Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Часть серии по
Пуринергическая сигнализация
Purinergic signalling.jpg
Упрощенная иллюстрация внеклеточной пуринергической передачи сигналов
Концепции

Пуринергическая сигнализация

Мембранные транспортеры

Переносчики нуклеозидов

Пуринергическая передача сигналов (или передача сигналов : см. Различия в американском и британском английском ) - это форма внеклеточной передачи сигналов, опосредованная пуриновыми нуклеотидами и нуклеозидами, такими как аденозин и АТФ . Он включает активацию пуринергических рецепторов в клетке и / или в соседних клетках, тем самым регулируя клеточные функции. [1]

Пуринергический сигнальный комплекс клетки иногда называют «пуриномом».

Фон [ править ]

Эволюционное происхождение [ править ]

Экзогенно применяемый АТФ стимулирует закрытие венерианской мухоловки [2]

Пуринергические рецепторы , представленные несколькими семействами, являются одними из самых распространенных рецепторов в живых организмах и появились на ранней стадии эволюции. [3]

Среди беспозвоночных пуринергическая сигнальная система была обнаружена у бактерий , амеб , инфузорий , водорослей , грибов , анемонов , гребневиков , платихельминтов , нематод , ракообразных , моллюсков , кольчатых червей , иглокожих и насекомых. [4] В зеленых растениях внеклеточный АТФ и другие нуклеотиды вызывают увеличение цитозольной концентрации ионов кальция в дополнение к другим нижестоящим изменениям, которые влияют на рост растений и модулируют ответы на стимулы.[5] В 2014 году был открыт первый пуринергический рецептор у растений, DORN1 . [6]

Примитивные рецепторы P2X одноклеточных организмов часто имеют низкое сходство последовательностей с таковыми у млекопитающих, но все же сохраняют микромолярную чувствительность к АТФ. По оценкам, эволюция этого класса рецепторов произошла более миллиарда лет назад. [7]

Молекулярные механизмы [ править ]

Вообще говоря, все клетки обладают способностью выделять нуклеотиды . В нейрональных и нейроэндокринных клетках это в основном происходит посредством регулируемого экзоцитоза . [1] Высвобожденные нуклеотиды могут гидролизоваться внеклеточно с помощью множества расположенных на поверхности клетки ферментов, называемых эктонуклеотидазами . Пуринергическая сигнальная система состоит из переносчиков, ферментов и рецепторов, ответственных за синтез, высвобождение, действие и внеклеточную инактивацию (в первую очередь) АТФ и его продукта внеклеточного распада аденозина . [8] Сигнальные эффекты уридинтрифосфата (UTP) идифосфат уридина (UDP) обычно сопоставим с таковыми из АТФ. [9]

Пуринергические рецепторы [ править ]

Гомология моделирование в P2RX2 рецептора в состоянии открытого канала

Пуринергические рецепторы представляют собой специфические классы мембранных рецепторов, которые опосредуют различные физиологические функции, такие как расслабление гладких мышц кишечника, в ответ на высвобождение АТФ или аденозина . Существует три известных различных класса пуринергических рецепторов, известных как рецепторы P1 , P2X и P2Y . События клеточной передачи сигналов, инициированные рецепторами P1 и P2Y, имеют противоположные эффекты в биологических системах. [10]

ИмяАктивацияУчебный класс
Рецепторы P1аденозинG-белковые рецепторы
P2Y рецепторынуклеотиды
  • АТФ
  • ADP
  • UTP
  • UDP
  • UDP-глюкоза
G-белковые рецепторы
Р2Х рецепторыАТФлиганд-управляемый ионный канал

Переносчики нуклеозидов [ править ]

Нуклеозидные транспортеры (НЦ) представляют собой группу мембранных транспортных белков , которые транспортируют нуклеозид субстраты , включая аденозин поперек мембраны из клеток и / или пузырьков . NT считаются эволюционно древними мембранными белками, обнаруженными во многих различных формах жизни. [11] Есть два типа NT:

  • Концентрационные переносчики нуклеозидов (CNT): Na + -зависимые симпортеры [11]
  • Равновесные переносчики нуклеозидов (ЛОР): Na + -независимые пассивные переносчики [11]

Внеклеточная концентрация аденозина может регулироваться NT, возможно, в форме петли обратной связи, связывающей передачу сигналов рецептора с функцией транспортера. [11]

Эктонуклеотидазы [ править ]

Высвобождаемые нуклеотиды могут гидролизоваться внеклеточно с помощью множества расположенных на поверхности клетки ферментов, называемых эктонуклеотидазами, которые контролируют пуринергическую передачу сигналов. Внеклеточные нуклеозидтрифосфаты и дифосфаты являются субстратами эктонуклеозидтрифосфатдифосфогидролаз (E-NTPDases), эктонуклеотидпирофосфатазы / фосфодиэстеразы (E-NPPs) и щелочных фосфатаз (APs). Внеклеточный AMP гидролизуется до аденозина экто-5'-нуклеотидазой (eN), а также AP. В любом случае конечным продуктом каскада гидролиза является нуклеозид. [12] [13]

Паннексины [ править ]

Канал паннексина- 1 ( PANX1 ) является неотъемлемым компонентом пуринергического сигнального пути P2X / P2Y и ключевым участником патофизиологического высвобождения АТФ. [14] Например, канал PANX1, наряду с АТФ, пуринергическими рецепторами и эктонуклеотидазами, участвует в нескольких петлях обратной связи во время воспалительной реакции. [15]

Пуринергическая передача сигналов у людей [ править ]

Система кровообращения [ править ]

В человеческом сердце аденозин действует как аутакоид в регуляции различных сердечных функций, таких как частота сердечных сокращений, сократимость и коронарный кровоток. В настоящее время в сердце обнаружены четыре типа аденозиновых рецепторов. [16] После связывания со специфическим пуринергическим рецептором аденозин вызывает отрицательный хронотропный эффект из-за своего влияния на кардиостимуляторы . Он также вызывает отрицательный дромотропный эффект за счет подавления проводимости АВ-узлов . [17] С 1980-х годов эти эффекты аденозина использовались в лечении пациентов ссуправентрикулярная тахикардия . [18]

