Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SHBG
1d2s SHBG.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1LHW , 1D2S , 1F5F , 1KDK , 1KDM , 1LHN , 1LHO , 1LHU , 1LHV

Идентификаторы
ПсевдонимыSHBG , ABP, SBP, TEBG, глобулин, связывающий половые гормоны, глобулин, связывающий половые гормоны
Внешние идентификаторыOMIM : 182205 MGI : 98295 HomoloGene : 813 GeneCards : SHBG
Расположение гена ( человек )
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человека) [1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение SHBG
Геномное расположение SHBG
Группа17p13.1Начинать7 613 946 п.н. [1]
Конец7 633 382 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 11 (мышь)
Chr.Хромосома 11 (мышь) [2]
Хромосома 11 (мышь)
Геномное расположение SHBG
Геномное расположение SHBG
Группа11 B3 | 11 42,86 смНачинать69 614 804 п.н. [2]
Конец69 617 905 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6462

20415

Ансамбль

ENSG00000129214

ENSMUSG00000005202

UniProt

P04278

P97497

RefSeq (мРНК)
NM_001040
NM_001146279
NM_001146280
NM_001146281
NM_001289113

NM_001289114
NM_001289115
NM_001289116

NM_011367

RefSeq (белок)
NP_001031
NP_001139751
NP_001139752
NP_001139753
NP_001276042

NP_001276043
NP_001276044
NP_001276045

NP_035497

Расположение (UCSC)Chr 17: 7.61 - 7.63 МбChr 11: 69.61 - 69.62 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Глобулин, связывающий половые гормоны ( SHBG ) или глобулин, связывающий половые стероиды ( SSBG ), представляет собой гликопротеин, который связывается с андрогенами и эстрогенами . Другие стероидные гормоны, такие как прогестерон , кортизол и другие кортикостероиды , связываются транскортином . ГСПГ встречается у всех позвоночных, кроме птиц. [5]

Функция [ править ]

Тестостерон и эстрадиол циркулируют в кровотоке, слабо связаны в основном с сывороточным альбумином (~ 54%) и в меньшей степени тесно связаны с ГСПГ (~ 44%). Только очень небольшая часть, примерно от 1 до 2%, не связана или «свободна» и, следовательно, биологически активна и способна проникать в клетку и активировать ее рецептор . ГСПГ подавляет функцию этих гормонов. Таким образом, на биодоступность половых гормонов влияет уровень SHBG. Относительное сродство связывания различных половых стероидов с SHBG: дигидротестостерон (ДГТ)> тестостерон > андростендиол > эстрадиол > эстрон . [6]DHT связывается с SHBG примерно в 5 раз больше, чем тестостерон, и примерно в 20 раз больше, чем эстрадиол. [7] Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) слабо связывается с ГСПГ, но сульфат дегидроэпиандростерона не связывается с ГСПГ. [6] Андростендион также не связан с SHBG, а связан исключительно с альбумином. [8] Сульфат эстрона и эстриол также плохо связываются ГСПГ. [9] Менее 1% прогестерона связывается с SHBG. [10]

Уровни SHBG обычно примерно в два раза выше у женщин, чем у мужчин. [7] У женщин SHBG служит для ограничения воздействия как андрогенов, так и эстрогенов . [7] Низкий уровень SHBG у женщин был связан с гиперандрогенизмом и раком эндометрия из-за повышенного воздействия андрогенов и эстрогенов соответственно. [7] Во время беременности из-за активации выработки ГСПГ в печени высоким уровнем эстрогена уровни ГСПГ увеличиваются в пять-десять раз. [7] Высокий уровень ГСПГ во время беременности может защитить мать от контакта с плодом.андрогены , которые экранируют обмен веществ со стороны плаценты . [7] клинический случай тяжелой гиперандрогении беременной женщины из - за редкий экземпляр генетического дефицита SHBG иллюстрирует это. [7] [11]

Биохимия [ править ]

Биосинтез [ править ]

ГСПГ вырабатывается в основном печенью и попадает в кровоток. Другие участки, которые производят ГСПГ, включают мозг, матку, яички и плаценту. [12] ГСПГ, продуцируемый семенниками, называется андроген-связывающим белком .

Джин [ править ]

Ген для SHBG называется SHBG , расположенный на хромосоме 17 [12] на коротком плече между зонами 17p12 → р13. [13] На комплементарной цепи ДНК накладывается ген 2-го члена семейства спермидин / спермин-N1-ацетилтрансферазы ( SAT2 ). Рядом находятся гены p53 и ATP1B2 , а также хрупкой умственной отсталости X, аутосомный гомолог 2 (FXR2) на комплементарной цепи. [14] Существует восемь экзонов, из которых экзон 1 имеет три варианта, называемые 1L, 1T и 1N, которые запускаются тремя промоторами: P L , P T и P N.соответственно. SHBG состоит из соединенных вместе экзонов 1L, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8. Вариант включает SHBG-T, в котором отсутствует экзон 7, но экзон 1T промотирован промотором P T на противоположной цепи, который является общим с таковым для SAT2. [15]

Полиморфизмы [ править ]

Существуют вариации генетического материала этого белка, которые имеют разные эффекты. У людей общие полиморфизмы включают следующее:

Rs6259, также называемый Asp327Asn местоположением 7633209 на хромосоме 17, приводит к появлению дополнительного сайта N-гликозилирования, и поэтому может быть присоединен дополнительный сахар. Это приводит к более длительному периоду полураспада белка и повышению его уровня. Эффект для здоровья - это снижение риска рака эндометрия , а другой - повышенный риск системной красной волчанки . [16]

Rs6258, также называемый Ser156Pro, находится в позиции 7631360 на 17-й хромосоме.

