Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Чтобы узнать о персонаже видеоигры, см. Еж Соник (персонаж) .
SHH
Shh structure.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3HO5 , 3M1N , 3MXW

Идентификаторы
ПсевдонимыSHH , HHG1, HLP3, HPE3, MCOPCB5, SMMCI, TPT, TPTPS, sonic hedgehog, Sonic hedgehog, ShhNC, сигнальная молекула sonic hedgehog
Внешние идентификаторыOMIM: 600725 MGI: 98297 HomoloGene: 30961 Генные карты : SHH
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение SHH
Геномное расположение SHH
Группа7q36.3Начинать155 799 980 б.п. [1]
Конец155 812 463 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение SHH
Геномное расположение SHH
Группа5 B1 | 5 14,39 смНачинать28 456 815 п.н. [2]
Конец28 467 256 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион кальция связывание
• связывание иона металла
• заплата связывания
• пептидазы активности
• ион цинк связывание
• ламинин-1 связывание
• гликозаминогликанов связывания
• морфоген активность
• гидролазы активности
• GO: связывание белка 0001948
• эндопептидаза активность
Сотовый компонент• цитозоль
• просвет эндоплазматического ретикулума
• мембрана
• поверхность клетки
• мембранный плот
• клеточная мембрана
• внеклеточная
• внеклеточная область
• внеклеточный матрикс
Биологический процесс• положительная регуляция пролиферации клеток скелетных мышц
• процесс спецификации паттерна
• дифференциация миотрубок
• пролиферация мезенхимальных клеток
• развитие мужских гениталий
• рост почек, участвующий в ветвлении легких
• образование зачатков конечностей
• дифференцировка Т-клеток в тимусе
• определение эмбрионального паттерна
• положительная регуляция скелетных мышц развитие ткани
• положительное регулирование пролиферации незрелых Т-клеток в тимусе
• положительное регулирование дифференцировки гладкомышечных клеток почек
• отрицательное регулирование Wnt сигнального пути
• формирование анатомической структуры участвуют в морфогенез
• эктодермы развитие
• Толстый кишечник морфогенез
• спинной мозг спинной / вентральной структурирование
• формирование анатомической границей
• олигодендроцитов дифференциация
• трахеи развитие
• простата развитие
• негативная регуляция транскрипции удлинением от РНК - полимеразы II промотор
• развитие конечностей
• васкулогенез
• удлинение первичного зачатка предстательной железы
• образование петель сердца
• регионализация конечного мозга
• одонтогенез дентинсодержащего зуба
• позитивная регуляция пролиферации мезенхимальных клеток
• ангиогенез
• позитивная регуляция пролиферации эпителиальных клеток, участвующих в развитии предстательной железы
• позитивная регуляция дифференцировки поперечно-полосатых мышечных клеток
• негативная регуляция протеасомного убиквитин-зависимого катаболического процесса белка
• пищеварительная система эмбриона морфогенез тракта
• апоптотический сигнальный путь
• развитие внутреннего уха
• морфогенез волосяного фолликула
• клеточная пролиферация
• развитие метанефроса
• развитие эпителия легких
• негативная регуляция канонического сигнального пути Wnt
• регуляция протеолиза
• ветвление, участвующее в морфогенезе слюнных желез
• негативная регуляция апоптотического процесса мезенхимальных клеток
• позитивная регуляция пролиферации нейробластов
• дифференцировка дофаминергических нейронов
• организация промежуточных филаментов
• развитие почечной системы
• клетки обязательство судьбы
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция сглаженного сигнального пути
• процесс метаболизма андрогенов
• Развитие почек
• Развитие легких
• негативная регуляция белкового процесса катаболического
• развития тимуса
• развитие эмбриональных органов
• негативной регуляции клеточной дифференцировки
• негативной регуляции дофаминергических нейронов дифференциации
• эмбриональная цифры морфогенез
• отрицательное регулирование альфа-бета - дифференцировки Т - клеток
• положительное регулирование развитие склеротома
• передача сигналов эпителиально-мезенхимальными клетками
• негативная регуляция экспрессии генов
• дифференцировка лимфоидных клеток-предшественников
• отрицательный отбор Т-клеток тимуса
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция сигнального пути Wnt
• развитие вентральной средней линии
• развитие центральной нервной системы
• развитие сердца
• ветвление, участвующее в морфогенезе зачатка мочеточника
• негативная регуляция пролиферации Т-клеток
• эмбриональная конечность морфогенез
• позитивная регуляция дифференцировки клеток
• ветвление, участвующее в морфогенезе предстательной железы
• позитивная регуляция пролиферации мезенхимальных клеток, участвующая в развитии мочеточника
• установление полярности клеток
• ветвление, участвующее в морфогенезе кровеносных сосудов
• позитивная регуляция пролиферации предшественников гранулярных клеток мозжечка
• пролиферация нейробластов
• развитие поджелудочной железы
• позитивная регуляция импорта белка в ядро
• сглаживание сигнального пути
• развитие олигодендроцитов
• развитие глазного типа по типу камеры
• спинной мозг дифференцировка моторных нейронов
• позитивная регуляция дифференцировки альфа-бета Т-клеток
• морфогенез пищеварительного тракта
• развитие волосяных фолликулов
• положительное регулирование олигодендроцитов дифференциации
• Вкус развития
• Развитие левого легкого
• исчерчены развитие мышечной ткани
• положительная регуляция дифференцировки Т - клеток в тимусе
• клеточный ответ на литий - ионный
• эмбриональной передняя кишка морфогенез
• анатомическая разработка структуры
• разработка таламуса
• стволового развитие клеток
• сглажена сигнализация путь, участвующий в регуляции пролиферации клеток-предшественников гранулярных клеток мозжечка
• спецификация клеточной судьбы
• негативная регуляция апоптотического процесса
• отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• регуляция узлового сигнального пути, участвующего в определении боковой левой / правой асимметрии мезодермы
• протеолиз
• развитие эмбриональной скелетной системы
• регуляция локализации белка в ядре
• одонтогенез
• развитие дыхательной трубки
• регуляция зачатка предстательной железы образование
• щитовидной железы развитие
• негативной регуляции клеточной миграции
• рост развития
• развитие правого легкого
• определение влево / вправо асимметрии в боковой мезодермы
• положительный отбор Т-лимфоцитов тимуса
• мезенхимальный сглаженный сигнальный путь, участвующий в развитии предстательной железы
• канонический путь передачи сигналов Wnt
• регуляция экспрессии генов
• развитие остеобластов
• негативная регуляция оттока холестерина
• формирование паттерна дорсальной / вентральной нервной трубки
• регуляция пролиферации эпителиальных клеток, участвующих в простате развитие железы
• эпителиально-мезенхимальная передача сигналов, участвующая в развитии предстательной железы
• формирование дорсального / вентрального паттерна
• морфогенез ветвления эпителиальной трубки
• морфогенез доли легкого
• эмбриональная передних конечностей морфогенез
• Средний мозг развитие
• Развитие кожи
• регулирование одонтогенеза
• регулирование пролиферации мезенхимальных клеток , участвующих в простате развития
• пролиферации мезенхимальных клеток , участвующих в развитии легких
• положительной регуляции чч целевой активности фактора транскрипции
• простаты эпителиальные пуповинной удлинение
• метанефрической мезенхимальных клеток пролиферация, участвующая в развитии метанефроса
• эндоцитоз
• морфогенез легких
• развитие клеток
• морфогенез трахеи
• пролиферация эпителиальных клеток, участвующих в морфогенезе слюнных желез
• передача сигналов между клетками
• кавитация слюнных желез
• развитие заднего мозга
• свертывание крови
• негативная регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток почек
• развитие сомитов
• пролиферация предшественников гранулярных клеток мозжечка
• наведение аксонов
• негативная регуляция гладкости мочеточника дифференцировка мышечных клеток
• положительная регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток мочеточника
• развитие многоклеточных организмов
• формирование органов животных
• сплайсинг белков, опосредованный интеином
• определение левой / правой симметрии
• развитие сосудистой сети
• положительная регуляция экспрессии генов
• регуляция клеточной пролиферации
• эмбриональный морфогенез
• миграция клеток нервного гребня
• спецификация полярности передней / задней оси
• положительная регуляция пролиферации клеток
• артерия развитие
• локализация белка в ядре
• дифференцировка глиальных клеток Бергмана
• развитие переднего мозга
• обязательство судьбы нейрона
• CD4-позитивные или CD8-позитивные, альфа-бета Т-клеточные клоны обязательство
• дифференцировка поперечно-полосатых мышечных клеток
• дифференцировка миобластов
• развитие мезенхимы, связанное с легкими
• ветвление эпителиальной трубки, участвующее в морфогенезе легких
• позитивная регуляция деления клеток
• позитивная регуляция транскрипции с РНК промотор полимеразы II
• спецификация переднего / заднего паттерна
• эмбриональный морфогенез задних конечностей
• регионализация переднего мозга
• пролиферация клеток во внешнем слое гранул
• образование трахеопищеводной перегородки
• регуляция рецепторной активности
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6469