Регуляция сосудистого тонуса в эндотелии кровеносных сосудов опосредуется пуринергической передачей сигналов. Пониженная концентрация кислорода высвобождает АТФ из эритроцитов , вызывая распространяющуюся кальциевую волну в эндотелиальном слое кровеносных сосудов и последующее производство оксида азота, что приводит к вазодилатации . [19] [20]

В процессе свертывания крови аденозиндифосфат (АДФ) играет решающую роль в активации и рекрутировании тромбоцитов, а также обеспечивает структурную целостность тромбов . Эти эффекты модулируются рецепторами P2RY1 и P2Y12 . Рецептор P2RY1 отвечает за изменение формы тромбоцитов, повышение уровня внутриклеточного кальция и временную агрегацию тромбоцитов, в то время как рецептор P2Y12 отвечает за устойчивую агрегацию тромбоцитов за счет ингибирования аденилатциклазы и соответствующего снижения циклического аденозинмонофосфата.(цАМФ) уровни. Активация обоих пуринергических рецепторов необходима для достижения устойчивого гемостаза . [21] [22]

Пищеварительная система [ править ]

В печени АТФ постоянно высвобождается во время гомеостаза, и его передача через рецепторы P2 влияет на секрецию желчи, а также на метаболизм и регенерацию печени. [23] Рецепторы P2Y в кишечной нервной системе и нервно-мышечных соединениях кишечника модулируют кишечную секрецию и моторику. [24]

Эндокринная система [ править ]

Клетки гипофиза секретируют АТФ, который действует на пуринорецепторы P2Y и P2X . [25]

Иммунная система [ править ]

В рамках воспалительного ответа АТФ активирует рецептор P2RX7 , вызывая падение внутриклеточного уровня калия и образование инфламмасом.

Аутокринная пуринергическая передача сигналов является важной контрольной точкой в активации лейкоцитов . Эти механизмы либо усиливают, либо ингибируют активацию клеток на основе задействованных пуринергических рецепторов, позволяя клеткам регулировать свои функциональные реакции, инициированные внеклеточными сигналами окружающей среды. [26]

Как и большинство иммуномодулирующих агентов, АТФ может действовать как иммуносупрессивный или иммуностимулирующий фактор, в зависимости от микроокружения цитокинов и типа клеточного рецептора . [27] В лейкоцитах, таких как макрофаги, дендритные клетки, лимфоциты, эозинофилы и тучные клетки, пуринергическая передача сигналов играет патофизиологическую роль в мобилизации кальция , полимеризации актина , высвобождении медиаторов, созревании клеток , цитотоксичности и апоптозе . [28] Значительное увеличение внеклеточного АТФ, связанное с гибелью клеток, служит «сигналом опасности» при воспалительных процессах.[29]

В нейтрофилах тканевый аденозин может активировать или ингибировать различные функции нейтрофилов в зависимости от воспалительного микроокружения, экспрессии аденозиновых рецепторов на нейтрофилах и сродства этих рецепторов к аденозину. Микромолярные концентрации аденозина активируют рецепторы A2A и A2B . Это препятствует высвобождению гранул и предотвращает окислительный взрыв . С другой стороны, наномолярные концентрации аденозина активируют рецепторы A1 и A3 , что приводит к нейтрофильному хемотаксису в отношении воспалительных стимулов. Высвобождение АТФ и аутокринная обратная связь через P2RY2 иРецепторы А3 являются усилителями сигнала. [30] [31] Факторы, индуцируемые гипоксией, также влияют на передачу сигналов аденозина. [18]

Нервная система [ править ]

Активация микроглии в ЦНС посредством пуринергической передачи сигналов

В центральной нервной системе (ЦНС) АТФ высвобождается из синаптических окончаний и связывается с множеством ионотропных и метаботропных рецепторов. Он оказывает возбуждающее действие на нейроны и действует как медиатор в нейронно- глиальных связях. [32] И аденозин, и АТФ вызывают пролиферацию клеток астроцитов . В микроглии , Р2Е и P2Y рецепторы выражены. P2Y6 рецептора, который в основном опосредуется уридин дифосфат (UDP), играет важную роль в микроглии phagoptosis , в то время как P2Y12рецептор функционирует как специализированный рецептор распознавания образов . Рецепторы P2RX4 участвуют в опосредовании нейропатической боли ЦНС. [33]

В периферической нервной системе , Шванновские клетки реагируют на стимуляцию нерва и модулируют высвобождение нейротрансмиттеров посредством механизмов , связанных с АТФ и аденозин сигнализации. [34] В сетчатке и обонятельной луковице нейроны высвобождают АТФ, чтобы вызвать временные сигналы кальция в нескольких глиальных клетках, таких как глия Мюллера.и астроциты. Это влияет на различные гомеостатические процессы нервной ткани, включая регулирование объема и контроль кровотока. Хотя пуринергическая передача сигналов была связана с патологическими процессами в контексте нейронно-глиальной коммуникации, было обнаружено, что это также очень важно в физиологических условиях. Нейроны обладают на своих клеточных телах специализированными участками, через которые они выделяют АТФ (и другие вещества), отражая их «благополучие». Процессы микроглии специфически распознают эти пуринергические соматические соединения и контролируют функции нейронов, воспринимая пуриновые нуклеотиды через их P2Y12-рецепторы. В случае гиперактивации или повреждения нейронов микроглиальные отростки реагируют увеличенным охватом тел нейронных клеток и оказывают сильное нейрозащитное действие.[35] Передача сигналов кальция, вызываемая пуринергическими рецепторами, способствует обработке сенсорной информации. [36]

Во время нейрогенеза и на ранней стадии развития мозга эктонуклеотидазы часто подавляют пуринергическую передачу сигналов, чтобы предотвратить неконтролируемый рост клеток-предшественников и создать подходящую среду для дифференцировки нейронов. [37]

Почечная система [ править ]

В почках , то скорость клубочковой фильтрации (СКФ) регулируются несколько механизмов , включая tubuloglomerular обратной связь (TGF), в котором дистальная повышенной трубчатая хлорида натрия концентрация вызывает базолатеральное высвобождение АТФ из макулы Densa клеток. Это инициирует каскад событий, который в конечном итоге приводит СКФ к соответствующему уровню. [38] [39]

Дыхательная система [ править ]