Позиция 7634474 Rs727428 находится у нескольких процентов людей. [17]

(TAAAA) (n) - это пять пар оснований, которые повторяются переменное количество раз на противоположной цепи ДНК. [18]

Активация промоутера [ править ]

Механизм активации промотора SHBG в печени включает связывание ядерного фактора гепатоцита 4 альфа ( HNF4A ) с DR1-подобным цис-элементом, который затем стимулирует его продукцию. На третьем сайте промотора с HNF4A конкурирует PPARG-2, который снижает копирование гена в РНК. Если уровень HNF4A низкий, то COUP-TF связывается с первым сайтом и выключает продукцию SHBG. [5]

Белок [ править ]

Глобулин, связывающий половые гормоны, гомодимерный, то есть он имеет две идентичные пептидные цепи, составляющие его структуру. Аминокислотная последовательность такая же, как у андрогенсвязывающего белка, но с другими присоединенными олигосахаридами , которые вырабатываются семенниками. [12]

SHBG имеет два ламининовых G-подобных домена, которые образуют карманы, связывающие гидрофобные молекулы. Стероиды связываются доменом LG на амино-конце белка. [5] Внутри кармана домена находится остаток серина, который притягивает два разных типа стероидов в разных точках, таким образом меняя их ориентацию. Андрогены связываются с функциональными группами C3 на кольце A, а эстрогены связываются через гидроксил, присоединенный к C17 на кольце D. Две разные ориентации меняют петлю над входом в карман и положение trp84 (у людей). Таким образом, весь белок сигнализирует, какой гормон он несет на своей поверхности. [5] Стероид-связывающий домен LG кодируется экзонами 2-5. [5] Линкерная область соединяет два домена LG вместе. [5]

При первом получении предшественник SHBG имеет ведущий сигнальный пептид, связанный с 29 аминокислотами. Остающийся пептид состоит из 373 аминокислот. [19] Есть два серных мостика.

Сахара присоединены к двум различным точкам N-гликозилирования аспарагина (351 и 367) и одной точке O-гликозилирования (7) треонина. [19]

Металлы [ править ]

Ион кальция необходим, чтобы связать два элемента димера вместе. Также ион цинка используется для ориентации неорганизованной в противном случае части пептидной цепи. [5]

Регламент [ править ]

ГСПГ оказывает как усиливающее, так и подавляющее гормональное воздействие. Он снижается при высоком уровне инсулина , гормона роста , инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), андрогенов , пролактина и транскортина . Высокий уровень эстрогена и тироксина вызывает его повышение.

В попытке объяснить , связанные с ожирением сокращений в ГСПГЕ, последние данные свидетельствуют о сахаре или моносахарид-индуцированных печеночной липогенез, печеночную липиды в целом, и цитокины , такие как TNF-альфа и интерлейкина уменьшают SHBG, тогда как инсулин не делает. Например, антипсориатические препараты, которые ингибируют ФНО-альфа, вызывают увеличение ГСПГ. Общим последующим механизмом для всех этих факторов , включая действие гормонов щитовидной железы [20], было подавление HNF4, ядерного фактора 4 гепатоцитов. [21] [22] [23] [24]

Значения крови [ править ]

Референсные диапазоны для анализов крови на ГСПГ были разработаны: [25] [26]

численность населенияКлассифицировать
Взрослая женщина в пременопаузе40–120 нмоль / л
Взрослая женщина в постменопаузе28–112 нмоль / л
Взрослый самец20–60 нмоль / л
Младенец (1–23 месяца)60–252 нмоль / л
Препубертатный (2–8 лет)72–220 нмоль / л
Пубертатная женщина36–125 нмоль / л
Пубертатный кобель16–100 нмоль / л

Клиническое значение [ править ]

Высокий или низкий уровень [ править ]

Уровни половых гормонов и ГСПГ при беременности у женщин. [27]
Уровни ГСПГ и эстрадиола при беременности у женщин. [28] Для SHBG линии представляют собой средний уровень и 95-й процентиль, а точки - индивидуальные измерения. [28] Для эстрадиола линия является средним уровнем. [28] Пунктирные части линий экстраполируются. [28]
Связывающая способность SHBG при беременности у женщин. [29]

Уровни SHBG которые уменьшились андрогенами, введение анаболических стероидов , [30] синдром поликистоза яичников , гипотиреоз , ожирение , синдром Кушинга и акромегалии . Низкий уровень SHBG увеличивает вероятность диабета 2 типа . [31] Уровни SHBG повышаются при эстрогенных состояниях ( оральные контрацептивы ), беременности , гипертиреозе , циррозе , нервной анорексии и некоторых лекарствах . Долгосрочноеограничение калорий более чем на 50 процентов увеличивает ГСПГ, снижая уровень свободного и общего тестостерона и эстрадиола. На DHEA-S, не обладающий сродством к SHBG, ограничение калорийности не влияет. [32] Синдром поликистозных яичников связан с инсулинорезистентностью, а избыток инсулина снижает уровень ГСПГ, что увеличивает уровень свободного тестостерона. [33]

