Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Упрощенное представление жизненного цикла ретротранспозона

Ретротранспозоны (также называемые мобильными элементами класса I или транспозонами через промежуточные соединения РНК ) представляют собой тип генетического компонента, который копирует и вставляет себя в различные места генома ( транспозон ), конвертируя РНК обратно в ДНК посредством процесса обратной транскрипции с использованием промежуточного соединения транспозиции РНК. [1]

Посредством обратной транскрипции ретротранспозоны быстро амплифицируются и становятся распространенными в геномах эукариот, таких как кукуруза (49–78%) [2] и человека (42%). [3] Они присутствуют только у эукариот, но имеют общие черты с ретровирусами, такими как ВИЧ , например, прерывистая внехромосомная рекомбинация, опосредованная обратной транскриптазой . [4] [5]

Существует два основных типа ретротранспозонов: длинные концевые повторы (LTR) и недлинные концевые повторы (не-LTR). Ретротранспозоны классифицируются на основе последовательности и метода транспозиции. [6] Большинство ретротранспозонов в геноме кукурузы являются LTR, тогда как у людей они в основном не являются LTR. Ретротранспозоны (в основном LTR-типа) могут передаваться следующему поколению вида-хозяина через зародышевую линию.

Другой тип транспозона - это транспозон ДНК . Транспозоны ДНК вставляются в разные места генома, не копируя себя, что может вызвать вредные мутации (см. Горизонтальный перенос генов ). Следовательно, ретротранспозоны можно рассматривать как репликативные, тогда как ДНК-транспозоны нерепликативны. Благодаря своей репликативной природе ретротранспозоны могут быстро увеличивать размер эукариотического генома и постоянно выживать в эукариотических геномах. Считается, что пребывание в геномах эукариот в течение таких длительных периодов времени привело к появлению специальных методов встраивания, которые не влияют существенно на функцию генов эукариот. [7]

Репликативная транспозиция [ править ]

Транспозиция, при которой транспонированный материал копируется в сайт транспозиции, а не удаляется из исходного сайта. [ необходима цитата ]

Ретротранспозоны LTR [ править ]

Основная статья: ретротранспозон LTR

Длинные цепи повторяющейся ДНК можно найти на каждом конце ретротранспозона LTR. Их называют длинными концевыми повторами (LTR), каждый из которых состоит из нескольких сотен пар оснований, следовательно, ретротранспозоны с LTR имеют название ретротранспозон с длинным концевым повтором (LTR). Ретротранспозоны LTR имеют длину более 5 тысяч пар оснований. Между длинными концевыми повторами находятся гены, которые можно транскрибировать, эквивалентные генам ретровируса gag и pol . Эти гены перекрываются, поэтому они кодируют протеазу, которая преобразует полученный транскрипт в функциональные генные продукты. Продукты гена Gag связываются с транскриптами других ретротранспозонов с образованием вирусоподобных частиц. Продукты гена Pol включают ферменты обратной транскриптазы, интегразы ирибонуклеазы H домены. Обратная транскриптаза осуществляет обратную транскрипцию ДНК ретротранспозона. Интеграция «интегрирует» ДНК ретротранспозона в ДНК эукариотического генома. Рибонуклеаза расщепляет фосфодиэфирные связи между нуклеотидами РНК.

Ретротранспозоны LTR кодируют транскрипты с сайтами связывания тРНК, так что они могут подвергаться обратной транскрипции. Транскрипт РНК-связанной тРНК связывается с последовательностью геномной РНК. Следовательно, может быть синтезирована матричная цепь ДНК ретротранспозона. Домены рибонуклеазы H разрушают геномную РНК эукариот с образованием богатых аденином и гуанином последовательностей ДНК, которые указывают, где должна быть синтезирована комплементарная некодирующая цепь. Затем интеграза «интегрирует» ретротранспозон в эукариотическую ДНК, используя гидроксильную группу в начале ДНК ретротранспозона. Это приводит к ретротранспозону, помеченному длинными терминальными повторами на его концах. Поскольку ретротранспозон содержит информацию о геноме эукариот, он может вставлять свои копии в другие места генома внутри эукариотической клетки.