АТФ и аденозин являются важными регуляторами мукоцилиарного клиренса . [40] В секреции муцина участвуют рецепторы P2RY2, обнаруженные на апикальной мембране бокаловидных клеток . [40] Внеклеточные сигналы АТФ, воздействующие на глиальные клетки и нейроны генератора дыхательного ритма, способствуют регуляции дыхания. [41]

Скелетная система [ править ]

В скелете человека почти все рецепторы P2Y и P2X были обнаружены в остеобластах и остеокластах . Эти рецепторы позволяют регулировать множество процессов, таких как пролиферация, дифференциация, функция и смерть клеток. [42] Активация аденозинового рецептора A1 необходима для дифференцировки и функции остеокластов, тогда как активация аденозинового рецептора A2A подавляет функцию остеокластов. Остальные три аденозиновых рецептора участвуют в формировании костей. [43]

Патологические аспекты [ править ]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

При болезни Альцгеймера (БА) экспрессия рецепторов A1 и A2A в лобной коре головного мозга человека повышена, тогда как экспрессия рецепторов A1 во внешних слоях зубчатой ​​извилины гиппокампа снижена. [37]

Астма [ править ]

В дыхательных путях пациентов с астмой экспрессия аденозиновых рецепторов повышается. Рецепторы аденозина влияют на реактивность бронхов, проницаемость эндотелия, фиброз, ангиогенез и образование слизи. [44]

Заболевания костей [ править ]

Пуринергическая передача сигналов участвует в патофизиологии нескольких заболеваний костей и хрящей, таких как остеоартрит , ревматоидный артрит и остеопороз . [45] Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене рецептора P2RX7 связаны с повышенным риском перелома костей . [42]

Рак [ править ]

P2RX7 рецептор избыточно экспрессируется в большинстве злокачественных опухолей. [46] Экспрессия аденозинового рецептора A2A на эндотелиальных клетках усиливается на ранних стадиях рака легких человека . [47]

Сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

Формирование пенистых ячеек ингибируется аденозиновыми рецепторами А2А . [48]

Хроническая обструктивная болезнь легких [ править ]

Аномальные уровни АТФ и аденозина присутствуют в дыхательных путях пациентов с хронической обструктивной болезнью легких . [49] [50]

Эректильные расстройства [ править ]

Высвобождение АТФ увеличивает уровни аденозина и активирует синтазу оксида азота , что вызывает расслабление кавернозного тела полового члена . У пациентов мужского пола с васкулогенной импотенцией дисфункциональные рецепторы аденозина A2B связаны с устойчивостью кавернозного тела к аденозину. С другой стороны, избыток аденозина в тканях полового члена способствует развитию приапизма . [51] [52]

Фиброз [ править ]

Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) больные с идиопатическим легочным фиброзом содержит более высокую концентрацию АТФ , чем у контрольных субъектов. [53] Постоянно повышенные концентрации аденозина после фазы острой травмы приводят к ремоделированию фиброза . [54] внеклеточной пурины модулируют пролиферацию фибробластов за счет связывания на аденозиновых рецепторов и рецепторов Р2 в структуре ткани и влияние патологического ремоделирования. [53]

Болезнь трансплантат против хозяина [ править ]

После повреждения тканей у пациентов с заболеванием « трансплантат против хозяина» (GVHD) АТФ выделяется в перитонеальную жидкость. Он связывается с рецепторами P2RX7 антигенпрезентирующих клеток хозяина (APC) и активирует инфламмасомы . В результате экспрессия костимулирующих молекул APC повышается. Ингибирование рецептора P2X7 увеличивает количество регуляторных Т-клеток и снижает частоту острой GVHD. [55]

Лечебные вмешательства [ править ]

Текущий [ править ]

Клопидогрель (Плавикс), ингибитор рецептора P2Y12 , ранее был вторым самым продаваемым лекарством в мире [56]
Иглоукалывание

Механическая деформация кожи иглами для акупунктуры, по- видимому, приводит к высвобождению аденозина . [57] [58] Обзорная статья о раке в журнале Nature Reviews за 2014 год показала, что ключевые исследования на мышах, в которых предполагалось, что иглоукалывание снимает боль за счет местного высвобождения аденозина, который затем запускает близкие рецепторы A1, «вызывают большее повреждение тканей и воспаление по сравнению с размером животных на мышах, чем на людях, такие исследования излишне запутали открытие, что местное воспаление может привести к локальному высвобождению аденозина с обезболивающим эффектом ». [59] анти-ноцицептивный эффект акупунктуры может быть опосредован рецептором аденозина A1. [60] [61] [62] Электроакупунктура может подавлять боль за счет активации различных биологически активных веществ через периферические, спинномозговые и супраспинальные механизмы нервной системы . [63]

Противовоспалительные препараты

Метотрексат , обладающий сильными противовоспалительными свойствами, подавляет действие дигидрофолатредуктазы , что приводит к накоплению аденозина . С другой стороны, кофеин, антагонист аденозиновых рецепторов, обращает противовоспалительное действие метотрексата. [64]

Антиагрегантные препараты

Многие препараты против тромбоцитов , такие как прасугрель , Ticagrelor , и тиклопидин являются аденозина ингибиторы рецепторов дифосфат (АДФ) . До истечения срока действия патента антагонист рецепторов P2Y12 клопидогрель ( торговое название : Plavix) был вторым по частоте выписываемым лекарством в мире. Только в 2010 году его глобальные продажи составили более 9 миллиардов долларов США. [65]

Бронходилататоры

Теофиллин первоначально использовался в качестве бронходилататора , хотя его использование сократилось из-за нескольких побочных эффектов, таких как судороги и сердечные аритмии, вызванные антагонизмом аденозиновых рецепторов A1 . [66]

Травяной медицины

Некоторые травы, используемые в традиционной китайской медицине, содержат лекарственные соединения, которые являются антагонистами пуринорецепторов P2X . [67] В следующей таблице представлен обзор этих лекарственных соединений и их взаимодействия с пуринергическими рецепторами.

