Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Питтсбургский комплекс B
Питтсбургский комплекс B.svg
Имена
Название ИЮПАК
2- (4 '- [ 11 C] метиламинофенил) -6-гидроксибензотиазол
Другие имена
ПиБ
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C14H12N2OS / c1-15-10-4-2-9 (3-5-10) 14-16-12-7-6-11 (17) 8-13 (12) 18-14 / h2- 8,15,17H, 1H3 / i1-1 ☒N
    Ключ: ZQAQXZBSGZUUNL-BJUDXGSMSA-N ☒N
  • InChI = 1 / C14H12N2OS / c1-15-10-4-2-9 (3-5-10) 14-16-12-7-6-11 (17) 8-13 (12) 18-14 / ч2- 8,15,17H, 1H3 / i1-1
    Ключ: ZQAQXZBSGZUUNL-BJUDXGSMEE
  • [11CH3] NC1 = CC = C (C = C1) C2 = NC3 = C (S2) C = C (C = C3) O
Характеристики
C 14 H 12 N 2 O S
Молярная масса256,32  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Соединение B из Питтсбурга (PiB) представляет собой радиоактивный аналог тиофлавина T , который можно использовать при сканировании с помощью позитронно-эмиссионной томографии для изображения бета-амилоидных бляшек в нейрональной ткани . Благодаря этому свойству соединение B из Питтсбурга может быть использовано в исследовательских исследованиях болезни Альцгеймера .

История [ править ]

Окончательный диагноз болезни Альцгеймера может быть поставлен только после демонстрации наличия бляшек бета-амилоида (Aβ) и нейрофибриллярных клубков , патологических признаков болезни Альцгеймера в ткани мозга, обычно при вскрытии. В то время как когнитивные нарушения при заболевании можно было отслеживать на протяжении всего течения заболевания, у клиницистов не было надежного способа отслеживать патологическое прогрессирование заболевания. Благодаря этому факту, еще предстоит выяснить четкое понимание процесса отложения амилоида и того, как отложения амилоида связаны с когнитивными симптомами болезни Альцгеймера. В то время как современные центры лечения болезни Альцгеймера могут диагностировать болезнь с некоторой надежностью на основе ее клинических проявлений,дифференциальная диагностика болезни Альцгеймера от других деменций менее надежна. Более того, поскольку новые методы лечения болезни Альцгеймера, которые атакуют и удаляют бета-амилоидные отложения из мозга и удаляют их из мозга, проходят клинические испытания, предварительный инструмент для оценки их эффективности при очистке от амилоидных отложений был крайне необходим.

Чтобы удовлетворить эти потребности, исследовательская группа из Университета Питтсбурга во главе с гериатрическим психиатром Уильямом Э. Кланком и радиохимиком Честером А. Матисом синтезировала бензотиазолы с нейтральным зарядом, полученные из тиофлавина Т , которые включали небольшое количество соединений с подходящими свойствами для использования в качестве агент позитронно-эмиссионной томографии . Одно из этих соединений, 2- (4 '- [ 11 C] метиламинофенил) -6-гидроксибензотиазол, было испытано на людях. Команда Питтсбургского университета объединилась с группой исследователей из Упсальского университета в Упсале , Швеция., чтобы провести первые испытания этого нового агента на людях. Поскольку это было второе исследовательское соединение этого класса, отправленное в Уппсалу группой Питтсбургского университета, шведская группа назвала его просто Питтсбургским соединением-B, которое также сократило его как «PiB».

На этом изображении показано сканирование PiB-PET пациента с болезнью Альцгеймера слева и пожилого человека с нормальной памятью справа. Области красного и желтого цветов показывают высокие концентрации PiB в головном мозге и указывают на большое количество отложений амилоида в этих областях.

