Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с RasGAP )
Перейти к навигации Перейти к поиску
RASA1
Протеин RASA1 PDB 1wer.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1WER , 1WQ1 , 2GQI , 2J05 , 2J06 , 2M51 , 4FSS , 2GSB

Идентификаторы
ПсевдонимыRASA1 , CM-AVM, CMAVM, GAP, PKWS, RASA, RASGAP, p120GAP, p120RASGAP, активатор белка 1 RAS p21, p120, CMAVM1
Внешние идентификаторыOMIM : 139150 MGI : 97860 HomoloGene : 2168 GeneCards : RASA1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человека) [1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение RASA1
Геномное расположение RASA1
Группа5q14.3Начинать87 267 883 п.н. [1]
Конец87 391 931 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 13 (мышь)
Chr.Хромосома 13 (мышь) [2]
Хромосома 13 (мышь)
Геномное расположение RASA1
Геномное расположение RASA1
Группа13 C3 | 13 45,05 смНачинать85 214 780 п.н. [2]
Конец85 289 130 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность ингибитора калиевых каналов
• ГО: 0001948 связывание белка
• GTPase связывания
• связывание рецептора сигнализации
• ГО: 0005097, ГО: 0005099, ГО: 0005100 ГТФазы активатор активность
• фосфотирозин остаток связывание
• ГО: 0006184 ГТФазы активности
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• внутренний компонент цитоплазматической стороны плазматической мембраны
• взъерошенность
• плазматическая мембрана
Биологический процесс• негативная регуляция апоптотического процесса нейронов
• негативная регуляция клеточной адгезии
• передача внутриклеточного сигнала GO: 0007243
• морфогенез кровеносных сосудов
• сигнальный путь рецептора эфрина
• GO: 0043087, GO: 0032313, GO: 0032319, GO: 0032314, GO: 0043088 регуляция активности ГТФазы
• митотический цитокинез
• каскад MAPK
• негативная регуляция передачи сигнала Ras-белка
• негативная регуляция адгезии клеточного матрикса
• васкулогенез
• регуляция полимеризации актиновых филаментов
• GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности ГТФазы
• регуляция метаболического процесса РНК
• регуляция формы клетки
• передача сигнала
• негативная регуляция апоптотического процесса
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5921

218397

Ансамбль

ENSG00000145715

ENSMUSG00000021549

UniProt

P20936

E9PYG6

RefSeq (мРНК)

NM_002890
NM_022650

NM_145452

RefSeq (белок)

NP_002881
NP_072179

NP_663427

Расположение (UCSC)Chr 5: 87,27 - 87,39 МбChr 13: 85.21 - 85.29 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Активатор белка 1 RAS p21 или RasGAP ( белок, активирующий ГТФазу Ras ), также известный как RASA1 , представляет собой цитозольный белок человека массой 120 кДа, который обеспечивает две основные активности:

  • Инактивация Ras из его активной GTP- связанной формы в его неактивную GDP- связанную форму путем усиления эндогенной активности GTPase Ras через его C-концевой домен GAP
  • Передача митогенного сигнала к нисходящим взаимодействующим партнерам через его N-концевые домены SH2-SH3-SH2

Белок, кодируемый этим геном, расположен в цитоплазме и является частью семейства GAP1 белков, активирующих GTPase. Продукт гена стимулирует активность ГТФазы нормального р21 RAS, но не его онкогенного аналога. Действуя как супрессор функции RAS, белок усиливает слабую внутреннюю активность GTPase белков RAS, что приводит к неактивной форме RAS, связанной с GDP, тем самым позволяя контролировать клеточную пролиферацию и дифференцировку. Мутации, приводящие к изменению сайтов связывания любого из белков, связаны с базальноклеточными карциномами. Альтернативный сплайсинг приводит к двум изоформам, где более короткая изоформа, лишенная N-концевой гидрофобной области, но сохраняющая ту же активность, по-видимому, обильно экспрессируется в тканях плаценты, но не во взрослых тканях. [5]

Домены [ править ]

RasGAP содержит один домен SH3 и два домена SH2 , домен PH, домен C2 и домен GAP .