ТраваСостав лекарстваФизиологические эффекты на пуринергические рецепторы
Много
  • Тетраметилпиразин
  • Ослабление острой ноцицепции в ганглиях задних корешков с помощью P2RX3 антагонизма [68] [69]
  • Модуляция экспрессии P2RX3 на сенсорных нервных окончаниях обожженной кожи [70]
Ligusticum wallichii
  • Ферулат натрия
  • Снижение термической и механической гипералгезии за счет антагонизма P2RX3 [67]
Кудзу
  • Пуэрарин
  • Уменьшение хронической нейропатической боли за счет антагонизма P2RX3 и P2X2 / 3 [71]
Rheum officinale
  • Эмодин
  • Подавление роста рака посредством антагонизма P2RX7 [72] [73]
Ревень
  • Хризофанол
  • Индукция некроза раковых клеток печени человека за счет снижения уровня АТФ . [74]
Вазодилататоры

Регаденозон , сосудорасширяющее средство, которое действует на рецептор аденозина A2A , был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2008 году и в настоящее время широко используется в области кардиологии. [75] [76] И аденозин, и дипиридамол , которые действуют на рецептор A2A, используются при визуализации перфузии миокарда . [77]

Предложено [ править ]

Пуринергическая передача сигналов является важным регуляторным механизмом при широком спектре воспалительных заболеваний . Понятно, что изменение баланса между пуринергической передачей сигналов P1 и P2 является новой терапевтической концепцией, которая направлена ​​на ослабление патологического воспаления и ускорение заживления . [10] Следующий список предлагаемых лекарств основан на работе пуринергической сигнальной системы:

  • Диквафозол - агонист рецептора P2Y2, используемый при лечении синдрома сухого глаза . [78]
  • Истрадефиллин - антагонист аденозинового рецептора A2A , используемый при лечении болезни Паркинсона в качестве дополнения к L-DOPA . [79]

История [ править ]

Самые ранние сообщения о пуринергической передаче сигналов относятся к 1929 году, когда венгерский физиолог Альберт Сент-Дьерди заметил, что очищенные соединения аденина вызывают временное снижение частоты сердечных сокращений при введении животным. [10] [80]

В 1960-х годах классический взгляд на контроль вегетативных гладких мышц был основан на принципе Дейла , который утверждал, что каждая нервная клетка может синтезировать, хранить и выделять только один нейротрансмиттер. Поэтому предполагалось, что симпатический нейрон высвобождает только норадреналин , в то время как антагонистический парасимпатический нейрон высвобождает только ацетилхолин . Хотя концепция котрансмиссии постепенно получила признание в 1980-х годах, вера в то, что отдельный нейрон действует через единственный тип нейромедиатора, продолжала доминировать в области нейротрансмиссии на протяжении 1970-х годов. [81]

Начиная с 1972 года Джеффри Бернсток вызвал споры на десятилетия после того, как он предположил существование неадренергического, нехолинергического ( NANC ) нейромедиатора, который он идентифицировал как АТФ после наблюдения клеточных реакций в ряде систем, подверженных холинергическому воздействию. и адреноблокаторы. [82] [83] [84]

Предложение Бернстока было встречено критикой, поскольку АТФ является повсеместным внутриклеточным источником молекулярной энергии [85], поэтому казалось нелогичным, что клетки могут также активно выделять эту жизненно важную молекулу в качестве нейромедиатора. Однако после многих лет длительного скептицизма концепция пуринергической передачи сигналов была постепенно принята научным сообществом . [1]

Сегодня пуринергическая передача сигналов больше не рассматривается как ограниченная нейротрансмиссией , а рассматривается как общая система межклеточной коммуникации многих, если не всех, тканей . [1]

См. Также [ править ]

