Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с SLC5A2 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
SLC5A2
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC5A2 , SGLT2, семейство носителей растворенных веществ 5, член 2
Внешние идентификаторыOMIM : 182381 MGI : 2181411 HomoloGene : 2289 GeneCards : SLC5A2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человека) [1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение SLC5A2
Геномное расположение SLC5A2
Группа16p11.2Начинать31 483 002 б.п. [1]
Конец31 490 860 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение SLC5A2
Геномное расположение SLC5A2
Группа7 | 7 F3Начинать128 265 657 п.н. [2]
Конец128 272 430 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• глюкоза с низким сродством: активность симпортера натрия
• активность симпортера
• активность переносчика
• глюкоза: активность симпортера натрия
• активность трансмембранного переносчика GO: 0022891
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
• внеклеточная экзосома
• мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
Биологический процесс• углеводного транспорта
• ионного транспорт
• глюкоза трансмембранного транспорт
• перенос ионов натрия
• трансмембранного транспорт
• гексозы транспорт
• транспорт
• метаболический процесс углеводов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6524

246787

Ансамбль

ENSG00000140675

ENSMUSG00000030781

UniProt

P31639

Q923I7

RefSeq (мРНК)

NM_003041

NM_133254

RefSeq (белок)

NP_003032

NP_573517

Расположение (UCSC)Chr 16: 31.48 - 31.49 МбChr 7: 128,27 - 128,27 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Котранспортера натри / глюкозы 2 (SGLT2) представляет собой белок , который у человека кодируется SLC5A2 (семейство 5 (/ сопереносчика глюкозы) натрия растворенного вещества носителя) гена . [5]

Функция [ править ]

SGLT2 является членом семейства натрий-глюкозных котранспортеров, которые представляют собой натрийзависимые транспортные белки глюкозы . SGLT2 является основным котранспортером, участвующим в реабсорбции глюкозы в почках. [6] SGLT2 находится в раннем проксимальном канальце и отвечает за реабсорбцию 80-90% глюкозы, фильтруемой клубочками почек . [7] Большая часть оставшейся абсорбции глюкозы осуществляется котранспортером натрия / глюкозы 1 (SGLT1) в более дистальных отделах проксимального канальца. [8]

Ингибиторы SGLT2 при диабете [ править ]

Основная статья: Глифлозин

Ингибиторы SGLT2 называются глифлозинами . Они приводят к снижению уровня глюкозы в крови. Следовательно, ингибиторы SGLT2 потенциально могут использоваться при лечении диабета II типа . Глифлозины улучшают гликемический контроль, а также снижают массу тела, систолическое и диастолическое артериальное давление . [9] Глифлозины, канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин могут вызывать эугликемический кетоацидоз . [10] [11] Другие побочные эффекты глифлозинов включают повышенный риск (обычно легких) половых инфекций , таких как кандидозный вульвовагинит [12] и гангрена Фурнье. [13]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в этом гене также связаны с почечной глюкозурией . [14]

Модельные организмы [ править ]

Фенотип мыши с нокаутом Slc5a2
Характерная чертаФенотип
Жизнеспособность гомозиготОбычный
ПлодородиеОбычный
Масса телаОбычный
БеспокойствоОбычный
Неврологическое обследованиеОбычный
Сила захватаОбычный
Горячая тарелкаОбычный
ДисморфологияОбычный
Косвенная калориметрияАномальный [15]
Тест толерантности к глюкозеОбычный
Слуховой ответ ствола мозгаОбычный
DEXAОбычный
РентгенографияОбычный
Температура телаОбычный
Морфология глазаОбычный
Клиническая химияОбычный
ГематологияОбычный
Лимфоциты периферической кровиОбычный
Микроядерный тестОбычный
Вес сердцаОбычный
Сальмонеллезная инфекцияНормальный [16]
Citrobacter инфекцияНормальный [17]
Все тесты и анализ из [18] [19]

Модельные организмы использовались при изучении функции SLC5A2. Линия условно нокаутных мышей , названная Slc5a2 tm1a (KOMP) Wtsi [20] [21], была создана в рамках программы International Knockout Mouse Consortium - проекта высокопроизводительного мутагенеза для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых. [22] [23] [24]

Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. [18] [25] Двадцать два теста были проведены на гомозиготных мутантных мышах, и была обнаружена одна значительная аномалия: самцы проявляли повышенное питьевое поведение. [18]

См. Также [ править ]

  • Семья SGLT
  • Открытие и разработка глифлозинов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000140675 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030781 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA (сентябрь 1993 г.). «Локализация гена котранспортера Na + / глюкозы SGLT2 на хромосоме 16 человека близко к центромере». Геномика . 17 (3): 787–9. DOI : 10.1006 / geno.1993.1411 . PMID 8244402 . 
  6. ^ «Энтрез Ген: семейство переносчиков растворенных веществ 5 (котранспортер натрия / глюкозы)» .
  7. ^ Бонора Б.М., Avogaro A, Fadini GP (2020). «Экстрагликемические эффекты ингибиторов SGLT2: обзор доказательств» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 161–174. DOI : 10,2147 / DMSO.S233538 . PMC 6982447 . PMID 32021362 .  
  8. Перейти ↑ Vallon V, Thomson SC (2012). «Функция почек в моделях диабетической болезни: трубчатая система в патофизиологии диабетической почки» . Ежегодный обзор физиологии . 74 : 351–375. DOI : 10.1146 / annurev-Physiol-020911-153333 . PMC 3807782 . PMID 22335797 .  
  9. Перейти ↑ Haas B, Eckstein N, Pfeifer V, Mayer P, Hass MD (2014). «Эффективность, безопасность и регуляторный статус ингибиторов SGLT2: акцент на канаглифлозин» . Питание и диабет . 4 (11): e143. DOI : 10.1038 / nutd.2014.40 . PMC 4259905 . PMID 25365416 .  
  10. ^ Rawla, P; Веллипурам, АР; Бандару, СС; Прадип Радж, Дж (2017). «Эугликемический диабетический кетоацидоз: диагностическая и терапевтическая дилемма» . Отчеты по эндокринологии, диабету и метаболизму . 2017 . DOI : 10.1530 / EDM-17-0081 . PMC 5592704 . PMID 28924481 .  
  11. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает, что ингибиторы SGLT2 при диабете могут привести к серьезному состоянию слишком большого количества кислоты в крови» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2015-05-15.
  12. ^ «Ингибиторы SGLT2 (глифлозины)» . Diabetes.co.uk . Проверено 19 мая 2015 .
  13. ^ «Ингибиторы SGLT2, связанные с гангреной Фурнье» . Jwatch.org . Проверено 6 мая 2019 .
  14. ^ Calado J, J Леффлера, Sakallioglu O, Гок F, Lhotta K, Barata J, Рюэфф J (март 2006). «Семейная почечная глюкозурия: анализ мутации SLC5A2 и свидетельства потери соли». Kidney International . 69 (5): 852–5. DOI : 10.1038 / sj.ki.5000194 . PMID 16518345 . 
  15. ^ «Данные косвенной калориметрии для Slc5a2» . Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  16. ^ « Данные инфекции сальмонеллы для Slc5a2» . Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  17. ^ « Данные о заражении Citrobacter для Slc5a2» . Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  18. ^ а б в Гердин А.К. (2010). «Программа генетики мыши Сэнгера: характеристика мышей с высокой пропускной способностью». Acta Ophthalmologica . 88 : 925–7. DOI : 10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x . S2CID 85911512 . 
