Тиамин транспортер 1 , также известный как тиамин - носитель 1 (ТС1) или растворенное вещество - носитель семейство 19 элемента 2 (SLC19A2) представляет собой белка , который у человека кодируется SLC19A2 геном . [5] SLC19A2 является тиамин транспортером . Мутации в этом гене вызывают синдром тиамин-чувствительной мегалобластной анемии (TRMA) , который представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся сахарным диабетом , мегалобластной анемией и нейросенсорной глухотой . [6] [7] [8]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Ген SLC19A2 расположен на q плече хромосомы 1 в положении 24.2 и охватывает 22062 пары оснований. [7] Ген продуцирует белок массой 55,4 кДа, состоящий из 497 аминокислот . [9] [10] В кодируемом белке (TC1), многопроходном мембранном белке, расположенном в клеточной мембране , N-конец и С-конец обращены к цитозолю . [11] [12] Этот ген имеет 6 экзонов, в то время как белок имеет 12 предполагаемых трансмембранных доменов с 3 сайтами фосфорилирования.в предполагаемых внутриклеточных доменах, 2 сайта N-гликолиза в предполагаемых внеклеточных доменах и последовательность сигнатуры рецептора, связанная с G-белком , длиной 17 аминокислот . Белок-транспортер тиамина, кодируемый SLC19A2 , на 40% имеет общую аминокислотную идентичность с транспортером фолиевой кислоты SLC19A1 . [13] N-концевой домен и последовательность между С-концевым доменом и шестым трансмембранным доменом необходимы для правильной локализации этого белка на клеточной мембране. [14] [15]
Функция [ править ]
Кодируемый белок представляет собой высокоаффинный переносчик, специфичный к потреблению тиамина. [11] [12] Транспорт тиамина не ингибируется другими органическими катионами и не зависит от концентрации ионов натрия ; он стимулируется протонным градиентом, направленным наружу, с оптимальным pH между 8,0 и 8,5. [13] TC1 транспортируется к клеточной мембране внутриклеточными везикулами через микротрубочки . [14] [15]
Клиническое значение [ править ]
Мутации в гене SLC19A2 могут вызывать тиамин-чувствительный синдром мегалобластной анемии (TRMA), который является аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся мегалобластной анемией, сахарным диабетом и нейросенсорной глухотой. Начало обычно происходит в период между младенчеством и подростковым возрастом , но все основные результаты часто отсутствуют на начальном этапе. Анемия , а иногда диабет, улучшают с высокими дозами тиамина. Другие более вариабельные признаки включают атрофию зрительного нерва , врожденные пороки сердца , низкий рост и инсульт . [11] [12]
3,8 кб транскрипт будет выражен переменно в большинстве тканей, самых высокой в скелетной и сердечной мышце , а затем средней экспрессии плаценты , сердце , печень , почки , клетки и низкий уровне экспрессии в легочных клетках. В меланоцитарных клетках SLC19A2 экспрессия генов может быть регулируется с помощью MITF . [16]
Взаимодействия [ править ]
Этот белок взаимодействует с CERS2 . [17]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000117479 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040918 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Нойфельд Е.Ю., Мандель Н, Рац Т, Szargel R, Yandava CN, Стэгг А, Форе S, Т Барретта, Buist N, N Коэна (декабрь 1997). «Локализация гена тиамин-чувствительного синдрома мегалобластной анемии на длинном плече хромосомы 1 путем картирования гомозиготности» . Американский журнал генетики человека . 61 (6): 1335–41. DOI : 10.1086 / 301642 . PMC 1716091 . PMID 9399900 .
^ Bay A, Keskin M, Hizli S, Uygun H, Dai A, Gumruk F (октябрь 2010). «Синдром тиамин-чувствительной мегалобластной анемии». Международный журнал гематологии . 92 (3): 524–6. DOI : 10.1007 / s12185-010-0681-у . PMID 20835854 . S2CID 21487938 .
^ a b «Ген Энтреза: семейство 19 переносчиков растворенных веществ (переносчик тиамина)» .Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
^ Лабай V, Раз Т., Барон Д., Мандель Х, Уильямс Х, Барретт Т., Саргель Р., Макдональд Л., Шалата А., Носака К., Грегори С., Коэн Н. (июль 1999 г.). «Мутации в SLC19A2 вызывают тиамин-чувствительную мегалобластную анемию, связанную с сахарным диабетом и глухотой». Генетика природы . 22 (3): 300–4. DOI : 10.1038 / 10372 . PMID 10391221 . S2CID 26615141 .
↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss Дж., Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.) «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
^ a b c «SLC19A2 - транспортер тиамина 1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок SLC19A2» . www.uniprot.org . Проверено 21 августа 2018 . Эта статья включает текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
^ a b c «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. doi : 10.1093 / nar / gkw1099 . PMC 5210571 . PMID 27899622 .