20423

Ансамбль

ENSG00000164690

ENSMUSG00000002633

UniProt

Q15465

Q62226

RefSeq (мРНК)

NM_000193
NM_001310462

NM_009170

RefSeq (белок)

NP_000184
NP_001297391

NP_033196

Расположение (UCSC)Chr 7: 155,8 - 155,81 МбChr 5: 28.46 - 28.47 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Звуковой ежа является белком , который, в организме человека, кодируется SHH гена . [5] Это наиболее изученный лиганд из ежа сигнального пути ; другие - пустынный ёжик (DHH) и индийский ёжик (IHH). Он играет ключевую роль в развитии таких отдаленных животных, как насекомые и млекопитающие. У позвоночных он участвует в органогенезе , включая рост пальцев на конечностях и организацию мозга. Звуковой еж архетипический пример морфогена , как определено Льюиса Wolpert «SМодель французского флага - то есть молекула, которая диффундирует с образованием градиента концентрации и оказывает различное воздействие на клетки развивающегося эмбриона в зависимости от ее концентрации. Sonic hedgehog активен и у взрослых; например, он контролирует пролиферацию из взрослых стволовых клеток и участвует в развитии некоторых видов рака .

Открытие и имя [ править ]

Ген hedgehog ( hh ) был впервые идентифицирован у плодовой мухи Drosophila melanogaster на классических Гейдельбергских экранах Кристиан Нюсслейн-Фольхард и Эрика Вишауса , опубликованных в 1980 году. [6] Эти скрины, за которые они получили Нобелевскую премию в 1995 году. , вместе с генетиком развития Эдвардом Б. Льюисом - идентифицированные гены, которые контролируют паттерн сегментации эмбрионов дрозофилы . Чч потеря функции мутантного фенотипаприводит к тому, что зародыши покрываются зубчиками, то есть небольшими заостренными выступами, напоминающими шипы у ежа . Исследования Филипа Ингама , Эндрю П. МакМэхона и Клиффорда Табина, направленные на поиск эквивалента ежа у позвоночных, выявили три гомологичных гена . [7] [8] [9] [10]

Два из этих генов - пустынный еж и индийский еж - были названы в честь разновидностей ежей, а звуковой еж был назван в честь Ежика Соника , главного героя одноименной франшизы видеоигр . [11] [12] Ген был назван так Робертом Риддлом, научным сотрудником лаборатории Табин , после того, как его жена Бетси Уайлдер пришла домой с игровым журналом, в котором была реклама видеоигры Sonic the Hedgehog. [13] [14] [15] У рыбок данио дублируются два из трех генов hh позвоночных : SHH a[16] и SHH b [17] (ранее описывался как ежик тигги-винкль, назван в честь миссис Тигги-Винкль , персонажа издетских книг Беатрикс Поттер ) и ihha и ihhb [18] (ранее описывался как ежик ехидна , по имени для колючего муравьеда, а не для персонажа Knuckles the Echidna вофраншизе Sonic ).