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что активатор белка 1 RAS p21 взаимодействует с:

  • ANXA6 , [6]
  • CAV2 , [7]
  • DNAJA3 , [8]
  • DOK1 , [9] [10] [11]
  • EPHB2 , [12] [13]
  • EPHB3 , [14]
  • GNB2L1 [15]
  • HCK , [16]
  • HRAS , [17] [18] [19]
  • HTT , [20]
  • IGF1R , [21]
  • KHDRBS1 , [22] [23] [24]
  • NCK1 , [25]
  • PDGFRB , [26] [27]
  • ПТК2Б , [28] [29]
  • SOCS3 , [30] и
  • Src . [17] [31]

МРНК может взаимодействовать с микроРНК Мир-132 ; этот процесс связан с ангиогенезом. [32]

База данных болезней [ править ]

База данных вариантов гена RASA1

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000145715 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021549 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: активатор белка RASA1 RAS p21 (белок, активирующий ГТФазу) 1» .
  6. ^ Chow A, Gawler D (октябрь 1999). «Картирование сайта взаимодействия между аннексином VI и доменом p120GAP C2». FEBS Lett . 460 (1): 166–72. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (99) 01336-8 . PMID 10571081 . S2CID 42114086 .  
  7. ↑ Lee H, Park DS, Wang XB, Scherer PE, Schwartz PE, Lisanti MP (сентябрь 2002 г.). «Src-индуцированное фосфорилирование кавеолина-2 по тирозину 19. Фосфокавеолин-2 (Tyr (P) 19) локализуется около фокальных спаек, остается связанным с липидными рафтами / кавеолами, но больше не образует высокомолекулярный гетероолигомер. с кавеолином-1 » . J. Biol. Chem . 277 (37): 34556–67. DOI : 10.1074 / jbc.M204367200 . PMID 12091389 . 
  8. ^ Trentin Г.А., Инь Х, Тахир S, S Lhotak, Фарханги Фаллы J, Li Y, Розакис-Адкок М (апрель 2001 г.). «Мышиный гомолог гена tid-супрессора опухолей дрозофилы l (2) определяет новый белок, связывающийся с Ras GTPase-активирующим белком (RasGAP)» . J. Biol. Chem . 276 (16): 13087–95. DOI : 10.1074 / jbc.M009267200 . PMID 11116152 . 
  9. Перейти ↑ Dunant NM, Wisniewski D, Strife A, Clarkson B, Resh MD (май 2000 г.). «Фосфатидилинозитолполифосфат-5-фосфатаза SHIP1 связывается с фосфопротеином dok1 в клетках, трансформированных bcr-Abl». Клетка. Сигнал . 12 (5): 317–26. DOI : 10.1016 / s0898-6568 (00) 00073-5 . PMID 10822173 . 
  10. Перейти ↑ Yamanashi Y, Baltimore D (январь 1997 г.). «Идентификация Abl- и rasGAP-ассоциированного белка 62 кДа в качестве стыковочного белка, Док». Cell . 88 (2): 205–11. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81841-3 . PMID 9008161 . S2CID 14205526 .  
  11. ^ Némorin JG, Дюпле P (май 2000). «Доказательства того, что Llck-опосредованное фосфорилирование p56dok и p62dok может играть роль в передаче сигналов CD2» . J. Biol. Chem . 275 (19): 14590–7. DOI : 10.1074 / jbc.275.19.14590 . PMID 10799545 . 
  12. ↑ Holland SJ, Gale NW, Gish GD, Roth RA, Songyang Z, Cantley LC, Henkemeyer M, Yancopoulos GD, Pawson T (июль 1997 г.). «Остатки юкстамембранного тирозина соединяют рецептор EphB2 / Nuk семейства Eph со специфическими белками домена SH2 в нейрональных клетках» . EMBO J . 16 (13): 3877–88. DOI : 10.1093 / emboj / 16.13.3877 . PMC 1170012 . PMID 9233798 .  