В утробе матери человеческий плод имеет низкий уровень ГСПГ, что позволяет повысить активность половых гормонов. После рождения уровень ГСПГ повышается и остается на высоком уровне на протяжении всего детства. В период полового созревания уровень ГСПГ у девочек снижается вдвое, а у мальчиков - до четверти. [5] Изменения в период полового созревания вызваны гормоном роста , и его пульсация различается у мальчиков и девочек. [ требуется уточнение ] У беременных женщин в третьем триместре беременности уровень ГСПГ возрастает в пять-десять раз по сравнению с обычным уровнем для женщины. [5] [7] Гипотеза заключается в том, что это защищает от действия гормона, вырабатываемого плодом. [5]

У полных девушек вероятность раннего менархе выше из-за более низкого уровня ГСПГ. [5] Анорексия или худощавое телосложение у женщин приводят к более высокому уровню SHBG, что, в свою очередь, может привести к аменорее . [5]

Диабет 2 типа [ править ]

Пониженные уровни SHBG, а также определенные полиморфизмы гена SHBG участвуют в развитии инсулинорезистентности и диабета 2 типа . [34] Такие эффекты, по-видимому, связаны с прямым действием на клеточном уровне, где стало очевидно, что клеточные мембраны определенных тканей содержат специфические высокоаффинные рецепторы SHBG. [35]

Лекарства [ править ]

Оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, могут повышать уровень ГСПГ в 2–4 раза и снижать концентрацию свободного тестостерона на 40–80% у женщин. [36] Они могут быть использованы для лечения симптомов в гиперандрогении , как акне и гирсутизм . [36] [7] Некоторые оральные контрацептивы, а именно те, которые содержат высокие дозы этинилэстрадиола (которые были прекращены и больше не продаются), могут повышать уровень SHBG в 5-10 раз. [7]

Некоторые лекарства, такие как некоторые анаболические стероиды, такие как местеролон и даназол, и некоторые прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон , имеют высокое сродство к ГСПГ и могут связываться с ним и вытеснять из него эндогенные стероиды , тем самым увеличивая свободные концентрации этих эндогенных стероидов. [37] [38] [39] Было подсчитано, что терапевтические уровни даназола, метилтестостерона , флуоксиместерона, левоноргестрел и норэтистерон, соответственно, занимают или замещают тестостерон 83–97%, 48–69%, 42–64%, 16–47% и 4–39% сайтов связывания SHBG, в то время как другие участки с низким сродством к SHBG, такие как а этинилэстрадиол , ципротерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат будет занимать или сместить с тестостероном 1% или меньшее количество SHBG сайтов связывания. [37] [40]

