Фосфоламбан

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 6 (человека) ^[1]

Группа	6q22.31	Начинать	118 548 296 п.н. ^[1]
Группа	6q22.31	Конец	118 561 716 п.н. ^[1]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• ГО: 0048551 фермента , ингибитор активность • связывание АТФазы • кальциевых каналов регулятор активность • ГО: связывание белка 0001948 • ингибитор активности АТФазы • идентичного связывание белка • белки гомодимеризация активность
Сотовый компонент	• интегральный компонент мембраны • везикула • мембрана эндоплазматического ретикулума • мембрана • митохондриальные мембраны • саркоплазматический ретикулум • эндоплазматический ретикулум • митохондрия • мембрана саркоплазматического ретикулума • перинуклеарная область цитоплазмы • комплекс АТФазы, переносящий ионы кальция, • макромолекулярный комплекс
Биологический процесс	• сигнальный путь Notch • регуляция активности рианодин-чувствительного канала высвобождения кальция • негативная регуляция связывания ионов кальция • регуляция сердечной проводимости • регуляция транспорта ионов кальция • GO: 0048553 негативная регуляция каталитической активности • регуляция сердечного сокращения • регуляция концентрация ионов кальция в цитозоле • развитие сердечной мышечной ткани • отрицательная регуляция сердечных сокращений • ответ на тестостерон • регуляция силы сердечных сокращений • регуляция сокращения сердечной мышцы путем регуляции высвобождения секвестрированного иона кальция • отрицательная регуляция активности АТФазы • регуляция активности кальций-транспортирующей АТФазы • регуляция импорта ионов кальция • ответ на ион цинка • клеточный гомеостаз ионов кальция • регуляция расслабления сердечной мышцы мышца • негативная регуляция активности трансмембранного переносчика ионов кальция • кровообращение • негативная регуляция сердечного ритма • негативная регуляция импорта ионов кальция • реакция на инсулин • регуляция сокращения клеток сердечной мышцы • негативная регуляция активности кальций-транспортирующей АТФазы • негативная регуляция транспорта ионов кальция • сигнальный путь адренергических рецепторов, участвующий в сердечном процессе • регуляция клеточного мембранного потенциала сердечной мышцы • регуляция силы сердечного сокращения посредством сердечной проводимости • регуляция расслабления мышц • негативная регуляция импорта ионов кальция в саркоплазматический ретикулум • гомоолигомеризация белков • регуляция высвобождения секвестрированного иона кальция в цитозоль саркоплазматическим ретикулумом • расслабление сердечной мышцы • транспорт ионов кальция
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


5350


н / д

Ансамбль


ENSG00000198523


н / д

UniProt


P26678


н / д

RefSeq (мРНК)


NM_002667


н / д

RefSeq (белок)


NP_002658


н / д

Расположение (UCSC)

Chr 6: 118,55 - 118,56 Мб

н / д

PubMed поиск

^[2]

н / д

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Phospholamban , также известный как PLN или PLB , является micropeptide белок , который у человека кодируется PLN гена . ^[3] Фосфоламбан представляет собой интегральный мембранный белок из 52 аминокислот, который регулирует кальциевый (Ca 2+ ) насос в клетках сердечной мышцы . ^[4]

Функция [ править ]

Этот белок обнаружен в виде пентамера и является основным субстратом для цАМФ-зависимой протеинкиназы ( PKA ) в сердечной мышце. В нефосфорилированном состоянии фосфоламбан является ингибитором Са ²⁺ -АТФазы саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы ( SERCA2 ) ^[5], которая транспортирует кальций из цитозоля в саркоплазматический ретикулум . При фосфорилировании (PKA) растормаживание Са ²⁺ -АТФазы SR приводит к более быстрому захвату Са ²⁺ саркоплазматической сетью, тем самым внося свой вклад в лузитропный ответ, вызываемый бета-агонистами в сердце . ^[6]Белок является ключевым регулятором диастолической функции сердца . Мутации в этом гене являются причиной наследственной дилатационной кардиомиопатии человека с рефрактерной застойной сердечной недостаточностью . ^[7]

