Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SERPINE1
1OC0.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1A7C , 1B3K , 1C5G , 1DB2 , 1DVM , 1DVN , 1LJ5 , 1OC0 , 3CVM , 3EOX , 3PB1 , 3Q02 , 3Q03 , 3R4L , 3UT3 , 4AQH , 4G8O , 4G8R , 4IC0 , 9PAI , 5BRR , %% s 1C5G

Идентификаторы
ПсевдонимыSERPINE1 , PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, член семейства E serpin 1
Внешние идентификаторыOMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 Генные карты : SERPINE1
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение SERPINE1
Геномное расположение SERPINE1
Группа7q22.1Начинать101 127 104 п.н. [1]
Конец101 139 247 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Группа5 | 5 G2Начинать137 061 504 п.н. [2]
Конец137 072 268 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность ингибитора пептидазы
• связывание протеазы
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание рецептора
• активность ингибитора эндопептидазы серинового типа
Сотовый компонент• внеклеточный матрикс
• клеточная мембрана
• внеклеточная экзосома
• просвет альфа-гранул тромбоцитов
• внеклеточная область
• внеклеточный
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• негативная регуляция апоптотического процесса эндотелиальных клеток
• позитивная регуляция рецептор-опосредованного эндоцитоза
• негативная регуляция активности пептидазы
• негативная регуляция фибринолиза
• позитивная регуляция воспалительного ответа
• негативная регуляция активации плазминогена
• фибринолиз
• негативная регуляция матрикса гладкомышечных клеток адгезия
• негативная регуляция свертывания крови
• негативная регуляция заживления сосудистых ран
• регуляция активности рецепторов
• негативная регуляция миграции гладкомышечных клеток
• положительная регуляция хемотаксиса моноцитов
• дегрануляция тромбоцитов
• организация внеклеточного матрикса
• позитивная регуляция ангиогенеза
• негативная регуляция миграции клеток
• хронологическое старение клеток
• позитивная регуляция свертывания крови
• защитный ответ на грамотрицательные бактерии
• негативная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути через рецепторы домена смерти
• циркадный ритм
• ангиогенез
• позитивная регуляция выработки интерлейкина-8
• негативная регуляция заживления ран
• клеточный ответ на липополисахарид
• негативная регуляция адгезии клеток, опосредованная интегрином
• негативная регуляция активности эндопептидазы
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• позитивная регуляция продукции лейкотриенов, участвующих в воспалительной реакции
• репликативное старение
• дентиногенез
• позитивная регуляция дифференцировки одонтобластов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5054

18787

Ансамбль

ENSG00000106366

ENSMUSG00000037411

UniProt

P05121

P22777

RefSeq (мРНК)

NM_001165413
NM_000602

NM_008871

RefSeq (белок)

NP_000593
NP_000593.1

NP_032897

Расположение (UCSC)Chr 7: 101.13 - 101.14 МбChr 5: 137.06 - 137.07 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ингибитора-1 активатора плазминогена (ИАП-1) , также известный как эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена или серпинов E1 представляет собой белок , который у человека кодируется SERPINE1 гена . Повышенный PAI-1 является фактором риска тромбоза и атеросклероза [5]

PAI-1 представляет собой ингибитор сериновой протеазы ( серпин ), который действует как основной ингибитор тканевого активатора плазминогена (tPA) и урокиназы (uPA), активаторов плазминогена и, следовательно, фибринолиза (физиологического разрушения сгустков крови ). Это белок- ингибитор сериновой протеазы (серпин) (SERPINE1).

Другой PAI, ингибитор активатора плазминогена-2 (PAI-2) секретируется плацентой и присутствует в значительных количествах только во время беременности . Кроме того, нексин протеазы действует как ингибитор tPA и урокиназы. Однако PAI-1 является основным ингибитором активаторов плазминогена.

Генетика [ править ]

ИАП-1 ген является SERPINE1 , расположенный на хромосоме 7 (7q21.3-Q22). В промоторной области существует общий полиморфизм, известный как 4G / 5G. Аллель 5G немного менее транскрипционно активен, чем 4G.

Функция [ править ]

Основная функция PAI-1 заключается в ингибировании активатора плазминогена урокиназы (uPA), фермента, ответственного за расщепление плазминогена с образованием плазмина . Плазмин опосредует деградацию внеклеточного матрикса либо сам по себе, либо в сочетании с матриксными металлопротеиназами. В этом сценарии PAI-1 ингибирует uPA через связывание с активным сайтом, предотвращая образование плазмина. Дополнительное ингибирование опосредуется связыванием PAI-1 с рецепторным комплексом uPA / uPA, что приводит к деградации последнего. [6] Таким образом, можно сказать, что PAI ингибирует сериновые протеазы tPA и uPA / урокиназу и, следовательно, является ингибитором фибринолиза., физиологический процесс, разрушающий тромбы. Кроме того, PAI-1 подавляет активность матриксных металлопротеиназ, которые играют решающую роль в инвазии злокачественных клеток через базальную пластинку .

