Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с SCN9A )
Перейти к навигации Перейти к поиску
SCN9A
PDB 1byy EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

5EK0

Идентификаторы
ПсевдонимыSCN9A , ETHA, FEB3B, GEFSP7, HSAN2D, NE-NA, NENA, Nav1.7, PN1, SFNP, альфа-субъединица 9 потенциалзависимого канала натрия
Внешние идентификаторыOMIM : 603415 MGI : 107636 HomoloGene : 2237 GeneCards : SCN9A
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение SCN9A
Геномное расположение SCN9A
Группа2q24.3Начинать166 195 185 п.н. [1]
Конец166 376 001 б.п. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение SCN9A
Геномное расположение SCN9A
Группа2 C1.3 | 2 39,13 смНачинать66 480 080 п.н. [2]
Конец66 634 962 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание ионов натрия
• активность натриевых каналов
• активность потенциал-управляемых ионных каналов
• активность ионных каналов
• активность потенциал-управляемых натриевых каналов
Сотовый компонент• комплекс потенциалзависимых натриевых каналов
• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• проекция клетки
• клеточная мембрана
• аксон
Биологический процесс• деполяризация мембраны во время потенциала действия
• транспорт ионов натрия
• регуляция трансмембранного переноса ионов
• постэмбриональное развитие
• перенос ионов
• поведенческий ответ на боль
• трансмембранный перенос
• ноцицепция
• воспалительная реакция
• ответ на токсичное вещество
• потенциал нейронального действия
• трансмембранный ион натрия транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6335

20274

Ансамбль

ENSG00000169432

ENSMUSG00000075316

UniProt

Q15858

Q62205

RefSeq (мРНК)

NM_002977
NM_001365536

NM_001290674
NM_001290675
NM_018852

RefSeq (белок)

NP_002968
NP_001352465

NP_001277603
NP_001277604

Расположение (UCSC)Chr 2: 166,2 - 166,38 МбChr 2: 66,48 - 66,63 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Na v 1.7 представляет собой ионный канал натрия, который у человека кодируется геном SCN9A . [5] [6] [7] Он обычно экспрессируется на высоком уровне в двух типах нейронов : ноцицептивных (болевых) нейронах ганглия задних корешков (DRG) и нейронах тройничного и симпатического ганглия , которые являются частью вегетативных ( непроизвольная) нервная система. [8] [9]

Функция [ править ]

Na v 1.7 представляет собой потенциалзависимый натриевый канал, который играет критическую роль в генерации и проведении потенциалов действия и, таким образом, важен для передачи электрических сигналов большинством возбудимых клеток. Na v 1.7 присутствует на окончаниях чувствительных к боли нервов, ноцицепторов , близко к области, где инициируется импульс. Стимуляция ноцицепторных нервных окончаний создает «генераторные потенциалы», которые представляют собой небольшие изменения напряжения на мембранах нейронов. Канал Na v 1.7 усиливает эти деполяризации мембран, и когда разность мембранных потенциалов достигает определенного порога, нейрон срабатывает. В сенсорных нейронах множественные потенцизависимые натриевые токи можно дифференцировать по их зависимости от напряжения и по чувствительности к блокатору потенциалзависимых натриевых каналов тетродотоксину . Канал Na v 1.7 вырабатывает быстро активирующий и инактивирующий ток, чувствительный к уровню тетродотоксина. [10] Na v 1.7 важен на ранних этапах электрогенеза нейронов . Активность Na v 1.7 заключается в медленном переходе канала в неактивное состояние, когда он деполяризован, даже в незначительной степени. [11] Это свойство позволяет этим каналам оставаться доступными для активации даже при небольших или медленно развивающихсядеполяризации . Стимуляция нервных окончаний ноцицептора производит «генераторные потенциалы», небольшие изменения напряжения на мембранах нейронов. [11] Это приводит нейроны к напряжению, которое стимулирует Na v 1.8 , который имеет более деполяризованный порог активации, который производит большую часть трансмембранного тока, ответственного за деполяризующую фазу потенциалов действия. [12]

Клиническое значение [ править ]

Исследования на животных [ править ]

