белок SCIMP
SLP65/SLP76, взаимодействующий с Csk мембранный белок, называемый SCIMP, принадлежит к семейству трансмембранных адапторных белков (TRAP), которые напрямую не связываются с рецептором, таким как LAT , NTAL , LIME или LAX . [1] [2] [3] [4] SCIMP экспрессируется в антигенпрезентирующих клетках (APC), а именно в В-клетках , дендритных клетках костного мозга и макрофагах .
Как и другие TRAP, SCIMP имеет незначительный внеклеточный домен и трансмембранный домен, за которым следует внутриклеточный домен, содержащий несколько тирозинов и одну богатую пролином область (PRR). При фосфорилировании эти тирозины служат стыковочными доменами для доменов SH2, содержащих белки. В отличие от фосфотирозинов, области, богатые пролином, как правило, менее восприимчивы к посттрансляционным модификациям и скорее являются мишенями конститутивных взаимодействий с SH3-доменами, содержащими белки. [5] Было показано, что SCIMP взаимодействует через домены SH2 с киназой Csk, негативным регулятором киназ семейства Src , а также с Slp65 /76 и Grb2 .адаптеры, которые являются ключевыми просигнальными растворимыми адапторными белками в сигнальной сети лимфоцитов. SCIMP конститутивно связан с Lyn киназой через домен SH3.
Некоторые из TRAP пальмитоилированы в пограничной области между трансмембранным и внутриклеточным доменами. Алифатическая цепь пальмитиновой кислоты прикрепляется к бислою мембраны и, таким образом, влияет на нацеливание белка на микродомены мембраны . SCIMP также пальмитоилирован и связан с обогащенными тетраспанином микродоменами (TEM). ТЕМ, в отличие от липидных рафтов , основаны больше на взаимодействиях белок-белок, чем на взаимодействиях липид-липид/липид-белок. [6] Одним из резидентных белков в ТЕМ является молекула МНС класса II . SCIMP присутствует в иммунологическом синапсе во время презентации антигена между Т-клеткой иантигенпрезентирующая клетка (АПК).
SCIMP становится сильно фосфорилированным после стимуляции MHC II. Исследования, проведенные с гибридным белком CD25 -SCIMP, показали его способность индуцировать высвобождение кальция и фосфорилирование Erk при лечении антителом против CD25. Высвобождение кальция было даже сильнее в мутантном белке CD25-SCIMP на стороне связывания Csk. Указывает на петлю отрицательной обратной связи, выполняемую киназой Csk. Белки слияния обычно используют для изучения сигнальной способности белков с небольшим внеклеточным доменом, скрытым для антител в мембранном гликокаликсе . Однако сбитьSCIMP не влиял на высвобождение кальция после лечения антителами против MHC II, а только снижал уровень фосфорилирования Erk в более длительный момент времени (10 минут) [7]