  19. ^ Портал ресурсов мыши , Wellcome Trust Sanger Institute.
  20. ^ "Международный консорциум мышей нокаут" .
  21. ^ "Информатика генома мыши" .
  22. ^ Skarnes туалет, Розен В, Уэст А.П., Koutsourakis М, Бушелл Вт, Ийер В, Мухика А.О., Томас М, борона Дж, Кокс Т, Джексон D, Северин Дж, Биггс Р, фу Дж, Нефедов М, де - Jong PJ, Стюарт А.Ф., Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс с условным нокаутом для полногеномного исследования функции генов мыши» . Природа . 474 (7351): 337–42. DOI : 10,1038 / природа10163 . PMC 3572410 . PMID 21677750 .  
  23. ^ Долгин E (июнь 2011). "Библиотека мыши настроена на нокаут" . Природа . 474 (7351): 262–3. DOI : 10.1038 / 474262a . PMID 21677718 . 
  24. ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (январь 2007). «Мышь по всем причинам». Cell . 128 (1): 9–13. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.12.018 . PMID 17218247 . S2CID 18872015 .  
  25. ↑ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма» . Геномная биология . 12 (6): 224. DOI : 10.1186 / GB-2011-12-6-224 . PMC 3218837 . PMID 21722353 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • van den Heuvel LP, Assink K, Willemsen M, Monnens L (декабрь 2002 г.). «Аутосомно-рецессивная почечная глюкозурия, связанная с мутацией в котранспортере глюкозы натрия (SGLT2)». Генетика человека . 111 (6): 544–7. DOI : 10.1007 / s00439-002-0820-5 . PMID  12436245 . S2CID  28089635 .
  • Santer R, Kinner M, Lassen CL, Schneppenheim R, Eggert P, Bald M, Brodehl J, Daschner M, Ehrich JH, Kemper M, Li Volti S, Neuhaus T, Skovby F, Swift PG, Schaub J, Klaerke D (ноябрь 2003 г.). «Молекулярный анализ гена SGLT2 у пациентов с почечной глюкозурией» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (11): 2873–82. DOI : 10.1097 / 01.asn.0000092790.89332.d2 . PMID  14569097 .
  • Wells RG, Pajor AM, Kanai Y, Turk E, Wright EM, Hediger MA (сентябрь 1992 г.). «Клонирование кДНК почек человека, сходное с натрий-глюкозным котранспортером». Американский журнал физиологии . 263 (3, часть 2): F459-65. DOI : 10.1152 / ajprenal.1992.263.3.F459 . PMID  1415574 .
  • Calado J, Снайер Y, Metzger D, Rita A, Hogan MC, Kattamis A, Scharf M, Tasic V, Greil J, Brinkert F, Kemper MJ, Santer R (декабрь 2008 г.). «Двадцать один дополнительный случай семейной почечной глюкозурии: отсутствие генетической гетерогенности, высокая распространенность частных мутаций и дополнительные доказательства истощения объема» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 23 (12): 3874–9. DOI : 10,1093 / NDT / gfn386 . PMID  18622023 .
  • Каладо Дж., Сото К., Клементе С., Коррейя П., Рюфф Дж. (Февраль 2004 г.). «Новые сложные гетерозиготные мутации в SLC5A2 ответственны за аутосомно-рецессивную почечную глюкозурию». Генетика человека . 114 (3): 314–6. DOI : 10.1007 / s00439-003-1054-х . PMID  14614622 . S2CID  23741937 .
  • Magen D, Sprecher E, Zelikovic I., Skorecki K (январь 2005 г.). «Новая миссенс-мутация в SLC5A2, кодирующая SGLT2, лежит в основе аутосомно-рецессивной почечной глюкозурии и аминоацидурии» . Kidney International . 67 (1): 34–41. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2005.00053.x . PMID  15610225 .
  • Кастанеда Ф., Бурс А., Боланд В., Кинне Р.К. (2007). «Тиогликозиды как ингибиторы hSGLT1 и hSGLT2: потенциальные терапевтические агенты для контроля гипергликемии при диабете» . Международный журнал медицинских наук . 4 (3): 131–9. DOI : 10.7150 / ijms.4.131 . PMC  1868657 . PMID  17505558 .