Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с серотонин-N-ацетилтрансферазы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Аралкиламин N- ацетилтрансфераза
PDB-код SNAT 1KUX.png
Кристаллографическая структура аралкиламин-N-ацетилтрансферазы. [1]
Идентификаторы
Номер ЕС2.3.1.87
Количество CAS92941-56-5
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
Аралкиламин N- ацетилтрансфераза
Идентификаторы
СимволААНАТ
Ген NCBI15
HGNC19
OMIM600950
RefSeqNM_001088
UniProtQ16613
Прочие данные
Номер ЕС2.3.1.87
LocusChr. 17 q25
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Аралкиламин- N- ацетилтрансфераза ( AANAT ) ( EC 2.3.1.87 ), также известная как арилалкиламин- N- ацетилтрансфераза или серотонин- N- ацетилтрансфераза (SNAT), представляет собой фермент, который участвует в ритмической выработке мелатонина днем / ночью путем модификации серотонина. . У человека он кодируется геном AANAT размером ~ 2,5 т.п.н. [2], содержащим четыре экзона , расположенных на хромосоме 17q 25. [3] Ген транслируется.в большой фермент 23 кДа. Он хорошо сохраняется в процессе эволюции, и человеческая форма белка на 80 процентов идентична AANAT овец и крыс. Это ацетил-КоА- зависимый фермент из семейства N- ацетилтрансфераз (GNAT), родственного GCN5. Это может способствовать многофакторным генетическим заболеваниям, таким как изменение поведения в цикле сна / бодрствования [2], и в настоящее время ведутся исследования с целью разработки лекарств, регулирующих функцию AANAT.

Номенклатура [ править ]

Систематическое название данного фермента класс ацетил-СоА: 2-arylethylamine N-ацетилтрансфераза. Другие широко используемые имена включают:

  • ААНАТ
  • Арилалкиламин N-ацетилтрансфераза
  • Фермент ритма мелатонина
  • Серотонина ацетилаза
  • Серотонинацетилтрансфераза
  • Серотонин N-ацетилтрансфераза

Официально принятое название - аралкиламин N-ацетилтрансфераза. [4]

Функция и механизм [ править ]

Распределение тканей [ править ]

Транскрипт мРНК AANAT в основном экспрессируется в центральной нервной системе (ЦНС). Он обнаруживается на низких уровнях в нескольких областях мозга, включая гипофиз, а также сетчатку . Больше всего его в шишковидной железе, которая является местом синтеза мелатонина. Мозг и гипофиз AANAT может участвовать в модуляции зависимых от серотонина аспектов человеческого поведения и функции гипофиза. [3]

Физиологическая функция [ править ]

В пинеалоцитарных клетках эпифиза аралкиламин N-ацетилтрансфераза участвует в превращении серотонина в мелатонин . Это предпоследний фермент в синтезе мелатонина, контролирующий ритм день / ночь в производстве мелатонина в шишковидной железе позвоночных . Мелатонин необходим для сезонного воспроизводства, модулирует функцию циркадных часов в супрахиазматическом ядре., и влияет на активность и сон. Из-за своей важной роли в циркадном ритме, AANAT подвергается обширной регуляции, которая реагирует на воздействие света (см. Регламент). Это может способствовать возникновению многофакторных генетических заболеваний, таких как изменение поведения в цикле сна / бодрствования и расстройства настроения. [2]

Химические реакции, катализируемые AANAT [ править ]

В первичной химической реакции , катализируемой аралкиламиновой N-ацетилтрансферазой, используются два субстрата : ацетил-КоА и серотонин. AANAT катализирует перенос ацетильной группы ацетил-КоА на первичный амин серотонина, тем самым производя КоА и N-ацетилсеротонин . У людей другие эндогенные субстраты фермента включают специфические нейромодуляторы следовых аминов , а именно фенэтиламин , тирамин и триптамин , которые, в свою очередь, образуют N-ацетилфенэтиламин , N-ацетилтирамин иN-ацетилтриптамин . [5]

