Изомеразы дефицит рибоза-5-фосфата является человеком заболевание , вызванное мутацией рибоза-5-фосфат - изомеразы , фермент из пентозофосфатный . За 27-летний период только у трех пациентов был диагностирован дефицит RPI, поэтому он является вторым наиболее редким заболеванием, известным на данный момент, с которым справляется только состояние Филдса. [2]
Дефицит рибозо-5-фосфат-изомеразы | |
---|---|
Другие названия | Дефицит RPI [1] |
Механизм
В поисках объяснения этой редкости было обнаружено, что у пациента есть редко встречающаяся комбинация аллелей . [2] Один аллель является нефункциональным нулевым аллелем , а другой кодирует частично активный фермент. Кроме того, частично функциональный аллель имеет дефицит экспрессии, который зависит от типа клеток, в которых он экспрессируется. Следовательно, некоторые клетки пациента обладают значительной активностью RPI, тогда как другие нет. [ необходима цитата ]
Молекулярная причина патологии до конца не выяснена. Одна из гипотез состоит в том, что рибозо-5-фосфата может быть недостаточно для синтеза РНК . Другая возможность заключается в том, что накопление D - рибита и D - арабита может быть токсичным. [3]
Диагностика
Симптомы включают атрофию зрительного нерва , нистагм , мозжечковую атаксию , судороги , спастичность , задержку психомоторного развития , лейкоэнцефалопатию и общую задержку развития . [4]
Уход
В настоящее время нет лечения или прогноза дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы.
История
В 1999 году van der Knaap и его коллеги [5] [3] описали 14-летнего мальчика с задержкой в развитии, коварной психомоторной регрессией, эпилепсией, лейкоэнцефалопатией и аномальным метаболизмом полиолов. Позже Найк и его коллеги [6] сообщили о втором случае, 18-летнем мужчине с припадками, психомоторной регрессией и диффузной аномалией белого вещества. О третьем случае сообщили в 2018 году Склоуэр Брукс и его коллеги, ребенок с неонатальной лейкоэнцефалопатией и задержкой психомоторного развития. [7]
Рекомендации
- ^ "OMIM Entry - # 608611 - RIBOSE 5-PHOSPHATE ISOMERASE DEFICIENCY" . omim.org . Проверено 16 марта 2019 .
- ^ а б Вамлинк, ММ; Грюнинг, Нью-Мексико; Jansen, EE; Bluemlein, K .; Lehrach, H .; Jakobs, C .; Ралсер, М. (2010). «Разница между редким и исключительно редким: молекулярная характеристика дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы» . J. Mol. Med. 88 (9): 931–39. DOI : 10.1007 / s00109-010-0634-1 . ЛВП : 1871/34686 . PMID 20499043 . S2CID 10870492 .
- ^ а б Huck JH, Verhoeven NM, Struys EA, Salomons GS, Jakobs C, van der Knaap MS (апрель 2004 г.). «Дефицит рибозо-5-фосфат-изомеразы: новая врожденная ошибка пентозофосфатного пути, связанная с медленно прогрессирующей лейкоэнцефалопатией» . Американский журнал генетики человека . 74 (4): 745–51. DOI : 10.1086 / 383204 . PMC 1181951 . PMID 14988808 .
- ^ «Болезнь дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы: Malacards - научные статьи, лекарства, гены, клинические испытания» . www.malacards.org . Проверено 5 марта 2018 .
- ^ ван дер Кнаап М.С., Веверс Р.А., Струйс Е.А., Верховен Н.М., Поуэлс П.Дж., Энгельке Ю.Ф., Фейкема В., Валк Дж., Якобс К. (декабрь 1999 г.). «Лейкоэнцефалопатия, связанная с нарушением метаболизма полиолов». Анналы неврологии . 46 (6): 925–8. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (199912) 46: 6 <925 :: aid-ana18> 3.0.co; 2-j . PMID 10589548 .
- ^ Наик Н., Шах А., Вамлинк М.С., Ван дер Кнаап М.С., Хингвала Д. (сентябрь 2017 г.). «Редкий случай дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы с медленно прогрессирующей лейкоэнцефалопатией». Неврология . 89 (11): 1195–1196. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000004361 . PMID 28801340 .
- ^ Брукс С.С., Андерсон С., Бхизе В., Ботти С. (октябрь 2018 г.). «Дальнейшее определение дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы: отчет о третьем случае». Журнал детской неврологии . 33 (12): 784–787. DOI : 10.1177 / 0883073818789316 . PMID 30088433 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|