Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пендрин
Идентификаторы
ПсевдонимыIPR030285
Внешние идентификаторыГенные карты : [1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

н / д

н / д

Ансамбль

н / д

н / д

UniProt

н
а

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поискн / дн / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Pendrin представляет собой анионообменную белок , который у человека кодируется SLC26A4 гена (растворенного вещества - носителя семейства 26, элемент 4). [1] [2] Пендрин первоначально был идентифицирован как натрий-независимый хлорид-иодидный обменник [3], а последующие исследования показали, что он также принимает формиат и бикарбонат в качестве субстратов. [4] [5] Пендрин похож на транспортный белок Band 3, обнаруженный в красных кровяных тельцах . Пендрин - это белок, мутировавший при синдроме Пендреда., которое представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нейросенсорной тугоухостью, зобом и частичной проблемой органификации, обнаруживаемой с помощью положительного теста на перхлорат. [6]

Pendrin несет ответственность за опосредование электронейтрального обмена из хлорида (Cl - ) для бикарбоната (HCO 3 - ) через плазматическую мембрану в хлоридных клетках пресноводных рыб .

По филогенетического анализа, pendrin было установлено , чтобы быть близким родственником Prestin настоящее время на клетки волос или органа Корти во внутреннем ухе. Престин - это прежде всего электромеханический преобразователь, а пендрин - переносчик ионов.

Функция [ править ]

Пендрин - это ионообменник, который содержится во многих типах клеток организма. Высокий уровень экспрессии пендрина был обнаружен во внутреннем ухе и щитовидной железе. В щитовидной железе пендрин опосредует компонент оттока йодида через апикальную мембрану тироцита, который имеет решающее значение для образования гормона щитовидной железы. [7] Точная функция пендрина во внутреннем ухе остается неясной; однако пендрин может играть роль в кислотно-щелочном балансе как хлор-бикарбонатный обменник, регулировать объемный гомеостаз за счет своей способности действовать как хлорид-формиатный обменник [8] [9] или косвенно модулировать концентрацию кальция в эндолимфе. [10]Пендрин также экспрессируется в почках и локализован на апикальной мембране популяции интеркалированных клеток в кортикальном собирательном канале, где он участвует в секреции бикарбоната. [11] [12]

Синтез гормона щитовидной железы , при этом пендрин находится в центре между фолликулярным коллоидом и фолликулярной клеткой.

Клиническое значение [ править ]

Мутации в этом гене связаны с синдромом Пендреда , наиболее распространенной формой синдромальной глухоты , аутосомно-рецессивным заболеванием. Синдром Пендреда характеризуется зобом щитовидной железы и расширением вестибулярного водопровода, что приводит к глухоте; однако, несмотря на экспрессию в почках, у людей с синдромом Пендреда не обнаруживаются связанные с почками кислотно-щелочные или объемные аномалии в основных условиях. Вероятно, это результат других переносчиков бикарбонатов или хлоридов в почках, компенсирующих любую потерю функции пендрина. Только в экстремальных ситуациях, связанных с истощением запасов соли или метаболическим алкалозом, или при инактивации котранспортера хлорида натрия, у этих пациентов проявляются нарушения жидкости и электролитов. [13] SLC26A4 высоко гомологичен гену SLC26A3 ; они имеют сходные геномные структуры, и этот ген расположен на 3 'от гена SLC26A3. Кодируемый белок гомологичен переносчикам сульфатов. [1]