В биосинтезе из мелатонина , N-acetylserotonin дополнительно метилированный другим ферментом, N-acetylserotonin О-метилтрансферазы (ASMT) для генерации мелатонин. Было высказано предположение, что реакция N-ацетилтрансферазы является этапом , определяющим скорость , и, таким образом, серотонин-N-ацетилтрансфераза стала мишенью для дизайна ингибитора (см. Ниже). [6]

AANAT подчиняется механизму упорядоченного тройного комплекса . Субстраты связываются последовательно (упорядоченно) со связыванием ацетил-КоА со свободным ферментом с последующим связыванием серотонина с образованием тройного комплекса. После того, как произошел перенос ацетильной группы, продукты упорядоченно высвобождаются, причем сначала N-ацетил-серотонин, а затем - КоА. [7]

Структура [ править ]

Арилкиламино-N-ацетилтрансфераза представляет собой мономерный полипептид с длиной 207 аминокислотных остатков и с молекулярной массой 23 344 дальтон. Вторичная структура состоит из альфа - спиралей и бета - листы . Он состоит на 28 процентов из спирали (10 спиралей; 60 остатков) и на 23 процента из бета-листа (9 нитей; 48 остатков). Это семейство разделяет четыре консервативных мотива последовательности, обозначенных AD. Мотив B служит местом расположения ячейки для связывания серотонина. Структура была определена методом дифракции рентгеновских лучей . [1]

Было решено несколько структур для этого класса ферментов с кодами доступа PDB 1CJW , [8] 1B6B , [9] 1L0C , [1] [10] и 1KUV / 1KUX / 1KUY . [1]

Аралкиламин N-ацетилтрансфераза также была кристаллизована в комплексе с 14-3-3ζ из семейства белков 14-3-3 с кодом доступа PDB 1IB1 . [11]

Суперсемейство GNAT [ править ]

Аралкиламин N-ацетилтрансфераза принадлежит к суперсемейству GCN5-родственной N-ацетилтрансферазы (GNAT), которое состоит из 10000 ацетилтрансфераз, названных так из-за их гомологии последовательностей с классом эукариотических факторов транскрипции , в данном случае дрожжевым GCN5. Другими хорошо изученными членами суперсемейства являются глюкозамин-6-фосфат N-ацетилтрансфераза и гистонацетилтрансферазы .

Все члены этого суперсемейства имеют структурно консервативную складку, состоящую из N-концевой цепи, за которой следуют две спирали, три антипараллельных β-цепи, за которыми следует «сигнатурная» центральная спираль, пятая β-цепь, четвертая α-спираль. и конечная β-цепь. Эти элементы почти повсеместно консервативны, несмотря на плохую парную идентичность при выравнивании последовательностей. [12]

Регламент [ править ]

Регулирование AANAT зависит от вида. В некоторых случаях уровни AANAT резко колеблются между светлыми и темными периодами и, таким образом, контролируют синтез мелатонина. В других случаях ритм регулируется в первую очередь на уровне белка. [13] Одним из примеров является грызуны, у которых уровни мРНК AANAT увеличиваются более чем в 100 раз в темное время суток. У других видов циклический АМФ играет важную роль в ингибировании протеолитической деградации AANAT, повышая уровень белка в ночное время. Эксперименты с использованием человеческого AANAT, экспрессированного в клеточной линии 1E7, показывают ~ 8-кратное увеличение активности фермента при воздействии форсколина . [14]

Было доказано, что динамическое разложение мРНК AANAT необходимо для циркадного действия фермента. Последовательности 3'UTR важны для ритмической деградации мРНК AANAT у некоторых видов. У грызунов различные hnRNP поддерживают динамическую деградацию мРНК AANAT. У других видов, таких как копытные животные и приматы, предполагается, что стабильные мРНК AANAT с более коротким 3'UTR не находятся под контролем hnRNP, которые связывают и направляют деградацию мРНК AANAT у грызунов. [15]

Воздействие света вызывает прохождение сигналов от клеток сетчатки, что в конечном итоге приводит к снижению стимуляции норадреналина шишковидной железы. Это, в свою очередь, приводит к сигнальному каскаду, который приводит к фосфорилированию протеинкиназой А двух ключевых остатков Ser и Thr серотонин-N-ацетилтрансферазы. Фосфорилирование этих остатков вызывает изменения каталитической активности за счет привлечения и взаимодействия с белками 14-3-3 , особенно с 14-3-3ζ. [16]