Функция [ править ]

Из чч гомологов, SHH было установлено, что наиболее важные роли в развитии, выступая в качестве морфогена участвует в формировании паттерна многих систем, в том числе в передней доле гипофиза , [19] паллиум мозга, [20] спинного мозга , [21] легкие , [22] зубы [23] и таламус через zona limitans intrathalamica . [24] [25] У позвоночных развитие из конечностей и цифрОт секреции звукового ежа зависит зона поляризующей активности , расположенная на задней стороне зародышевого зачатка конечности . [9] Мутация в человеческом гене звукового ежа SHH причине holoprosencephaly типа 3 HPE3, в результате потери вентральной средней линии. Звуковой еж транскрипция путь также был связан с образованием специфических видов раковых опухолей, в том числе эмбрионального мозжечка опухоли [26] и медуллобластомы , [27] , а также прогрессирования рака простаты опухолей. [28]Для экспрессии SHH в развивающихся конечностях эмбриона морфоген, называемый факторами роста фибробластов, должен секретироваться из апикального эктодермального гребня . [29]

Также было показано, что Sonic hedgehog действует как сигнал направления аксонов . Было продемонстрировано, что SHH привлекает комиссуральные аксоны на вентральной средней линии развивающегося спинного мозга. [30] В частности, SHH привлекает аксоны ганглиозных клеток сетчатки (RGC) при низких концентрациях и отталкивает их при более высоких концентрациях. [31] Отсутствие (невыражение) SHH, как было показано, контролирует рост формирующихся задних конечностей у китообразных [32] ( китов и дельфинов ).

Ген SHH является членом семейства генов hedgehog с пятью вариациями изменений последовательности ДНК или вариантами сплайсинга. [33] SHH находится на седьмой хромосоме и инициирует выработку белка Sonic Hedgehog. [33] Этот белок посылает сигналы ближнего и дальнего действия эмбриональным тканям для регулирования развития. [34] Если ген SHH мутирован или отсутствует, белок Sonic Hedgehog не может выполнять свою работу должным образом. Sonic hedgehog способствует росту клеток, спецификации и формированию клеток, структурированию и организации строения тела. [35]Этот белок функционирует как жизненно важная морфогенная сигнальная молекула и играет важную роль в формировании множества различных структур в развивающихся эмбрионах. [35] SHH ген влияет несколько основных органов и систем, таких как нервной системы, сердечно - сосудистой системы, дыхательной системы и опорно - двигательного аппарата. [33] [34] Мутации в гене SHH могут вызывать уродства компонентов этих систем, что может привести к серьезным проблемам в развивающемся эмбрионе. Например, мозг и глаза могут быть значительно затронуты мутациями в этом гене и вызывать такие нарушения, как микрофтальмия и голопрозэнцефалия . [35]Микрофтальмия - это заболевание, поражающее глаза, которое приводит к образованию небольших недоразвитых тканей в одном или обоих глазах. [35] Это может привести к различным заболеваниям - от колобомы до маленького глаза или полного отсутствия глаз. [34] Холопрозэнцефалия - это состояние, чаще всего вызываемое мутацией гена SHH , которая вызывает неправильное разделение левого и правого полушарий мозга и лицевую дисморфию. [34] [35] Многие системы и структуры во многом зависят от правильной экспрессии гена SHH и последующего белка sonic hedgehog, благодаря чему он считается важным геном для развития.

Моделирование центральной нервной системы [ править ]

Сигнальная молекула sonic hedgehog (SHH) принимает на себя различные роли в формировании паттерна центральной нервной системы (ЦНС) во время развития позвоночных . Одна из наиболее характерных функций SHH - это его роль в индукции дна пластинки и различных типов вентральных клеток в нервной трубке . [36] хорда -a структуры , полученной от осевой мезодермы -produces SHH, которая перемещается внеклеточно в вентральной области нервной трубки и инструктирует эти клетки с образованием плиты перекрытия. [37]Другой взгляд на индукцию пластинки дна предполагает, что некоторые клетки-предшественники, расположенные в хорде, вставляются в нервную пластинку до ее образования, позже давая начало пластине дна. [38]

Сама нервная трубка является начальной основой ЦНС позвоночных , а пластина дна - это специализированная структура, расположенная в средней части вентральной части нервной трубки. Доказательства, подтверждающие, что хорда является сигнальным центром, поступают из исследований, в которых вторая хорда имплантируется рядом с нервной трубкой in vivo, что приводит к формированию эктопической пластинки дна внутри нервной трубки. [39]

  • Градиенты SHH и BMP в нервной трубке позвоночных

  • Формирование эктопической плиты пола

  • Вентральные нервные домены в нервной трубке

Sonic hedgehog - это секретируемый белок, который опосредует сигнальную активность хорды и дна пластинки. [40] Исследование с участием эктопической экспрессии в SHH в пробирке [41] и в естественных условиях [42] привожу к индукции и пол пластины дифференцировки из двигательного нейрона и вентральных интернейронов . С другой стороны, мыши, мутанты по SHH, лишены характеристик вентрального спинного мозга. [43] Блокирование передачи сигналов SHH in vitro с использованием антител против него демонстрирует аналогичные фенотипы. [42] SHH проявляет свои эффекты в зависимости от концентрации,[44] , так что высокая концентрация SHH приводит к местному ингибированию из клеточной пролиферации . [45] Это ингибирование приводит к тому, что пластина дна становится тоньше по сравнению с латеральными областями нервной трубки . Более низкая концентрация SHH приводит к клеточной пролиферации и индукции различных типов вентральных нервных клеток. [42] После того, как пластинка дна сформировалась, клетки, находящиеся в этой области, впоследствии сами будут экспрессировать SHH, [45] создавая градиент концентрации в нервной трубке.