  13. ^ Zisch AH, Pazzagli C, Freeman AL, Schneller M, Hadman M, Smith JW, Ruoslahti E, Pasquale EB (январь 2000). «Замена двух консервативных тирозинов рецептора EphB2 на глутаминовую кислоту предотвращает связывание доменов SH2 без отмены киназной активности и биологических ответов» . Онкоген . 19 (2): 177–87. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203304 . PMID 10644995 . 
  14. ↑ Hock B, Böhme B, Karn T, Feller S, Rübsamen-Waigmann H, Strebhardt K (июль 1998 г.). «Тирозин-614, главный сайт аутофосфорилирования рецепторной тирозинкиназы HEK2, функционирует как мульти-стыковочный сайт для взаимодействий, опосредованных SH2-доменом» . Онкоген . 17 (2): 255–60. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201907 . PMID 9674711 . 
  15. ^ Koehler JA, Moran MF (май 2001). «RACK1, каркасный белок протеинкиназы C, взаимодействует с доменом PH p120GAP». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 283 (4): 888–95. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4889 . PMID 11350068 . 
  16. ^ Бриггс SD, Bryant SS, Jove R, Sanderson SD, Smithgall TE (июнь 1995 года). «Белок, активирующий ГТФазу Ras (GAP), представляет собой белок, связывающий домен SH3, и субстрат для Src-родственной тирозинкиназы, Hck» . J. Biol. Chem . 270 (24): 14718–24. DOI : 10.1074 / jbc.270.24.14718 . PMID 7782336 . 
  17. ^ a b Giglione C, Gonfloni S, Parmeggiani A (июнь 2001 г.). «Дифференциальное действие киназ p60c-Src и Lck на регуляторы Ras p120-GAP и фактор обмена GDP / GTP CDC25Mm» . Евро. J. Biochem . 268 (11): 3275–83. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2001.02230.x . PMID 11389730 . 
  18. Перейти ↑ Molloy DP, Owen D, Grand RJ (июль 1995 г.). «Связывание Ras с С-концевой областью GAP» . FEBS Lett . 368 (2): 297–303. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00657-u . PMID 7628625 . S2CID 23151818 .  
  19. ^ Sprang СР (июль 1997 г.). «ПРОРЫВ в пролом». Наука . 277 (5324): 329–30. DOI : 10.1126 / science.277.5324.329 . PMID 9518363 . S2CID 22836050 .  
  20. ^ Лю YF, Deth RC, Devys D (март 1997). «Зависимая от домена SH3 ассоциация хантинтина с сигнальными комплексами рецептора эпидермального фактора роста» . J. Biol. Chem . 272 (13): 8121–4. DOI : 10.1074 / jbc.272.13.8121 . PMID 9079622 . 
  21. ^ Сили Б.Л., Рейхарт Д.Р., Стаубс П.А., Джун Б.Х., Хсу Д., Маэгава Н., Миларски К.Л., Салтиель А.Р., Олефски Дж.М. (август 1995 г.). «Локализация сайтов связывания рецептора инсулиноподобного фактора роста I для белков домена SH2 p85, Syp и белка, активирующего GTPase» . J. Biol. Chem . 270 (32): 19151–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.32.19151 . PMID 7642582 . 
  22. ^ Санчес-Margalet В, Наджиб S (октябрь 2001 г.). «Sam68 представляет собой стыковочный белок, связывающий GAP и PI3K в передаче сигналов рецептора инсулина». Мол. Клетка. Эндокринол . 183 (1–2): 113–21. DOI : 10.1016 / s0303-7207 (01) 00587-1 . PMID 11604231 . S2CID 24594450 .  
  23. ^ Jabado N, Jauliac S, Pallier A, Bernard F, Fischer A, Hivroz C (сентябрь 1998). «Ассоциация Sam68 с p120GAP в CD4 + Т-клетках зависит от экспрессии молекулы CD4». J. Immunol . 161 (6): 2798–803. PMID 9743338 . 
  24. ^ Koch CA, Moran MF, Anderson D, Лю XQ, Mbamalu G, Pawson T (март 1992). «Множественные SH2-опосредованные взаимодействия в клетках, трансформированных v-src» . Мол. Клетка. Биол . 12 (3): 1366–74. DOI : 10.1128 / mcb.12.3.1366 . PMC 369570 . PMID 1545818 .  
