления исследований включают поиск новых моделей заболевания на животных и изучение потенциальной полезности генной терапии , трансплантации стволовых клеток и нейрозащитных средств. ^[174]

Модели животных [ править ]

Неизвестно, что болезнь Паркинсона встречается в природе у каких-либо других видов, кроме человека, хотя в исследованиях используются модели на животных, которые демонстрируют некоторые особенности болезни. Появление паркинсонизма в группе наркоманов в начале 1980-х годов, которые потребляли зараженную партию синтетического опиата MPPP, привело к открытию химического MPTP как агента, вызывающего паркинсонизм у нечеловеческих приматов, а также у людей. ^{[175] В} других преобладающих моделях на основе токсинов используются инсектицид ротенон , гербицид паракват и фунгицид манеб . ^[176] Модели, основанные на токсинах, чаще всего используются у приматов . ТрансгенныйБыли разработаны модели грызунов, которые воспроизводят различные аспекты БП. ^[177] Использование нейротоксина 6-гидроксидофамина создает модель болезни Паркинсона у крыс путем нацеливания и разрушения дофаминергических нейронов в нигростриатальном пути при введении в черную субстанцию. ^[178]

Генная терапия [ править ]

Генная терапия обычно включает использование неинфекционного вируса (т.е. вирусного вектора, такого как аденоассоциированный вирус ) для доставки генетического материала в часть мозга. Было испробовано несколько подходов. Эти подходы включают экспрессию факторов роста, чтобы попытаться предотвратить повреждение ( Neurturin - фактор роста семейства GDNF ), и такие ферменты, как декарбоксилаза глутаминовой кислоты ( GAD - фермент, продуцирующий GABA ), тирозингидроксилаза (фермент, продуцирующий L -ДОПА) и катехол-О-метилтрансфераза(COMT - фермент, превращающий L-ДОФА в дофамин). О проблемах безопасности не сообщалось, но эти подходы в значительной степени потерпели неудачу в клинических испытаниях фазы 2. ^[174] Введение ГТР показало многообещающие результаты во 2-й фазе испытаний в 2011 году, но, хотя и эффективно улучшало двигательную функцию, оно уступало DBS. Последующие исследования в той же когорте показали стойкое улучшение. ^[179]

Нейропротекторное лечение [ править ]

Исследования нейрозащиты находятся в авангарде исследований болезни Паркинсона. Несколько молекул были предложены в качестве возможных методов лечения. ^[81] Однако ни один из них не доказал убедительно, что снижает дегенерацию. ^[81] Агенты, которые в настоящее время исследуются, включают антиглутаматергические средства , ингибиторы моноаминоксидазы ( селегилин , разагилин ), промитохондрии ( кофермент Q10 , креатин ), блокаторы кальциевых каналов ( исрадипин ) и факторы роста ( GDNF ). ^[81]Уменьшение патологии альфа-синуклеина является основным направлением доклинических исследований. ^[180] вакцина , которая штрихами система Иммунная человеком , чтобы уничтожить альфа-синуклеина , PD01A (разработанный австрийской компанией, Affiris), прошли клинические испытания и отчет фазы 1 в 2020 году предложил безопасности и переносимости. ^{[181] [182]} В 2018 г. антитело PRX002 / RG7935 продемонстрировало предварительные доказательства безопасности в ходе испытаний I стадии, подтверждающие продолжение испытаний на стадии II. ^[183]

Клеточная терапия [ править ]

С начала 1980-х годов ткани плода , свиньи , сонной артерии или сетчатки использовались при трансплантации клеток , при которой диссоциированные клетки вводились в черную субстанцию ​​в надежде, что они встраиваются в мозг таким образом, чтобы замещать дофамин - производящие клетки, которые были потеряны. ^[81] Эти источники тканей были в значительной степени заменены индуцированными дофаминергическими нейронами, полученными из плюрипотентных стволовых клеток, поскольку это считается более подходящим источником ткани. Были начальные доказательства эффективности трансплантации мезэнцефальных дофамин-продуцирующих клеток, двойные слепые исследования.на сегодняшний день не установлено, есть ли долгосрочная выгода. ^[184] Дополнительной серьезной проблемой было избыточное высвобождение дофамина трансплантированной тканью, что приводило к дискинезии . ^[184] В 2020 году в первом клиническом исследовании на людях сообщалось о трансплантации индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в мозг человека, страдающего болезнью Паркинсона. ^[185]

Другое [ править ]

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция временно улучшает дискинезию, вызванную леводопой. ^[186] Его полезность в PD - открытая тема для исследований. ^{[187] В} качестве возможных методов лечения было предложено несколько питательных веществ ; однако нет никаких доказательств того, что витамины или пищевые добавки улучшают симптомы. ^[188] Нет никаких доказательств того, что акупунктура и практика цигун , или тай-чи , оказывают какое-либо влияние на течение болезни или ее симптомы. ^{[189] [190] [191]}

Роль оси кишечник-мозг и кишечной флоры при болезни Паркинсона стала предметом изучения в 2010-х годах, начиная с работы на стерильных трансгенных мышах, у которых трансплантаты фекалий от людей с БП имели худшие результаты. Некоторые исследования на людях показали корреляцию между паттернами дисбактериоза кишечной флоры у людей с БП, и эти паттерны, наряду с мерой тяжести запора, могут диагностировать БП со специфичностью 90%, но только с чувствительностью 67%. По состоянию на 2017 год некоторые ученые предположили, что изменения кишечной флоры могут быть ранним местом патологии БП или могут быть частью патологии. ^{[192] [193]} Данные свидетельствуют о том, что микробиота кишечника может производитьлипополисахарид , нарушающий нормальную функцию α-синуклеина. ^[194]

Были предприняты усилия по изучению антагонистов аденозиновых рецепторов (в частности, A 2A ) как пути создания новых лекарств от болезни Паркинсона. ^[195] Из них истрадефиллин стал наиболее успешным лекарством и был одобрен для медицинского применения в США в 2019 году. ^[196] Он одобрен в качестве дополнительного лечения к режиму леводопа / карбидопа. ^[196]

Ссылки [ править ]