Критическая роль Na v 1.7 в ноцицепции и боли была первоначально показана на мышах с тканеспецифическим нокаутом при рекомбинации Cre-Lox . У этих трансгенных мышей специфически отсутствует Na v 1,7 в положительных ноцицепторах Na v 1,8, и у этих трансгенных мышей наблюдались пониженные поведенческие реакции, в частности, на исследования острой механической и воспалительной боли. В то же время поведенческие реакции на анализы острой термической и невропатической боли остались неизменными. [13] Однако выражение Na v 1.7 не ограничивается Na v.1,8 положительных нейронов DRG. Дальнейшая работа по изучению поведенческой реакции двух других линий трансгенных мышей; в одном отсутствует Na v 1,7 во всех нейронах DRG, а в другом отсутствует Na v 1,7 во всех нейронах DRG, а также во всех симпатических нейронах, выявлены различные наборы периферических нейронов, специфичных для модальности. [14] Таким образом, Na v 1,7, экспрессируемый в нейронах DRG, положительных по Na v 1,8, имеет решающее значение для нормального ответа на анализы острой механической и воспалительной боли. В то время как Na v 1,7 выражается в Na v1,8 отрицательных нейронов DRG имеют решающее значение для нормального ответа на тесты на острую тепловую боль. Наконец, Nav1.7, экспрессируемый в симпатических нейронах, имеет решающее значение для нормальных поведенческих реакций на анализы нейропатической боли.

Первичная эритромелалгия [ править ]

Мутация Na v 1.7 может привести к первичной эритромелалгии (ПЭ), аутосомно-доминантному наследственному заболеванию, которое характеризуется приступами или эпизодами симметричной жгучей боли в ступнях, голенях, а иногда и кистях рук, повышенной температуре кожи пораженных участков и покрасневшие конечности. Мутация вызывает чрезмерную активность каналов, что позволяет предположить, что Na v 1.7 усиливает передачу болевых сигналов у людей. Было обнаружено, что миссенс-мутация в гене SCN9A влияет на консервативные остатки в порообразующей α-субъединице канала Na v 1.7. Многочисленные исследования обнаружили дюжину SCN9A.мутации в нескольких семьях, вызывающие эритромелагию. [15] [16] Все наблюдаемые мутации эритромелалгии являются миссенс-мутациями, которые изменяют важные и высококонсервативные аминокислотные остатки белка Na v 1.7. Большинство мутаций, вызывающих ПЭ, локализованы в цитоплазматических линкерах канала Na v 1.7, однако некоторые мутации присутствуют в трансмембранных доменах канала. Мутации PE вызывают гиперполяризационный сдвиг в зависимости активации канала от напряжения, что позволяет каналу активироваться с меньшей, чем обычно, деполяризацией, тем самым повышая активность Na v.1.7. Более того, большинство мутаций PE также замедляют дезактивацию, таким образом сохраняя канал открытым после его активации. [17] Кроме того, в ответ на медленный, деполяризующий стимул, большинство мутантных каналов будут генерировать больший, чем обычно, ток натрия. Каждое из этих изменений в активации и деактивации может вносить вклад в повышенную возбудимость сигнализирующих о боли нейронов DRG, экспрессирующих эти мутантные каналы, тем самым вызывая чрезвычайную чувствительность к боли ( гипералгезию ). В то время как экспрессия мутаций PE Na v 1.7 вызывает повышенную возбудимость нейронов DRG, исследования на культивированных крысах в симпатических ганглияхнейроны указывают на то, что экспрессия тех же мутаций PE приводит к снижению возбудимости этих клеток. Это происходит потому , что каналы Na v 1.8, которые избирательно экспрессируются в дополнение к Na v 1.7 в нейронах DRG, не присутствуют в нейронах симпатических ганглиев. Таким образом, недостаток Na v 1,7 приводит к инактивации натриевых каналов, что приводит к снижению возбудимости. Таким образом, физиологическое взаимодействие Na v 1,7 и Na v 1,8 может объяснить причину, по которой ПЭ проявляется болью из-за повышенной возбудимости ноцицепторов и симпатической дисфункцией, которая, скорее всего, связана с гиповозбудимостью нейронов симпатических ганглиев. [9]Недавние исследования связали дефект SCN9A с врожденной нечувствительностью к боли . [18]

Приступообразное сильное болевое расстройство [ править ]

Приступообразное экстремальное болевое расстройство (PEPD) - еще одно редкое, экстремальное болевое расстройство. [19] [20] Подобно первичной эритромелалгии, PEPD аналогичным образом является результатом мутации усиления функции в гене, кодирующем канал Na v 1.7. [19] [20] Сниженная инактивация, вызванная мутацией, является причиной продления потенциалов действия и повторяющихся возбуждений. Такое изменение возбуждения вызовет усиление болевых ощущений и повышение активности симпатической нервной системы, что приведет к фенотипу, наблюдаемому у пациентов с PEPD. [21]

Врожденная нечувствительность к боли [ править ]

У людей с врожденной нечувствительностью к боли безболезненные травмы начинаются в младенчестве, но в остальном сенсорные реакции нормальные при обследовании. У пациентов часто бывают синяки и порезы [22], и часто диагноз ставится только из-за хромоты или недостаточного использования конечности . Сообщается, что люди могут ходить по горящим углям, вставлять ножи и протыкать руки шипами. Было замечено, что нечувствительность к боли, по-видимому, не связана с дегенерацией аксонов.