PAI-1 в основном продуцируется эндотелием (клетками, выстилающими кровеносные сосуды ), но также секретируется другими типами тканей, такими как жировая ткань .

Фибринолиз (упрощенно). Синие стрелки обозначают стимуляцию, а красные стрелки - ингибирование.

Роль в болезни [ править ]

Сообщалось о врожденном дефиците PAI-1; поскольку фибринолиз не подавляется в достаточной степени, это приводит к геморрагическому диатезу (склонности к кровотечениям).

PAI-1 присутствует в повышенных количествах при различных болезненных состояниях (например, при ряде форм рака ), а также при ожирении и метаболическом синдроме . Это было связано с увеличением числа тромбозов у пациентов с этими состояниями.

При воспалительных состояниях, при которых фибрин откладывается в тканях, PAI-1, по-видимому, играет значительную роль в прогрессировании фиброза (патологическое образование соединительной ткани ). Предположительно, более низкие уровни PAI приведут к меньшему подавлению фибринолиза и, наоборот, к более быстрой деградации фибрина.

Ангиотензин II увеличивает синтез ингибитора активатора плазминогена-1, поэтому он ускоряет развитие атеросклероза .

Фармакология [ править ]

  • Типлакстинин (PAI-039) - это низкомолекулярный ингибитор, который изучается для использования в ослаблении ремоделирования кровеносных сосудов в результате артериальной гипертензии и активации системы ренин-ангиотензин . [7]
  • Аннонацинон - это природный ингибитор PAI-1, обнаруженный в растениях семейства Annonaceae . [8]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что ингибитор-1 активатора плазминогена взаимодействует с ORM1 . [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000106366 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037411 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Vaughan DE (август 2005 г.). «ПАИ-1 и атеротромбоз» . Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (8): 1879–83. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01420.x . PMID 16102055 . S2CID 6651339 .  
  6. ^ Картер JC, церковь FC (2009). «Ожирение и рак груди: роль рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом, и ингибитора активатора плазминогена-1» . PPAR Research . 2009 : 345320. дои : 10,1155 / 2009/345320 . PMC 2723729 . PMID 19672469 .  
  7. ^ Elokdah Н, Abou-Gharbia М, Hennan Ю.К., Макфарлэйн G, Mugford СР, Кришнамурти G, Крандалл DL (июль 2004 г.). «Типлакстинин, новый эффективный при пероральном применении ингибитор ингибитора-1 активатора плазминогена: разработка, синтез и доклиническая характеристика». Журнал медицинской химии . 47 (14): 3491–4. CiteSeerX 10.1.1.661.4972 . DOI : 10.1021 / jm049766q . PMID 15214776 .  
  8. ^ Pautus S, Alami М, Adam F, Bernadat G, Лоуренс Д., Де Карвальо А, Ферри О, Рупин А, Хамзе А, Champy Р, Бонно Н, Gloanec Р, Peglion ДЛ, Брайон JD, Бьянкини Е.П., Borgel D ( 2016). «Характеристика аннонацинового ацетогенина, аннонацинона, натурального продукта ингибитора активатора плазминогена-1» . Научные отчеты . 6 : 36462. DOI : 10.1038 / srep36462 . PMC 5120274 . PMID 27876785 .  
  9. ^ Boncela Дж, Papiewska я, Fijalkowska я, Валковяк В, Cierniewski CS (сентябрь 2001 г.). «Белок острой фазы альфа-1-кислотный гликопротеин взаимодействует с ингибитором активатора плазминогена типа 1 и стабилизирует его ингибирующую активность» . Журнал биологической химии . 276 (38): 35305–11. DOI : 10.1074 / jbc.M104028200 . PMID 11418606 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Мимуро Дж (май 1991 г.). «[Ингибитор активатора плазминогена типа 1: его роль в биологических реакциях]». [Ринсё Кецуэки] Японский журнал клинической гематологии . 32 (5): 487–9. PMID  1870265 .
  • Биндер Б.Р., Крист Г., Грубер Ф., Грубич Н., Хуфнагл П., Кребс М., Михали Дж., Прагер Г.В. (апрель 2002 г.). «Ингибитор активатора плазминогена 1: физиологические и патофизиологические роли». Новости физиологических наук . 17 : 56–61. PMID  11909993 .