Эндогенный ретровирус [ править ]

Основная статья: Эндогенный ретровирус

Эндогенный ретровирус - это ретровирус без патогенных эффектов вируса, который был интегрирован в геном хозяина путем вставки наследуемой генетической информации в клетки, которые могут быть переданы следующему поколению, как ретротранспозон. [8] Из-за этого они имеют общие черты с ретровирусами и ретротранспозонами. Когда ретровирусная ДНК интегрируется в геном хозяина, они превращаются в эндогенные ретровирусы, влияющие на геномы эукариот. Так много эндогенных ретровирусов внедрились в геномы эукариот, что они позволяют понять биологию между взаимодействиями вирус-хозяин и роль ретротранспозонов в эволюции и болезни. Многие ретротранспозоны имеют общие черты с эндогенными ретровирусами - свойство узнавать и сливаться с геномом хозяина. Однако есть ключевое различие между ретровирусами и ретротранспозонами, на которое указывает ген env. Хотя ген env похож на ген, выполняющий ту же функцию в ретровирусах, он используется для определения того, является ли ген ретровирусным или ретротранспозоном.Если ген ретровирусный, он может превратиться из ретротранспозона в ретровирус. Они различаются порядком последовательностей в генах pol. Гены Env обнаружены в ретротранспозонах LTR типа Ty1-copia (Pseudoviridae ), Ty3-gypsy ( Metaviridae ) и BEL / Pao. [9] [8] Они кодируют гликопротеины на оболочке ретровируса, необходимые для проникновения в клетку-хозяин. Ретровирусы могут перемещаться между клетками, тогда как ретротранспозоны LTR могут перемещаться только в геном той же клетки. [10] Многие гены позвоночных были сформированы из ретровирусов и ретротранспозонов LTR. Один эндогенный ретровирус или ретротранспозон LTR имеет одинаковую функцию и геномное расположение у разных видов, что позволяет предположить их роль в эволюции. [11]

Не-LTR ретротранспозоны [ править ]

Подобно LTR-ретротранспозонам, не-LTR-ретротранспозоны содержат гены обратной транскриптазы, РНК-связывающего белка, нуклеазы, а иногда и рибонуклеазного H-домена [12], но в них отсутствуют длинные концевые повторы. РНК-связывающие белки связывают промежуточный продукт транспозиции РНК, а нуклеазы - это ферменты, которые разрывают фосфодиэфирные связи между нуклеотидами в нуклеиновых кислотах. Вместо LTR ретротранспозоны, отличные от LTR, имеют короткие повторы, которые могут иметь инвертированный порядок оснований рядом друг с другом, за исключением прямых повторов, обнаруженных в ретротранспозонах LTR, которые представляют собой только одну повторяющуюся последовательность оснований.

Хотя они являются ретротранспозонами, они не могут осуществлять обратную транскрипцию с использованием промежуточного продукта транспозиции РНК так же, как ретротранспозоны LTR. Эти два ключевых компонента ретротранспозона по-прежнему необходимы, но способ их включения в химические реакции отличается. Это связано с тем, что в отличие от ретротранспозонов LTR, ретротранспозоны не-LTR не содержат последовательностей, связывающих тРНК.

В основном они делятся на два типа - LINE и SINE. Элементы SVA являются исключением между ними, поскольку они имеют сходство как с LINE, так и с SINE, содержащими элементы Alu и разное количество одинаковых повторов. SVA короче, чем LINE, но длиннее, чем SINE.

Хотя исторически они рассматривались как «мусорная ДНК», исследования показывают, что в некоторых случаях и LINE, и SINE были включены в новые гены для формирования новых функций. [13]

СТРОКИ [ править ]

Основная статья: долго вкрапленный ядерный элемент

Когда LINE транскрибируется, транскрипт содержит промотор РНК-полимеразы II, который обеспечивает возможность копирования LINE в любое место, в которое он вставляется. РНК-полимераза II - это фермент, транскрибирующий гены в транскрипты мРНК. Концы транскриптов LINE богаты множеством аденинов [14], оснований, которые добавляются в конце транскрипции, чтобы транскрипты LINE не разлагались. Этот транскрипт является промежуточным звеном транспозиции РНК.

Промежуточный продукт транспозиции РНК перемещается из ядра в цитоплазму для трансляции. Это дает две кодирующие области ЛИНИИ, которая, в свою очередь, обратно связывается с РНК, с которой она транскрибируется. Затем РНК LINE перемещается обратно в ядро, чтобы вставить в геном эукариот.

