| семейство переносчиков растворенных веществ 5 (котранспортер натрия / глюкозы), член 1 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Условное обозначение | SLC5A1 | |||||
| Альт. символы | SGLT1 | |||||
| Ген NCBI | 6523 | |||||
| HGNC | 11036 | |||||
| OMIM | 182380 | |||||
| RefSeq | NM_000343 | |||||
| UniProt | P13866 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Locus | Chr. 22 q13.1 | |||||
| ||||||
| семейство переносчиков растворенных веществ 5 (котранспортер натрия / глюкозы), член 2 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Условное обозначение | SLC5A2 | |||||
| Альт. символы | SGLT2 | |||||
| Ген NCBI | 6524 | |||||
| HGNC | 11037 | |||||
| OMIM | 182381 | |||||
| RefSeq | NM_003041 | |||||
| UniProt | P31639 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Locus | Chr. 16 п. 11.2 | |||||
| ||||||
| семейство переносчиков растворенных веществ 5 (котранспортеры глюкозы с низким сродством), четвертый член | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Условное обозначение | SLC5A4 | |||||
| Альт. символы | SGLT3, SAAT1, DJ90G24.4 | |||||
| Ген NCBI | 6527 | |||||
| HGNC | 11039 | |||||
| RefSeq | NM_014227 | |||||
| UniProt | Q9NY91 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Locus | Chr. 22 кв. 12,1–12,3 | |||||
| ||||||
Натрий-зависимого cotransporters глюкозы (или натрий-глюкозы связаны переносчик , SGLT ) представляют собой семейство переносчика глюкозы обнаружено в кишечной слизистой оболочки ( энтероцитов ) от тонкой кишки (SGLT1) и проксимальных канальцах из нефрона ( SGLT2 в РСТ и SGLT1 в PST ). Они способствуют реабсорбции глюкозы почками . В почках 100% отфильтрованной глюкозы в клубочках должно реабсорбироваться вдоль нефрона (98% при ПКТ).через SGLT2). Если концентрация глюкозы в плазме слишком высока ( гипергликемия ), глюкоза переходит в мочу ( глюкозурия ), потому что SGLT насыщены отфильтрованной глюкозой.
Типы [ править ]
Двумя наиболее известными членами семейства SGLT являются SGLT1 и SGLT2, которые являются членами семейства генов SLC5A. Помимо SGLT1 и SGLT2, в семействе белков человека SLC5A есть еще пять членов, некоторые из которых также могут быть переносчиками натрия-глюкозы. [1]
| Ген | Протеин | Акроним | Распределение тканей в проксимальном канальце [2] | Соотношение совместного транспорта Na + : глюкозы | Вклад в реабсорбцию глюкозы (%) [3] |
|---|---|---|---|---|---|
| SLC5A1 | S Odium / GL ucose совместно Т ransporter 1 | SGLT1 | Сегмент S3 | 2: 1 | 10 |
| SLC5A2 | S Odium / GL ucose совместно Т ransporter 2 | SGLT2 | преимущественно в сегментах S1 и S2 | 1: 1 | 90 |
Ингибиторы SGLT2 при диабете [ править ]
Ингибиторы SGLT2, также называемые gliflozins , [4] , используются при лечении диабета 2 -го типа . SGLT2 обнаруживается только в почечных канальцах и в сочетании с SGLT1 всасывает глюкозу в кровь из образующейся мочи. За счет ингибирования SGLT2, но не нацеливания на SGLT1, выделяется глюкоза, что, в свою очередь, снижает уровень глюкозы в крови. Примеры включают дапаглифлозин (Farxiga в США, Forxiga в ЕС), канаглифлозин ( Invokana ) и эмпаглифлозин (Jardiance). Некоторые ингибиторы SGLT2 снижают смертность при диабете 2 типа. [5] Безопасность и эффективность ингибиторов SGLT2 не были установлены у пациентов с диабетом 1 типа., и FDA не одобрило их для использования у этих пациентов. [6]
Функция [ править ]
Во-первых, насос Na + / K + АТФазы на базолатеральной мембране клетки проксимальных канальцев использует молекулы АТФ для перемещения 3 ионов натрия наружу в кровь, одновременно вводя 2 иона калия. Это действие создает нисходящий градиент ионов натрия снаружи внутрь клетки проксимального канальца (то есть по сравнению как с кровью, так и с самим канальцем).