  • Эдди А.А. (август 2002 г.). «Ингибитор активатора плазминогена-1 и почки». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 283 (2): F209–20. DOI : 10,1152 / ajprenal.00032.2002 . PMID  12110504 .
  • Ван Дж, Ли Дж, Лю Цюй (август 2005 г.). «Связь между активацией тромбоцитов и фибринолизом у пациентов с острым инсультом». Neurosci. Lett . 384 (3): 305–9. DOI : 10.1016 / j.neulet.2005.04.090 . PMID  15916851 . S2CID  22979258 .
  • Шрок Ф, Арройо де Прада Н, Сперл С, Шмитт М, Виктор М (2003). «Взаимодействие ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) с витронектином (Vn): картирование сайтов связывания на PAI-1 и Vn». Биологическая химия . 383 (7–8): 1143–9. DOI : 10.1515 / BC.2002.125 . PMID  12437099 . S2CID  37813055 .
  • Гилс А., Деклерк П.Дж. (март 2004 г.). «Структурная основа патофизиологического значения PAI-I при сердечно-сосудистых заболеваниях и разработка потенциальных ингибиторов PAI-I». Тромбоз и гемостаз . 91 (3): 425–37. DOI : 10.1160 / TH03-12-0764 . PMID  14983217 .
  • Durand MK, Bødker JS, Christensen A., Dupont DM, Hansen M, Jensen JK, Kjelgaard S, Mathiasen L, Pedersen KE, Skeldal S, Wind T., Andreasen PA (март 2004 г.). «Ингибитор активатора плазминогена-I и рост опухоли, инвазия и метастазирование». Тромбоз и гемостаз . 91 (3): 438–49. DOI : 10.1160 / TH03-12-0784 . PMID  14983218 .
  • Харбек Н., Кейтс Р.Э., Гаугер К., Виллемс А., Кихле М., Магдолен В., Шмитт М. (март 2004 г.). «Активатор плазминогена урокиназного типа (uPA) и его ингибитор PAI-I: новые опухолевые факторы с высоким прогностическим и прогностическим действием при раке груди». Тромбоз и гемостаз . 91 (3): 450–6. DOI : 10.1160 / TH03-12-0798 . PMID  14983219 .
  • Хертиг А., Рондо Е. (январь 2004 г.). «Ингибитор активатора плазминогена типа 1: две стороны одной медали». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 13 (1): 39–44. DOI : 10.1097 / 00041552-200401000-00006 . PMID  15090858 . S2CID  30785986 .
  • Хукстра Т., Гелейнсе Дж. М., Схоутен Э. Г., Клуфт С. (май 2004 г.). «Ингибитор активатора плазминогена типа 1: его детерминанты в плазме и связь с сердечно-сосудистым риском». Тромбоз и гемостаз . 91 (5): 861–72. DOI : 10.1160 / TH03-08-0546 . PMID  15116245 .
  • Lijnen HR (январь 2005 г.). «Плейотропные функции ингибитора активатора плазминогена-1» . Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (1): 35–45. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2004.00827.x . PMID  15634264 . S2CID  37085650 .
  • Де Тэе Б., Смит Л. Х., Воган Д. Э. (апрель 2005 г.). «Ингибитор активатора плазминогена-1: общий знаменатель ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний». Текущее мнение в фармакологии . 5 (2): 149–54. DOI : 10.1016 / j.coph.2005.01.007 . PMID  15780823 .
  • Деллас С., Loskutoff DJ (апрель 2005 г.). «Исторический анализ PAI-1 от его открытия до его потенциальной роли в подвижности клеток и болезнях». Тромбоз и гемостаз . 93 (4): 631–40. DOI : 10.1160 / TH05-01-0033 . PMID  15841306 .
  • Кёнсген Д., Мустеа А., Лихтенеггер В., Сехули Дж. (Июнь 2005 г.). «[Роль PAI-1 в гинекологических злокачественных новообразованиях]». Zentralblatt für Gynäkologie . 127 (3): 125–31. DOI : 10,1055 / с-2005-836407 . PMID  15915389 .
  • Hermans PW, Hazelzet JA (ноябрь 2005 г.). «Полиморфизм гена типа 1 ингибитора активатора плазминогена и сепсис» . Клинические инфекционные болезни . 41 Дополнение 7: S453–8. DOI : 10.1086 / 431996 . PMID  16237647 .
  • Alessi MC, Poggi M, Juhan-Vague I (июнь 2007 г.). «Ингибитор активатора плазминогена-1, жировая ткань и инсулинорезистентность». Текущее мнение в липидологии . 18 (3): 240–5. DOI : 10.1097 / MOL.0b013e32814e6d29 . PMID  17495595 . S2CID  27667588 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: I04.020
  • Плазминоген + активатор + ингибитор + 1 по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05121 (ингибитор 1 активатора плазминогена) в PDBe-KB .