Еще одна малоизученная роль пендрина - это гиперреактивность дыхательных путей и воспаление , например, при приступах астмы и аллергических реакциях. Выражение pendrin в легких увеличивается в ответ на аллергены и высокие концентрации IL-13 , [14] [15] и избыточная экспрессия pendrin приводит к воспалению дыхательных путей, гиперреактивности, и увеличение производства слизи. [16] [17] Эти симптомы могут быть результатом воздействия пендрина на концентрацию ионов в жидкости на поверхности дыхательных путей, что, возможно, приводит к снижению гидратации жидкости. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Ген Энтреса: семейство 26 носителей растворенного вещества SLC26A4, член 4» .
  2. ↑ Everett LA, Glaser B, Beck JC, Idol JR, Buchs A, Heyman M, Adawi F, Hazani E, Nassir E, Baxevanis AD, Sheffield VC, Green ED (декабрь 1997 г.). «Синдром Пендреда вызван мутациями в предполагаемом гене-переносчике сульфатов (PDS)» . Генетика природы . 17 (4): 411–22. DOI : 10.1038 / ng1297-411 . PMID 9398842 . S2CID 39359838 .  
  3. ^ Скотт Д., Ван R, Kreman TM, Шеффилд VC, Karniski LP (апрель 1999). «Ген синдрома Пендреда кодирует транспортный белок хлорид-йодид». Генетика природы . 21 (4): 440–3. DOI : 10,1038 / 7783 . PMID 10192399 . S2CID 23717390 .  
  4. ^ Scott DA, Karniski LP (январь 2000). «Человеческий пендрин, экспрессируемый в ооцитах Xenopus laevis, опосредует обмен хлорид / формиат». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 278 (1): C207-11. DOI : 10,1152 / ajpcell.2000.278.1.c207 . PMID 10644529 . 
  5. ^ Сулеймани М, грили Т, S Петровича, Ван Z, Amlal Н, Р Копп, Бернам CE (февраль 2001 г.). «Пендрин: апикальный обменник Cl- / OH- / HCO3- в коре почек». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 280 (2): F356-64. DOI : 10,1152 / ajprenal.2001.280.2.f356 . PMID 11208611 . 
  6. Перейти ↑ Patterson C, Runge MS (2006). Принципы молекулярной медицины . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 957. ISBN. 1-58829-202-9.
  7. ^ Бижанова A, Копп P (2011-01-01). «Споры о роли пендрина как апикального переносчика йодида в фолликулярных клетках щитовидной железы» . Клеточная физиология и биохимия . 28 (3): 485–90. DOI : 10.1159 / 000335103 . PMID 22116361 . 
  8. ^ Karniski LP, Аронсон PS (сентябрь 1985). «Хлорид / формиатный обмен с рециркуляцией муравьиной кислоты: механизм активного транспорта хлоридов через эпителиальные мембраны» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (18): 6362–5. Bibcode : 1985PNAS ... 82.6362K . DOI : 10.1073 / pnas.82.18.6362 . PMC 391054 . PMID 3862136 .  
  9. ^ Ким HM, Wangemann P (ноябрь 2010). «Нарушение абсорбции жидкости в эндолимфатическом мешке вызывает увеличение улитки, что приводит к глухоте у мышей, лишенных экспрессии пендрина» . PLOS ONE . 5 (11): e14041. Bibcode : 2010PLoSO ... 514041K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0014041 . PMC 2984494 . PMID 21103348 .  
  10. ^ Wangemann P, K Nakaya, Wu T, Maganti RJ, Ица EM, Sanneman JD, Harbidge DG, Биллингс S, Marcus DC (май 2007). «Потеря улитковой секреции HCO3- вызывает глухоту из-за эндолимфатического закисления и ингибирования реабсорбции Са2 + на мышиной модели с синдромом Пендреда» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 292 (5): F1345-53. DOI : 10,1152 / ajprenal.00487.2006 . PMC 2020516 . PMID 17299139 .  
  11. Перейти ↑ Wall SM (2006). «Почечная физиология пендрина (SLC26A4) и его роль в гипертонии». Симпозиум Фонда Новартис . Симпозиумы Фонда Новартис. 273 : 231–9, обсуждение 239–43, 261–4. DOI : 10.1002 / 0470029579.ch15 . ISBN 978-0-470-02957-2. PMID  17120771 .
  12. ^ Royaux IE, Стена SM, Karniski LP, Эверетт Л., Suzuki K, Knepper MA, Green ED (март 2001). «Пендрин, кодируемый геном синдрома Пендреда, находится в апикальной области почечных интеркалированных клеток и опосредует секрецию бикарбоната» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 4221–6. Bibcode : 2001PNAS ... 98.4221R . DOI : 10.1073 / pnas.071516798 . PMC 31206 . PMID 11274445 .  