Мутация, приводящая к потере функции Na v 1.7, была обнаружена в трех родственных семьях из северного Пакистана. Все наблюдаемые мутации были нонсенс-мутациями , при этом большинство пораженных пациентов имели гомозиготную мутацию в гене SCN9A . Это открытие связывало потерю функции Na v 1.7 с неспособностью испытывать боль. Это контрастирует с генетической основой первичной эритромелалгии, при которой заболевание возникает в результате мутаций, связанных с увеличением функции. [18]

Клинические анальгетики [ править ]

Местные анестетики, такие как лидокаин , а также противосудорожный фенитоин, опосредуют свои обезболивающие, неизбирательно блокируя потенциал-управляемые натриевые каналы. [23] [24] Na v 1,7, а также Na v 1,3 , Na v 1,8 и Na v 1,9 являются специфическими каналами, которые участвуют в передаче сигналов о боли. [23] [25] Таким образом, блокада этих конкретных каналов, вероятно, лежит в основе обезболивания местными анестетиками и противосудорожными средствами, такими как фенитоин. [23]Кроме того, ингибирование этих каналов, вероятно, также отвечает за обезболивающую эффективность некоторых трициклических антидепрессантов и мексилетина . [26] [27]

Зуд [ править ]

Мутации Na v 1.7 были связаны с зудом (зудом) [28] [29] и генетическим нокаутом Na v 1.7 [30], а антитело, которое ингибирует Na v 1.7, также, по-видимому, подавляет зуд. [31] [32] [33]

Будущие перспективы [ править ]

Поскольку канал Na v 1.7, по-видимому, является очень важным компонентом ноцицепции, с нулевой активностью, обеспечивающей полную анальгезию, [20] существует огромный интерес к разработке селективных блокаторов каналов Na v 1.7 как потенциальных новых анальгетиков. [34] Поскольку Na v 1.7 не присутствует в сердечной ткани или центральной нервной системе, селективные блокаторы Na v 1.7, в отличие от неселективных блокаторов, таких как местные анестетики, можно безопасно использовать системно для обезболивания. Более того, селективные блокаторы Na v 1.7 могут оказаться гораздо более эффективными анальгетиками и с меньшим количеством нежелательных эффектов по сравнению с современными фармакотерапевтическими препаратами. [34] [35][36]

Ряд селективных блокаторов Na v 1.7 (и / или Na v 1.8) находится в стадии клинической разработки, включая фунапид (TV-45070, XEN402), PF-05089771 , DSP-2230 , NKTR-171 , GDC-0276 и RG7893 ( GDC-0287). [37] [38] [39] Ральфинамид (ранее NW-1029, FCE-26742A, PNU-0154339E) представляет собой мультимодальный неселективный блокатор Na v- каналов, который разрабатывается для лечения боли. [40]

К удивлению, многие сильнодействующие блокаторы Na v 1.7 оказались клинически эффективными, но только относительно слабыми анальгетиками. [41] Недавно было выяснено, что врожденная потеря Nav v 1.7 приводит к резкому увеличению уровней эндогенных энкефалинов , и было обнаружено, что блокирование этих опиоидов с помощью опиоидного антагониста налоксона позволяет повысить болевую чувствительность как в Nav v 1.7. нулевых мышей и у женщины с дефектным геном Nav v 1.7 и связанной с ним врожденной нечувствительностью к боли . [41] Разработка пептида, полученного из яда, JNJ63955, позволила избирательно ингибировать Nav1.7 только в закрытом состоянии, что дало результаты на мышах, намного более похожие на модели нокаута. [42] [ ненадежный медицинский источник ] Возможно, что блокада канала максимальна только тогда, когда канал заблокирован в его закрытом состоянии. Похоже, что полная инактивация опосредованного Na v 1,7 оттока натрия необходима для усиления экспрессии энкефалина, достаточного для достижения полного обезболивания. До разработки JNJ63955 наиболее сильные антагонисты [Na v 1,7] не смогли достичь той же степени обезболивания, что и врожденная неактивность Na v 1,7. [41]Предлагаемый механизм также предполагает, что анальгетические эффекты блокаторов Na v 1.7 могут быть значительно усилены совместным введением экзогенных опиоидов или ингибиторов энкефалиназы . [41] Подтверждая эту идею, сильное обезболивающее действие местных анестетиков и местных опиоидов уже наблюдалось в клинических исследованиях. [41]

