Закон Fee Пользователь отпускаемых по рецепту лекарств (PDUFA) был закон , принятый Конгрессом Соединенных Штатов в 1992 году , который позволил Пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для сбора платежей от производителей лекарственных средств , чтобы финансировать новый препарат процесс утверждения. Закон предусматривал, что FDA имело право взимать значительную плату за подачу заявки с производителей лекарств на момент подачи заявки на новый лекарственный препарат (NDA) или заявки на получение лицензии на биологический препарат (BLA), причем эти средства предназначались для использования только в Центре оценки лекарственных средств и Исследования (CDER) или Центр оценки и исследований биологических препаратов(CBER) деятельность по утверждению лекарств. Чтобы продолжить сбор таких сборов, FDA должно соответствовать определенным критериям производительности, в первую очередь связанным со скоростью определенных действий в рамках процесса проверки NDA.
Длинное название | Закон о внесении поправок в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах, разрешающий применение лекарственных препаратов для людей, создание рецептурных препаратов и сборов за рецептурные препараты и для других целей. |
---|---|
Акронимы (разговорный) | PDUFA, DSA |
Никнеймы | Закон о пищевых добавках 1992 года |
Принят | сто второй Конгресс США |
Эффективный | 29 октября 1992 г. |
Цитаты | |
Публичное право | 102-571 |
Устав в целом | 106 Стат. 4491 |
Кодификация | |
В законы внесены поправки | Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах |
Заголовки изменены | 21 USC: Продукты питания и лекарства |
В разделы USC внесены поправки | 21 USC гл. 9, подч. VII § 379g и след. |
Законодательная история | |
|
История
Движение к введению сборов с пользователей для оплаты нормативной проверки новых лекарств было результатом неудовлетворенности потребителей, представителей отрасли и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Все три группы считали, что одобрение лекарств занимает слишком много времени. Фармацевтическим компаниям пришлось подождать, чтобы окупить затраты на исследования и разработки. По оценкам FDA, задержка на один месяц с завершением обзора обошлась его спонсору в 10 миллионов долларов. FDA утверждало, что ему нужен дополнительный персонал, чтобы положить конец запасам лекарств, ожидающих утверждения для продажи. FDA не получило от Конгресса достаточных ассигнований для их найма. В течение десятилетий FDA запрашивало разрешение на введение сборов с пользователей, и фармацевтическая промышленность в целом выступала против них, опасаясь, что средства не будут использованы для ускорения проверки лекарств. Принятие закона 1992 года стало возможным, когда FDA и промышленность договорились об установлении целевых сроков завершения проверок и обещании, что эти сборы будут дополнять федеральные ассигнования, а не заменять их. [1]
Эпидемия СПИДа
В первые годы эпидемии СПИДа длительность процесса одобрения лекарств подвергалась тщательной проверке . В конце 1980-х ACT-UP и другие организации активистов борьбы с ВИЧ обвинили FDA в необоснованной задержке утверждения лекарств для борьбы с ВИЧ и оппортунистическими инфекциями и организовали крупные протесты, такие как конфронтационная акция 11 октября 1988 года в штаб-квартире FDA, которая привел к примерно 180 арестам. [2] В августе 1990 года Луи Лазанья , тогдашний председатель президентской консультативной группы по одобрению лекарств, подсчитал, что тысячи жизней ежегодно уносятся из-за задержек с утверждением и маркетингом лекарств от рака и СПИДа. [3] Отчасти в ответ на эту критику FDA ввело ускоренное одобрение лекарств от опасных для жизни заболеваний и расширило доступ к лекарствам до одобрения для пациентов с ограниченными вариантами лечения. [4] Все первоначальные препараты, одобренные для лечения ВИЧ / СПИДа, были одобрены через механизмы ускоренного утверждения. Например, в 1985 г. был выдан «Индикатор лечения» для первого препарата против ВИЧ, АЗТ , а одобрение было получено 2 года спустя, в 1987 г. [5]