ЛИНИИ вставляются в участки генома эукариот, богатые основаниями AT. В области AT LINE использует свою нуклеазу для разрезания одной цепи двухцепочечной ДНК эукариот. Последовательность, богатая аденином, в парах оснований транскрипта LINE с разрезанной цепью, чтобы отметить место, где LINE будет вставлена ​​с гидроксильными группами. Обратная транскриптаза распознает эти гидроксильные группы для синтеза ретротранспозона LINE в месте разрезания ДНК. Как и в случае ретротранспозонов LTR, эта новая вставленная LINE содержит информацию о геноме эукариот, поэтому ее можно легко скопировать и вставить в другие области генома. Информационные последовательности длиннее и разнообразнее, чем в ретротранспозонах LTR.

Большинство копий LINE вначале имеют переменную длину, поскольку обратная транскрипция обычно останавливается до завершения синтеза ДНК. В некоторых случаях это приводит к потере промотора РНК-полимеразы II, поэтому LINE не могут транспонироваться дальше. [15]

Генетическая структура мышиных LINE1 и SINE. Внизу: предлагаемая структура комплексов L1 РНК-белок (РНП). Белки ORF1 образуют тримеры, проявляющие активность связывания РНК и шаперонов нуклеиновых кислот. [16]

Человек L1 [ править ]

Основная статья: LINE1

Ретротранспозоны LINE-1 (L1) составляют значительную часть генома человека, примерно 500 000 копий на геном. Транскрипция генов, кодирующих LINE1 человека, обычно ингибируется за счет связывания метильных групп с его ДНК, осуществляемого белками PIWI и ферментами ДНК-метилтрансферазами. Ретротранспозиция L1 может нарушить природу транскрибируемых генов, вставляя себя внутрь или рядом с генами, что, в свою очередь, может привести к заболеванию человека. LINE1s могут ретротранспортироваться только в некоторых случаях с образованием различных структур хромосом, вносящих вклад в генетические различия между людьми. [17] По оценкам, 80–100 активных L1 в эталонном геноме проекта Human Genome Project, и еще меньшее количество L1 в этих активных L1 часто ретротранспонируются. Вставки L1 были связаны стуморогенез путем активации связанных с раком генов онкогенов и опухолевых супрессоров.

Каждый человеческий LINE1 содержит две области, из которых могут кодироваться генные продукты. Первая кодирующая область содержит белок лейциновой молнии, участвующий во взаимодействиях белок-белок, и белок, который связывается с концом нуклеиновых кислот. Вторая кодирующая область содержит пуриновую / пиримидиновую нуклеазу, обратную транскриптазу и белок, богатый аминокислотами, цистеинами и гистидинами. Конец LINE1 человека, как и других ретротранспозонов, богат аденином. [18] [19] [20]

SINE [ править ]

Основная статья: Короткий вкрапленный ядерный элемент

SINE намного короче (300 б.п.), чем LINE. [21] Они имеют сходство с генами, транскрибируемыми РНК-полимеразой II, ферментом, транскрибирующим гены в транскрипты мРНК, и последовательностью инициации РНК-полимеразы III, фермента, транскрибирующего гены в рибосомную РНК, тРНК и другие малые молекулы РНК. [22] SINE, такие как элементы MIR млекопитающих, имеют ген тРНК в начале и богатый аденином в конце, как в LINE.

SINE не кодируют функциональный белок обратной транскриптазы и полагаются на другие мобильные транспозоны, особенно LINE . [23] SINE используют компоненты транспозиции LINE, несмотря на то, что LINE-связывающие белки предпочитают связываться с LINE РНК. SINE не могут транспонироваться сами по себе, потому что они не могут кодировать транскрипты SINE. Обычно они состоят из частей, полученных из тРНК и ЛИНИЙ. Часть тРНК содержит промотор РНК-полимеразы III, который является ферментом того же типа, что и РНК-полимераза II. Это гарантирует, что копии LINE будут транскрибированы в РНК для дальнейшей транспозиции. Компонент LINE остается, поэтому LINE-связывающие белки могут распознавать LINE-часть SINE.