Родство 70 препаратов для SHBG и CBG [37]
СложныйСтруктураГСПГ
РБА (%)		SHBG
K (10 6 M −1 )		CBG
РБА (%)		CBG
K (10 6 M −1 )
АминоглутетимидНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
АндростанолонСтероидный22055001.30,83
БетаметазонСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ХолекальциферолСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ЦиметидинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
КломифенНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
Кортизол (гидрокортизон)Стероидный0,131.610076
Кортизона ацетатСтероидный0,101.2<0,1<0,1
Ципротерона ацетатСтероидный0,101.2<0,1<0,1
ДаназолСтероидный18240106.5
ДексаметазонСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ДиазоксидНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ДиэтилстильбестролНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ДигитоксинСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ДигоксинСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
DL- ДОПАНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ДофаминНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ЭнкломифенНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
АдреналинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ЭстрадиолСтероидный49680<0,1<0,1
Бензоат эстрадиолаСтероидный0,708,6<0,1<0,1
ЭтинилэстрадиолСтероидный0,809.9<0,1<0,1
ЭтистеронСтероидный557800,330,21
ФлудрокортизонСтероидный<0,01<0,20,740,47
ФлуоксиместеронСтероидный4.860<0,1<0,1
ФлутамидНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
Гомованиловая кислотаНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
Гемисукцинат гидрокортизонаСтероидный<0,01<0,28,75,6
ИндометацинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ЛевоноргестрелСтероидный31 год420<0,1<0,1
МедроксипрогестеронСтероидный0,151.9138.1
Медроксипрогестерона ацетатСтероидный0,081.06.54.2
МелатонинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
МестеролонСтероидный1803600<0,1<0,1
МестранолСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
МетокситриптофолНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
МетилдопаНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
МетилсеротонинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
МетилтестостеронСтероидный39530<0,1<0,1
МетиамидНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
МетриболонСтероидный1,721 год0,360,23
МетирапонНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
МексренонСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
НаоксидинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
НандролонСтероидный5,8720,100,63
НорэпинефринНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
НорэтистеронСтероидный111400,280,18
НоретинодрелСтероидный1.3160,160,10
НорметанефринНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ФенитоинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
Канреноат калияСтероидный0,182.20,830,53
ПреднизолонСтероидный0,040,495941 год
ПреднизонСтероидный0,172.15.03.2
ПрогестеронСтероидный0,718,83624
ПромегестонСтероидный0,0070,090,400,25
ПроренонСтероидный8,2100<0,1<0,1
РезерпинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
РифампицинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
СеротонинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
СпиронолактонСтероидный0,030,37<0,1<0,1
ТамоксифенНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ТестолактонСтероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ТестостеронСтероидный10016008,35,3
Тестостерон энантатСтероидный0,0070,086<0,1<0,1
7α-ТиопрогестеронСтероидный0,060,743624
7α-ТиоспиронолактонСтероидный0,597.3<0,1<0,1
ТироксинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ТрийодтиронинНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ТриметилтриенолонСтероидный0,90110,110,07
Ванилилминдальная кислотаНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
ЗукломифенНестероидный<0,01<0,2<0,1<0,1
Контрольными лигандами (100%) для значений RBA (%) были тестостерон для SHBG и кортизол для CBG .
Сродство 21 прогестина к SHBG и CBG [39] [41]
ПрогестагенГСПГ (%)CBG (%)
17α-Аллил-19-нортестостерон<1?
Аллилестренол<1?
Хлормадинона ацетат<1<1
Ципротерона ацетат<1<1
Дезогестрел<1<1
Диеногест<1<1
Дроспиренон<1<1
Этоногестрел15<1
Гестоден40<1
Левоноргестрел50<1
Медроксипрогестерона ацетат<1<1
Мегестрола ацетат<1<1
Номегестрола ацетат<1<1
Норелгестромин<1?
Норэтистерон16<1
Норетинодрел<1<1
Norgestimate<1<1
Прогестерон<136
Промегестон<1<1
Сегестерона ацетат<1?
Δ 4 -Тиболон1<1
Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для SHBG был дигидротестостерон, а для CBG - кортизол .
Сродство 14 AAS к SHBG [38]
СложныйГСПГ (%)
5α-Андростан-3β, 17β-диол17
5β-Андростан-3α, 17β-диол5
Дигидротестостерон100
Этилэстренол<1
Флуоксиместерон<1
Местеролон440
Метандиенон2
Метенолон3
Метилтестостерон5
Метриболон<1
Нандролон1
Оксиметолон<1
Станозолол1
Тестостерон19
Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для ГСПГ был дигидротестостерон .
Сродство 41 стероида к ГСПГ [42]
СложныйГСПГ (%)
3β-Андростандиол100
Андростендиол77
Боландиол24
Дигидроэтистерон100
Дигидроэтилтестостерон18–21
Дигидрометиландростендиол77
Дигидронандролон44
Дигидротестостерон100
Дигидротрестолон47
4,17α-диметилтестостерон97
Дростанолон39
Этистерон92
Флуоксиместерон3
11-кетодигидротестостерон0
Медроксипрогестерона ацетат16
Мегестрола ацетат0
Местанолон84
Метастерон58
Метил-1-тестостерон69
Метиландростендиол40
Метилтестостерон64
Миболерон6
Нандролон16
Деканоат нандролона0
Фенилпропионат нандролона0
Норетандролон3
Норэтистерон21 год
Норметандрон7
Оксандролон0
Оксиметолон3
Прогестерон13
Станозолол36
1-тестостерон98
Тестостерон82
Бензоат тестостерона8
Ципионат тестостерона6
Тестостерон энантат9
Δ 4 -Тиболон8
Трестолон12
Трестолон энантат12
Винилтестостерон36
Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для ГСПГ был дигидротестостерон .
Сродство 11 стероидов к SHBG и CBG [43]
СложныйГСПГ (%)CBG (%)
Альдостерон<0,26.0
Кортикостерон<0,2107
Кортизол<0,2100
Дексаметазон<0,2<0,1
Дигидротестостерон1000,8
Эстрадиол8,7<0,1
Метриболон0,2<0,1
Моксестрол<0,2<0,1
Прогестерон<0,225
Промегестон<0,20,9
Тестостерон263
Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для SHBG был дигидротестостерон, а для CBG - кортизол .
Сродство 9 эстрогенов к ГСПГ [39] [44]
СложныйРБА в
ГСП (%)		Связано с
ГСПГ (%)		Связано с
альбумином (%)
17β-эстрадиол503761
Estrone121680
Эстриол0,3191
Эстрона сульфат0099
17β-дигидроэкилин30??
Equilin82613
17β-дигидроэкилин сульфат0??
Эквилин сульфат0??
Δ 8 -Эстроне???
Эталонным лигандом (100%) для значений SHBG RBA (%) был тестостерон .

Эндогенные стероиды [ править ]

Измерение [ править ]

При проверке эстрадиола или тестостерона в сыворотке можно определить общий уровень, который включает свободные и связанные фракции, или можно измерить только свободную часть. Глобулин, связывающий половые гормоны, можно измерить отдельно от общей фракции тестостерона.

Индекс свободного андрогена выражает соотношение тестостерона к ГСПГУ и может быть использован , чтобы суммировать активность свободного тестостерона. Лучший тест на тестостерон - это биодоступный тестостерон.

Сходство и привязка [ править ]

Сродство эндогенных стероидов к связыванию SHBG и белков плазмы [45]
Стероидный препаратСродство SHBGСвязывание с белками плазмы у мужчинСвязывание с белками плазмы у женщин (фолликулярная фаза)
РБА (%)К (10 6 M −1 )Всего (нМ)Несвязанный (%)ГСПГ (%)CBG (%)Альбумин (%)Всего (нМ)Несвязанный (%)ГСПГ (%)CBG (%)Альбумин (%)
Альдостерон0,0170,210,3537,10,1021,241,60,2436,80,2321,941,2
3α ‑ Андростандиол8213000,410,8513,7<0,185,50,0680,7127,9<0,171,4
Андростендиол9715004.33,2460,4<0,136,32,41,7378,8<0,119,4
Андростендион2.3294.17,852,821,3788,05,47,546,631,3784,5
Андростерон1.1142.04,220,730,5294,51.54,181,770,5493,5
Кортикостерон0,182.2123,390,0977,519,07.03,280,2278,118,4
Кортизол0,131.64003,910,0889,56.574003,770,1889,76.33
Кортизон0,222,77216,20,5438,045,35415,81,3038,644,3
Дегидроэпиандростерон5,366244,133,38<0,192,4173,937,88<0,188,1
11 ‑ дезоксикортикостерон1.9240,202,690,8036,460,10,122,621,9136,958,6
11 ‑ дезоксикортизол1.3161.43,370,6777,118,90,603,241,5777,118,1
Дигидротестостерон22055001,70,8859,70,2239,20,650,4778,40,1221,0
Эстрадиол496800,0842.3219,6<0,178,00,291,8137,3<0,160,8
Эстриол0,354.30,0378,150,44<0,291,30,108.101.06<0,290,7
Estrone121500,0813,967,37<0,188,60,233,5816,3<0,180,1
Этиохоланолон0,111.41.38,150,140,4491,31.28,130,350,4691,1
Прегненолон1.1142,42,870,500,1696,52.22,851,210,1695,8
17α ‑ гидроксипрегненолон0,192.35,44,270,12<0,195,53.54,260,30<0,195,4
Прогестерон0,718,80,572.390,2617,280,10,652,360,6317,779,3
17α ‑ гидроксипрогестерон0,89.95,42,500,3141,355,91,82,440,7342,154,7
Тестостерон1001600232,2344,33,5649,91.31,3666,02,2630,4
У мужчин концентрации SHBG, CBG и альбумина составляли 28 нМ, 0,7 мкМ и 0,56 мМ соответственно. У женщин концентрации SHBG, CBG и альбумина составляли 37 нМ, 0,7 мкМ и 0,56 мМ соответственно.

Синонимы [ править ]

SHBG был известен под разными названиями, включая: [46] [47] [48]

  • Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
  • Глобулин, связывающий половые стероиды (SSBG, SBG)
  • Белок, связывающий половые стероиды (SBP, SSBP)
  • Андроген-связывающий белок (ABP)
  • Эстрадиол-связывающий белок (EBP)
  • Тестостерон-эстрадиол-связывающий глобулин (TeBG, TEBG)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000129214 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005202 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l Hammond GL (сентябрь 2011 г.). «Различные роли глобулина, связывающего половые гормоны, в репродукции» . Биология размножения . 85 (3): 431–41. DOI : 10.1095 / biolreprod.111.092593 . PMC 4480437 . PMID 21613632 .  
  6. ^ a b Somboonporn W. Дэвис С.Р. (июнь 2004 г.). «Влияние тестостерона на грудь: значение для терапии тестостероном для женщин» . Эндокринные обзоры . 25 (3): 374–88. DOI : 10.1210 / er.2003-0016 . PMID 15180949 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j Hammond GL (25 апреля 2017 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, и метаболический синдром». В Winters SJ, Huhtaniemi IT (ред.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Humana Press. С. 305–324. DOI : 10.1007 / 978-3-319-53298-1_15 . ISBN 978-3-319-53298-1.
  8. ^ Беккер К, Билезикиан ДП, Бремнер WJ, Хунг Вт, Кан CR (24 апреля 2001 года). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-1750-2. Проверено 4 августа 2012 года .
  9. ^ Buchsbaum HJ (6 декабря 2012). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  10. ^ Fritz MA, Speroff L (28 марта 2012). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  11. ^ Hogeveen К.Н., кузен P, Pugeat M, Dewailly D, Soudan B, Хаммонд GL (апрель 2002). «Варианты глобулина, связывающего половые гормоны человека, связанные с гиперандрогенизмом и дисфункцией яичников» . J. Clin. Инвестируйте . 109 (7): 973–81. DOI : 10.1172 / JCI14060 . PMC 150924 . PMID 11927624 .  
  12. ^ a b c Hammond GL, Bocchinfuso WP (1996). «Глобулин, связывающий половые гормоны: генная организация и анализ структуры / функции». Гормональные исследования . 45 (3–5): 197–201. DOI : 10.1159 / 000184787 . PMID 8964583 . 
  13. ^ * Берубе Д., Сералини Г. Е., Ганье Р., Хаммонд Г. Л. (1991). «Локализация гена глобулина, связывающего половые гормоны человека (SHBG), в коротком плече хромосомы 17 (17p12 ---- p13)». Цитогенетика и клеточная генетика . 54 (1–2): 65–7. DOI : 10.1159 / 000132958 . PMID 2249477 . 
  14. ↑ Джозеф DR (январь 1998). «Ген крысиного андроген-связывающего белка (ABP / SHBG) содержит триплетные повторы, подобные нестабильным триплетам: свидетельство того, что ABP / SHBG и 2 хрупких X-связанных гена перекрываются». Стероиды . 63 (1): 2–4. DOI : 10.1016 / S0039-128X (97) 00087-1 . PMID 9437788 . S2CID 12825993 .  
  15. ^ Nakhla AM, DJ Гриб, Рознер W Ромас NA, Сян Z, Кан SM (май 2009). «Экспрессия гена глобулина, связывающего половые гормоны человека - множественные промоторы и сложный альтернативный сплайсинг» . BMC Molecular Biology . 10 (1): 37. DOI : 10,1186 / 1471-2199-10-37 . PMC 2694190 . PMID 19416531 .  
  16. ^ Piotrowski P, Gasik R, Lianeri M, Cieślak D, Wudarski M, Hrycaj P, acki JK, Jagodziński PP (январь 2010). «Полиморфизм Asp327Asn гена глобулина, связывающего половые гормоны, связан с заболеваемостью системной красной волчанкой». Отчеты по молекулярной биологии . 37 (1): 235–9. DOI : 10.1007 / s11033-009-9639-7 . PMID 19649728 . S2CID 38541900 .  
  17. ^ Şvarţberg Дж, Ширмеру Н, Wilsgaard Т, Матиесен Е.Б., Njølstad я, LOCHEN М.Л., Jorde Р (март 2014). «Однонуклеотидный полиморфизм, rs1799941 в гене глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), связанный с уровнями сывороточного тестостерона и SHBG, а также с риском инфаркта миокарда, диабета 2 типа, рака и смертности у мужчин: исследование Тромсё» . Андрология . 2 (2): 212–8. DOI : 10.1111 / j.2047-2927.2013.00174.x . PMID 24327369 . S2CID 206007163 .  
  18. ↑ Thompson DJ, Healey CS, Baynes C, Kalmyrzaev B, Ahmed S, Dowsett M, Folkerd E, Luben RN, Cox D, Ballinger D, Pharoah PD, Ponder BA, Dunning AM, Easton DF (декабрь 2008 г.). «Идентификация общих вариантов в гене SHBG, влияющих на уровни глобулина, связывающего половые гормоны, и риск рака груди у женщин в постменопаузе» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 17 (12): 3490–8. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0734 . PMC 2660245 . PMID 19064566 .  
  19. ^ a b Hammond GL, Underhill DA, Smith CL, Goping IS, Harley MJ, Musto NA, Cheng CY, Bardin CW (май 1987). «КДНК-выведенная первичная структура глобулина, связывающего половые гормоны человека, и расположение его стероид-связывающего домена». Письма FEBS . 215 (1): 100–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80121-7 . PMID 3569533 . S2CID 23058156 .  
  20. Перейти ↑ Selva DM, Hammond GL (июль 2009 г.). «Гормоны щитовидной железы опосредованно увеличивают производство глобулина, связывающего половые гормоны, печенью через ядерный фактор гепатоцитов-4альфа» . Журнал молекулярной эндокринологии . 43 (1): 19–27. DOI : 10.1677 / JME-09-0025 . PMID 19336534 . 
  21. ^ Selva DM, Hogeveen К.Н., Иннис С.М., Hammond GL (декабрь 2007). «Индуцированный моносахаридом липогенез регулирует ген глобулина, связывающего половые гормоны печени человека» . Журнал клинических исследований . 117 (12): 3979–87. DOI : 10.1172 / JCI32249 . PMC 2066187 . PMID 17992261 . Краткое содержание - PhysOrg.com .  
  22. ^ Симо R, Барбоза-Desongles А, Hernandez С, Сельва ДМ (ноябрь 2012 года). «Подавление IL1β продукции глобулина, связывающего половые гормоны, путем снижения HNF-4α через пути MEK-1/2 и JNK MAPK» . Молекулярная эндокринология . 26 (11): 1917–27. DOI : 10.1210 / me.2012-1152 . PMC 5416961 . PMID 22902540 .  
  23. ^ Симо R, Барбоса-Desongles A, Lecube A, C Hernandez, Selva DM (февраль 2012). «Возможная роль фактора некроза опухоли-α в подавлении глобулина, связывающего половые гормоны» . Диабет . 61 (2): 372–82. DOI : 10,2337 / db11-0727 . PMC 3266423 . PMID 22210320 .  
  24. ↑ Goto A, Morita A, Goto M, Sasaki S, Miyachi M, Aiba N, Terauchi Y, Noda M, Watanabe S (октябрь 2012 г.). «Связь глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона с диабетом среди мужчин и женщин (исследование Saku Diabetes): исследование случай-контроль» . Сердечно-сосудистая диабетология . 11 : 130. DOI : 10,1186 / 1475-2840-11-130 . PMC 3537568 . PMID 23066943 .  
  25. ^ Единица Код 91215 архивации 2011-07-20 в Wayback Machine в Mayo Clinic Medical Laboratories. Проверено апрель 2011 г.
  26. ^ [1] Беккер DM (27.07.2019). «10 простых способов снизить уровень ГСПГ (№9 - фейковые новости!)» .
  27. ^ Kerlan В, Nahoul К, Ле Martelot МТ, Bercovici JP (февраль 1994 г.). «Продольное исследование уровня биодоступного тестостерона и андростандиола в плазме крови матери во время беременности». Clin. Эндокринол. (Oxf) . 40 (2): 263–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1994.tb02478.x . PMID 8137527 . S2CID 40738152 .  
  28. ^ а б в г О'Лири П, Бойн П, Флетт П, Бейлби Дж, Джеймс I (1991). «Продольная оценка изменений репродуктивных гормонов при нормальной беременности». Clin Chem . 37 (5): 667–72. DOI : 10.1093 / clinchem / 37.5.667 . PMID 1827758 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ Среднее F, Pellaton M, Magrini G (октябрь 1977). «Исследование связывания дигидротестостерона, тестостерона и эстрадиола с глобулином, связывающим половые гормоны». Clin. Чим. Acta . 80 (1): 171–80. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (77) 90276-5 . PMID 561671 . 
  30. ^ Ruokonen А, Alen М, Н Болтон, Vihko Р (июль 1985). «Ответ сывороточного тестостерона и его стероидов-предшественников, SHBG и CBG на самовведение анаболических стероидов и тестостерона у человека». Журнал стероидной биохимии . 23 (1): 33–8. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (85) 90257-2 . PMID 3160892 . 
  31. ↑ Ding EL, Song Y, Manson JE, Hunter DJ, Lee CC, Rifai N, Buring JE, Gaziano JM, Liu S (сентябрь 2009 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны и риск диабета 2 типа у женщин и мужчин» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1152–63. DOI : 10.1056 / NEJMoa0804381 . PMC 2774225 . PMID 19657112 .  
  32. ^ Cangemi R, Фридман AJ, Holloszy JO, Fontana L (апрель 2010). «Долгосрочные эффекты ограничения калорийности на концентрации половых гормонов в сыворотке крови у мужчин» . Ячейка старения . 9 (2): 236–42. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2010.00553.x . PMC 3569090 . PMID 20096034 .  
  33. ^ Манни A, Pardridge WM, Чефалу W, Nisula BC, Бардин CW, Сантнер SJ, Сантэн RJ (октябрь 1985). «Биодоступность связанного с альбумином тестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 61 (4): 705–10. DOI : 10,1210 / jcem-61-4-705 . PMID 4040924 . 
  34. ↑ Le TN, Nestler JE, Strauss JF, Wickham EP (январь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны и сахарный диабет 2 типа» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 23 (1): 32–40. DOI : 10.1016 / j.tem.2011.09.005 . PMC 3351377 . PMID 22047952 .  
  35. ↑ Rosner W, Hryb DJ, Kahn SM, Nakhla AM, Romas NA (март 2010 г.). «Взаимодействие глобулина, связывающего половые гормоны, с клетками-мишенями». Молекулярная и клеточная эндокринология . 316 (1): 79–85. DOI : 10.1016 / j.mce.2009.08.009 . PMID 19698759 . S2CID 27912941 .  
  36. ^ a b Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. п. 157. ISBN. 978-92-832-1291-1.
  37. ^ a b c Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 69–75. DOI : 10,1210 / jcem-53-1-69 . PMID 7195405 . 
  38. ^ a b Саарток Т., Дальберг Э, Густафссон Дж. А. (1984). «Относительное сродство связывания анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и простате, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. DOI : 10,1210 / эндо-114-6-2100 . PMID 6539197 . 
  39. ^ а б в Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  40. ^ Pugeat М.М., Dunn JF, Rodbard D, Nisula BC (декабрь 1981). «Значение лекарственного взаимодействия с человеческим TeBG и CBG в физиологических условиях: новый подход». J. Steroid Biochem . 15 : 487–90. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (81) 90319-8 . PMID 7200170 . 
  41. ^ Bergink EW, Loonen PB, Kloosterboer HJ (август 1985). «Рецепторное связывание аллилестренола, прогестагена из ряда 19-нортестостерона без андрогенных свойств». Журнал стероидной биохимии . 23 (2): 165–8. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (85) 90232-8 . PMID 3928974 . 
  42. ↑ Cunningham GR, Tindall DJ, Lobl TJ, Campbell JA, Means AR (сентябрь 1981 г.). «Структурные требования стероидов для связывания с высоким сродством к связывающему белку половых стероидов человека (SBP)». Стероиды . 38 (3): 243–62. DOI : 10.1016 / 0039-128X (81) 90061-1 . PMID 7197818 . S2CID 2702353 .  
  43. ^ Ojasoo Т, Рейно JP (ноябрь 1978). «Уникальные конгенеры стероидов для исследования рецепторов» . Cancer Res . 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134 . 
  44. ^ Лемке TL, Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1306–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  45. ^ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 58–68. DOI : 10,1210 / jcem-53-1-58 . PMID 7195404 . 
  46. ^ "SHBG" . Генные карты .
  47. ^ "Белок, связывающий половые стероиды" . Стероидно-белковые взаимодействия II . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. с. 198. ISBN 978-3-642-82486-9.