Когда фосфоламбан фосфорилируется PKA, его способность ингибировать SERCA2 теряется. ^[8] Таким образом, активаторы PKA, такие как адренергический агонист бета-адренорецепторов, адреналин (высвобождаемый при симпатической стимуляции), могут увеличивать скорость расслабления сердечных миоцитов. Кроме того, поскольку SERCA2 более активен, следующий потенциал действия вызовет повышенное высвобождение кальция, что приведет к усилению сокращения (положительный инотропный эффект). Когда фосфоламбан не фосфорилируется, например, когда PKA неактивен, он может взаимодействовать с SERCA и ингибировать его. Общий эффект фосфоламбана заключается в снижении сократительной способности и скорости расслабления мышц , тем самым снижаяударный объем и частота сердечных сокращений соответственно. ^[9]

Клиническое значение [ править ]

Нокаут гена фосфоламбана приводит к появлению у животных гипердинамического сердца с небольшими очевидными отрицательными последствиями. ^[10]

Мутации в этом гене являются причиной наследственной дилатационной кардиомиопатии человека с рефрактерной застойной сердечной недостаточностью . ^[11]^[12]

Открытие [ править ]

Фосфоламбан был открыт Арнольдом Мартином Кацем и его сотрудниками в 1974 году ^[13].

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что PLN взаимодействует с SLN ^[14]^[15] и SERCA1 . ^[15]^[16]^[17]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198523 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фуджи Дж, Zarain-Герцберг А, Уиллард ВЧ, Тад М, MacLennan DH (июнь 1991). «Структура гена фосфоламбана кролика, клонирование кДНК человека и отнесение гена к хромосоме 6 человека» . Журнал биологической химии . 266 (18): 11669–75. PMID 1828805 .
^ Rodriguez P, Kranias EG (декабрь 2005). «Фосфоламбан: ключевой фактор сердечной функции и дисфункции». Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux . 98 (12): 1239–43. PMID 16435604 .
^ https://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2004_3/Page2.htm
^ Хагеман D, Xiao RP (февраль 2002). «Двойное фосфорилирование фосфоламбана и его физиологическое значение в сердце». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 12 (2): 51–6. DOI : 10.1016 / S1050-1738 (01) 00145-1 . PMID 11852250 .
^ "Entrez Gene: PLN фосфоламбан" .
^ Медицинская физиология . Филадельфия: Сондерс. 2004. ISBN. 0-8089-2333-1.
^ Brittsan AG, Kranias EG (декабрь 2000). «Фосфоламбан и сократительная функция сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (12): 2131–9. DOI : 10,1006 / jmcc.2000.1270 . PMID 11112989 .
^ Ло Вт, ИЛ Групп, Харрер Дж, Ponniah S, G Групп, Даффи JJ, Doetschman Т, Kranias ЭГ (сентябрь 1994). «Целенаправленное удаление гена фосфоламбана связано со значительным усилением сократимости миокарда и потерей стимуляции бета-агонистами» . Циркуляционные исследования . 75 (3): 401–9. DOI : 10.1161 / 01.res.75.3.401 . PMID 8062415 .
^ Шмитт Дж. П., Камисаго М., Асахи М., Ли Г. Х., Ахмад Ф, Менде У, Краниас Е. Г., МакЛеннан Д. Г., Сейдман Дж. Г., Сейдман CE (февраль 2003 г.). «Дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность, вызванные мутацией фосфоламбана». Наука . 299 (5611): 1410–3. DOI : 10.1126 / science.1081578 . PMID 12610310 . S2CID 12253445 .
^ Eijgenraam TR, Boukens BJ, Boogerd CJ, Схоутен Е.М., ван де Kolk CW, Стеге Н.М., тэ Rijdt WP, Hoorntje ET, ван - дер - Zwaag ПА, ван Rooij Е ван Tintelen JP, ван ден Берг М.П., ван дер Меер P , ван дер Фельден Дж., Силлье Х. Х., де Бур РА (17 июня 2020 г.). «Патогенный вариант фосфоламбана p. (Arg14del) приводит к кардиомиопатии с сердечной недостаточностью и невосприимчив к стандартной терапии сердечной недостаточности» . Научные отчеты . 10 (1): 9819. Bibcode : 2020NatSR..10.9819E . DOI : 10.1038 / s41598-020-66656-9 . PMC 7300032 . PMID 32555305 .
Перейти ↑ Tada M, Kirchberger MA, Repke DI, Katz AM (октябрь 1974). «Стимуляция транспорта кальция в сердечном саркоплазматическом ретикулуме аденозин 3 ': 5'-монофосфат-зависимой протеинкиназой». Журнал биологической химии . 249 (19): 6174–80. PMID 4371608 .
^ Asahi M, Сугита Y, Kurzydlowski K, De Leon S, M Тада, Toyoshima C, MacLennan DH (апрель 2003). «Сарколипин регулирует Са2 + -АТФазу сарко (эндо) плазматического ретикулума (SERCA) путем связывания с трансмембранными спиралями отдельно или в сочетании с фосфоламбаном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5040–5. Bibcode : 2003PNAS..100.5040A . DOI : 10.1073 / pnas.0330962100 . PMC 154294 . PMID 12692302 .
^ a b Asahi M, Kurzydlowski K, Tada M, MacLennan DH (июль 2002 г.). «Сарколипин ингибирует полимеризацию фосфоламбана, чтобы вызвать суперингибирование Са2 + -АТФаз сарко (эндо) плазматического ретикулума (SERCA)» . Журнал биологической химии . 277 (30): 26725–8. DOI : 10.1074 / jbc.C200269200 . PMID 12032137 .
^ Асахи М, Кимура Y, Kurzydlowski К, М Тада, MacLennan DH (ноябрь 1999 года). «Трансмембранная спираль M6 в сарко (эндо) плазматическом ретикулуме Са (2 +) - АТФаза образует функциональный сайт взаимодействия с фосфоламбаном. Доказательства физических взаимодействий на других сайтах» . Журнал биологической химии . 274 (46): 32855–62. DOI : 10.1074 / jbc.274.46.32855 . PMID 10551848 .
^ Asahi M, зеленый NM, Kurzydlowski K, M Тада, MacLennan DH (август 2001). «Фосфоламбановый домен IB образует сайт взаимодействия с петлей между трансмембранными спиралями M6 и M7 Са2 + АТФаз сарко (эндо) плазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (18): 10061–6. Bibcode : 2001PNAS ... 9810061A . DOI : 10.1073 / pnas.181348298 . PMC 56915 . PMID 11526231 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