Другой белок , который взаимодействует и регулирует AANAT активность протеинкиназы С . Протеинкиназа C действует, как и протеинкиназа A , на остатки треонина и серина, повышая стабильность и ферментативную активность AANAT. [17]

Было высказано предположение, что ингибирование связывания ацетил-КоА с каталитическим сайтом посредством образования и разрыва внутримолекулярных дисульфидных связей является механизмом регуляции. Образование дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в белке закрывает гидрофобную воронку каталитического сайта и, таким образом, действует как переключатель включения / выключения каталитической активности. Пока неясно, присутствует ли этот механизм в клетках in vivo посредством регуляции внутриклеточных окислительно-восстановительных условий, но предполагается, что глутатион (GSH) может быть регулятором in vivo образования и расщепления этих дисульфидных связей. [18]

Ингибиторы AANAT и клиническая значимость [ править ]

Ингибиторы AANAT могут в конечном итоге привести к разработке лекарства, которое может быть использовано в исследованиях циркадной биологии и при лечении расстройств сна и настроения . Обнаружены синтетические ингибиторы фермента. [19] [20] [21] Однако ни о каком ингибиторе AANAT с высокой активностью in vivo не сообщалось. [22] К настоящему времени в литературе описано пять классов ингибиторов AANAT. [6] Ниже приведены пять классов:

Производные мелатонина [ править ]

Поскольку сообщалось, что мелатонин является конкурентным ингибитором AANAT, этот нейротрансмиттер, по- видимому, осуществляет ауторегуляторный контроль над собственным биосинтезом. Таким образом, свободные структурные аналоги гормона индоламина были оценены на AANAT, и были обнаружены умеренные ингибиторы. [23]

Пептидные ингибиторы [ править ]

Пептидные комбинаторные библиотеки три-, тетра- и пентапептидов с различным аминокислотным составом были проверены в качестве потенциальных источников ингибиторов, чтобы увидеть, служит ли он чистым или смешанным конкурентным ингибитором фермента hAANAT. Молекулярное моделирование и исследования взаимосвязи структура-активность позволили точно определить аминокислотный остаток ингибитора пентапептида S 34461, который взаимодействует с сайтом связывания косубстрата. [24]

Бисубстратные аналоги [ править ]

Предполагается, что AANAT катализирует перенос ацетильной группы от ацетил-CoA к серотонину с участием промежуточного тройного комплекса с образованием N-ацетилсеротонина. Основываясь на этом механизме, можно было ожидать, что ингибитор аналога бисубстрата, полученный в результате связывания частей индола и CoASH, может потенциально имитировать тройной комплекс и оказывать сильное ингибирование AANAT. [25] Первый аналог бисубстрата ( 1 ), который связывает триптамин и КоА через ацетильный мостик, был синтезирован Халилом и Коулом и показал себя как очень мощный и специфический ингибитор AANAT. [26]

N-галоацетилированные производные [ править ]

AANAT показал, что он также обладает вторичной алкилтрансферазной активностью, а также активностью ацетилтрансферазы. [27] Были разработаны N-галоацетилтриптамины, которые служат субстратами для алкилтрансферазы AANAT, а также являются мощными (низкими микромолярными) ингибиторами in vitro активности ацетилтрансферазы AANAT. AANAT катализирует реакцию между N-бромацетилтриптамином (BAT) и восстановленным CoA, в результате чего получается ингибитор аналога бисубстрата с прочной связью. [27] [28] Первый синтезированный клеточно-проницаемый ингибитор AANAT N-бромацетилтриптамин был дополнительно изучен на секрецию мелатонина шишковидной железой крысы и свиньи. [29] производные Новые N-halogenoacetyl приводит к сильным на местеингибирование AANAT. Концепция механизма действия этих предшественников была изучена путем изучения биосинтеза ингибитора из меченного тритием-BAT в живой клетке. [20]

Соединения на основе роданина [ править ]