Хотя нет прямых доказательств градиента SHH , есть косвенные доказательства посредством визуализации экспрессии гена Patched ( Ptc ) , который кодирует лиганд- связывающий домен рецептора SHH [46] по всей вентральной нервной трубке. [47] Исследования in vitro показывают, что возрастающие двух- и трехкратные изменения концентрации SHH приводят к возникновению моторных нейронов и различных межнейрональных подтипов, обнаруженных в вентральном спинном мозге. [48] Эти дополнительные изменения in vitro соответствуют расстоянию между доменамииз сигнальной ткани (хорда и пластина дна), которая впоследствии дифференцируется на разные нейрональные подтипы, как это происходит in vitro . [49] сигнализации градуированного SHH предлагаются быть опосредованы через Кло семейство белков, которые являются позвоночными гомологами дрозофила цинка пальца -содержащего фактора транскрипции Cubitus прерванной ( Кий ). Ci является критическим медиатором передачи сигналов hedgehog ( Hh ) у Drosophila . [50] У позвоночных присутствуют три разных белка Gli, а именно. Gli1 , Gli2 иGli3 , которые экспрессируются в нервной трубке. [51] Мутанты по Gli1 у мышей демонстрируют нормальное развитие спинного мозга, предполагая, что он незаменим для опосредования активности SHH. [52] Однако у Gli2 мутантных мышей обнаруживаются аномалии вентрального спинного мозга с серьезными дефектами пластинки дна и самых вентральных интернейронов (V3). [53] Gli3 противодействует функции SHH дозозависимым образом, способствуя развитию дорсальных нейрональных подтипов. Фенотипы мутантов SHH могут быть спасены в двойном мутанте SHH / Gli3 . [54] Белки Gli имеют C-концевой домен активации и N-концевой репрессивный домен. [51] [55]

Предполагается, что SHH способствует активации функции Gli2 и ингибирует репрессивную активность Gli3. SHH также, по-видимому, способствует активации функции Gli3, но эта активность недостаточно сильна. [54] Градиентная концентрация SHH приводит к дифференцированной активности Gli 2 и Gli3, которые способствуют развитию вентральных и дорсальных нейрональных подтипов в вентральном спинном мозге. Данные мутантов Gli3 и SHH / Gli3 показывают, что SHH в первую очередь регулирует пространственное ограничение доменов- предшественников, а не является индуктивным, поскольку мутанты SHH / Gli3 обнаруживают смешивание типов клеток. [54] [56]

SHH также индуцирует другие белки, с которыми он взаимодействует, и эти взаимодействия могут влиять на чувствительность клетки к SHH. Белок, взаимодействующий с Hedgehog ( HHIP ), индуцируется SHH, который, в свою очередь, ослабляет его сигнальную активность. [57] Витронектин - еще один белок, индуцируемый SHH; он действует как обязательный кофактор для передачи сигналов SHH в нервной трубке. [58]

В вентральной нервной трубке существует пять различных доменов-предшественников: интернейроны V3 , двигательные нейроны (MN), интернейроны V2 , V1 и V0 (в вентральном и дорсальном порядке). [48] Эти разные домены-предшественники устанавливаются посредством «коммуникации» между различными классами факторов транскрипции гомеобокса . (См. Тройничный нерв .) Эти факторы транскрипции реагируют на концентрацию градиента SHH. В зависимости от характера их взаимодействия с SHH они подразделяются на две группы - класс I и класс II - и состоят из представителей Pax , Nkx , Dbx. и семьи Иркс . [45] Белки класса I репрессируются при разных порогах SHH, очерчивающих вентральные границы доменов-предшественников , тогда как белки класса II активируются при разных порогах SHH, очерчивающих дорсальный предел доменов. Селективные кросс- репрессивные взаимодействия между белками классов I и II дают начало пяти кардинальным вентральным подтипам нейронов. [59]

Важно отметить, что SHH - не единственная сигнальная молекула, оказывающая влияние на развивающуюся нервную трубку. Активны многие другие молекулы, пути и механизмы (например, RA , FGF , BMP ), и возможны сложные взаимодействия между SHH и другими молекулами. Предполагается, что BMP играют критическую роль в определении чувствительности нервных клеток к передаче сигналов SHH. Доказательства, подтверждающие это, получены из исследований с использованием ингибиторов BMP, которые вентрализует судьбу клеток нервной пластинки для данной концентрации SHH. [60] С другой стороны, мутации в антагонистах BMP (например, noggin) вызывает серьезные дефекты наиболее вентральных характеристик спинного мозга, за которыми следует эктопическая экспрессия BMP в вентральной нервной трубке. [61] Взаимодействие SHH с Fgf и RA еще не изучено детально на молекулярном уровне.

Морфогенетическая активность [ править ]

Зависящая от концентрации и времени активность SHH, определяющая клеточную судьбу в вентральной нервной трубке, делает его ярким примером морфогена . У позвоночных передача сигналов SHH в вентральной части нервной трубки наиболее заметно отвечает за индукцию клеток пластинки дна и моторных нейронов . [62] SHH исходит из хорды и вентральной пластинки дна развивающейся нервной трубки, чтобы создать градиент концентрации, который охватывает дорсо-вентральную ось и противостоит обратному градиенту Wnt , который определяет спинной спинной хорд. [63] [64]Более высокие концентрации лиганда SHH обнаруживаются в наиболее вентральных частях нервной трубки и хорды, тогда как более низкие концентрации обнаруживаются в более дорсальных областях нервной трубки. [63] Градиент концентрации SHH был визуализирован в нервной трубке мышей, сконструированных для экспрессии слитого белка SHH :: GFP, чтобы показать это градационное распределение SHH во время формирования паттерна вентральной нервной трубки. [65]

Считается, что градиент SHH работает, чтобы вызвать множественные различные клеточные судьбы с помощью зависящего от концентрации и времени механизма, который индуцирует множество факторов транскрипции в вентральных клетках-предшественниках . [63] [65] Каждый из вентральных доменов-предшественников экспрессирует высоко индивидуализированную комбинацию факторов транскрипции - Nkx2.2, Olig2, Nkx6.1, Nkx6.2, Dbx1, Dbx2, Irx3, Pax6 и Pax7, которые регулируются градиент SHH. Эти факторы транскрипции индуцируются последовательно по градиенту концентрации SHH в зависимости от количества и времени воздействия лиганда SHH. [63]Поскольку каждая популяция клеток-предшественников реагирует на разные уровни белка SHH, они начинают экспрессировать уникальную комбинацию факторов транскрипции, которая приводит к дифференцировке судеб нейрональных клеток. Эта индуцированная SHH дифференциальная экспрессия генов создает четкие границы между дискретными доменами экспрессии фактора транскрипции, которые в конечном итоге формируют структуру вентральной нервной трубки. [63]

Пространственный и временной аспект прогрессивной индукции генов и клеточных судеб в вентральной нервной трубке иллюстрируется доменами экспрессии двух наиболее хорошо охарактеризованных факторов транскрипции, Olig2 и Nkx2.2. [63] На ранних этапах развития клетки вентральной средней линии подвергались воздействию только низкой концентрации SHH в течение относительно короткого времени и экспрессировали фактор транскрипции Olig2. [63] Экспрессия Olig2 быстро расширяется в дорсальном направлении одновременно с непрерывным дорсальным расширением градиента SHH с течением времени. [63] Однако по мере того, как морфогенетический фронт лиганда SHH перемещается и начинает становиться более концентрированным, клетки, которые подвергаются воздействию более высоких уровней лиганда, реагируют выключением Olig2 и включением Nkx2.2,[63], создавая резкую границу между клетками, экспрессирующими фактор транскрипции Nkx2.2, вентрально по отношению к клеткам, экспрессирующим Olig2. Таким образом, предполагается, что каждый из доменов шести популяций клеток-предшественников последовательно формируется по всей нервной трубке за счет градиента концентрации SHH. [63] Взаимное ингибирование между парами факторов транскрипции, экспрессируемых в соседних доменах, способствует развитию резких границ; однако в некоторых случаях ингибирующие отношения обнаруживаются даже между парами факторов транскрипции из более отдаленных доменов. В частности, сообщается , что NKX2-2, экспрессируемый в домене V3, ингибирует IRX3.экспрессируется в V2 и более дорсальных доменах, хотя V3 и V2 разделены дополнительным доменом, называемым MN. [66]

Развитие зубов [ править ]

Sonic hedgehog (SHH) - это сигнальная молекула, которая кодируется тем же геном sonic hedgehog. SHH играет очень важную роль в органогенезе и, что наиболее важно, в черепно-лицевом развитии. Поскольку SHH является сигнальной молекулой, он в первую очередь работает путем диффузии по градиенту концентрации, воздействуя на клетки разными способами. На раннем этапе развития зубов SHH высвобождается из первичного узла эмали - сигнального центра - для обеспечения позиционной информации как в латеральном, так и в плоском сигнальном паттерне в развитии зубов и регуляции роста бугров зубов. [67]SHH, в частности, необходим для роста эпителиальных петель шейки матки, где внешний и внутренний эпителий соединяются и образуют резервуар для зубных стволовых клеток. После апоптоза первичных эмалевых узлов образуются вторичные эмалевые узлы. Вторичные эмалевые узлы секретируют SHH в комбинации с другими сигнальными молекулами, чтобы утолщить оральную эктодерму и начать формирование сложной формы коронки зуба во время дифференциации и минерализации. [68] В модели нокаутного гена отсутствие SHH свидетельствует о голопрозэнцефалии . Однако SHH активирует расположенные ниже молекулы Gli2 и Gli3. Мутантные эмбрионы Gli2 и Gli3 имеют аномальное развитие резцов, которые задерживаются на раннем этапе развития зубов, а также малых коренных зубов. [69]

Развитие легких [ править ]

Хотя SHH чаще всего ассоциируется с развитием мозга и пальцев конечностей, он также важен для развития легких. [70] [71] [72] [73] Исследования с использованием количественной ПЦР и нокаута продемонстрировали, что SHH способствует развитию эмбриональных легких. Ветвление легких млекопитающих происходит в эпителии развивающихся бронхов и легких. [74] [75] SHH экспрессируется по всей энтодерме передней кишки (самый внутренний из трех зародышевых листков) в дистальном эпителии, где развиваются эмбриональные легкие. [72] [75]Это говорит о том, что SHH частично отвечает за ветвление легких. Дальнейшие доказательства роли SHH в ветвлении легких были получены с помощью количественной ПЦР. Экспрессия SHH происходит в развивающихся легких примерно на 11-й день эмбриона и сильно экспрессируется в зачатках легких плода, но слабо в развивающихся бронхах. [72] [75] У мышей с дефицитом SHH может развиться трахеоэзофагеальный свищ (аномальное соединение пищевода и трахеи). [76] [72] Кроме того, модель мышей с двойным (SHH - / -) нокаутом показала слабое развитие легких. Легкие двойного нокаута SHH не претерпели дольчатости и ветвления (т. Е. Аномальные легкие развили только одну ветвь по сравнению с фенотипом с широким разветвлением дикого типа). [72]

Возможная регенеративная функция [ править ]