  25. ^ Ger M, Zitkus Z, Валюса M (октябрь 2011). «Адаптерный белок Nck1 взаимодействует с белком, активирующим ГТФазу p120 Ras, и регулирует его активность». Клетка. Сигнал . 23 (10): 1651–8. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2011.05.019 . PMID 21664272 . 
  26. ^ Фарука Т, Т Келли, Coggeshall КМ, Rampersaud А.А., Йейтс AJ (1999). «GM1 ингибирует ранние события передачи сигналов, опосредованные рецептором PDGF в культивируемых клетках глиомы человека». Anticancer Res . 19 (6B): 5007–13. PMID 10697503 . 
  27. ↑ Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (март 2002). «SHP-2 участвует в гетеродимерной потере фосфорилирования Tyr771 в бета-рецепторе PDGF» . Онкоген . 21 (12): 1870–5. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205210 . PMID 11896619 . 
  28. Перейти ↑ Chow A, Davis AJ, Gawler DJ (март 2000). «Идентификация нового белкового комплекса, содержащего аннексин VI, Fyn, Pyk2 и домен C2 p120 (GAP)». FEBS Lett . 469 (1): 88–92. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (00) 01252-7 . PMID 10708762 . S2CID 21394463 .  
  29. ^ Zrihan-Лихт S, Y - фу, Settleman Дж, Schinkmann К, Шоу л, Keydar я, Авраам S, Авраам Н (март 2000 г.). «Тирозинкиназа RAFTK / Pyk2 опосредует ассоциацию p190 RhoGAP с RasGAP и участвует в инвазии клеток рака груди» . Онкоген . 19 (10): 1318–28. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203422 . PMID 10713673 . 
  30. ^ Cacalano Н.А., Sanden D, Джонстон JA (май 2001). «Фосфорилированный тирозином SOCS-3 ингибирует активацию STAT, но связывается с p120 RasGAP и активирует Ras». Nat. Cell Biol . 3 (5): 460–5. DOI : 10.1038 / 35074525 . PMID 11331873 . S2CID 19179597 .  
  31. ^ Brott BK, Decker S, О'Брайен MC, Jove R (октябрь 1991). «Молекулярные особенности вирусных и клеточных киназ Src, участвующих во взаимодействиях с белком, активирующим GTPase» . Мол. Клетка. Биол . 11 (10): 5059–67. DOI : 10.1128 / mcb.11.10.5059 . PMC 361505 . PMID 1717825 .  
  32. ^ Anand S, Majeti BK, Асеведо Л.М., Murphy Е.А., Mukthavaram R, Scheppke L, M Huang, Щитки DJ, Линдквист JN, Lapinski PE, король PD, Вайс SM, Череш DA (2010). «Опосредованная MicroRNA-132 потеря p120RasGAP активирует эндотелий для облегчения патологического ангиогенеза» . Nat Med . 16 (8): 909–14. DOI : 10.1038 / nm.2186 . PMC 3094020 . PMID 20676106 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ток Б, Делюмо I, Паркер Ф. и др. (1997). «Белок, активирующий Ras-GTPase (GAP): предполагаемый эффектор Ras». Клетка. Сигнал . 9 (2): 153–8. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (96) 00135-0 . PMID  9113414 .
  • Бун Л. М., Малликен Дж. Б., Виккула М. (2005). «RASA1: вариабельный фенотип с капиллярными и артериовенозными мальформациями». Curr. Opin. Genet. Dev . 15 (3): 265–9. DOI : 10.1016 / j.gde.2005.03.004 . PMID  15917201 .

}}

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о капиллярной мальформации-синдроме артериовенозной мальформации и связанном с RASA1 синдроме Паркса-Вебера
  • Записи OMIM в заболеваниях, связанных с RASA1