Дополнительным следствием вышеупомянутых открытий является то, что врожденная нечувствительность к боли может клинически лечиться с помощью антагонистов опиоидов. [41]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169432 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000075316 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Klugbauer N, Lacinova л, Flockerzi В, Хофман Р (март 1995 года). «Структура и функциональная экспрессия нового члена семейства чувствительных к тетродотоксинам потенциал-активируемых натриевых каналов из нейроэндокринных клеток человека» . Журнал EMBO . 14 (6): 1084–90. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07091.x . PMC 398185 . PMID 7720699 .  
  6. ^ Пламмер NW, Meisler MH (апрель 1999). «Эволюция и разнообразие генов натриевых каналов млекопитающих». Геномика . 57 (2): 323–31. DOI : 10.1006 / geno.1998.5735 . PMID 10198179 . 
  7. ^ Catterall WA, Голдин AL, Ваксман SG (декабрь 2005). "Международный союз фармакологии. XLVII. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией потенциалзависимых натриевых каналов". Фармакологические обзоры . 57 (4): 397–409. DOI : 10,1124 / pr.57.4.4 . PMID 16382098 . S2CID 7332624 .  
  8. ^ Раймонд CK, Замок J, Гаррет-Engele Р, брони компакт - диск, Кан Z, Tsinoremas N, Джонсон Дж (октябрь 2004 г.). «Экспрессия альтернативно сплайсированных генов альфа-субъединиц натриевых каналов. Уникальные паттерны сплайсинга наблюдаются в ганглиях задних корешков» . Журнал биологической химии . 279 (44): 46234–41. DOI : 10.1074 / jbc.M406387200 . PMID 15302875 . 
  9. ^ a b Раш А.М., Диб-Хадж С.Д., Лю С., Камминз Т.Р., Блэк Д.А., Ваксман С.Г. (май 2006 г.). «Одна мутация натриевого канала вызывает гипер- или гиповозбудимость в различных типах нейронов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (21): 8245–50. Bibcode : 2006PNAS..103.8245R . DOI : 10.1073 / pnas.0602813103 . PMC 1472458 . PMID 16702558 .  
  10. ^ Catterall WA (2000). «Устройство и регулировка потенциалозависимых каналов Ca2 +». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 16 : 521–55. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.16.1.521 . PMID 11031246 . 
  11. ^ Б Cummins TR, Howe JR, Ваксман SG (декабрь 1998). «Медленная инактивация в закрытом состоянии: новый механизм, лежащий в основе линейных токов в клетках, экспрессирующих натриевые каналы hNE / PN1» . Журнал неврологии . 18 (23): 9607–19. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-23-09607.1998 . PMC 6793269 . PMID 9822722 .  
  12. ^ Renganathan M, Cummins TR, Ваксман SG (август 2001). «Вклад Na (v) 1,8 натриевых каналов в электрогенез потенциала действия в нейронах DRG». Журнал нейрофизиологии . 86 (2): 629–40. DOI : 10,1152 / jn.2001.86.2.629 . PMID 11495938 . 
  13. ^ Nassar MA, Stirling LC, Forlani G, Baker MD, Matthews Е.А., Дикинсон АХ, Вуд JN (август 2004). «Делеция гена, специфичного для ноцицептора, показывает основную роль Nav1.7 (PN1) в острой и воспалительной боли» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (34): 12706–11. DOI : 10.1073 / pnas.0404915101 . PMC 515119 . PMID 15314237 .  
  14. ^ Minett MS, Nassar MA, Clark AK, Passmore G, Dickenson AH, Wang F, Malcangio M, Wood JN (апрель 2012 г.). «Для отчетливых болевых ощущений, зависимых от Nav1.7, требуются разные наборы сенсорных и симпатических нейронов» . Nature Communications . 3 (4): 791–799. Bibcode : 2012NatCo ... 3..791M . DOI : 10.1038 / ncomms1795 . PMC 3337979 . PMID 22531176 .  