Активисты по борьбе со СПИДом, отчаянно нуждающиеся в новых методах лечения, были возмущены ценой этих первых лекарств и медленными темпами разработки лекарств. Эти активисты засыпали правительство и фармацевтические компании жалобами и публичными протестами. Активисты одержали крупную победу в 1989 году, когда Burroughs Wellcome снизила цены на 20% на АЗТ, тогда еще единственное средство от ВИЧ. Даже после этой ценовой уступки схема приема зидовудина из 12 таблеток в день обходилась пациентам в 6 400 долларов в год. Активисты по борьбе со СПИДом выражали свой гнев, громя будки на медицинских конгрессах и продолжая громкие публичные протесты. Постепенно фармацевтические компании установили отношения с активистами по борьбе со СПИДом, и обе стороны объединились, чтобы улучшить клинические испытания. К августу 1991 года отношения настолько накалились, что основатель ACT-UP Ларри Крамер написал главе Bristol-Myers Squibb Ричарду Гелбу письмо с поздравлениями в связи с неизбежным одобрением Videx . Группы по борьбе со СПИДом боролись за возобновление действия Закона о лекарствах для сирот и принятие Закона о плате за лекарства, отпускаемые по рецепту, в 1992 году [6].
PDUFA I
Закон о сборах с потребителей рецептурных лекарств (PDUFA) был впервые принят в 1992 году. PDUFA дает Управлению по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) источник дохода - сборы, уплачиваемые фармацевтическими компаниями, добивающимися утверждения новых лекарств, в дополнение, но не заменяют прямые ассигнования Конгресса . PDUFA был принят, чтобы сократить время от подачи производителем заявки на новый лекарственный препарат или заявки на лицензию на биологические препараты до утверждения решения или лицензии FDA. [7]
Конгресс ввел три вида сборов с пользователей через PDUFA и потребовал, чтобы каждый из них составлял одну треть от общей суммы собранных сборов. К ним относятся сборы за рассмотрение заявки, уплачиваемые спонсором за каждое поданное лекарственное средство или биологический препарат, сборы за учреждение, выплачиваемые производителями ежегодно для каждого из его предприятий, и сборы за продукцию, выплачиваемые ежегодно за каждый продукт на рынке, охватываемый PDUFA. В 1993 году плата за рассмотрение заявки составила около 100 000 долларов. Закон предусматривал исключения и отказы от заявлений от малых предприятий, лекарств, предназначенных для лечения сиротских заболеваний , или неудовлетворенных потребностей общественного здравоохранения. [7]
Во избежание перечисления конкретных целей производительности на официальном языке Конгресс заявил в «Выводах» законопроекта, что «3) сборы, санкционированные этим заголовком, будут направлены на ускорение рассмотрения заявок на лекарственные препараты для людей, как изложено в целях, определенных в письма от 14 сентября 1992 г. и 21 сентября 1992 г. от Уполномоченного по пищевым продуктам и лекарствам на имя председателя комитета по энергетике и торговле Палаты представителей и председателю комитета по труду и человеческим ресурсам Сената , как установлено Четвертый в 138 Cong. Rec. H9099-H9100 (ежедневное издание 22 сентября 1992 г.) ". [7]
PDUFA II