Белки SGLT используют энергию этого нисходящего градиента ионов натрия, созданного насосом АТФазы, для транспортировки глюкозы через апикальную мембрану против восходящего градиента глюкозы. Эти переносчики являются примером вторичного активного транспорта . Затем члены семейства унипортеров глюкозы GLUT транспортируют глюкозу через базолатеральную мембрану в перитубулярные капилляры . Поскольку натрий и глюкоза перемещаются через мембрану в одном направлении, SGLT1 и SGLT2 известны как симпортеры .
История [ править ]
В августе 1960 года в Праге Роберт К. Крейн впервые представил свое открытие котранспорта натрия и глюкозы как механизма всасывания глюкозы в кишечнике. [7]
Открытие Крейном котранспорта было первым предложением связывания потоков в биологии. [8] [9]
См. Также [ править ]
- Котранспорт
- Котранспортер
- Мальабсорбция глюкозы-галактозы
- Почечная реабсорбция натрия
- Открытие и разработка ингибиторов SGLT-2
Ссылки [ править ]
- ^ Ensembl выпуск 48: Homo Sapiens Ensembl семейства белков ENSF00000000509
- Перейти ↑ Wright EM, Hirayama BA, Loo DF (январь 2007). «Активный транспорт сахара в здоровье и болезни» . Журнал внутренней медицины . 261 (1): 32–43. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2006.01746.x . PMID 17222166 . S2CID 44399123 .
- ^ Райт Э.М. (январь 2001 г.). «Почечные котранспортеры Na (+) - глюкозы». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 280 (1): F10–8. DOI : 10.1152 / ajprenal.2001.280.1.F10 . PMID 11133510 .
- ^ «Ингибиторы SGLT2 (глифлозины)» . Diabetes.co.uk . Проверено 19 мая 2015 .
- ^ Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S и др. (Ноябрь 2015 г.). «Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (22): 2117–28. DOI : 10.1056 / NEJMoa1504720 . ЛВП : 11573/894529 . PMID 26378978 .
- ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и (2018-12-28). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2)» . FDA .
- ^ Миллер D, Bihler I (1961). «Ограничения возможных механизмов кишечного транспорта сахаров». В Кляйнцеллер А. Котык А (ред.). Мембранный транспорт и метаболизм. Труды симпозиума в Праге, август 22-27, 1960 . Чешская академия наук и академическая пресса. С. 439–449.
- Перейти ↑ Wright EM, Turk E (февраль 2004 г.). «Семейство натрия / глюкозы для переноса SLC5». Pflugers Archiv . 447 (5): 510–8. DOI : 10.1007 / s00424-003-1063-6 . PMID 12748858 . S2CID 41985805 .
Кран
в 1961 г. впервые сформулировал концепцию котранспорта для объяснения активного транспорта [7]. В частности, он предположил, что накопление глюкозы в кишечном эпителии через мембрану щеточной каймы было связано с нисходящим транспортом Na + через щеточную кайму. Эта гипотеза была быстро проверена, уточнена и расширена, чтобы охватить активный транспорт разнообразного диапазона молекул и ионов практически в каждый тип клеток.
- ↑ Boyd CA (март 2008 г.). «Факты, фантазии и забавы в физиологии эпителия» . Экспериментальная физиология . 93 (3): 303–14. DOI : 10.1113 / expphysiol.2007.037523 . PMID 18192340 . S2CID 41086034 .
п. 304. «Идея этого времени, которая остается во всех нынешних учебниках, - это идея
Роберта Крейна,
первоначально опубликованная как приложение к симпозиуму, опубликованному в 1960 году (
Crane
et al. 1960). Ключевым моментом здесь была «флюсовая муфта»,
котранспорт.
натрия и глюкозы в апикальной мембране эпителиальной клетки тонкой кишки. Спустя полвека эта идея превратилась в один из наиболее изученных из всех белков-транспортеров (SGLT1), котранспортер натрия и глюкозы.
Внешние ссылки [ править ]
- Натрий-глюкоза + транспорт + белки в национальных медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