  15. ^ Диб-Хадж SD, Yang Y, черный JA, Ваксман SG (январь 2013). «Натриевый канал Na (V) 1,7: от молекулы к человеку». Обзоры природы. Неврология . 14 (1): 49–62. DOI : 10.1038 / nrn3404 . PMID 23232607 . S2CID 5489010 .  
  16. Перейти ↑ Tang Z, Chen Z, Tang B, Jiang H (сентябрь 2015 г.). «Первичная эритромелалгия: обзор» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 10 : 127. DOI : 10,1186 / s13023-015-0347-1 . PMC 4589109 . PMID 26419464 .  
  17. ^ Drenth JP, Michiels JJ (июнь 1994). «Эритромелалгия и эритермалгия: диагностическая дифференциация». Международный журнал дерматологии . 33 (6): 393–7. DOI : 10.1111 / j.1365-4362.1994.tb04037.x . PMID 8056469 . S2CID 3033396 .  
  18. ^ a b Гольшани А.Е., Камдар А.А., Спенс С.К., Бекманн Н.М. (август 2014 г.). «Врожденное безразличие к боли: иллюстрированный случай и обзор литературы» . Журнал отчетов о случаях радиологии . 8 (8): 16–23. DOI : 10,3941 / jrcr.v8i8.2194 . PMC 4242143 . PMID 25426241 .  
  19. ^ a b Allerton C, Fox D (2013). Терапия боли: текущие и будущие парадигмы лечения . Королевское химическое общество. С. 146–148. ISBN 978-1-84973-645-9.
  20. ^ а б в Кью Дж. Н., Дэвис СН (2010). Ионные каналы: от структуры к функции . Издательство Оксфордского университета. С. 153–154. ISBN 978-0-19-929675-0.
  21. ^ Fertleman CR, Baker MD, Parker KA, Moffatt S, Elmslie FV, Abrahamsen B и др. (Декабрь 2006 г.). «Мутации SCN9A при пароксизмальном экстремальном болевом расстройстве: аллельные варианты лежат в основе различных дефектов каналов и фенотипов». Нейрон . 52 (5): 767–74. DOI : 10.1016 / j.neuron.2006.10.006 . PMID 17145499 . S2CID 11715780 .  
  22. ^ Peddareddygari LR, Oberoi K, Греуол RP (2014-09-18). «Врожденная нечувствительность к боли: описание случая и обзор литературы» . Отчеты о случаях в неврологической медицине . 2014 : 141953. дои : 10,1155 / 2014/141953 . PMC 4182687 . PMID 25309764 .  
  23. ^ a b c Машур Г.А., Lydic R (7 сентября 2011 г.). Нейробиологические основы анестезиологии . Издательство Оксфордского университета. п. 154. ISBN 978-0-19-987546-7.
  24. ^ Мохамед Шахин. Последние достижения в области потенциалзависимых натриевых каналов, их фармакологии и связанных с ними заболеваний . Электронные книги Frontiers. п. 90. ISBN 978-2-88919-128-4.
  25. ^ Ламберт C, Dinges J (9 августа 2012). Классы биоактивных гетероциклических соединений: фармацевтические препараты . Джон Вили и сыновья. п. 127. ISBN 978-3-527-66448-1.
  26. ↑ Cairns BE (1 сентября 2009 г.). Цели периферических рецепторов для обезболивания: новые подходы к управлению болью . Джон Вили и сыновья. С. 66–68. ISBN 978-0-470-52221-9.
  27. Перейти ↑ James WD, Berger T, Elston D (12 апреля 2015 г.). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Elsevier Health Sciences. С. 810–. ISBN 978-0-323-31969-0.
  28. ^ Devigili G, Eleopra R, Pierro T, Lombardi R, Rinaldo S, Lettieri C и др. (Сентябрь 2014 г.). «Пароксизмальный зуд, вызванный мутацией Nav1.7 с усилением функции». Боль . 155 (9): 1702–7. DOI : 10.1016 / j.pain.2014.05.006 . PMID 24820863 . S2CID 24462006 .  
  29. ^ «Вариант SCN9A, который, как известно, вызывает боль, теперь вызывает зуд» (PDF) . Боль .
  30. ^ Жингра J, Смит S, Мэтсон ди - джей, Джонсон Д, Най К, Кутюр L, и др. (2014). «Мыши с нокаутом Global Nav1.7 воспроизводят фенотип врожденного безразличия человека к боли» . PLOS ONE . 9 (9): e105895. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j5895G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0105895 . PMC 4154897 . PMID 25188265 .  