В своем повторном разрешении PDUFA в 1997 году Конгресс установил более строгие цели, потребовал повышения прозрачности в процессе проверки лекарств и попытался облегчить взаимодействие между производителями лекарств и группами защиты интересов пациентов. Конгресс расширил сферу действия законодательства, включив в него этапы исследования разработки нового препарата. PDUFA II был принят как Раздел I Закона о модернизации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [7]
Когда в Конгрессе обсуждался закон, вводящий в действие PDUFA II, представитель Билли Таузин, который позже стал главой PhRMA и одним из тех, кто возглавил призыв к дальнейшему упрощению процесса проверки, рассказал историю о том, как другу семьи пришлось поехать в Мексику, чтобы получить лекарства, которые помогли ему победить рак простаты. «У нас по-прежнему возникают проблемы с тем фактом, что одобренные лекарства в других странах не могут быть одобрены здесь. Но чего я вообще не могу понять, так это ситуации, когда у вас есть люди, страдающие неизлечимыми заболеваниями, и они не могут получить экспериментальные лекарства, которые могут спасти им жизнь ". [8]
Выступая перед Конгрессом, Джеймс Свайр, активист по борьбе со СПИДом и санитарный просветитель, заразившийся ВИЧ в 1990 году, сказал, что FDA резко сократило время, необходимое для утверждения жизненно важных лекарств, используя деньги от PDUFA. Свайр сказал: «Я здесь, потому что люди действительно настаивали на пересмотре методов лечения СПИДа и ВИЧ. Лекарства до сих пор нет, но благодаря некоторым новым лекарствам многие из нас смогли вернуться к работе. " [8]
PDUFA III
PDUFA III, часть Закона об общественном здравоохранении и готовности к биотерроризму , выделил ассигнования на усиленный постмаркетинговый мониторинг новых продуктов и позволил FDA нанять дополнительный персонал для ускорения проверки новых лекарств. [9] Другой законодательный акт 2002 г. расширил правила взимания платы с пользователей, чтобы охватить процесс утверждения медицинских устройств.
В течение периода действия PDUFA III требование FDA о том, что фармацевтические компании платят пользователям сборы за заявки 505 (b) (2), чтобы переключить лекарства с требования рецепта на продажу без рецепта, стало источником разногласий. Фармацевтическая промышленность утверждала, что FDA неверно истолковало раздел PDUFA III, разрешающий сборы с пользователей, при принятии решения о взимании платы за рассмотрение заявок 505 (b) (2). В частности, они заявили, что Конгресс намеревался уплачивать сборы с пользователей только по новым показаниям для нового активного ингредиента, и что перевод лекарства на безрецептурный статус является исключением из правила, требующего сборов с пользователей. [10]
В феврале 2007 года FDA освободило лекарства, используемые в Чрезвычайном плане президента по борьбе со СПИДом (PEPFAR), из платы за пользование, чтобы снизить финансовое бремя разработки новых лекарств от СПИДа. [11]
PDUFA IV
FDA запросило и получило повышение гонорара, чтобы покрыть возросшую рабочую нагрузку рецензентов и расширенные постмаркетинговые инициативы по безопасности, а также право применять плату за мониторинг рекламы лекарств, направляемой непосредственно потребителю. [12] Президент Буш подписал повторное разрешение PDUFA в качестве закона 27 сентября 2007 года. [13]
В 2007 году ожидалось, что FDA соберет 259 300 000 долларов США в виде сборов с пользователей отрасли. [14]
PDUFA V
Процесс повторной авторизации PDUFA V начался с публичных слушаний в апреле 2010 года. Фармацевтические исследования и производители Америки (PhRMA) решительно поддержали повторную авторизацию PDUFA, заявив в то время, что «PDUFA V может сыграть решающую роль в обеспечении большего спасения жизней. своевременное предоставление лекарств пациентам, укрепление научной базы FDA и обеспечение устойчивого и надежного потока ресурсов для ученых Агентства " [15].