Первое исследование PiB на человеке с клиническим диагнозом болезни Альцгеймера было проведено Генри Энглером в феврале 2002 года в Упсальском университете . Сканирование с помощью ПЭТ показало, что соединение удерживалось в областях коры головного мозга, которые, как было известно, содержат значительные отложения амилоида по результатам патологоанатомических исследований. Первоначальное исследование PiB на людях было расширено и включило 16 субъектов с болезнью Альцгеймера и 9 контрольных когнитивно нормальных людей, отчет о которых был опубликован в 2004 году в Annals of Neurology. [1]

После этого первоначального исследования PiB был принят в качестве исследовательского инструмента другими исследовательскими учреждениями. Кроме того, GE Healthcare занимается разработкой клинического диагностического средства на основе PiB для оценки амилоидоза мозга .

Исследование болезни Альцгеймера [ править ]

11 C-PiB в настоящее время является наиболее изученным и используемым радиолигандом для ПЭТ-визуализации церебральной патологии Aβ. [2] Этот метод использовался в исследованиях болезни Альцгеймера, благодаря чему ученые, работающие в этой области, могут проводить неинвазивные исследования нейровизуализации in vivo с использованием ПЭТ-сканирования мозга людей с различной степенью деменции. 11 С-Питсбург соединение В ( 11 С-PIB) радиотрейсер используются для измерения региональных 11 С-PIB показателей удержания связывания, позволяя , таким образом , для визуального и количественного измерения осаждения Ара. 11C-PiB представляет собой флуоресцентное производное тиофлавина T, которое преимущественно нацеливается и связывается с фибриллярными формами Aβ, обнаруженными в плотных центральных бляшках, с высоким сродством и специфичностью. В частности, он специфически связывается с фибриллами Aβ 40 и Aβ 42 и нерастворимыми бляшками, содержащими вышеупомянутые пептиды Aβ. PiB не связывается с большим сродством с растворимыми или нефибриллярными бляшками Aß до тех пор, пока бляшки не достигнут критической величины, которую еще предстоит определить. [3] Кроме того, этот радиоактивный индикатор не связывается с нейрофибриллярными клубками (NFT) в нейрональных областях мозга во время патологоанатомических вскрытий. [4]Типичная вводимая доза составляет от 250 до 450 МБк, а время визуализации обычно составляет от 40 до 90 минут. [5] Количественная оценка 11 C-PiB продемонстрировала глубокую разницу в связывании нейронов коры между людьми с диагнозом болезни Альцгеймера и когнитивно нормальными людьми соответствующего возраста. [6]

Опубликованные клинические исследования [ править ]

ГодЗаголовокРезюмеАвторыЖурнал
2004 г.Визуализация амилоида мозга при болезни Альцгеймера с помощью Питтсбургского соединения-BПоказано, что удерживание [C-11] PiB примерно в 2 раза выше в кортикальных областях субъектов с БА по сравнению с контрольной группой. Картина удержания отражает модель отложения амилоида, известную из патологоанатомических исследований.Клунк В.Е., Х. Энглер, А. Нордберг, Ю. Ван, Г. Бломквист, Д. П. Холт, М. Бергстром, И. Савичева, Г. Ф. Хуанг, С. Эстрада, Б. Аузен, М. Л. Дебнат, Дж. Барлетта, JC. Прайс, Дж. Санделл, Б. Дж. Лопрести, А. Уолл, П. Койвисто, Г. Антони, К. А. Матис и Б. ЛангстремЭнн Нейрол 55: 306-19
2005 г.Кинетическое моделирование связывания амилоида у людей с использованием ПЭТ-изображений и Питтсбургского соединения-B.Методологический документ, описывающий соответствующие методы количественной оценки сканирования мозга PiB. Первый отчет об использовании PiB у субъектов, отнесенных к категории с легкими когнитивными нарушениями (MCI).Прайс, Дж. К., У. Клунк, Б. Дж. Лопрести, X. Лу, Дж. А. Хоге, С. К. Циолко, Д. П. Холт, С. К. Мельцер, С. Т. ДеКоски и К. А. МатисJ Cereb Blood Flow Metab 25: 1528-1547
2009 г.Отложение амилоида связано с нарушением функции сети по умолчанию у пожилых людей без деменцииВизуализация амилоида in vivo для демонстрации того, что высокие уровни отложения амилоида связаны с аномальной активностью сетевой функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) по умолчанию у бессимптомных пожилых людей.Сперлинг Р.А., ЛаВиолетт П.С., О'Киф К., О'Брайен Дж., Рентц Д.М., Пихладжамаки М., Маршалл Дж., Хайман Б.Т., Селко Д.Д., Хедден Т., Бакнер Р.Л., Беккер Дж. А., Джонсон К.А.Нейрон 63: 178-188

См. Также [ править ]

  • Флорбетапир
  • Флорбетабен
  • Флутеметамол
  • Список радиоактивных индикаторов ПЭТ

Ссылки [ править ]

  1. ^ Klunk, WE и др., Визуализация амилоида мозга при болезни Альцгеймера с помощью Питтсбургского соединения-B [см. Комментарий]. Анналы неврологии, 2004. 55 (3): с. 306-19.
  2. ^ Клунк, Вт; Энглер, H; Нордберг, А; Ван, Y; Бломквист, G; Холт, Д.; Бергстром, М; Савичева, I; Хуанг, G; Эстрада, S; Ausen, B; Дебнат, М; Барлетта, Дж (2004). «Визуализация амилоида мозга при болезни Альцгеймера с питтсбургским соединением-B». Анналы неврологии . 55 (3): 519–527. DOI : 10.1002 / ana.20009 . PMID  14991808 .
  3. ^ Власенко, Андрей; Бензингер, Тэмми; Моррис, Джон (2012). "ПЭТ-амилоид-бета изображений в доклинической болезни Альцгеймера" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1822 (3): 370–379. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2011.11.005 . PMC 3264790 . PMID 22108203 .  
  4. ^ Клунк, Вт; Ван, Y; Хуанг, G; Дебнат, М; Холт, Д.; Матис, С. (2001). «Незаряженные производные тиофлавина-Т связываются с белком бета-амилоида с высоким сродством и легко проникают в мозг». Науки о жизни . 69 (13): 1471–1484. DOI : 10.1016 / s0024-3205 (01) 01232-2 . PMID 11554609 . 
  5. ^ Herholz, K; Эбмайер, К. (2011). «Клиническая визуализация амилоида при болезни Альцгеймера». Lancet Neurol . 10 (7): 667–670. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (11) 70123-5 . PMID 21683932 . 
  6. ^ Роу, Кристофер; Эллис, Кэтрин; Римайова, Мирослава; Буржа, Пьеррик; Пайк, Керрин (2010). «Амилоидные изображения - результаты исследования старения Австралийской визуализации, биомаркеров и образа жизни (AIBL)». Нейробиология старения . 31 (8): 1275–1283. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2010.04.007 . PMID 20472326 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Puchtler H, Sweat F, Levine M (1 мая 1962 г.). «О связывании конго красного амилоидом» . J. Histochem. Cytochem . 10 (3): 355–364. DOI : 10.1177 / 10.3.355 .. Амилоид головного мозга можно выявить путем окрашивания срезов головного мозга тиофлавином S или конго красным.
  • Морган Д.Л., Данник Дж. К., Гёль Т., Йокинен М. П., Мэтьюз Х. Б., Зейгер Э., Меннир Дж. Х. (1994). "Краткое изложение инициативы по бензидиновым красителям Национальной программы токсикологии" . Перспектива здоровья окружающей среды . 102 (Supp 2): 63–78. DOI : 10.1289 / ehp.9410263 . PMC  1567082 . PMID  7925189 .. Некоторые азокрасители, такие как конго красный, могут быть канцерогенными.
  • Cerniglia CE, Freeman JP, Франклин В., Pack LD (1982). «Метаболизм бензидиновых и бензидин-родственных красителей кишечными бактериями человека, обезьяны и крысы». Biochem Biophys Res Commun . 107 (4): 1224–1229. DOI : 10.1016 / s0006-291x (82) 80128-9 . PMID  6814437 . Кишечные бактерии превращают конго красный в канцерогенный свободный амин.