Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Придопидин
Pridopidine.svg
Имена
Название ИЮПАК
4- (3- (Метилсульфонил) фенил) -1-пропилпиперидин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.240.998 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C 15 H 23 N O 2 S
Молярная масса281,41  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Придопидин (ранее Huntexil , ACR16 , также ASP2314 ) представляет собой низкомолекулярный кандидат для исследования биодоступных пероральных малых молекул. Это высокоселективный агонист рецептора сигма-1 (S1R). [1] [2] S1R регулирует ключевые клеточные процессы, относящиеся к нейродегенеративным заболеваниям, такие как гомеостаз кальция, динамика цитоскелета, восстановление здоровья митохондрий и высвобождение нейротрофических факторов. S1R участвует в клеточной дифференцировке, нейропластичности, нейропротекции и когнитивном функционировании мозга.

Придопидин положительно влияет на регулируемые S1R пути по нейродегенеративным показаниям и показаниям нервного развития, включая защиту от повреждения аксонов и нейронов, восстановление нарушений позвоночника, усиление секреции BDNF и восстановление функции митохондрий.

Ранее считалось, что приодопин является антагонистом рецептора допамина D2 (D2R), но это оказалось неверным. [3]

Придопидин находится на поздней стадии разработки Prilenia Therapeutics. Ранее он принадлежал Teva Pharmaceutical Industries, которая приобрела права на продукт у своего первоначального разработчика NeuroSearch в 2012 году.

Придопидин - первое лекарство, которое продемонстрировало статистически значимое влияние на поддержание функциональной способности при болезни Хантингтона (БГ) [4], измеренной с помощью общей функциональной способности (ОФП). Этот эффект был наиболее заметным у пациентов с ранней стадией HD. [5]

В то время как придопидин в низких дозах влияет на S1R, в более высоких дозах он взаимодействует с другими мишенями, включая дофамин D3, адренергический α2C и серотонинергический 5-HT1A, которые являются установленными терапевтическими мишенями для дискинезии, индуцированной леводопой при болезни Паркинсона (PD-LID). Это вероятный механизм явного эффекта, наблюдаемого в «золотом стандарте» модели приматов, не относящихся к человеку, для PD-LID - макак, пораженных MPTP. [6] Эта модель считается очень успешной в клинических испытаниях фазы 2.

Придопидин в настоящее время находится на стадии 2 клинической разработки для PD-LID [7] и недавно был выбран [8] [9] для участия в новом платформенном исследовании бокового амиотрофического склероза (ALS) Центром Шона М. Хили и AMG для БАС в Массачусетской больнице общего профиля.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Джонстон, Том Х .; Гева, Михал; Штайнер, Лилах; Орбах, Арик; Папапетропулос, Спирос; Савола, Джуха-Матти; Рейнольдс, Ян Дж .; Рэйвенскрофт, Паула; Хилл, Майкл (май 2019 г.). «Придопидин, готовое к клиническому применению соединение, уменьшает дискинезию, вызванную 3,4-дигидроксифенилаланином, у паркинсонических макак». Расстройства движения . 34 (5): 708–716. DOI : 10.1002 / mds.27565 . ISSN  1531-8257 . PMID  30575996 .
  2. ^ Сахлхольм, Кристоффер; Сиджбесма, Юрген В.А.; Маас, Брам; Квизера, Шанталь; Марчеллино, Даниэль; Рамакришнан, Ниша К .; Диркс, Руди АЙО; Elsinga, Philip H .; ван Ваард, Арен (сентябрь 2015 г.). «Придопидин селективно захватывает сигма-1, а не дофаминовые D2-рецепторы в поведенчески активных дозах» . Психофармакология . 232 (18): 3443–3453. DOI : 10.1007 / s00213-015-3997-8 . ISSN 1432-2072 . PMC 4537502 . PMID 26159455 .   
  3. ^ Сахлхольм, Кристоффер; Сиджбесма, Юрген В.А.; Маас, Брам; Квизера, Шанталь; Марчеллино, Даниэль; Рамакришнан, Ниша К .; Диркс, Руди АЙО; Elsinga, Philip H .; ван Ваард, Арен (сентябрь 2015 г.). «Придопидин селективно захватывает сигма-1, а не дофаминовые D2-рецепторы в поведенчески активных дозах» . Психофармакология . 232 (18): 3443–3453. DOI : 10.1007 / s00213-015-3997-8 . ISSN 1432-2072 . PMC 4537502 . PMID 26159455 .   
  4. ^ «Пациенты Хантингтона могут видеть задержку функционального снижения с помощью придопидина» . Новости болезни Хантингтона . 2017-04-20 . Проверено 21 сентября 2019 .
  5. ^ «Испытание обнаружило, что лекарство Тева может замедлить болезнь Хантингтона» . en.globes.co.il (на иврите). 2016-09-19 . Проверено 21 сентября 2019 .
  6. ^ Джонстон, Том Х .; Гева, Михал; Штайнер, Лилах; Орбах, Арик; Папапетропулос, Спирос; Савола, Джуха-Матти; Рейнольдс, Ян Дж .; Рэйвенскрофт, Паула; Хилл, Майкл (май 2019 г.). «Придопидин, готовое к клиническому применению соединение, уменьшает дискинезию, вызванную 3,4-дигидроксифенилаланином, у паркинсонических макак». Расстройства движения . 34 (5): 708–716. DOI : 10.1002 / mds.27565 . ISSN 1531-8257 . PMID 30575996 .  
  7. ^ «Исследование для оценки безопасности и эффективности Придопидина по сравнению с плацебо в лечении дискинезии, вызванной леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 21 сентября 2019 .
  8. ^ "Шон М. Хили и Центр AMG для ALS в Mass General запускают первое испытание платформы ALS с 5 многообещающими препаратами" . Массачусетская больница общего профиля . Проверено 21 сентября 2019 .
  9. ^ «Приленя Придопидин выбран для участия в первом испытании платформы БАС» . www.businesswire.com . 2019-09-18 . Проверено 21 сентября 2019 .