  • Пуринергическая сигнализация (журнал)
  • Пуриновый метаболизм

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Praetorius HA, Leipziger J (1 марта 2010 г.). «Внутрипочечная пуринергическая передача сигналов в контроле почечного канальцевого транспорта». Ежегодный обзор физиологии . 72 (1): 377–93. DOI : 10.1146 / annurev-Physiol-021909-135825 . PMID  20148681 .
  2. Перейти ↑ Tanaka K, Gilroy S, Jones AM, Stacey G (октябрь 2010 г.). «Внеклеточная передача сигналов АТФ в растениях» . Тенденции в клеточной биологии . 20 (10): 601–8. DOI : 10.1016 / j.tcb.2010.07.005 . PMC 4864069 . PMID 20817461 .  
  3. ^ Abbracchio MP, Бернсток G, Verkhratsky A, Циммерман H (январь 2009). «Пуринергическая сигнализация в нервной системе: обзор». Тенденции в неврологии . 32 (1): 19–29. DOI : 10.1016 / j.tins.2008.10.001 . PMID 19008000 . 
  4. ^ Бернсток G, Verkhratsky A (апрель 2009). «Эволюционные истоки пуринергической сигнальной системы». Acta Physiologica . 195 (4): 415–47. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.2009.01957.x . PMID 19222398 . 
  5. ^ Roux SJ, Steinebrunner I (ноябрь 2007). «Внеклеточный АТФ: неожиданная роль сигнализатора у растений». Тенденции в растениеводстве . 12 (11): 522–7. DOI : 10.1016 / j.tplants.2007.09.003 . PMID 17928260 . 
  6. ↑ Cao Y, Tanaka K, Nguyen CT, Stacey G (август 2014 г.). «Внеклеточный АТФ является центральной сигнальной молекулой в ответах растений на стресс». Текущее мнение в биологии растений . 20 : 82–7. DOI : 10.1016 / j.pbi.2014.04.009 . PMID 24865948 . 
  7. ↑ Fountain SJ (декабрь 2013 г.). «Примитивные АТФ-активируемые рецепторы P2X: открытие, функция и фармакология» . Границы клеточной неврологии . 7 : 247. DOI : 10,3389 / fncel.2013.00247 . PMC 3853471 . PMID 24367292 .  
  8. ^ Sperlagh B, C Csolle, Ando RD, Goloncser F, Киттель A, Baranyi M (декабрь 2012). «Роль пуринергической передачи сигналов при депрессивных расстройствах». Neuropsychopharmacologia Hungarica . 14 (4): 231–8. PMID 23269209 . 
  9. ^ Corriden R, Инсель PA (январь 2010). «Базальное высвобождение АТФ: аутокринно-паракринный механизм клеточной регуляции» . Научная сигнализация . 3 (104): re1. DOI : 10.1126 / scisignal.3104re1 . PMC 3085344 . PMID 20068232 . Клетки выделяют другие нуклеотиды [например, уридинтрифосфат (UTP) и родственные молекулы, такие как сахара уридиндифосфат (UDP)], которые имеют действие, подобное действию АТФ.  
  10. ^ a b c Эльцшиг HK, Ситковский М.В., Робсон SC (декабрь 2012 г.). «Пуринергическая сигнализация при воспалении» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (24): 2322–33. DOI : 10.1056 / NEJMra1205750 . PMC 3675791 . PMID 23234515 .  
  11. ^ a b c d Dos Santos-Rodrigues A, Grañé-Boladeras N, Bicket A, Coe IR (июль 2014 г.). «Переносчики нуклеозидов в пуриноме». Neurochemistry International . 73 : 229–37. DOI : 10.1016 / j.neuint.2014.03.014 . PMID 24704797 . S2CID 24292160 .  
  12. ^ Kukulski F, Lévesque SA, Севиньи J (2011). «Влияние эктоферментов на передачу сигналов рецепторов p2 и p1». Фармакология пуриновых и пиримидиновых рецепторов . Успехи фармакологии. 61 . С. 263–99. DOI : 10.1016 / B978-0-12-385526-8.00009-6 . ISBN 9780123855268. PMID  21586362 .
  13. ^ Zimmermann H, Zebisch M, N STRATER (сентябрь 2012). «Клеточная функция и молекулярная структура экто-нуклеотидаз» . Пуринергическая сигнализация . 8 (3): 437–502. DOI : 10.1007 / s11302-012-9309-4 . PMC 3360096 . PMID 22555564 .  
  14. ^ Макаренкова HP, Шестопалов В.И. (2014). «Роль полуканалов паннексина в воспалении и регенерации» . Границы физиологии . 5 : 63. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00063 . PMC 3933922 . PMID 24616702 .  
  15. ^ Адамсон SE, Leitinger N (апрель 2014). «Роль паннексина1 в индукции и разрешении воспаления» . Письма FEBS . 588 (8): 1416–22. DOI : 10.1016 / j.febslet.2014.03.009 . PMC 4060616 . PMID 24642372 .  
  16. ^ McIntosh VJ, Lasley RD (март 2012). «Кардиопротекция, опосредованная аденозиновым рецептором: все четыре подтипа необходимы или избыточны?». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 17 (1): 21–33. DOI : 10,1177 / 1074248410396877 . PMID 21335481 . S2CID 544367 .  
  17. ^ Мустафа SJ, Morrison RR, Тэн B, Pelleg A (2009). «Аденозиновые рецепторы и сердце: роль в регуляции коронарного кровотока и электрофизиологии сердца» . Справочник по экспериментальной фармакологии. 193 (193): 161–88. DOI : 10.1007 / 978-3-540-89615-9_6 . ISBN 978-3-540-89614-2. PMC  2913612 . PMID  19639282 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  18. ^ a b Colgan SP, Eltzschig HK (17 марта 2012 г.). «Передача сигналов аденозина и индуцируемого гипоксией фактора при повреждении и восстановлении кишечника» . Ежегодный обзор физиологии . 74 (1): 153–75. DOI : 10.1146 / annurev-Physiol-020911-153230 . PMC 3882030 . PMID 21942704 .  
  19. ^ Ломан AW, Бийо M, Исаксон ВЕ (август 2012). «Механизмы высвобождения АТФ и передачи сигналов в стенке кровеносных сосудов» . Сердечно-сосудистые исследования . 95 (3): 269–80. DOI : 10.1093 / CVR / cvs187 . PMC 3400358 . PMID 22678409 .  
  20. Перейти ↑ Dahl G, Muller KJ (апрель 2014 г.). «Каналы иннексина и паннексина и их сигнализация» . Письма FEBS . 588 (8): 1396–402. DOI : 10.1016 / j.febslet.2014.03.007 . PMID 24632288 . S2CID 45630385 .  
  21. ^ Стори РФ (август 2011). «Новые ингибиторы P2Y₁₂». Сердце . 97 (15): 1262–7. DOI : 10.1136 / hrt.2009.184242 . PMID 21742618 . S2CID 5140764 .  
  22. ↑ Barn K, Steinhubl SR (сентябрь 2012 г.). «Краткий обзор прошлого и будущего антагониста тромбоцитов P2Y12». Заболевание коронарной артерии . 23 (6): 368–74. DOI : 10.1097 / MCA.0b013e3283564930 . PMID 22735090 . S2CID 2870694 .  