Внешние ссылки [ править ]

PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для сердечного фосфоламбана человека.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198523 - Ensembl , май 2017 г.

[2] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1828805-3] Фуджи Дж, Zarain-Герцберг А, Уиллард ВЧ, Тад М, MacLennan DH (июнь 1991). «Структура гена фосфоламбана кролика, клонирование кДНК человека и отнесение гена к хромосоме 6 человека» . Журнал биологической химии . 266 (18): 11669–75. PMID 1828805 .

[pmid16435604-4] Rodriguez P, Kranias EG (декабрь 2005). «Фосфоламбан: ключевой фактор сердечной функции и дисфункции». Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux . 98 (12): 1239–43. PMID 16435604 .

[5] ttps://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2004_3/Page2.htm

[6] Хагеман D, Xiao RP (февраль 2002). «Двойное фосфорилирование фосфоламбана и его физиологическое значение в сердце». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 12 (2): 51–6. DOI : 10.1016 / S1050-1738 (01) 00145-1 . PMID 11852250 .

[7] "Entrez Gene: PLN фосфоламбан" .

[isbn0-8089-2333-1-8] Медицинская физиология . Филадельфия: Сондерс. 2004. ISBN. 0-8089-2333-1.

[pmid11112989-9] Brittsan AG, Kranias EG (декабрь 2000). «Фосфоламбан и сократительная функция сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (12): 2131–9. DOI : 10,1006 / jmcc.2000.1270 . PMID 11112989 .