PDUFA был повторно авторизован в июле 2012 года. [16] Пятая повторная авторизация PDUFA призывает к совершенствованию оценок пользы / риска новых лекарств [17], а также к призыву к большему количеству перспектив пациентов в процессе обзора. [18]
PDUFA VI
18 августа 2017 года президент подписал Закон о повторной авторизации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDARA), который включает повторную авторизацию PDUFA до сентября 2022 года. PDUFA VI обеспечит постоянное своевременное рассмотрение заявок на новые лекарства и биологические лицензии. [19]
Эффективность
Увеличение штата
Отчет Счетной палаты правительства США (GAO) за 2002 год показал, что средства PDUFA позволили Управлению по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов увеличить количество рецензентов новых лекарств на 77 процентов в течение первых восьми лет действия закона, а среднее время утверждения неприоритетных новых лекарств упало с От 27 месяцев до 14 месяцев за тот же период. [9]
Время просмотра
Основная цель PDUFA заключается в том, чтобы FDA рассматривало и выносило решение по заявкам в течение одного года, если в заявку не были внесены существенные изменения в течение последних трех месяцев цикла проверки. В речи 1997 года, произнесенной перед уходом из FDA, Дэвид Кесслер сказал: «До сих пор мы проверили 95% группы 1995 года вовремя. Однако мы не достигнем 100%, потому что мы допустили ошибку: мы неверно истолковали крайний срок. на компьютерной распечатке, и мы пропустили один крайний срок на три дня ". Цель PDUFA для группы 1995 года предусматривала достижение 70% своевременности. Уровень своевременности 95% более чем вдвое превышал уровень своевременности до PDUFA, составлявший около 40%. Кесслер сказал, что FDA достигло аналогичных положительных результатов с другими целями PDUFA, в том числе во время обзора эффективности добавок (запросы на добавление нового показания или новой группы пациентов к уже одобренному лекарству), заявок на производство добавок (для внесения значительных изменений способа производства препарата или использования нового производственного объекта) и повторных представлений (ответы на вопросы или предполагаемые недостатки, поднятые FDA). [20]
С 1993 по 1996 год, когда действовал PDUFA I, время утверждения новых лекарств значительно сократилось, а количество новых продуктов увеличилось. Срок утверждения соглашений о неразглашении за 8 лет до внедрения PDUFA I составлял примерно 31,3 месяца. В течение этого периода время утверждения превышало 30 месяцев в каждом году, за исключением 1990 года, когда он составлял 27,7 месяца, и 1992 года, когда он составлял 29,9 месяца. С 1993 по 1996 год среднее время утверждения упало до 20,8 месяца. В течение этого периода срок утверждения новых препаратов никогда не превышал 30 месяцев. [21] По данным Фармацевтических исследований и производителей Америки, время обзора лекарств сократилось примерно вдвое после принятия PDUFA I. [22]
Запуск лекарств
Более короткие сроки утверждения лекарств и другие изменения, связанные с PDUFA, привели к тому, что фармацевтические компании нацелены на большее количество лекарств для первого запуска в Соединенных Штатах, что расширило доступ пациентов к новым лекарствам. Было обнаружено, что более быстрое рассмотрение лекарств с 1990 по 2001 гг. Увеличивает вероятность того, что лекарство будет запущено первым в Соединенных Штатах на 14%. Другие изменения, внесенные в рамках PDUFA, такие как повышенная вероятность утверждения и сокращенные сроки разработки, увеличили вероятность того, что препарат будет впервые запущен в США, на 31 процент в конце PDUFA I и на 27 процентов в конце PDUFA II. [23]
В течение восьми лет до того, как PDUFA вступил в силу, ежегодно одобрялось в среднем 24 новых препарата. Число разрешений варьировалось от 20 в 1988 г. до 30 в 1991 г. В течение четырех лет действия PDUFA I ежегодно одобрялось в среднем 32 препарата, от 22 в 1994 г. до 53 в 1996 г. Среднее количество новых количество лекарств, одобренных FDA, ежегодно увеличивалось на треть. [21]
Количество запусков первых лекарств с использованием новых химических соединений в США увеличилось с 44 с 1982 по 1992 год до 156 в период с 1993 по 2003 год. Рост числа запусков первых лекарств в США с 1993 по 2003 год особенно интересен, учитывая, что Европейский Союз гармонизировал свой режим регулирования для новых лекарств с режимами других основных рынков, чтобы снизить барьеры для утверждения лекарств в течение того же периода. [23]
Связь между регулятором и отраслью
Дэвид Кесслер назвал улучшение связи между FDA и фармацевтической промышленностью о том, какие данные следует включать в NDA, как важное преимущество PDUFA. Он сказал: «Например, в 1993 финансовом году 34 из новых заявок, поступивших в FDA, были отправлены обратно в компанию, потому что они были плохо подготовлены или отсутствовала важная информация. В 1996 финансовом году шесть заявок были отклонены по этим причинам: более чем пятикратное улучшение ". [20]
PDUFA даты
Даты PDUFA являются крайними сроками для рассмотрения FDA новых лекарств. На рассмотрение новых лекарств FDA обычно дается 10 месяцев. Если лекарство выбрано для приоритетного рассмотрения, FDA отводит 6 месяцев на рассмотрение этого препарата. Эти временные рамки начинаются с даты, когда FDA принимает NDA как завершенное.