^ a b Датта Б., Хуанг В., Молеро М., Кекуда Р., Лейбах Ф. Х., Дево Л. Д., Ганапати В., Прасад П. Д. (ноябрь 1999 г.). «Клонирование переносчика тиамина человека, члена семейства переносчиков фолиевой кислоты» . Журнал биологической химии . 274 (45): 31925–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.45.31925 . PMID 10542220 .
^ a b Subramanian VS, Marchant JS, Parker I, Said HM (февраль 2003 г.). «Клеточная биология человеческого транспортера тиамина-1 (hTHTR1). Внутриклеточный трафик и механизмы нацеливания на мембраны» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3976–84. DOI : 10.1074 / jbc.M210717200 . PMID 12454006 .
^ a b Онлайн-Менделирующее наследование в человеке, OMIM®. Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд. Номер MIM: {603941}: {22.11.2017}:. URL-адрес в Интернете: https://omim.org/
^ Хук KS, Schlegel NC, Eichhoff О.М., Уидмер DS, Преториус C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 .
^ IntAct. "https://www.ebi.ac.uk/intact/interactors/id:O60779*#" . www.ebi.ac.uk . Проверено 23 августа 2018 .Внешняя ссылка в |title=( помощь )
Дальнейшее чтение [ править ]
Шарфе С., Хаушильд М., Клопшток Т., Янссен А.Дж., Хайдеманн П.Х., Мейтингер Т., Якш М. (сентябрь 2000 г.). «Новая мутация в гене тиамин-чувствительной мегалобластной анемии SLC19A2 у пациента с дефицитом комплекса I дыхательной цепи» . Журнал медицинской генетики . 37 (9): 669–73. DOI : 10.1136 / jmg.37.9.669 . PMC 1734685 . PMID 10978358 .
Геррини И., Томсон А.Д., Кук С.К., Маккуиллин А., Шарма В., Копельман М., Рейнольдс Г., Джаухар П., Харпер С., Гурлинг Х.М. (август 2005 г.). «Прямое геномное ПЦР-секвенирование гена высокоаффинного транспортера тиамина (SLC19A2) позволяет идентифицировать три генетических варианта синдрома Вернике-Корсакова (WKS)». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика . 137B (1): 17–9. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30194 . PMID 16015585 . S2CID 37693278 .
Субраманиан В.С., Мохаммед З.М., Молина А., Марчант Дж.С., Вазири Н.Д., Саид Х.М. (июль 2007 г.). «Поглощение витамина B1 (тиамина) клетками пигментного эпителия сетчатки человека (ARPE-19): механизм и регуляция» . Журнал физиологии . 582 (Pt 1): 73–85. DOI : 10.1113 / jphysiol.2007.128843 . PMC 2075275 . PMID 17463047 .
Ашоккумар Б., Вазири Н.Д., Саид Х.М. (октябрь 2006 г.). «Поглощение тиамина человеческими клетками почечного эпителия (HEK-293): клеточные и молекулярные механизмы». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 291 (4): F796–805. DOI : 10,1152 / ajprenal.00078.2006 . PMID 16705148 .
Набокина С.М., Рейдлинг Дж.С., Саид Х.М. (сентябрь 2005 г.). «Дифференцировочно-зависимая регуляция поглощения тиамина в кишечнике: клеточные и молекулярные механизмы» . Журнал биологической химии . 280 (38): 32676–82. DOI : 10.1074 / jbc.M505243200 . PMID 16055442 .
Барбе Л., Лундберг Э., Оксволд П., Стениус А., Левин Э, Бьёрлинг Э., Асплунд А., Понтен Ф., Брисмар Х., Улен М., Андерссон-Сван Х. (март 2008 г.). «К конфокальному субклеточному атласу протеома человека» . Молекулярная и клеточная протеомика . 7 (3): 499–508. DOI : 10.1074 / mcp.M700325-MCP200 . PMID 18029348 .
Эрет Дж. Б., О'Коннор А. А., Ведер А., Купер Р. С., Чакраварти А. (декабрь 2009 г.). «Последующее наблюдение за основным пиком сцепления на хромосоме 1 выявляет предполагающие QTL, связанные с эссенциальной гипертензией: исследование GenNet» . Европейский журнал генетики человека . 17 (12): 1650–7. DOI : 10.1038 / ejhg.2009.94 . PMC 2783544 . PMID 19536175 .
Olsen BS, Hahnemann JM, Schwartz M, Østergaard E (август 2007). «Тиамин-чувствительная мегалобластная анемия: причина синдромного диабета в детстве». Детский диабет . 8 (4): 239–41. DOI : 10.1111 / j.1399-5448.2007.00251.x . PMID 17659067 . S2CID 24093373 .
Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Саид Х.М. (июль 2007 г.). «Нацеливание и внутриклеточный трафик клинически значимых мутаций hTHTR1 в линиях клеток человека». Клиническая наука . 113 (2): 93–102. DOI : 10,1042 / CS20060331 . PMID 17331069 .
Пей LJ, Zhu HP, Li ZW, Zhang W, Ren AG, Zhu JH, Li Z (июнь 2005 г.). «Взаимодействие между материнской периконцепционной добавкой фолиевой кислоты и сниженным полиморфизмом гена-носителя фолиевой кислоты дефектов нервной трубки». Чжунхуа И Сюэ И Чуань Сюэ За Чжи = Чжунхуа Исюэ Ичуаньсюэ Зажи = Китайский журнал медицинской генетики . 22 (3): 284–7. PMID 15952116 .
Хаас Р.Х. (1988). «Тиамин и мозг». Ежегодный обзор питания . 8 : 483–515. DOI : 10.1146 / annurev.nu.08.070188.002411 . PMID 3060175 .
Рикеттс С.Дж., Минтон Дж.А., Сэмюэл Дж., Арияванса И., Уэльс Дж.К., Ло И.Ф., Барретт Т.Г. (январь 2006 г.). «Синдром тиамин-чувствительной мегалобластной анемии: долгосрочное наблюдение и анализ мутаций в семи семьях». Acta Paediatrica . 95 (1): 99–104. DOI : 10.1080 / 08035250500323715 . PMID 16373304 .
Lagarde WH, Underwood LE, Moats-Staats BM, Calikoglu AS (март 2004 г.). «Новая мутация в гене SLC19A2 у афроамериканской женщины с синдромом тиамин-чувствительной мегалобластной анемии». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 125А (3): 299–305. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20506 . PMID 14994241 . S2CID 12191136 .
Эштон Л.Дж., Гиффорд А.Дж., Кван Э., Лингвуд А., Лау Д.Т., Маршалл Г.М., Хабер М., Норрис, доктор медицины (июль 2009 г.). «Сниженный полиморфизм гена носителя фолиевой кислоты и метилентетрагидрофолатредуктазы: ассоциации с клиническим исходом острого лимфобластного лейкоза у детей» . Лейкоз . 23 (7): 1348–51. DOI : 10.1038 / leu.2009.67 . PMID 19340000 .
Бергманн А.К., Кампанья Д.Р., Маклафлин Е.М., Агарвал С., Флеминг М.Д., Боттомли С.С., Нойфельд Э.Дж. (февраль 2010 г.). «Систематический молекулярно-генетический анализ врожденной сидеробластной анемии: доказательства генетической гетерогенности и идентификация новых мутаций» . Детская кровь и рак . 54 (2): 273–8. DOI : 10.1002 / pbc.22244 . PMC 2843911 . PMID 19731322 .
Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Саид Х.М. (февраль 2006 г.). «Нацеливание и перемещение человеческого транспортера тиамина-2 в эпителиальных клетках» . Журнал биологической химии . 281 (8): 5233–45. DOI : 10.1074 / jbc.M512765200 . PMID 16371350 .
Ми Л., Набокина С.М., Секар В.Т., Субраманиан В.С., Маэдлер К., Саид Х.М. (июль 2009 г.). «Бета-клетки и островки поджелудочной железы поглощают тиамин посредством регулируемого процесса, опосредованного носителями: исследования с использованием препаратов поджелудочной железы у мышей и человека» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 297 (1): G197–206. DOI : 10,1152 / ajpgi.00092.2009 . PMC 2711754 . PMID 19423748 .
Cheung CL, Chan BY, Chan V, Ikegawa S, Kou I, Ngai H, Smith D, Luk KD, Huang QY, Mori S, Sham PC, Kung AW (февраль 2009 г.). «Гомеобокс 1 пре-B-клеточного лейкоза (PBX1) показывает функциональную и возможную генетическую связь с изменением минеральной плотности костей» . Молекулярная генетика человека . 18 (4): 679–87. DOI : 10,1093 / HMG / ddn397 . PMID 19064610 .
Бейли С.Д., Се С., До Р., Монпетит А., Диаз Р., Мохан В., Кивни Б., Юсуф С., Герштейн ХК, Энгерт Дж. К., Ананд С. (октябрь 2010 г.). «Вариация в локусе NFATC2 увеличивает риск отека, вызванного тиазолидиндионом, в исследовании« Оценка снижения диабета с применением рамиприла и розиглитазона »(DREAM)» . Уход за диабетом . 33 (10): 2250–3. DOI : 10.2337 / dc10-0452 . PMC 2945168 . PMID 20628086 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о тиамин-чувствительной мегалобластной анемии или синдроме Роджерса
SLC19A2 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .