• дифференцировка клеток • адаптивный иммунный ответ • положительная регуляция активности киназы MAP • сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста • негативная регуляция фагоцитоза • фосфорилирование • сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы • негативная регуляция клиренса липопротеиновых частиц низкой плотности • процесс иммунной системы • негативная регуляция продукции интерлейкина-6 • костимуляция Т-клеток • дифференцировка олигодендроцитов • негативная регуляция транспорта белков плазматической мембраны по Гольджи • регуляция опосредованного рецептором Fc стимулирующего сигнального пути • регуляция продукции цитокинов • фосфорилирование белков • развитие мозга • клеточный ответ на стимул пептидного гормона • регуляция пролиферации клеточной популяции • аутофосфорилирование пептидил-тирозина • негативная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • аутофосфорилирование белка • врожденный иммунный ответ • организация адгезивного соединения • сигнальный путь рецептора Т-клеток • негативная регуляция пролиферации клеточной популяции • отрицательная регуляция резорбции костной ткани • негативная регуляция активности киназ • развитие центральной нервной системы • фосфорилирование пептидилтирозина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
1445
12988
Ансамбль
ENSG00000103653
ENSMUSG00000032312
UniProt
P41240
P41241
RefSeq (мРНК)
NM_001127190 NM_004383 NM_001354988
NM_007783 NM_001304761
RefSeq (белок)
NP_001120662 NP_004374 NP_001341917
NP_001291690 NP_031809
Расположение (UCSC)
Chr 15: 74,78 - 74,8 Мб
Chr 9: 57,63 - 57,65 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Тирозинпротеинкиназный ЦСК также известный как С-концевая Src - киназа представляет собой фермент , который, в организме человека, кодируется ЦСК ген . [5] Этот фермент фосфорилирует остатки тирозина, расположенные на С- конце киназ семейства Src (SFK), включая SRC , HCK , FYN , LCK , LYN и YES1 . [6] [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Роль в развитии и регулировании
3 Экспрессия и субклеточная локализация
4 Мутации
5 Клиническое значение
6 Ссылки
7 Внешние ссылки
Функция
Эта нерецепторная тирозин-протеинкиназа играет важную роль в регуляции роста , дифференцировки, миграции и иммунного ответа клеток . CSK действует путем подавления активности протеинкиназ семейства Src путем фосфорилирования членов семейства Src по консервативному C-концевому сайту хвоста в Src. [8] [9] [10] [11] При фосфорилировании другими киназами члены семейства Src участвуют во внутримолекулярных взаимодействиях между фосфотирозиновым хвостом и доменом SH2.что приводит к неактивной конформации. Чтобы ингибировать SFK, CSK затем рекрутируется на плазматическую мембрану посредством связывания с трансмембранными белками или адапторными белками, расположенными рядом с плазматической мембраной, и в конечном итоге подавляет передачу сигналов через различные поверхностные рецепторы, включая Т-клеточный рецептор (TCR) и B-клеточный рецептор (BCR). фосфорилированием и поддержанием в неактивном состоянии нескольких эффекторных молекул. [6] [7]
Роль в развитии и регулировании
Тирозин-протеинкиназа CSK участвует в следующих каскадах развития, метаболизма и передачи сигналов :
Организация адгезивных соединений , свертывание крови, развитие мозга, дифференцировка клеток, миграция клеток, клеточный ответ на стимул пептидного гормона, развитие центральной нервной системы, сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста, врожденный иммунный ответ, морфогенез эпителия , регуляция резорбции костей , отрицательная регуляция пролиферация клеток, негативная регуляция каскада ERK1 и ERK2 , негативная регуляция транспорта белков плазматической мембраны по Гольджи , негативная регуляция продукции интерлейкина-6 , негативная регуляция активности киназы, негативная регуляция липопротеинов низкой плотностиклиренс частиц, негативная регуляция фагоцитоза , дифференцировка дендроцитов, аутофосфорилирование пептидилтирозина, активация тромбоцитов, позитивная регуляция активности киназы MAP , регуляция пролиферации клеток, регуляция продукции цитокинов , регуляция опосредованного рецептором Fc стимулирующего сигнального пути, костимуляция Т-клеток , T сигнальный путь клеточного рецептора . [12]
Экспрессия и субклеточное расположение
CSK экспрессируется в легких и макрофагах, а также в некоторых других тканях. [13] Тирозинкиназа CSK в основном присутствует в цитоплазме, но также обнаруживается в липидных рафтах, образующих межклеточные соединения. [12]
Мутации
Y184F - отменяет фосфорилирование . [14]
Y304F - снижает активность на две трети и изменяет телосложение. [14]
S364A - сильное снижение фосфорилирования PRKACA (каталитическая субъединица протеинкиназы A ). [15]
Клиническое значение
Взаимодействие Csk с фосфатазой («Lyp», продукт гена PTPN22 ), возможно, связано с усилением аутоиммунных заболеваний, связанных с мутациями PTPN22 . [16]
использованная литература
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000103653 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032312 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Бергман М., Мустелин Т., Откен С., Партанен Дж., Флинт Н.А., Амрейн К.Э., Аутеро М., Берн П., Алитало К. (август 1992 г.). «Человеческая тирозинкиназа p50csk фосфорилирует p56lck по Tyr-505 и снижает его каталитическую активность» . Журнал EMBO . 11 (8): 2919–24. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05361.x . PMC 556773 . PMID 1639064 .