  13. ^ Пела I, Bigozzi M, Bianchi B (июнь 2008). «Глубокая гипокалиемия и гипохлоремический метаболический алкалоз на фоне тиазидной терапии у ребенка с синдромом Пендреда». Клиническая нефрология . 69 (6): 450–3. DOI : 10.5414 / cnp69450 . PMID 18538122 . 
  14. ^ Куперман Д.А., Льюис С.К., Вудрафф П.Г., Родригес М.В., Ян Й.Х., Долганов Г.М., Фахи СП, Эрле DJ (август 2005 г.). «Рассечение астмы с использованием целенаправленного трансгенного моделирования и функциональной геномики». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 116 (2): 305–11. DOI : 10.1016 / j.jaci.2005.03.024 . PMID 16083784 . 
  15. ^ Zhen G, Парк SW, Nguyenvu LT, Rodriguez MW, Barbeau R, Paquet AC, Эрл DJ (февраль 2007). «ИЛ-13 и рецептор эпидермального фактора роста играют важную, но различную роль в производстве муцина эпителиальными клетками» . Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 36 (2): 244–53. DOI : 10,1165 / rcmb.2006-0180OC . PMC 1899314 . PMID 16980555 .  
  16. ^ Педемонте Н, CACI Е, Sondo Е, Капуто А, Роден К, Пфеффер U, Ди Candia М, Bandettini R, R Ravazzolo, Zegarra-Морана О, Galietta LJ (апрель 2007 г.). «Транспорт тиоцианата в покоящихся и стимулированных ИЛ-4 эпителиальных клетках бронхов человека: роль пендриновых и анионных каналов» . Журнал иммунологии . 178 (8): 5144–53. DOI : 10.4049 / jimmunol.178.8.5144 . PMID 17404297 . 
  17. ^ Накао я, Kanaji S, Ohta S, Мацусита Н, Арима К, Yuyama Н, Yamaya М, Накаяма К, Кубо Н, Ватанабе М, Сагара Н, Сугияма К, Танака Н, Toda S, Hayashi Н, Иноуэ Н, Хосино Т., Сираки А., Иноуэ М., Судзуки К., Айзава Х., Окинами С., Нагаи Х., Хасэгава М., Фукуда Т., Грин ED, Изухара К. (май 2008 г.). «Идентификация пендрина как общего медиатора образования слизи при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких» . Журнал иммунологии . 180 (9): 6262–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.180.9.6262 . PMID 18424749 . 
  18. ^ Накагами Y, Favoreto S, жень G, Парк SW, Nguyenvu LT, Куперман DA, Долганов GM, Huang X, Boushey HA, Avila PC, Эрл DJ (август 2008). «Эпителиальный переносчик анионов пендрин индуцируется аллергией и риновирусной инфекцией, регулирует жидкость на поверхности дыхательных путей и увеличивает реактивность дыхательных путей и воспаление на модели астмы» . Журнал иммунологии . 181 (3): 2203–10. DOI : 10.4049 / jimmunol.181.3.2203 . PMC 2491716 . PMID 18641360 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маркович Д (октябрь 2001 г.). «Физиологические роли и регуляция переносчиков сульфата млекопитающих». Физиологические обзоры . 81 (4): 1499–533. DOI : 10.1152 / Physrev.2001.81.4.1499 . PMID  11581495 .
  • Болдуин С.Т., Вайс С., Фаррер Л.А., Де Стефано А.Л., Адэр Р., Франклин Б., Кидд К.К., Коростишевский М., Бонне-Тамир Б. (сентябрь 1995 г.). «Связь врожденной рецессивной глухоты (DFNB4) с хромосомой 7q31 и доказательства генетической гетерогенности в популяции ближневосточных друзов». Молекулярная генетика человека . 4 (9): 1637–42. DOI : 10.1093 / HMG / 4.9.1637 . PMID  8541853 .
  • Койл Б., Коффи Р., Армор Дж. А., Гаусден Е., Хохберг З., Гроссман А., Бриттон К., Пембри М., Рирдон В., Трембат Р. (апрель 1996 г.). «Синдром Пендреда (зоб и нейросенсорная тугоухость) отображается на хромосоме 7 в области, содержащей ген несиндромной глухоты DFNB4». Генетика природы . 12 (4): 421–3. DOI : 10.1038 / ng0496-421 . PMID  8630497 . S2CID  7166946 .
  • Sheffield VC, Kraiem Z, Beck JC, Nishimura D, Stone EM, Salameh M, Sadeh O, Glaser B (апрель 1996 г.). «Синдром Пендреда отображается на хромосоме 7q21-34 и вызван внутренним дефектом организации йода в щитовидной железе». Генетика природы . 12 (4): 424–6. DOI : 10.1038 / ng0496-424 . PMID  8630498 . S2CID  25888014 .
  • Гаусден Э, Армор Дж. А., Койл Б., Коффи Р., Хохберг З., Пембри М., Бриттон К. Э., Гроссман А., Рирдон В., Трембат Р. (апрель 1996 г.). «Пероксидаза щитовидной железы: доказательства исключения гена болезни при синдроме Пендреда». Клиническая эндокринология . 44 (4): 441–6. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1996.714536.x . PMID  8706311 . S2CID  21410631 .