  31. ^ Ли Дж. Х., Пак СК, Чен Дж, Хан Кью, Се Р., Лю Т. и др. (Июнь 2014 г.). «Моноклональные антитела, которые нацелены на датчик напряжения канала NaV1.7 для облегчения боли и зуда» . Cell . 157 (6): 1393–404. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.03.064 . PMC 4098795 . PMID 24856969 .  
  32. ^ Марц Л. "Навигационные антитела против боли" . SciBX .
  33. ↑ Шейла Йонг (22 мая 2014 г.). «Одна молекула, которая блокирует боль и зуд» .
  34. ^ a b Альтман Р. Б., Флокхарт Д., Гольдштейн Д. Б. (23 января 2012 г.). Принципы фармакогенетики и фармакогеномики . Издательство Кембриджского университета. п. 224. ISBN 978-1-107-37747-9.
  35. ↑ Waxman SG (декабрь 2006 г.). «Нейробиология: канал усиливает боль». Природа . 444 (7121): 831–2. Bibcode : 2006Natur.444..831W . DOI : 10.1038 / 444831a . PMID 17167466 . S2CID 4300362 .  
  36. ^ Диб-Хадж SD, Cummins TR, черный JA, Ваксман SG (ноябрь 2007). «От генов к боли: Na v 1.7 и болевые расстройства у человека». Тенденции в неврологии . 30 (11): 555–63. DOI : 10.1016 / j.tins.2007.08.004 . PMID 17950472 . S2CID 15131517 .  
  37. ^ Bagal SK, Chapman ML, Marron BE, премьер - R, Шторер RI, Суэйн NA (август 2014). «Последние достижения в области модуляторов натриевых каналов для снятия боли» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (16): 3690–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2014.06.038 . PMID 25060923 . 
  38. ^ Мартц L (2014). «Навигаторные антитела против боли» . Наука-Деловая биржа . 7 (23): 662. DOI : 10.1038 / scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 . 
  39. ^ McMahon S, M Koltzenburg, Tracey I, Turk DC (1 марта 2013). Уолл и Учебник боли Мелзака: Консультации экспертов - Интернет . Elsevier Health Sciences. п. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0.
  40. Перейти ↑ Simpson DM, McArthur JC, Dworkin RH (21 июня 2012 г.). Невропатическая боль: механизмы, диагностика и лечение . Издательство Оксфордского университета. С. 40–. ISBN 978-0-19-539470-2.
  41. ^ Б с д е е Minett MS, Pereira V, Сикандар S, Matsuyama A, Lolignier S, Kanellopoulos AH, Mancini F, Iannetti GD, Богданов YD, Сантана-Варела S, проса Q, Baskozos G, Макаллистер R, Cox JJ , Чжао Дж., Вуд Дж. Н. (декабрь 2015 г.). «Эндогенные опиоиды способствуют нечувствительности к боли у людей и мышей, лишенных натриевого канала Nav1.7» . Nature Communications . 6 : 8967. DOI : 10.1038 / ncomms9967 . PMC 4686868 . PMID 26634308 .  
  42. ^ Flinspach МЫ, Сия Q, Piekarz А.Д., стипендиаты R, каганы R, Гиббс А, Ль У, Neff Р.А., Фридман Дж, Экерт WA, Чжоу М, Bonesteel R, Пеннингтон МВт, Eddinger К.А., Yaksh Т.Л., Хантер М, Свенсон Р. В., Викенден А. Д. (январь 2017 г.). «Нечувствительность к боли, вызванная сильным селективным ингибитором закрытого состояния Nav1.7» . Научные отчеты . 7 : 39662. Bibcode : 2017NatSR ... 739662F . DOI : 10.1038 / srep39662 . PMC 5206724 . PMID 28045073 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Эмери Э., Луис А. П., Вуд Дж. Н. (август 2016 г.). «Nav1.7 и другие потенциалзависимые натриевые каналы в качестве мишеней для обезболивания» . Мнение экспертов о терапевтических целях . 20 (8): 975–83. DOI : 10.1517 / 14728222.2016.1162295 . PMC  4950419 . PMID  26941184 .

Внешние ссылки [ править ]

  • SCN9A + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о наследственной эритромелалгии, связанной с SCN9A
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15858 (альфа-субъединица белка натриевого канала типа 9) в PDBe-KB .