[pmid8062415-10] Ло Вт, ИЛ Групп, Харрер Дж, Ponniah S, G Групп, Даффи JJ, Doetschman Т, Kranias ЭГ (сентябрь 1994). «Целенаправленное удаление гена фосфоламбана связано со значительным усилением сократимости миокарда и потерей стимуляции бета-агонистами» . Циркуляционные исследования . 75 (3): 401–9. DOI : 10.1161 / 01.res.75.3.401 . PMID 8062415 .

[pmid12610310-11] Шмитт Дж. П., Камисаго М., Асахи М., Ли Г. Х., Ахмад Ф, Менде У, Краниас Е. Г., МакЛеннан Д. Г., Сейдман Дж. Г., Сейдман CE (февраль 2003 г.). «Дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность, вызванные мутацией фосфоламбана». Наука . 299 (5611): 1410–3. DOI : 10.1126 / science.1081578 . PMID 12610310 . S2CID 12253445 .

[pmid32555305-12] Eijgenraam TR, Boukens BJ, Boogerd CJ, Схоутен Е.М., ван де Kolk CW, Стеге Н.М., тэ Rijdt WP, Hoorntje ET, ван - дер - Zwaag ПА, ван Rooij Е ван Tintelen JP, ван ден Берг М.П., ван дер Меер P , ван дер Фельден Дж., Силлье Х. Х., де Бур РА (17 июня 2020 г.). «Патогенный вариант фосфоламбана p. (Arg14del) приводит к кардиомиопатии с сердечной недостаточностью и невосприимчив к стандартной терапии сердечной недостаточности» . Научные отчеты . 10 (1): 9819. Bibcode : 2020NatSR..10.9819E . DOI : 10.1038 / s41598-020-66656-9 . PMC 7300032 . PMID 32555305 .

[pmid4371608-13] Перейти ↑ Tada M, Kirchberger MA, Repke DI, Katz AM (октябрь 1974). «Стимуляция транспорта кальция в сердечном саркоплазматическом ретикулуме аденозин 3 ': 5'-монофосфат-зависимой протеинкиназой». Журнал биологической химии . 249 (19): 6174–80. PMID 4371608 .

[pmid12692302-14] Asahi M, Сугита Y, Kurzydlowski K, De Leon S, M Тада, Toyoshima C, MacLennan DH (апрель 2003). «Сарколипин регулирует Са2 + -АТФазу сарко (эндо) плазматического ретикулума (SERCA) путем связывания с трансмембранными спиралями отдельно или в сочетании с фосфоламбаном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5040–5. Bibcode : 2003PNAS..100.5040A . DOI : 10.1073 / pnas.0330962100 . PMC 154294 . PMID 12692302 .

[pmid12032137-15] Asahi M, Kurzydlowski K, Tada M, MacLennan DH (июль 2002 г.). «Сарколипин ингибирует полимеризацию фосфоламбана, чтобы вызвать суперингибирование Са2 + -АТФаз сарко (эндо) плазматического ретикулума (SERCA)» . Журнал биологической химии . 277 (30): 26725–8. DOI : 10.1074 / jbc.C200269200 . PMID 12032137 .

[pmid10551848-16] Асахи М, Кимура Y, Kurzydlowski К, М Тада, MacLennan DH (ноябрь 1999 года). «Трансмембранная спираль M6 в сарко (эндо) плазматическом ретикулуме Са (2 +) - АТФаза образует функциональный сайт взаимодействия с фосфоламбаном. Доказательства физических взаимодействий на других сайтах» . Журнал биологической химии . 274 (46): 32855–62. DOI : 10.1074 / jbc.274.46.32855 . PMID 10551848 .

[pmid11526231-17] Asahi M, зеленый NM, Kurzydlowski K, M Тада, MacLennan DH (август 2001). «Фосфоламбановый домен IB образует сайт взаимодействия с петлей между трансмембранными спиралями M6 и M7 Са2 + АТФаз сарко (эндо) плазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (18): 10061–6. Bibcode : 2001PNAS ... 9810061A . DOI : 10.1073 / pnas.181348298 . PMC 56915 . PMID 11526231 .

[1]