  23. ^ Oliveira AG, Marques PE, Amaral SS, Quintão JL, Cogliati B, Dagli ML, Rogiers V, Vanhaecke T, Vinken M, Menezes GB (март 2013). «Пуринергическая сигнализация при стерильном повреждении печени» . Liver International . 33 (3): 353–61. DOI : 10.1111 / liv.12109 . PMID 23402607 . 
  24. ↑ Wood JD (декабрь 2006 г.). «Кишечный пуринергический рецептор P2Y1». Текущее мнение в фармакологии . 6 (6): 564–70. DOI : 10.1016 / j.coph.2006.06.006 . PMID 16934527 . 
  25. ^ Stojilkovic С.С., Koshimizu Т (июль 2001 г.). «Передача сигналов внеклеточными нуклеотидами в клетках передней доли гипофиза». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 12 (5): 218–25. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00387-3 . PMID 11397647 . S2CID 21874995 .  
  26. ↑ Junger WG (март 2011 г.). «Регулирование иммунных клеток с помощью аутокринной пуринергической передачи сигналов» . Обзоры природы. Иммунология . 11 (3): 201–12. DOI : 10.1038 / nri2938 . PMC 4209705 . PMID 21331080 .  
  27. ^ «Итоговое резюме отчета - ATPBONE (Борьба с остеопорозом путем блокирования нуклеотидов: пуринергическая передача сигналов в формировании кости и гомеостазе)» . КОРДИС . Проверено 4 сентября 2013 года .
  28. ^ Jacob F, Перес Novo C, Bachert C, Ван Crombruggen K (сентябрь 2013). «Пуринергическая передача сигналов в воспалительных клетках: экспрессия рецептора P2, функциональные эффекты и модуляция воспалительных реакций» . Пуринергическая сигнализация . 9 (3): 285–306. DOI : 10.1007 / s11302-013-9357-4 . PMC 3757148 . PMID 23404828 .  
  29. Перейти ↑ Trautmann A (февраль 2009 г.). «Внеклеточный АТФ в иммунной системе: больше, чем просто« сигнал опасности » » . Научная сигнализация . 2 (56): pe6. DOI : 10.1126 / scisignal.256pe6 . PMID 19193605 . S2CID 42651032 .  
  30. ^ Барлетты KE, Ley K, Mehrad B (апрель 2012). «Регулирование функции нейтрофилов аденозином» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 32 (4): 856–64. DOI : 10,1161 / atvbaha.111.226845 . PMC 3353547 . PMID 22423037 .  
  31. ^ Eltzschig HK, MacManus CF, Колган SP (апрель 2008). «Нейтрофилы как источники внеклеточных нуклеотидов: функциональные последствия на сосудистой границе» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 18 (3): 103–7. DOI : 10.1016 / j.tcm.2008.01.006 . PMC 2711033 . PMID 18436149 .  
  32. ↑ North RA, Verkhratsky A (август 2006 г.). «Пуринергическая передача в центральной нервной системе». Pflügers Archiv . 452 (5): 479–85. DOI : 10.1007 / s00424-006-0060-у . PMID 16688467 . S2CID 25006319 .  
  33. ^ Ransohoff RM, Perry VH (апрель 2009). «Физиология микроглии: уникальные раздражители, специализированные реакции». Ежегодный обзор иммунологии . 27 (1): 119–45. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.021908.132528 . PMID 19302036 . 
  34. ↑ Fields RD, Burnstock G (июнь 2006 г.). «Пуринергическая передача сигналов во взаимодействиях нейронов и глии» . Обзоры природы. Неврология . 7 (6): 423–36. DOI : 10.1038 / nrn1928 . PMC 2062484 . PMID 16715052 .  
  35. ^ Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, et al. (Январь 2020 г.). «Микроглия контролирует и защищает функцию нейронов с помощью специализированных соматических пуринергических соединений». Наука . 367 (6477): 528–537. Bibcode : 2020Sci ... 367..528C . DOI : 10.1126 / science.aax6752 . PMID 31831638 . S2CID 209343260 .  
  36. ^ Лор C, Гроше A, Рейхенбах A, D Hirnet (октябрь 2014). «Пуринергические нейронно-глиальные взаимодействия в сенсорных системах». Pflügers Archiv . 466 (10): 1859–72. DOI : 10.1007 / s00424-014-1510-6 . PMID 24705940 . S2CID 18952066 .  
  37. ^ a b Дель Пуэрто A, Wandosell F, Гарридо JJ (октябрь 2013 г.). «Функции нейрональных и глиальных пуринергических рецепторов в развитии нейронов и заболеваниях мозга» . Границы клеточной неврологии . 7 : 197. DOI : 10,3389 / fncel.2013.00197 . PMC 3808753 . PMID 24191147 .  
  38. ^ Arulkumaran N, Turner CM, Sixma ML, Singer M, Unwin R, Tam FW (1 января 2013). «Пуринергическая сигнализация при воспалительном заболевании почек» . Границы физиологии . 4 : 194. DOI : 10,3389 / fphys.2013.00194 . PMC 3725473 . PMID 23908631 .  Внеклеточный аденозин способствует регуляции СКФ. Почечный интерстициальный аденозин в основном образуется в результате дефосфорилирования высвобожденного АТФ, АМФ или цАМФ ферментом экто-5'-нуклеотидазой (CD73) (Le Hir and Kaissling, 1993). Этот фермент катализирует дефосфорилирование 5'-AMP или 5'-IMP до аденозина или инозина, соответственно, и располагается в основном на внешних мембранах и митохондриях клеток проксимальных канальцев, но не в дистальных канальцах или клетках собирательного протока (Miller et al. ., 1978). АТФ, потребляемый для активного транспорта плотным пятном, также способствует образованию аденозина с помощью 5-нуклеотидазы (Thomson et al., 2000). Внеклеточный аденозин активирует рецепторы A1 на сосудистых афферентных гладкомышечных клетках артериол, что приводит к сужению сосудов и снижению СКФ (Schnermann et al., 1990).
  39. ↑ Ren Y, Garvin JL, Liu R, Carretero OA (октябрь 2004 г.). «Роль аденозинтрифосфата (АТФ) macula densa в тубулогломерулярной обратной связи». Kidney International . 66 (4): 1479–85. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2004.00911.x . PMID 15458441 . 
  40. ^ a b Lazarowski ER, Boucher RC (июнь 2009 г.). «Пуринергические рецепторы в эпителии дыхательных путей» . Текущее мнение в фармакологии . 9 (3): 262–7. DOI : 10.1016 / j.coph.2009.02.004 . PMC 2692813 . PMID 19285919 .  
  41. ^ Housley GD (октябрь 2011). «Последние открытия в области регуляции дыхания». Автономная неврология . 164 (1–2): 3–5. DOI : 10.1016 / j.autneu.2011.08.002 . PMID 21852203 . S2CID 30097466 .  
  42. ^ а б Рамни Р.М., Ван Н., Агравал А, Гартланд А (2012). «Пуринергическая передача сигналов в кости» . Границы эндокринологии . 3 : 116. DOI : 10,3389 / fendo.2012.00116 . PMC 3446723 . PMID 23049524 .  