Шкала сборов
FDA рассчитывает сборы на ежегодной основе. На 2021 финансовый год сборы за подачу заявки на лекарства составляют:
- 2 875 842 долл. США за полное приложение, требующее клинических данных,
- 1 437 921 долл. США за приложение, не требующее клинических данных, или за добавку, требующую клинических данных.
- 336 432 долл. США на программы [19]
По оценкам FDA, операционные расходы на 2017 год составят 878 590 000 долларов. Закон о FD&C определяет, что одна треть общего дохода от сборов должна быть получена из сборов за подачу заявки, одна треть - из сборов за учреждение и одна треть - из сборов за продукты (см. Раздел 736 (b) (2) Закона о FD&C). . По оценкам FDA, в 2016 году 2646 продуктов будут выставлены на оплату за продукцию, а 523 заведениям будут выставлены счета за создание.
В 2015 году 132,5 полных эквивалента заявки (FAE) были уплачены за регистрацию. FAE рассчитываются путем подсчета полной заявки как одного FAE и приложения, не требующего клинических данных или дополнения клинических данных, как половины FAE. Заявление, которое отозвано или отказано в подаче, засчитывается как одна четверть первоначального FAE. Для полного приложения это одна четверть FAE, а для приложения без клинических данных или дополнения с клиническими данными это восьмая часть FAE. [19]
Бюджет FDA
Ожидается, что сборы с пользователей, взимаемые в рамках PDUFA, добавят 707 миллионов долларов в бюджет FDA в 2011 году, что составляет примерно четверть общих расходов агентства. Сборы с пользователей покрывают примерно 65 процентов процесса утверждения лекарства. [24]
Рекомендации
- ^ Thaul, Сьюзен (2008). «Закон о сборах с потребителей рецептурных лекарств (PDUFA): история, повторная авторизация в 2007 году и влияние на FDA». Исследовательская служба Конгресса США. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ "История капсулы ACTUP 1988" . ДЕЙСТВУЙТЕ: Коалиция против СПИДа, чтобы высвободить власть . ACTUP New York, Inc . Дата обращения 17 февраля 2020 .
- ^ Груша, Роберт (16 августа 1990). «Настоятельно рекомендуется более быстрое одобрение лекарств от СПИДа». Нью - Йорк Таймс . Вашингтон, округ Колумбия, стр. Позднее издание - окончательное, раздел B, стр. 12, столбец 4.
- ^ Управление по особым вопросам здравоохранения (5 марта 1998 г.). «Расширенный доступ и ускоренное одобрение новых методов лечения ВИЧ / СПИДа» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинального 7 -го января 2001 года.
- ^ Флигер, Кен (январь 1995 г.). «Специальный отчет FDA для потребителей: FDA находит новые способы ускорения лечения пациентов» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинала 8 февраля 2001 года.
- ^ Арнольд, Мэтью (1 октября 2006 г.). «Разъяренные пациенты борются за доступное лечение от ВИЧ; СПИД, ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ РЕВОЛЮЦИЯ». Медицинский маркетинг и СМИ .
- ^ а б в г Thaul, Susan (12 июля 2007 г.), Закон о плате за рецептурные препараты (PDUFA), Отчет исследовательской службы Конгресса RL33914 , Исследовательская служба Конгресса
- ^ а б Альперт, Брюс (15 июня 1997 г.). «УСИЛИЯ ПО БЫСТРОМУ ПРОЦЕССУ ОДОБРЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ; СЕНАТНАЯ ПАНЕЛЬ ПРЕДУСМАТРИВАЕТ ДЕБАТЫ» Times-Picayune . Новый Орлеан, Луизиана.