Sonic hedgehog может играть роль в регенерации волосковых клеток млекопитающих . Модулируя активность белка ретинобластомы в улитке крыс, sonic hedgehog позволяет зрелым волосковым клеткам, которые в норме не могут вернуться в пролиферативное состояние, делиться и дифференцироваться. Белки ретинобластомы подавляют рост клеток, предотвращая их возвращение в клеточный цикл , тем самым предотвращая пролиферацию. Подавление активности Rb, по-видимому, позволяет клеткам делиться. Следовательно, sonic hedgehog, идентифицированный как важный регулятор Rb, также может оказаться важным элементом в возобновлении роста волосковых клеток после повреждения. [77]

Обработка [ править ]

SHH проходит ряд этапов обработки, прежде чем он секретируется из клетки. Недавно синтезированный SHH весит 45  кДа и называется препропротеином. Как секретируемый белок, он содержит короткую сигнальную последовательность на своем N-конце, которая распознается сигнальной частицей распознавания во время транслокации в эндоплазматический ретикулум (ER), на первом этапе секреции белка . После завершения транслокации сигнальная последовательность удаляется сигнальной пептидазой в ER. Там SHH подвергается автопроцессингу с образованием N-концевого сигнального домена 20 кДа (SHH-N) и 25 кДа C-концевого домена без известной сигнальной роли. [78]Расщепление катализируется протеазой в С-концевом домене. Во время реакции к C-концу SHH-N добавляется молекула холестерина . [79] [80] Таким образом, С-концевой домен действует как интеин и холестеринтрансфераза. Другой гидрофобный фрагмент , пальмитат , добавляется к альфа-амину N-концевого цистеина SHH-N. Эта модификация необходима для эффективной передачи сигналов, что приводит к 30-кратному увеличению активности по сравнению с не-palmitylated формы и осуществляется членом мембраносвязанной О-ацилтрансфераза семья Protein-цистеин N-palmitoyltransferase HHAT. [81]

Роботникинин [ править ]

Был обнаружен потенциальный ингибитор сигнального пути Hedgehog, получивший название «Роботникинин» - в честь заклятого врага Ежика Соника, доктора Иво «Эггмана» Роботника . [82]

Бывшее противоречие вокруг названия [ править ]

Ген был связан с состоянием, известным как голопрозэнцефалия , которое может приводить к серьезным дефектам мозга, черепа и лица, что заставляет некоторых клиницистов и ученых критиковать это название на том основании, что оно звучит слишком легкомысленно. Было отмечено, что упоминание о мутации в гене sonic hedgehog может быть плохо воспринято при обсуждении серьезного заболевания с пациентом или его семьей. [13] [83] [84] Это противоречие в значительной степени утихло, и в настоящее время это название обычно рассматривается как юмористический пережиток времени до появления быстрого и дешевого полного секвенирования генома и стандартизированной номенклатуры. [85] Проблема «несоответствия» названий генов, таких как«Матери против декапентаплегии» , «Безумная бахрома» и «Соник-ежик» в основном избегают, используя стандартизированные сокращения при разговоре с пациентами и их семьями. [86]

Галерея [ править ]

Градиент SHH и активность Gli в нервной трубке позвоночных.
Обработка SHH

См. Также [ править ]

  • Пикачурин - белок сетчатки имени Пикачу
  • Zbtb7 - онкоген, который первоначально назывался « Покемон ».

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000164690 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002633 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мариго V, Робертс DJ, Ли SM, Цукуров O, Леви T, Гастье JM, Эпштейн DJ, Гилберт DJ, Copeland NG, Seidman CE (июль 1995). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация SHH и IHH: два человеческих гомолога гена полярности сегмента дрозофилы hedgehog». Геномика . 28 (1): 44–51. DOI : 10.1006 / geno.1995.1104 . PMID 7590746 . 
  6. ^ Nüsslein-Фольхард C, Wieschaus E (октябрь 1980). «Мутации, влияющие на количество сегментов и полярность у дрозофилы». Природа . 287 (5785): 795–801. Bibcode : 1980Natur.287..795N . DOI : 10.1038 / 287795a0 . PMID 6776413 . S2CID 4337658 .  
  7. ↑ Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (декабрь 1993 г.). «Функционально консервативный гомолог гена полярности сегмента дрозофилы hh экспрессируется в тканях с поляризующей активностью у эмбрионов рыбок данио». Cell . 75 (7): 1431–44. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90628-4 . PMID 8269519 . S2CID 46266627 .  
  8. ^ Echelard У, ди - джей Эпштейн, Санкт-Жак Б, Шен л, Молер Дж, МакМэн JA, МакМэн А.П. (декабрь 1993). «Sonic hedgehog, член семейства предполагаемых сигнальных молекул, участвует в регуляции полярности ЦНС». Cell . 75 (7): 1417–30. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90627-3 . PMID 7916661 . S2CID 6732599 .  
  9. ^ а б Риддл Р.Д., Джонсон Р.Л., Лауфер Э., Табин С. (1993). «Звуковой ежик опосредует поляризующую активность ZPA». Cell . 75 (7): 1401–16. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90626-2 . PMID 8269518 . S2CID 4973500 .  
  10. ^ Ангьер N (1994-01-11). «Биологи находят ключевые гены, которые формируют узор эмбрионов» . Наука . Нью-Йорк Таймс.
  11. ^ Анвуд R (2007-09-06). Эму не может идти назад . Эбери Пресс. С. 113–114. ISBN 978-0-09-192151-4.
  12. ^ Том Симонит (2005-12-15). «Покемон блокирует имя гена» . 438 (897). Природа. DOI : 10.1038 / 438897a . Проверено 23 мая 2013 .
  13. ^ а б «Ген по имени Соник» . Нью-Йорк Таймс . 1994-01-11.
  14. ^ Keen А, Tabin C (12 апреля 2004). «Клифф Табин: Super Sonic An Interview» . Еженедельный бормотание. Архивировано из оригинального 10 ноября 2005 года . Проверено 24 апреля 2014 года .
  15. ↑ Интервью с Робертом Риддлом о названии гена, представленное в «Гениальном: Ген циклопа», передача BBC Radio Кэт Арни https://www.bbc.co.uk/sounds/play/m000h263
  16. ^ "Данио ШХа" . Университет Орегона. Архивировано из оригинала на 2009-06-25.
  17. ^ "Данио SHHb" . Университет Орегона. Архивировано из оригинала на 2009-06-26.
  18. Перейти ↑ Currie PD, Ingham PW (август 1996). «Индукция определенного типа мышечных клеток с помощью ежа-подобного белка у рыбок данио». Природа . 382 (6590): 452–5. Bibcode : 1996Natur.382..452C . DOI : 10.1038 / 382452a0 . PMID 8684485 . S2CID 4271898 .  
  19. ↑ Herzog W, Zeng X, Lele Z, Sonntag C, Ting JW, Chang CY, Hammerschmidt M (февраль 2003 г.). «Формирование аденогипофиза у рыбок данио и его зависимость от звукового ежа». Dev. Биол . 254 (1): 36–49. DOI : 10.1016 / S0012-1606 (02) 00124-0 . PMID 12606280 . 
  20. ↑ Rash BG, Grove EA (октябрь 2007 г.). "Моделирование спинного мозга: роль звукового ежа?" . Журнал неврологии . 27 (43): 11595–603. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3204-07.2007 . PMC 6673221 . PMID 17959802 .  
  21. Перейти ↑ Lewis KE, Eisen JS (сентябрь 2001 г.). «Передача сигналов Hedgehog необходима для индукции первичных мотонейронов у рыбок данио». Развитие . 128 (18): 3485–95. PMID 11566854 . 
  22. ^ Уолперт L (2015). Принципы развития (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 500.
  23. ^ Dassule HR, Льюис P, M Bei, Maas R, McMahon AP (ноябрь 2000). «Звуковой ежик регулирует рост и морфогенез зуба» (PDF) . Развитие . 127 (22): 4775–85. PMID 11044393 .  
  24. ^ SCHOLPP S, Wolf O, марка М, Лумсден A (март 2006). «Передача сигналов Hedgehog от zona limitans intrathalamica управляет формированием паттерна диэнцефалона рыбок данио» . Развитие . 133 (5): 855–64. DOI : 10.1242 / dev.02248 . PMID 16452095 . S2CID 27550686 .  
  25. Перейти ↑ Rash BG, Grove EA (ноябрь 2011 г.). «Shh и Gli3 регулируют образование соединения конечностей с диэнцефалией и подавляют перешеек-подобный источник сигналов в переднем мозге» . Биология развития . 359 (2): 242–50. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2011.08.026 . PMC 3213684 . PMID 21925158 .  
  26. ^ Тейлор MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (апрель 2012). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус» . Acta Neuropathologica . 123 (4): 465–72. DOI : 10.1007 / s00401-011-0922-Z . PMC 3306779 . PMID 22134537 .  
  27. ^ DeSouza RM, Jones BR, Löwis SP, Курьян KM (22 июля 2014). «Детская медуллобластома - обновленная информация о молекулярной классификации, определяющей таргетную терапию» . Границы онкологии . 4 : 176. DOI : 10,3389 / fonc.2014.00176 . PMC 4105823 . PMID 25101241 .  
  28. ^ Lubik А.А., Нурьте М, Труонг S, Гаффари М, Adomat ННЫ, Кори Е, Кокс М, Ли N, Пистолеты Е.С., Yenki Р, Ф S, Buttyan R (2016). «Передача сигналов Paracrine Sonic Hedgehog существенно способствует приобретенному стероидогенезу в микросреде опухоли простаты». Международный журнал рака . 140 (2): 358–369. DOI : 10.1002 / ijc.30450 . PMID 27672740 . S2CID 2354209 .  
  29. ^ Tabin C, Риддл R (февраль 1999). «Как развиваются конечности». Scientific American . 280 (2): 74–9. Bibcode : 1999SciAm.280b..74R . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0299-74 . PMID 9924814 . 
  30. ↑ Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, Tessier-Lavigne M (2003). «Морфоген sonic hedgehog - аксональный хемоаттрактант, который взаимодействует с нетрином-1 в управлении аксоном по средней линии». Cell . 113 (1): 11–23. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00199-5 . PMID 12679031 . S2CID 13909497 .  