  43. ^ Mediero A, Cronstein BN (июнь 2013). «Аденозин и костный обмен» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 24 (6): 290–300. DOI : 10.1016 / j.tem.2013.02.001 . PMC 3669669 . PMID 23499155 .  
  44. ^ Уилсон CN (октябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы и астма у человека» . Британский журнал фармакологии . 155 (4): 475–86. DOI : 10.1038 / bjp.2008.361 . PMC 2579661 . PMID 18852693 .  
  45. ^ Йоргенсен NR, Adinolfi E, Orriss I, Schwarz P (1 января 2013). «Пуринергическая передача сигналов в кости» . Журнал остеопороза . 2013 : 673684. дои : 10,1155 / 2013/673684 . PMC 3671543 . PMID 23762774 .  
  46. ↑ Di Virgilio F (ноябрь 2012 г.). «Пурины, пуринергические рецепторы и рак» . Исследования рака (редакционная). 72 (21): 5441–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-1600 . PMID 23090120 . 
  47. ^ Antonioli L, Blandizzi C, Пачер P, Haskó G (декабрь 2013). «Иммунитет, воспаление и рак: ведущая роль аденозина». Обзоры природы. Рак . 13 (12): 842–57. DOI : 10.1038 / nrc3613 . PMID 24226193 . S2CID 13224098 .  
  48. ^ Reiss AB, Cronstein BN (апрель 2012). «Регулирование пенистых клеток аденозином» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 32 (4): 879–86. DOI : 10,1161 / atvbaha.111.226878 . PMC 3306592 . PMID 22423040 .  
  49. ^ Mortaz E, G Фолкертс, Nijkamp FP, Henricks PA (июль 2010). «АТФ и патогенез ХОБЛ». Европейский журнал фармакологии . 638 (1–3): 1–4. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2010.04.019 . PMID 20423711 . 
  50. ^ Эстер CR, Alexis NE, Picher M (2011). «Регуляция нуклеотидов дыхательных путей при хронических заболеваниях легких». Субклеточная биохимия. 55 : 75–93. DOI : 10.1007 / 978-94-007-1217-1_4 . ISBN 978-94-007-1216-4. PMID  21560045 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  51. ^ Phatarpekar П.В., Wen J, Xia Y (ноябрь 2010). «Роль передачи сигналов аденозина в эрекции полового члена и эректильных расстройствах» . Журнал сексуальной медицины . 7 (11): 3553–64. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2009.01555.x . PMC 2906687 . PMID 19889148 .  
  52. Перейти ↑ Wen J, Xia Y (апрель 2012 г.). «Аденозиновая сигнализация: хорошо или плохо для эректильной функции?» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 32 (4): 845–50. DOI : 10,1161 / atvbaha.111.226803 . PMID 22423035 . 
  53. ↑ a b Lu D, Insel PA (май 2014 г.). «Клеточные механизмы тканевого фиброза. 6. Пуринергическая передача сигналов и ответ в фибробластах и ​​тканевой фиброз» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 306 (9): C779-88. DOI : 10,1152 / ajpcell.00381.2013 . PMC 4010809 . PMID 24352335 .  
  54. ^ Karmouty-Кинтана H, Xia Y, Blackburn MR (февраль 2013 г. ). «Передача сигналов аденозина во время острых и хронических заболеваний» . Журнал молекулярной медицины . 91 (2): 173–81. DOI : 10.1007 / s00109-013-0997-1 . PMC 3606047 . PMID 23340998 .  
  55. ^ Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M (май 2012). «Достижения в биологии и терапии болезни трансплантат против хозяина» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (6): 443–58. DOI : 10.1038 / nri3212 . PMC 3552454 . PMID 22576252 .  
  56. ↑ Doll J, Zeitler E, Becker R (июль 2013 г.). «Дженерик клопидогрел: время заменить?». JAMA . 310 (2): 145–6. DOI : 10,1001 / jama.2013.7155 . PMID 23839745 . 
  57. Перейти ↑ Berman BM, Langevin HM, Witt CM, Dubner R (июль 2010 г.). «Иглоукалывание при хронической боли в пояснице». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (5): 454–61. DOI : 10.1056 / NEJMct0806114 . PMID 20818865 . Иглоукалывание также влияет на местные ткани, включая механическую стимуляцию соединительной ткани, высвобождение аденозина в месте стимуляции иглой и увеличение местного кровотока. 
  58. ^ Sawynok J. Masino S, Boison D (ред.). Глава 17: Аденозин и боль . Аденозин - ключевое звено между метаболизмом и мозговой деятельностью . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. п. 352. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-3903-5_17 . ISBN 978-1-4614-3903-5. в элегантной серии экспериментов аденозин был задействован как медиатор акупунктурной анальгезии.
  59. ^ Горски, Дэвид Х. (2014). «Интегративная онкология: неужели лучшее из обоих миров?». Обзоры природы Рак . 14 . DOI : 10.1038 / nrc3822 . ISSN 1474-175X . PMID 25230880 .  
  60. ^ Ян ES, Li PW, Nilius B, Li G (ноябрь 2011). «Древняя китайская медицина и механистические свидетельства физиологии акупунктуры» . Pflügers Archiv . 462 (5): 645–53. DOI : 10.1007 / s00424-011-1017-3 . PMC 3192271 . PMID 21870056 . Антиноцицептивный эффект акупунктуры требует рецепторов A1  
  61. ^ Zylka MJ (апрель 2011). «Обезболивающие перспективы аденозиновых рецепторов и эктонуклеотидаз» . Тенденции молекулярной медицины . 17 (4): 188–96. DOI : 10.1016 / j.molmed.2010.12.006 . PMC 3078941 . PMID 21236731 . Антиноцицептивные эффекты акупунктуры требуют активации A1R  
  62. ^ Ланжевена HM (2014). «Иглоукалывание, соединительная ткань и периферическая сенсорная модуляция». Критические обзоры экспрессии эукариотических генов . 24 (3): 249–53. DOI : 10,1615 / CritRevEukaryotGeneExpr.2014008284 . PMID 25072149 . 
  63. Перейти ↑ Zhang R, Lao L, Ren K, Berman BM (февраль 2014 г.). «Механизмы акупунктуры-электропунктурная на постоянные боли» . Анестезиология . 120 (2): 482–503. DOI : 10.1097 / ALN.0000000000000101 . PMC 3947586 . PMID 24322588 .  
  64. ^ Chan ES, Cronstein BN (2002). «Молекулярное действие метотрексата при воспалительных заболеваниях» . Исследования артрита . 4 (4): 266–73. DOI : 10,1186 / ar419 . PMC 128935 . PMID 12106498 .  