^ a b Sun G, Budde RJ (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия, очистка и начальная характеристика тирозинкиназы белка Yes человека из бактериальной системы экспрессии». Архивы биохимии и биофизики . 345 (1): 135–42. DOI : 10.1006 / abbi.1997.0236 . PMID 9281320 .
^ Нада S, Окада М, Macauley А, Купер JA, Накагава Н (май 1991). «Клонирование комплементарной ДНК протеин-тирозинкиназы, которая специфически фосфорилирует негативный регуляторный сайт p60c-src». Природа . 351 (6321): 69–72. Bibcode : 1991Natur.351 ... 69N . DOI : 10.1038 / 351069a0 . PMID 1709258 .
↑ Nada S, Yagi T, Takeda H, Tokunaga T, Nakagawa H, Ikawa Y, Okada M, Aizawa S (июнь 1993 г.). «Конститутивная активация киназ семейства Src в эмбрионах мышей, лишенных Csk». Cell . 73 (6): 1125–35. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90642-4 . PMID 8513497 .
^ Chong Ю.П., Mulhern TD, Cheng HC (сентябрь 2005). «C-концевая Src-киназа (CSK) и CSK-гомологичная киназа (CHK) - эндогенные негативные регуляторы протеинкиназ Src-семейства». Факторы роста . 23 (3): 233–44. DOI : 10.1080 / 08977190500178877 . PMID 16243715 .
^ a b Доступный номер универсального белкового ресурса P41240 для «Тирозин-протеинкиназы CSK» в UniProt .
^ Bräuninger А, Holtrich U, Strebhardt К, Rübsamen-Waigmann Н (январь 1992). «Выделение и характеристика человеческого гена, кодирующего новый подкласс протеинтирозинкиназ». Джин . 110 (2): 205–11. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (92) 90649-а . PMID 1371489 .
^ a b Жуков В., Вихинен М., Вайникка С., Совадски Дж. М., Алитало К., Бергман М. (март 1997 г.). «Идентификация сайтов фосфорилирования тирозина csk и остатка тирозина, важного для структуры домена киназы» . Биохимический журнал . 322 (3): 927–35. DOI : 10.1042 / bj3220927 . PMC 1218276 . PMID 9148770 .
^ Ванг Т, Торгерсена КМ, Sundvold В, Саксена М, Леви FO, Skålhegg Б.С., Hansson В, Mustelin Т, Taskén К (февраль 2001 г.). «Активация COOH-концевой Src-киназы (Csk) цАМФ-зависимой протеинкиназой подавляет передачу сигналов через Т-клеточный рецептор» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (4): 497–507. DOI : 10,1084 / jem.193.4.497 . PMC 2195911 . PMID 11181701 .
^ Фьориллло Е, Orrú В, Стэнфорд С.М., Лю У, Салека М, Рапини Н, Schenone А.Д., Saccucci Р, Делогу Л.Г., Анджелини F, Manca Битти М. Л., Schmedt С, Чан переменного тока, Acuto О, Боттини Н (август 2010 г.) . «Аутоиммунно-ассоциированная вариация PTPN22 R620W снижает фосфорилирование лимфоидной фосфатазы по ингибирующему остатку тирозина» . Журнал биологической химии . 285 (34): 26506–18. DOI : 10.1074 / jbc.M110.111104 . PMC 2924087 . PMID 20538612 .
внешние ссылки
CSK тирозин-протеинкиназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)