  • Coucke P, Van Camp G, Demirhan O, Kabakkaya Y, Balemans W., Van Hauwe P, Van Agtmael T., Smith RJ, Parving A, Bolder CH, Cremers CW, Willems PJ (февраль 1997 г.). «Ген синдрома Пендреда расположен между D7S501 и D7S692 в области 1,7 сМ на хромосоме 7q». Геномика . 40 (1): 48–54. DOI : 10.1006 / geno.1996.4541 . ЛВП : 2066/25039 . PMID  9070918 .
  • Ли XC, Эверетт LA, Лалвани AK, Desmukh D, Friedman TB, Green ED, Wilcox ER (март 1998 г.). «Мутация в PDS вызывает несиндромальную рецессивную глухоту» . Генетика природы . 18 (3): 215–7. DOI : 10.1038 / ng0398-215 . PMID  9500541 . S2CID  40830620 .
  • Ван Хаув П., Эверетт Л.А., Коук П., Скотт Д.А., Крафт М.Л., Рис-Сталперс К., Болдер С., Оттен Б., де Вийлдер Дж. Дж., Дитрих Н. Л., Рамеш А., Срисайлапати СК, Парвинг А., Кремерс К. В., Виллемс П. Дж., Смит RJ, Green ED, Van Camp G (июль 1998 г.). «Две частые миссенс-мутации при синдроме Пендреда» . Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1099–104. DOI : 10.1093 / HMG / 7.7.1099 . PMID  9618166 .
  • Койл Б., Рирдон В., Хербрик Дж. А., Цуй Л.К., Гаусден Э., Ли Дж., Коффи Р., Грютерс А., Гроссман А., Фелпс П.Д., Люксон Л., Кендалл-Тейлор П., Шерер С.В., Трембат Р.С. (июль 1998 г.). «Молекулярный анализ гена PDS при синдроме Пендреда» . Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1105–12. DOI : 10.1093 / HMG / 7.7.1105 . PMID  9618167 .
  • Усами С., Абэ С., Вестон, доктор медицины, Шинкава Х, Ван Кэмп Дж., Кимберлинг, В. Дж. (Февраль 1999 г.). «Несиндромальная потеря слуха, связанная с увеличением вестибулярного водопровода, вызвана мутациями PDS». Генетика человека . 104 (2): 188–92. DOI : 10.1007 / s004390050933 . PMID  10190331 . S2CID  3116063 .
  • Masmoudi S, Charfedine I, Hmani M, Grati M, Ghorbel AM, Elgaied-Boulila A, Drira M, Hardelin JP, Ayadi H (январь 2000 г.). «Синдром Пендреда: фенотипическая изменчивость в двух семьях, несущих одну и ту же миссенс-мутацию PDS». Американский журнал медицинской генетики . 90 (1): 38–44. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000103) 90: 1 <38 :: AID-AJMG8> 3.0.CO; 2-R . PMID  10602116 .
  • Рирдон В., Омахони CF, Трембат Р., Ян Х., Фелпс PD (февраль 2000 г.). «Увеличенный вестибулярный водопровод: радиологический маркер синдрома Пендреда и мутации гена PDS» . QJM . 93 (2): 99–104. DOI : 10.1093 / qjmed / 93.2.99 . PMID  10700480 .
  • Bogazzi F, Raggi F, Ultimieri F, Campomori A, Cosci C, Berrettini S, Neri E, La Rocca R, Ronca G, Martino E, Bartalena L (март 2000 г.). «Новая мутация в гене пендрина, связанная с синдромом Пендреда». Клиническая эндокринология . 52 (3): 279–85. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2000.00930.x . PMID  10718825 . S2CID  40121366 .
  • Бидарт Дж. М., Миан С., Лазар В., Руссо Д., Филетти С., Кайю Б., Шлюмберже М. (май 2000 г.). «Экспрессия пендрина и гена синдрома Пендреда (PDS) в тканях щитовидной железы человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (5): 2028–33. DOI : 10,1210 / jc.85.5.2028 . PMID  10843192 .
  • Адато А., Раскин Л., Пети С., Бонн-Тамир Б. (июнь 2000 г.). «Гетерогенность глухоты в изоляте друзов с Ближнего Востока: новые мутации OTOF и PDS, низкая распространенность мутации GJB2 35delG и показания для нового локуса DFNB» . Европейский журнал генетики человека . 8 (6): 437–42. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200489 . PMID  10878664 .
  • Лохи Х., Куяла М., Керкеля Э., Саариалхо-Кере У., Кестиля М., Кере Дж. (Ноябрь 2000 г.). «Картирование пяти новых предполагаемых генов-переносчиков анионов у человека и характеристика SLC26A6, гена-кандидата на анионообменник поджелудочной железы». Геномика . 70 (1): 102–12. DOI : 10.1006 / geno.2000.6355 . PMID  11087667 .
  • Кэмпбелл С., Куччи Р.А., Прасад С., Грин Г.Е., Эдил Дж. Б., Галер С.Э., Карниски Л.П., Шеффилд В.С., Смит Р.Дж. (май 2001 г.). «Синдром Пендреда, DFNB4 и PDS / SLC26A4, идентификация восьми новых мутаций и возможных корреляций генотип-фенотип». Мутация человека . 17 (5): 403–11. DOI : 10.1002 / humu.1116 . PMID  11317356 . S2CID  36643824 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Пендреда / DFNB4
  • Описание на oto.wustl.edu
  • SLC26A4 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)