Были идентифицированы первые лекарственные и селективные ингибиторы AANAT. Лоуренс М. Шевчук и др. виртуально проверили более миллиона соединений с помощью высокопроизводительной 3D стыковки в активном центре рентгеновской структуры для AANAT, а затем протестировали 241 соединение в качестве ингибиторов. Один класс соединений, содержащий роданиновый каркас, продемонстрировал низкое микромолярное конкурентное ингибирование против ацетил-КоА и оказался эффективным в блокировании продукции мелатонина в клетках пинеальной железы. [19]

Недавнее исследование ингибитора AANAT описало открытие нового класса непептидных ингибиторов AANAT на основе 2,2'-битиенильного каркаса. [22]

См. Также [ править ]

  • Ацетилтрансфераза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d PDB : 1KUX ; Вольф Э., Де Анжелис Дж., Халил Э.М., Коул П.А., Берли СК (март 2002 г.). «Рентгеноструктурные исследования катализа и ингибирования серотонин N-ацетилтрансферазы». J. Mol. Биол . 317 (2): 215–24. DOI : 10.1006 / jmbi.2001.5371 . PMID  11902838 .
  2. ^ a b c «Ген Энтреза : N- ацетилтрансфераза арилалкиламина » .
  3. ^ a b Coon SL, Mazuruk K, Bernard M, Roseboom PH, Klein DC, Rodriguez IR (май 1996 г.). «Ген серотонин N-ацетилтрансферазы человека (EC 2.3.1.87) (AANAT): структура, хромосомная локализация и тканевая экспрессия». Геномика . 34 (1): 76–84. DOI : 10.1006 / geno.1996.0243 . PMID 8661026 . 
  4. ^ "Номенклатура ферментов IUBMB EC 2.3.1.87" . Номенклатурный комитет Международного союза биохимии и молекулярной биологии (NC-IUBMB) . Проверено 15 ноября 2014 года .
  5. ^ "EC 2.3.1.87 - аралкиламин N-ацетилтрансфераза" . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig. Июль 2014 . Проверено 10 ноября 2014 года .
  6. ^ a b Zheng W, Cole PA (июнь 2002 г.). «Серотонин N-ацетилтрансфераза: механизм и ингибирование». Curr. Med. Chem . 9 (12): 1187–99. DOI : 10.2174 / 0929867023370013 . PMID 12052171 . 
  7. ^ Дж. Де Анжелис; Дж. Гастель; DC Klein; П.А. Коул (январь 1998 г.). «Кинетический анализ каталитического механизма серотонин N-ацетилтрансферазы (EC 2.3.1.87)» . Журнал биологической химии . 273 (5): 3045–3050. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.3045 . PMID 9446620 . 
  8. ^ Hickman AB, Namboodiri MA, Klein DC, Dyda F (апрель 1999). «Структурная основа упорядоченного связывания субстрата серотонин-N-ацетилтрансферазой: ферментный комплекс с разрешением 1,8 A с аналогом бисубстрата». Cell . 97 (3): 361–9. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80745-X . PMID 10319816 . S2CID 18272015 .  
  9. ^ Hickman AB, Klein DC, Dyda F (январь 1999). «Биосинтез мелатонина: структура серотонин-N-ацетилтрансферазы при разрешении 2,5 A предполагает каталитический механизм». Мол. Cell . 3 (1): 23–32. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80171-9 . PMID 10024876 . 
  10. ^ Scheibner К.А., Де Анджелис J, Burley SK, Коул PA (май 2002). «Исследование роли каталитических остатков в серотонин N-ацетилтрансферазе» . J. Biol. Chem . 277 (20): 18118–26. DOI : 10.1074 / jbc.M200595200 . PMID 11884405 . 
  11. ^ Обзил T, Ghirlando R, Klein DC, Гангули S, Dyda F (апрель 2001). «Кристаллическая структура комплекса 14-3-3zeta: серотонин-N-ацетилтрансфераза. Роль каркаса в регуляции ферментов». Cell . 105 (2): 257–67. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00316-6 . PMID 11336675 . S2CID 9564413 .  
  12. ^ Мэтью В. Веттинг; Луис Педро С. де Карвалью; Майкл Ю; Субрей С. Хегде; Софи Магнит; Стивен Л. Родерик и Джон С. Бланчард (январь 2005 г.). «Структура и функции GNAT суперсемейства ацетилтрансфераз». Архивы биохимии и биофизики . 433 (1): 212–226. DOI : 10.1016 / j.abb.2004.09.003 . PMID 15581578 . 
  13. ^ Кляйн, округ Колумбия; Coon, SL; Roseboom, PH; Веллер, JL; Бернард, М .; Gastel, JA; Zatz, M .; Ювоне, ПМ; Родригес, Ирландия; Bégay, V .; Falcón, J .; Кэхилл, GM; Кассон, ВМ; Балер Р. (1997). «Фермент, генерирующий ритм мелатонина: молекулярная регуляция серотонин-N-ацетилтрансферазы в шишковидной железе». Недавний прогресс в исследованиях гормонов . 52 : 307–357, обсуждение 357–8. PMID 9238858 . 
  14. Перейти ↑ Coon SL, Weller JL, Korf HW, Namboodiri MA, Rollag M, Klein DC (июнь 2001 г.). «cAmp-регуляция арилалкиламино-N-ацетилтрансферазы (AANAT, EC 2.3.1.87): новая клеточная линия (1E7) свидетельствует о внутриклеточной активации AANAT» . J. Biol. Chem . 276 (26): 24097–107. DOI : 10.1074 / jbc.M011298200 . PMID 11313340 . 
  15. ↑ Kim TD, Kim JS, Kim JH, Myung J, Chae HD, Woo KC, Jang SK, Koh DS, Kim KT (апрель 2005 г.). «Ритмичная деградация мРНК серотонин-N-ацетилтрансферазы имеет важное значение для поддержания ее циркадных колебаний» . Мол. Клетка. Биол . 25 (8): 3232–46. DOI : 10.1128 / MCB.25.8.3232-3246.2005 . PMC 1069600 . PMID 15798208 .  
  16. ^ Шевчук Л.М., Таррант М.К., Sample V, Друри WJ, Zhang J, Cole PA (сентябрь 2008). «Анализ регуляции серотонин-N-ацетилтрансферазы in vitro и в живых клетках с использованием полусинтеза белка» . Биохимия . 47 (39): 10407–19. DOI : 10.1021 / bi801189d . PMC 2682328 . PMID 18771288 .  
  17. ↑ Choi BH, Chae HD, Park TJ, Oh J, Lim J, Kang SS, Ha H, Kim KT (июль 2004 г.). «Протеинкиназа С регулирует активность и стабильность серотонин-N-ацетилтрансферазы» . J. Neurochem . 90 (2): 442–54. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02495.x . PMID 15228600 . S2CID 42638894 .  
  18. ^ Цубои S, Котани Y, Огава К, Т Хатанака, Yatsushiro S, Отсука М, Мориям Y (ноябрь 2002 г.). «Внутримолекулярный дисульфидный мостик как каталитический переключатель серотонин-N-ацетилтрансферазы» . J. Biol. Chem . 277 (46): 44229–35. DOI : 10.1074 / jbc.M203305200 . PMID 12215431 . 
  19. ^ a b Лоуренс М. Шевчук; С. Адриан Салдана; Сураджит Гангули; Эрин М. Бауэрс; Маргарита Яворонова; Баласубраманьям Каранам; Джеффри К. Калхейн; Марк А. Холберт; Дэвид К. Кляйн; Рубен Абагян; Филип А. Коул (ноябрь 2007 г.). «Открытие de novo ингибиторов серотонин-N-ацетилтрансферазы» . Журнал медицинской химии . 50 (22): 5330–5338. DOI : 10.1021 / jm0706463 . PMC 2531295 . PMID 17924613 .  
  20. ^ a b Ферри G, Ubeaud C, Mozo J, Péan C, Hennig P, Rodriguez M, Scoul C, Bonnaud A, Nosjean O, Galizzi JP, Delagrange P, Renard P, Volland JP, Yous S, Lesieur D, Boutin JA (Январь 2004 г.). «Новые субстратные аналоги серотонин-N-ацетилтрансферазы человека производят in situ специфические и сильные ингибиторы» . Евро. J. Biochem . 271 (2): 418–28. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2003.03942.x . PMID 14717709 . 
  21. ↑ Zheng W, Cole PA (октябрь 2003 г.). «Новые ингибиторы бисубстратных аналогов серотонин-N-ацетилтрансферазы: важность нейтральности». Биоорг. Chem . 31 (5): 398–411. DOI : 10.1016 / S0045-2068 (03) 00081-6 . PMID 12941292 . 
  22. ^ a b Lepailleur A, Lemaître S, Feng X, Sopkova-de Oliveira Santos J, Delagrange P, Boutin J, Renard P, Bureau R, Rault S (март 2010 г.). «Исследование на основе рецепторов и лигандов новых производных 2,2'-битиенила в качестве непептидных ингибиторов AANAT». Модель J Chem Inf . 50 (3): 446–60. DOI : 10.1021 / ci9004805 . PMID 20196559 . 
  23. ^ Шен S, Bremont В, Serraz я, Andrieux Дж, Poncet А, Mathe-Allainmat М, Chanut Е, Trouvin JH, Ланглуа М (июнь 1996 г.). «Соотношения структура-активность для субстратов и ингибиторов пинеальной 5-гидрокситриптамин-N-ацетилтрансферазы: предварительные исследования». Евро. J. Pharmacol . 307 (2): 133–40. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00228-2 . PMID 8832214 . 
  24. ^ Ферри G, Loynel A, Kucharczyk N, Bertin S, Rodriguez M, Delagrange P, Galizzi JP, Jacoby E, Volland JP, Lesieur D, Renard P, Canet E, Fauchère JL, Boutin JA (март 2000). «Исследования субстратной специфичности и ингибирования серотонин-N-ацетилтрансферазы человека» . J. Biol. Chem . 275 (12): 8794–805. DOI : 10.1074 / jbc.275.12.8794 . PMID 10722724 . 
  25. ^ Пейдж, AI (1990). «Подавление ферментов». Комплексная лекарственная химия . 2 : 61–87.
  26. ^ Khalil, Ehab M .; Филип А. Коул (6 июня 1998 г.). «Мощный ингибитор фермента мелатонинового ритма». Варенье. Chem. Soc . 120 (24): 6195–6196. DOI : 10.1021 / ja981365a .
  27. ^ а б Халил Э.М., Де Анжелис Дж., Исии М., Коул ПА (октябрь 1999 г.). «Механическое ингибирование фермента мелатонинового ритма: фармакологическое использование функциональной пластичности активного центра» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (22): 12418–12423. Bibcode : 1999PNAS ... 9612418K . DOI : 10.1073 / pnas.96.22.12418 . PMC 22936 . PMID 10535937 .  
  28. ^ Чжэн W, Scheibner KA, Ho AK, Коул PA (апрель 2001). «Механистические исследования активности алкилтрансферазы серотонин-N-ацетилтрансферазы» . Химия и биология . 8 (4): 379–389. DOI : 10.1016 / s1074-5521 (01) 00020-5 . PMID 11325593 . 
  29. ^ Lewczuk B, Чжэн W, Прусик M, Cole PA, Przybylska-Gornowicz B (октябрь 2005). «N-бромацетилтриптамин сильно и обратимо ингибирует секрецию мелатонина in vitro пинеалоцитами млекопитающих». Письма по нейроэндокринологии . 26 (5): 581–592. PMID 16264397 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Voisin P, Namboodiri MA, Klein DC (1984). «Ариламин N-ацетилтрансфераза и арилалкиламин N-ацетилтрансфераза в шишковидной железе млекопитающих». J. Biol. Chem . 259 (17): 10913–8. PMID  6469990 .
  • Фошер Дж. Л., Бутин Дж. А. (2000). «Исследования субстратной специфичности и ингибирования серотонин-N-ацетилтрансферазы человека» . J. Biol. Chem . 275 (12): 8794–805. DOI : 10.1074 / jbc.275.12.8794 . PMID  10722724 .
  • Халил Э.М., Коул П.А. (1998). «Мощный ингибитор фермента ритма мелатонина». Варенье. Chem. Soc . 120 (24): 6195–6196. DOI : 10.1021 / ja981365a .

Внешние ссылки [ править ]

  • Серотонин + N-ацетилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Расположение человеческого гена AANAT в браузере генома UCSC .
  • Подробная информация о генах человека AANAT в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .