Рододендрол (RD), также называемый 4-[(3R)-3-гидроксибутил]фенолом (системное название), представляет собой органическое соединение с формулой C 10 H 14 O 2 . Это природный ингредиент, присутствующий во многих растениях, таких как рододендрон . [1] Фенольное соединение было впервые разработано в 2010 году в качестве ингибитора тирозиназы для косметических средств, осветляющих кожу. В 2013 году, после того как рододендрол, как сообщается, вызвал депигментацию кожи у потребителей, использующих осветляющую кожу косметику, содержащую РД, эта косметика была снята с рынка. Состояние кожи, вызванное РЗ, называется РЗ-индуцированной лейкодермой . Рододендрол оказывает цитотоксичность на меланоциты посредством тирозиназо-зависимого механизма. Было показано, что он нарушает нормальную пролиферацию меланоцитов посредством зависимой от активных форм кислорода активации GADD45 . [2] В настоящее время точно установлено, что рододендрол является мощным ингибитором тирозиназы . [3] [4]
Рододендрол встречается в виде глюкозида рододендрина в листьях рододендрона ( Ericacae ) и в природе встречается в виде фенольного соединения в таких растениях, как Acer nikoense , Betula platyphylla и китайской красной березе Betula Alba . Соединение можно получить алкилированием фенолов (C 6 H 5 OH). Молекула имеет пара -замещенную структуру и один хиральный центр. Кроме того, соединение имеет природный заряд.
Существует несколько способов синтеза рододендрола. Во-первых, синтез бензальдегида можно осуществить в шесть стадий . Ключевые реакции в этом методе включают альдольную конденсацию и гликозилирование трихлорацетимидата. [5] Соединение также можно получить восстановлением кетона малины (4-(4-гидроксифенил)-2-бутанона) никелем Ренея в EtOH. [6] Кроме того, рододендрол можно синтезировать из п -кумаровой кислоты . Этот путь включает восстановление алифатической двойной связи, присутствующей в п -кумаровой кислоте.
Механизм действия рододендрола был изучен в многочисленных исследованиях, которые показали, что РД конкурирует с тирозином за гидроксилирование тирозиназой и препятствует синтезу меланина . [7] [8] [9] Во-первых, RD катализируется тирозиназой с образованием токсичных метаболитов в виде RD-циклического катехола . Эти реактивные метаболиты вызывают повреждение меланоцитов. Однако до сих пор неясно, как метаболиты приводят к повреждению меланоцитов.
В предыдущем отчете сообщалось, что токсичность рододендрола для меланоцитов вызвана выработкой цитотоксических активных форм кислорода (АФК). [2] Однако другое исследование показало, что в меланоцитах, обработанных рододендролом, не было обнаружено АФК, но наблюдалось зависимое от тирозиназы накопление стресса эндоплазматического ретикулума и активация апоптотического пути . [10] [9] Несмотря на то, что до сих пор нет полного согласия относительно точного механизма действия, предполагается, что механизм лейкодермии , вызванной РД , очень похож на механизм, показанный на рисунке ниже ( Предлагаемый механизм Rhododendrol.png ).
У некоторых людей наблюдается Т-клеточный ответ. Лизаты клеток меланоцитов могут сенсибилизировать Т-клетки, а иммунизированные цитотоксические Т-лимфоциты (специфичные для Мелан А, который является маркером меланоцитарной дифференцировки ) могут усиливать RD-индуцированную лейкодермию или вызывать витилигоподобные поражения на неповрежденной коже. [7]