Элементы Alu [ править ]

Основная статья: элемент Alu

Alu s являются наиболее распространенными СИНЕ приматам. Они состоят из примерно 350 пар оснований, не кодируют белки и могут распознаваться рестрикционным ферментом AluI (отсюда и название). Их распространение может иметь важное значение при некоторых генетических заболеваниях и раках. Для копирования и вставки Alu РНК требуется конец Alu, богатый аденином, и остальная часть последовательности, связанная с сигналом. Связанный с сигналом Alu может затем связываться с рибосомами. LINE РНК ассоциируется с теми же рибосомами, что и Alu. Связывание с одной и той же рибосомой позволяет Alus из SINE взаимодействовать с LINE. Этот одновременный перевод элемента Alu и LINE позволяет копировать и вставлять SINE.

Элементы SVA [ править ]

Элементы SVA присутствуют на более низких уровнях, чем SINES и LINE у людей. Начало элементов SVA и Alu сходно, за ним следуют повторы, а конец похож на эндогенный ретровирус. LINE связываются с сайтами, фланкирующими элементы SVA, чтобы транспонировать их. SVA - один из самых молодых транспозонов в геноме человекообразных обезьян и один из самых активных и полиморфных в человеческой популяции.

В недавнем исследовании был разработан сетевой метод, позволяющий выявить динамику пролиферации ретроэлементов (RE) SVA в геномах гоминид. [24] Метод позволяет отслеживать ход распространения SVA, идентифицировать еще неизвестные активные сообщества и обнаруживать предварительные "главные RE", которые играют ключевую роль в распространении SVA. Таким образом, обеспечивается поддержка фундаментальной модели «мастер-гена» пролиферации RE.

Роль в заболевании человека [ править ]

Ретротранспозоны гарантируют, что они не потеряны случайно, поскольку присутствуют только в клеточной генетике, которая может передаваться от одного поколения к другому от родительских гамет. Однако LINE могут переноситься в клетки человеческого эмбриона, которые в конечном итоге развиваются в нервную систему, что вызывает вопрос, влияет ли ретротранспозиция LINE на функцию мозга. Ретротранспозиция LINE также характерна для некоторых видов рака, но неясно, вызывает ли ретротранспозиция рак, а не только его симптом. Неконтролируемая ретротранспозиция вредна как для организма-хозяина, так и для самих ретротранспозонов, поэтому их необходимо регулировать. Ретротранспозоны регулируются РНК-интерференцией . РНК-интерференция осуществляется связкой коротких некодирующих РНК.. Короткая некодирующая РНК взаимодействует с белком Argonaute, разрушая транскрипты ретротранспозонов и изменяя их структуру гистонов ДНК, чтобы уменьшить их транскрипцию.

Роль в эволюции [ править ]

LTR-ретротранспозоны появились позже, чем не-LTR-ретротранспозоны, возможно, от предкового не-LTR ретротранспозона, приобретшего интегразу из ДНК-транспозона. Ретровирусы приобрели дополнительные свойства своих вирусных оболочек, взяв соответствующие гены из других вирусов, используя силу ретротранспозона LTR.

Благодаря их механизму ретротранспозиции количество ретротранспозонов быстро увеличивается, составляя 40% генома человека. Скорость вставки элементов LINE1, Alu и SVA составляет 1/200 - 1/20, 1/20 и 1/900 соответственно. Скорость вставки LINE1 сильно варьировалась за последние 35 миллионов лет, поэтому они указывают на точки в эволюции генома.

Примечательно, что большое количество 100 килобаз в геноме кукурузы демонстрирует разнообразие из-за наличия или отсутствия ретротранспозонов. Однако, поскольку кукуруза необычно генетически по сравнению с другими растениями, ее нельзя использовать для прогнозирования ретротранспозиции у других растений.

Мутации, вызванные ретротранспозонами, включают:

  • Инактивация генов
  • Изменение генной регуляции
  • Изменение генных продуктов
  • Действуя как сайты восстановления ДНК

Роль в биотехнологии [ править ]

См. Также [ править ]

  • Вариант номера копии
  • Геномная организация
  • Последовательности вставки
  • Перемежающийся повтор
  • Палеогенетика
  • Палеовирология
  • RetrOryza
  • Маркеры ретротранспозона , мощный метод реконструкции филогении.
  • Транспозон Tn3
  • Транспозон

Ссылки [ править ]

  1. ^ Dombroski BA, Feng Q, Mathias SL, Sassaman DM, Скотт Ф., Kazazian HH, Boeke JD (июль 1994). «Анализ in vivo обратной транскриптазы человеческого ретротранспозона L1 в Saccharomyces cerevisiae» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (7): 4485–92. DOI : 10.1128 / mcb.14.7.4485 . PMC  358820 . PMID  7516468 .
  2. ^ SanMiguel P, Bennetzen JL (1998). «Доказательства того, что недавнее увеличение размера генома кукурузы было вызвано массивной амплификацией межгенных ретротранпозонов» (PDF) . Летопись ботаники . 82 (Дополнение A): 37–44. DOI : 10,1006 / anbo.1998.0746 .
  3. ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J и др. (Февраль 2001 г.). "Начальная последовательность и анализ человеческого генома". Природа . 409 (6822): 860–921. Bibcode : 2001Natur.409..860L . DOI : 10.1038 / 35057062 . PMID 11237011 . 
  4. ^ Санчес, Диего; Гобер, Эрве; Дрост, Хайк-Георг; Забет, Николае Раду; Пашковский, Ежи (03.11.2017). «Высокочастотная рекомбинация между членами семейства ретротранспозонов LTR во время всплесков транспозиции» . Nature Communications . 8 : 11283. DOI : 10.1038 / s41467-017-01374-х . PMC 5668417 . PMID 29097664 .  
  5. ^ Дрост, Хайк-Георг; Санчес, Диего (01.12.2019). «Стать эгоистичным кланом: рекомбинация, связанная с обратной транскрипцией в ретротранспозонах LTR» . Геномная биология и эволюция . 11 (12): 3382–3392. DOI : 10.1093 / GbE / evz255 . PMC 6894440 . PMID 31755923 .  
  6. ^ Сюн Y, Eickbush TH (октябрь 1990). «Происхождение и эволюция ретроэлементов на основе их последовательностей обратной транскриптазы» . Журнал EMBO . 9 (10): 3353–62. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07536.x . PMC 552073 . PMID 1698615 .  
  7. ↑ Finnegan DJ (июнь 2012 г.). «Ретротранспозоны». Клеточная биология . 22 (11): R432 – R437. DOI : 10.1016 / j.cub.2012.04.025 . PMID 22677280 . 
  8. ^ a b Wicker T, Sabot F, Hua-Van A, Bennetzen JL, Capy P, Chalhoub B, Flavell A, Leroy P, Morgante M, Panaud O, Paux E, SanMiguel P, Schulman AH (декабрь 2007 г.). «Единая система классификации эукариотических мобильных элементов». Обзоры природы. Генетика . 8 (12): 973–82. DOI : 10.1038 / nrg2165 . PMID 17984973 . S2CID 32132898 .  
  9. ^ Copeland CS, Mann В.Х., Моралес ME, Kalinna BH, Бриндли PJ (февраль 2005). «Ретротранспозон Синдбада из генома кровяной двуустки человека, Schistosoma mansoni, и распределение родственных Pao-подобных элементов» . BMC Evolutionary Biology . 5 (1): 20. DOI : 10.1186 / 1471-2148-5-20 . PMC 554778 . PMID 15725362 .  
  10. ^ Havecker ER, Гао X, Voytas DF (18 мая 2004). «Разнообразие ретротранспозонов LTR» . BMC Genome Biology . 5 (225): 225. DOI : 10,1186 / GB-2004-5-6-225 . PMC 463057 . PMID 15186483 .  
  11. ^ Навиль М, Уоррен И.А., Haftek-Terreau Z, Chalopin D, Брунет Р, Р Левин, Галиана Д, Volff Ю.Н. (17 февраля 2016). «В конце концов, не все так плохо: ретровирусы и ретротранспозоны с длинными терминальными повторами как источник новых генов у позвоночных». Клиническая микробиология и инфекция . 22 (4): 312–323. DOI : 10.1016 / j.cmi.2016.02.001 . PMID 26899828 . 
  12. Перейти ↑ Yadav VP, Mandal PK, Rao DN, Bhattacharya S (декабрь 2009 г.). «Характеристика эндонуклеазы рестрикционного фермента, кодируемой ретротранспозоном EhLINE1 с недлинным концевым повтором Entamoeba histolytica». Журнал FEBS . 276 (23): 7070–82. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.07419.x . PMID 19878305 . 
  13. ^ Santangelo AM, де Соуза FS, Франчини Л.Ф., Bumaschny В.Ф., Low МДж, Рубинштейна М (октябрь 2007 г.). «Древняя эксаптация ретропозона CORE-SINE в высококонсервативный нейрональный энхансер гена проопиомеланокортина млекопитающих» . PLOS Genetics . 3 (10): 1813–26. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0030166 . PMC 2000970 . PMID 17922573 .  
  14. ^ Лян KH, Yeh CT (май 2013). «Сеть ограничения экспрессии генов, опосредованная смысловыми и антисмысловыми последовательностями Alu, расположенными на кодирующих белки информационных РНК» . BMC Genomics . 14 : 325. DOI : 10.1186 / 1471-2164-14-325 . PMC 3655826 . PMID 23663499 .  
  15. ↑ Певица MF (март 1982 г.). «SINE и LINE: часто повторяющиеся короткие и длинные чередующиеся последовательности в геномах млекопитающих». Cell . 28 (3): 433–4. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (82) 90194-5 . PMID 6280868 . S2CID 22129236 .  
  16. Перейти ↑ Walter M (2015). «Регулирование транспозонов при динамической потере метилирования ДНК (доступна загрузка PDF-файла)». ResearchGate . DOI : 10,13140 / rg.2.2.18747.21286 .
  17. ^ Чуя AC, Northrop EL, Brettingham-Мур KH, Choo KH, Вонг LH (январь 2009). Бикмор, WA (ред.). «РНК ретротранспозона LINE является важным структурным и функциональным эпигенетическим компонентом неоцентромерного хроматина ядра» . PLOS Genetics . 5 (1): e1000354. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000354 . PMC 2625447 . PMID 19180186 .  
  18. ^ Дуся AJ, Хьюм AE, Sahinovic E, Kulpa Д.А., молдавская JB, Копер HC, Athanikar JN, Хаснауй M, Bucheton A, Moran JV, Gilbert N (октябрь 2010). «Характеристика рибонуклеопротеиновых частиц LINE-1» . PLOS Genetics . 6 (10): e1001150. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1001150 . PMC 2951350 . PMID 20949108 .  
  19. ^ Denli А.М., Narvaiza я, Керман BE, Пена М, Беннер С, Маркетто МС, Diedrich Ю.К., Асланян А, Ма Дж, Moresco Дж, Мур л, Хантер Т, Сагателян А, Гейдж ФХ (октябрь 2015). «Примат-специфическая ORF0 способствует разнообразию, опосредованному ретротранспозоном». Cell . 163 (3): 583–93. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.09.025 . PMID 26496605 . S2CID 10525450 .  
  20. ^ Ohshima К, Н Окада (2005). «SINE и LINE: симбионты эукариотических геномов с общим хвостом». Цитогенетические и геномные исследования . 110 (1–4): 475–90. DOI : 10.1159 / 000084981 . PMID 16093701 . S2CID 42841487 .  
  21. ^ Stansfield WD, King RC (1997). Словарь генетики (5-е изд.). Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-509441-1.
  22. ^ Крамеров Д.А., Vassetzky Н.С. (2005). «Короткие ретропозоны в геномах эукариот». Международный обзор цитологии . 247 : 165–221. DOI : 10.1016 / s0074-7696 (05) 47004-7 . PMID 16344113 . 
  23. ^ Dewannieux M, Эсно C, Heidmann T (сентябрь 2003). «LINE-опосредованная ретротранспозиция меченых последовательностей Alu». Генетика природы . 35 (1): 41–8. DOI : 10.1038 / ng1223 . PMID 12897783 . S2CID 32151696 .  
  24. ^ Леви ИЛИ, Knisbacher Б.А., Леванон Е.Ю., Хавлин SH (2017). «Интеграция сетей и сравнительная геномика выявляет динамику пролиферации ретроэлементов в геномах гоминидов» . Успехи науки . 3 (7): e1701256. Bibcode : 2017SciA .... 3E1256L . DOI : 10.1126 / sciadv.1701256 . PMC 5640379 . PMID 29043294 .