- ^ а б АДМИНИСТРАЦИЯ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: Влияние сборов с пользователей на сроки утверждения лекарств, изъятия и другие действия агентства (GAO-02-958) (PDF) , Государственная бухгалтерская служба, сентябрь 2002 г., архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2003 г.
- ^ «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФИРМЫ ВЕРОЯТНО ВСТРЕЧАЮТСЯ FDA, ЧТОБЫ ПРОТЕСТОВАТЬ ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКИЕ ПЛАТЕЖИ ЗА 505 (B) (2)». Неделя FDA . 12 августа 2005 г.
- ^ «FDA освободит лекарства PEPFAR от платы за пользование». Письмо Вашингтона о наркотиках . 12 февраля 2007 г.
- ^ «Заключительные рекомендации PDUFA, переданные в Конгресс, улучшат обзор лекарственных средств и их безопасность» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 23 марта 2007 года Архивировано из оригинала 12 января 2008 года.
- ^ «Законодательство PDUFA и история вопроса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 22 февраля 2011 года .
- ^ «Ставки платы за лекарства, отпускаемые по рецепту, на 2007 финансовый год [DOCID: fr02au06-96]» , Федеральный регистр , Министерство здравоохранения и социальных служб, Управление по контролю за продуктами и лекарствами, 71 (148), стр. 43780–43784, 2 августа 2006 г., архивировано с оригинала от 10 августа 2007 г.
- ^ «Заявление PhRMA о повторной авторизации PDUFA» (пресс-релиз). Вашингтон, округ Колумбия: Фармацевтические исследования и производители Америки. 12 апреля 2010 Архивировано из оригинала 5 марта 2011 года . Проверено 21 февраля 2011 года .
- ^ «PDUFA V подписан в законе; время вступает в силу, когда изменения вступают в силу» . Новости FDA . WCG. 9 июля 2012 . Дата обращения 17 февраля 2020 .
- ^ «Повышение эффективности оценки рисков при принятии регулирующих решений» . FDA.gov . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 7 июля 2014 года .
- ^ О'Коннор, Эми. «PDUFA V: Путь к реализации» . Кампания за современные лекарства . Эли Лилли и компания . Проверено 7 июля 2014 года .
- ^ а б в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Министерство здравоохранения и социальных служб США (10 февраля 2021 г.). «Поправки к оплате для потребителей рецептурных лекарств» . Федеральный регистр . Проверено 17 марта 2021 года .
- ^ а б Кесслер, Дэвид (20 января 1997 г.). «Прощальная речь комиссара FDA Дэвида Кесслера». Обзор цепочки лекарств .
- ^ а б Кантор, Дэвид Дж. (1997). «Закон о плате за рецептурные лекарства от 1992 года: влияние на вывод новых лекарств на рынок» (PDF) . Отчет CRS для Конгресса . Исследовательская служба Конгресса США . Проверено 14 февраля 2011 года .
- ^ Кокс, Тереза С. (30 июля 1997 г.). «Больные говорят, что закон о наркотиках жизненно важен для жизни. Мера ускоряет одобрение новых лекарств федеральным агентством». Charleston Daily Mail (Западная Вирджиния) .
- ^ а б Олсон, Мэри К. (2009). «PDUFA И НАЧАЛЬНЫЕ ВЫПУСКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В США» (PDF) . Обзор закона о телекоммуникациях и технологиях штата Мичиган . 15 . Архивировано из оригинального (PDF) 6 декабря 2010 года . Проверено 15 февраля 2011 года .
- ^ Даттон, Гейл (7 февраля 2011 г.). «Прогноз бюджета на 2011 год: обрезать, вырезать, затем коснуться» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 15 февраля 2011 года .