  48. ↑ Westphal U (12 декабря 1994 г.). «Структура, функция и регуляция андроген-связывающего белка? Глобулин, связывающий половые гормоны» . В Литваке G (ред.). Витамины и гормоны: стероиды . Академическая пресса. п. 200. ISBN 978-0-08-086646-8.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Rosner W, Hryb DJ, Khan MS, Nakhla AM, Romas NA (1999). «Глобулин, связывающий половые гормоны, опосредует передачу сигнала стероидного гормона на плазматической мембране». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 69 (1–6): 481–5. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (99) 00070-9 . PMID  10419028 . S2CID  6499033 .
  • Power SG, Bocchinfuso WP, Pallesen M, Warmels-Rodenhiser S, Van Baelen H, Hammond GL (октябрь 1992 г.). «Молекулярный анализ варианта глобулина, связывающего половые гормоны человека: свидетельство наличия дополнительной углеводной цепи». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 75 (4): 1066–70. DOI : 10,1210 / jcem.75.4.1400872 . PMID  1400872 .
  • Гершаген С., Лундвалл А., Фернлунд П. (ноябрь 1989 г.). «Характеристика гена глобулина, связывающего половые гормоны человека (SHBG), и демонстрация двух транскриптов как в печени, так и в семенниках» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (22): 9245–58. DOI : 10.1093 / NAR / 17.22.9245 . PMC  335128 . PMID  2587256 .
  • Hammond GL, Underhill DA, Rykse HM, Smith CL (ноябрь 1989 г.). «Ген глобулина, связывающего половые гормоны человека, содержит экзоны для связывающего андроген белка и двух других тестикулярных матричных РНК» . Молекулярная эндокринология . 3 (11): 1869–76. DOI : 10.1210 / Менд-3-11-1869 . PMID  2608061 .
  • Que BG, Petra PH (июль 1987 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей половой стероид-связывающий белок плазмы человека» . Письма FEBS . 219 (2): 405–9. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80261-2 . PMID  2956125 . S2CID  21654093 .
  • Гершаген С., Фернлунд П., Лундвалл А. (август 1987 г.). «КДНК, кодирующая глобулин, связывающий половые гормоны человека. Гомология витамин К-зависимого протеина S». Письма FEBS . 220 (1): 129–35. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80890-6 . PMID  2956126 . S2CID  13166151 .
  • Уолш К.А., Титани К., Такио К., Кумар С., Хейс Р., Петра PH (ноябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность связывающего половые стероиды белка плазмы крови человека». Биохимия . 25 (23): 7584–90. DOI : 10.1021 / bi00371a048 . PMID  3542030 .
  • Хаммонд Г.Л., Робинсон П.А., Сугино Х., Уорд Д.Н., Финн Дж. (Апрель 1986 г.). «Физико-химические характеристики глобулина, связывающего половые гормоны человека: данные о двух идентичных субъединицах». Журнал стероидной биохимии . 24 (4): 815–24. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (86) 90442-5 . PMID  3702459 .
  • Харди Д.О., Кариньо С., Каттералл Дж. Ф., Ларреа Ф. (апрель 1995 г.). «Молекулярная характеристика генетического варианта гена стероидного гормон-связывающего глобулина у гетерозиготных субъектов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (4): 1253–6. DOI : 10,1210 / jc.80.4.1253 . PMID  7714097 .
  • Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн С.Р., Лим Э.П., Кальянараман Н., Немеш Дж., Зиаугра Л., Фридланд Л., Рольф А., Уоррингтон Дж., Липшутц Р., Дейли Г. , Lander ES (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Генетика природы . 22 (3): 231–8. DOI : 10,1038 / 10290 . PMID  10391209 . S2CID  195213008 .
  • Гришковская И., Аввакумов Г. В., Скленар Г., Дейлс Д., Хаммонд Г. Л., Мюллер Ю. А. (февраль 2000 г.). «Кристаллическая структура глобулина, связывающего половые гормоны человека: транспорт стероидов ламинином G-подобным доменом» . Журнал EMBO . 19 (4): 504–12. DOI : 10.1093 / emboj / 19.4.504 . PMC  305588 . PMID  10675319 .
  • Хогевен К.Н., Таликка М., Хаммонд Г.Л. (сентябрь 2001 г.). «Активность промотора глобулина, связывающего половые гормоны человека, находится под влиянием элемента повтора (TAAAA) n в последовательности Alu» . Журнал биологической химии . 276 (39): 36383–90. DOI : 10.1074 / jbc.M104681200 . PMID  11473114 .
  • Hryb DJ, Nakhla AM, Kahn SM, St George J, Levy NC, Romas NA, Rosner W (июль 2002 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, в простате человека синтезируется локально и может действовать как аутокринный / паракринный эффектор» . Журнал биологической химии . 277 (29): 26618–22. DOI : 10.1074 / jbc.M202495200 . PMID  12015315 .
  • Райнери М., Каталано М.Г., Хаммонд Г.Л., Аввакумов Г.В., Фрайрия Р., Фортунати Н. (март 2002 г.). «О-гликозилирование глобулина, связывающего половые гормоны человека, необходимо для ингибирования эстрадиол-индуцированной пролиферации клеток рака молочной железы MCF-7». Молекулярная и клеточная эндокринология . 189 (1–2): 135–43. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00725-0 . PMID  12039072 . S2CID  24123789 .
  • Гришковская И., Аввакумов Г.В., Хаммонд Г.Л., Мюллер Ю.А. (май 2002 г.). «Разрешение неупорядоченной области на входе в сайт связывания стероидов глобулина, связывающего половые гормоны человека». Журнал молекулярной биологии . 318 (3): 621–6. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (02) 00169-9 . PMID  12054810 .
  • Томпсон Д. Д., Хили К. С., Бейнс С., Калмырзаев Б., Ахмед С., Доусет М., Фолкерд Е., Любен Р. Н., Кокс Д., Баллинджер Д., Фараон П. Д., Пондер Б. А., Даннинг А. М., Истон Д. Ф. (декабрь 2008 г.). «Идентификация общих вариантов в гене SHBG, влияющих на уровни глобулина, связывающего половые гормоны, и риск рака груди у женщин в постменопаузе» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 17 (12): 3490–8. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0734 . PMC  2660245 . PMID  19064566 .
  • Trkiehl (2011). «ГСПГ - СНПедиа» . Проверено 13 июля 2014 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04278 (глобулин, связывающий половые гормоны) в PDBe-KB .