  65. ↑ Topol EJ, Schork NJ (январь 2011 г.). «Катапультирование фармакогеномики клопидогреля вперед». Природная медицина . 17 (1): 40–1. DOI : 10.1038 / nm0111-40 . PMID 21217678 . S2CID 32083067 .  
  66. ↑ Barnes PJ (октябрь 2013 г.). «Теофиллин». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 188 (8): 901–6. DOI : 10.1164 / rccm.201302-0388PP . PMID 23672674 . 
  67. ^ а б Лян С., Сюй Ц, Ли Дж, Гао Ю. (декабрь 2010 г.). «Рецепторы P2X и модуляция передачи боли: основное внимание уделяется воздействию лекарств и соединений, используемых в традиционной китайской медицине». Neurochemistry International . 57 (7): 705–12. DOI : 10.1016 / j.neuint.2010.09.004 . PMID 20863868 . S2CID 21358206 .  
  68. ^ Бернсток G (март 2006). «Патофизиология и терапевтический потенциал пуринергической сигнализации». Фармакологические обзоры . 58 (1): 58–86. DOI : 10,1124 / pr.58.1.5 . PMID 16507883 . S2CID 12337865 . Было показано, что тетраметилпиразин, традиционное китайское лекарство, используемое в качестве анальгетика при дисменореи, блокирует передачу сигналов рецептора P2X3.  
  69. ^ Бернсток G (июнь 2006). «Пуринергические рецепторы P2 как мишени для новых анальгетиков». Фармакология и терапия . 110 (3): 433–54. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.08.013 . PMID 16226312 . 
  70. ^ Бернсток G, Knight GE, Грейг AV (март 2012). «Пуринергическая сигнализация в здоровой и больной коже» . Журнал следственной дерматологии . 132 (3 Pt 1): 526–46. DOI : 10.1038 / jid.2011.344 . PMID 22158558 . 
  71. ^ Чжоу YX, Чжан Н, С Пэн (июль 2014). «Пуэрарин: обзор фармакологических эффектов». Фитотерапевтические исследования . 28 (7): 961–75. DOI : 10.1002 / ptr.5083 . PMID 24339367 . 
  72. ^ Jiang LH, Baldwin JM, Roger S, Baldwin SA (2013). «Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе функций рецепторов P2X7 млекопитающих и их вклада в заболеваниях, выявленных с помощью структурного моделирования и одиночных нуклеотидных полиморфизмов» . Границы фармакологии . 4 : 55. DOI : 10.3389 / fphar.2013.00055 . PMC 3646254 . PMID 23675347 . Также было показано, что природные соединения, выделенные из растений, используемых в традиционной медицине, избирательно ингибируют P2X7R.  
  73. ^ Adinolfi E (декабрь 2013). «Новые интригующие роли АТФ и его рецепторов в способствовании метастазированию опухоли: представлены Марией П. Аббраккио» . Пуринергическая сигнализация . 9 (4): 487–90. DOI : 10.1007 / s11302-013-9401-4 . PMC 3889383 . PMID 24258487 . Исследование, проведенное Джеласси и его коллегами, дополнительно подтверждает эти результаты, показывающие эффективность эмодина, соединения китайской традиционной медицины, в снижении опосредованного P2X7 злокачественного прогрессирования.  
  74. ^ Бернсток G, Di Virgilio F (декабрь 2013). «Пуринергическая сигнализация и рак» . Пуринергическая сигнализация . 9 (4): 491–540. DOI : 10.1007 / s11302-013-9372-5 . PMC 3889385 . PMID 23797685 . Хризофанол, член семейства антрахинонов, который является одним из компонентов китайского растения, включая ревень, рекомендованного для лечения рака, вызывает некроз клеток рака печени человека J5 за счет снижения уровня АТФ.  
  75. ^ Chen JF, Eltzschig HK, фредгольмово BB (апрель 2013). «Аденозиновые рецепторы как мишени для лекарств - каковы проблемы?» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 12 (4): 265–86. DOI : 10.1038 / nrd3955 . PMC 3930074 . PMID 23535933 .  
  76. ^ Палани G, Ananthasubramaniam K (2013). «Регаденозон: обзор его установленной роли в визуализации перфузии миокарда и новых применениях». Кардиология в обзоре . 21 (1): 42–8. DOI : 10,1097 / CRD.0b013e3182613db6 . PMID 22643345 . S2CID 9183656 .  
  77. ^ Cerqueira MD (июль 2004 г.). «Будущее фармакологического стресса: селективные агонисты аденозиновых рецепторов A2A». Американский журнал кардиологии . 94 (2A): 33D – 40D, обсуждение 40D-42D. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2004.04.017 . PMID 15261132 . 
  78. ^ Lau OC, Samarawickrama C, Скалицки SE (январь 2014). «Агонисты рецептора P2Y2 для лечения синдрома сухого глаза: обзор» . Клиническая офтальмология . 8 : 327–34. DOI : 10.2147 / OPTH.S39699 . PMC 3915022 . PMID 24511227 .  
  79. ↑ Chen W, Wang H, Wei H, Gu S, Wei H (январь 2013 г.). «Истрадефиллин, антагонист аденозиновых рецепторов A₂A, для пациентов с болезнью Паркинсона: метаанализ». Журнал неврологических наук . 324 (1–2): 21–8. DOI : 10.1016 / j.jns.2012.08.030 . PMID 23085003 . S2CID 34848760 .  
  80. ^ Друри А.Н., Сент-Дьёрдьи А. (ноябрь 1929 г.). «Физиологическая активность соединений аденина с особым упором на их действие на сердце млекопитающих» . Журнал физиологии . 68 (3): 213–37. DOI : 10.1113 / jphysiol.1929.sp002608 . PMC 1402863 . PMID 16994064 .  
  81. ^ Кэмпбелл G (апрель 1987). «Котрансмиссия». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 27 (1): 51–70. DOI : 10.1146 / annurev.pa.27.040187.000411 . PMID 2883929 . 
  82. ^ Мартинсон Дж, Мурен А (1963). «Возбуждающее и подавляющее действие при стимуляции блуждающего нерва на моторику желудка у кошек». Acta Physiol. Сканд . 57 (4): 309–316. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1963.tb02594.x .
  83. ^ Бернсток G, G Кэмпбелла, Bennett М, Холмен М (ноябрь 1963). «Подавление гладкой мускулатуры на Taenia Coli». Природа . 200 (4906): 581–2. Bibcode : 1963Natur.200..581B . DOI : 10.1038 / 200581a0 . PMID 14082235 . S2CID 4277023 .  
  84. ^ Бернсток G (сентябрь 1972). «Пуринергические нервы». Фармакологические обзоры . 24 (3): 509–81. PMID 4404211 . 
  85. ^ Lipmann F (1941). «Метаболическое производство и использование энергии фосфатных связей». В Nord FF, Werkman CH (ред.). Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии . 1 . С. 99–162. DOI : 10.1002 / 9780470122464.ch4 . ISBN 9780470122464.