  31. ^ Колпак A, Zhang J, Бао ZZ (март 2005). «Звуковой ежик оказывает двойное действие на рост аксонов ганглия сетчатки в зависимости от его концентрации» . J. Neurosci . 25 (13): 3432–41. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4938-04.2005 . PMC 1564194 . PMID 15800198 .  
  32. ^ Thewissen J , Cohn MJ, Stevens LS, Баджпаи S, Heyning J, Horton WE (май 2006). «Основы развития для потери задних конечностей у дельфинов и происхождение тела китообразных» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (22): 8414–8. Bibcode : 2006PNAS..103.8414T . DOI : 10.1073 / pnas.0602920103 . PMC 1482506 . PMID 16717186 .  
  33. ^ a b c "ENSG00000164690" . ГРЧ38 . Ансамбль выпуск 99 . Проверено 9 апреля 2020 .
  34. ^ a b c d "UniprotKB - Q15465 (SHH_HUMAN)" . UniProt . Консорциум UniProt . Проверено 9 апреля 2020 .
  35. ^ a b c d e "Ген SHH" . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 9 апреля 2020 .
  36. ^ Litingtung Y, Chiang C (октябрь 2000). «Контроль активности SHH и передачи сигналов в нервной трубке». Динамика развития . 219 (2): 143–54. DOI : 10.1002 / 1097-0177 (2000) 9999: 9999 <:: АИД-DVDY1050> 3.0.CO; 2-Q . PMID 11002335 . 
  37. ^ Плачек M (август 1995). «Роль хорды и дна в индуктивных взаимодействиях». Текущее мнение в области генетики и развития . 5 (4): 499–506. DOI : 10.1016 / 0959-437X (95) 90055-L . PMID 7580143 . 
  38. ^ Teillet MA, Lapointe F, Le Douarin NM (сентябрь 1998). «Взаимосвязь между хордой и пластиной пола в развитии позвоночных» . Труды Национальной академии наук США . 95 (20): 11733–8. Bibcode : 1998PNAS ... 9511733T . DOI : 10.1073 / pnas.95.20.11733 . PMC 21709 . PMID 9751734 .  
  39. ^ Ван Straaten HW, Hekking JW, Thors F, Wiertz-Hoessels EL, Друккер J (октябрь 1985). «Введение дополнительной пластинки пола в нервную трубку». Acta Morphol Neerl Scand . 23 (2): 91–7. PMID 3834777 . 
  40. Перейти ↑ Patten I, Placzek M (2000). «Роль Sonic hedgehog в формировании паттерна нервной трубки». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 57 (12): 1695–1708. DOI : 10.1007 / PL00000652 . PMID 11130176 . S2CID 20950575 .  
  41. ^ Martí E, Bumcrot DA, Такада R, McMahon AP (май 1995). «Необходимость 19K формы Sonic hedgehog для индукции различных типов вентральных клеток в эксплантатах ЦНС». Природа . 375 (6529): 322–325. Bibcode : 1995Natur.375..322M . DOI : 10.1038 / 375322a0 . PMID 7753196 . S2CID 4362006 .  
  42. ^ a b c Эриксон Дж, Мортон С., Каваками А., Ролинк Х, Джесселл TM (ноябрь 1996 г.). «Два критических периода передачи сигналов Sonic Hedgehog, необходимые для спецификации моторных нейронов». Cell . 87 (4): 661–73. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81386-0 . PMID 8929535 . S2CID 11578260 .  
  43. ^ Chiang C, Litingtung Y, Ли E, Young KE, Corden JL, Вестфаль H, Бичи PA (октябрь 1996). «Циклопия и дефектный осевой паттерн у мышей, лишенных функции гена Sonic hedgehog». Природа . 383 (6599): 407–13. Bibcode : 1996Natur.383..407C . DOI : 10.1038 / 383407a0 . PMID 8837770 . S2CID 4339131 .  
  44. ^ Плачки М, Тессьер-Лэвигн М, Ямад Т, Джесселлы Т, J Додд (ноябрь 1990). «Мезодермальный контроль идентичности нервных клеток: индукция пластинки дна хордой». Наука . 250 (4983): 985–8. Bibcode : 1990Sci ... 250..985P . DOI : 10.1126 / science.2237443 . PMID 2237443 . 
  45. ^ a b c Wilson L, Maden M (июнь 2005 г.). «Механизмы формирования дорсовентрального паттерна в нервной трубке позвоночных». Dev. Биол . 282 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2005.02.027 . PMID 15936325 . 
  46. ^ Камень ДМ, Хайнз М, Armanini М, Свенсон Т.А., Гу Q, Джонсон Р., Скотт М. П., Pennica D, Годдард А, Филлипс Н, Нолль М, Хупер JE, де Sauvage F, Розенталь А (ноябрь 1996 года). «Патченный ген супрессора опухоли кодирует кандидатный рецептор для Sonic hedgehog». Природа . 384 (6605): 129–34. Bibcode : 1996Natur.384..129S . DOI : 10.1038 / 384129a0 . PMID 8906787 . S2CID 4342540 .  
  47. ^ Marigo В, Tabin CJ (1996). «Регуляция патчей звукового ежа в развивающейся нервной трубке» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (18): 9346–51. Bibcode : 1996PNAS ... 93.9346M . DOI : 10.1073 / pnas.93.18.9346 . PMC 38430 . PMID 8790332 .  
  48. ^ a b Эриксон Дж., Бриско Дж., Рашбасс П., ван Хейнинген В., Джесселл TM (1997). «Градиентная звуковая передача сигналов ежа и спецификация клеточной судьбы в вентральной нервной трубке». Колд Спринг Харб Symp Quant Biol . 62 : 451–66. DOI : 10.1101 / SQB.1997.062.01.053 . PMID 9598380 . 
  49. ^ Эриксон Дж, Rashbass Р, Schedl А, Бреннер-Мортон S, Каваками А, ван Heyningen В, Джесселл ТМ, Бриско J (июль 1997 г.). «Pax6 контролирует идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в ответ на дифференцированную передачу сигналов SHH». Cell . 90 (1): 169–80. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80323-2 . PMID 9230312 . S2CID 17054686 .  
  50. ↑ Lum L, Beachy PA (июнь 2004 г.). «Сеть ответа Hedgehog: датчики, коммутаторы, маршрутизаторы». Наука . 304 (5678): 1755–9. Bibcode : 2004Sci ... 304.1755L . CiteSeerX 10.1.1.476.3902 . DOI : 10.1126 / science.1098020 . PMID 15205520 . S2CID 13949436 .   
  51. ^ a b Руис и Алтаба A (июнь 1998 г.). «Комбинаторная функция гена Gli в пластинке дна и нейрональной индукции Sonic hedgehog» . Развитие . 125 (12): 2203–12. PMID 9584120 . 
  52. ^ Парк HL, Bai C, Platt KA, Matise MP, Beeghly A, Hui CC, Накашима M, Джойнер AL (апрель 2000). «Мутанты Gli1 мыши жизнеспособны, но имеют дефекты в передаче сигналов SHH в сочетании с мутацией Gli2» . Развитие . 127 (8): 1593–605. PMID 10725236 . 
  53. ^ Matise MP, Эпштейн DJ, Парк HL, Platt KA, Джойнер AL (август 1998). «Gli2 необходим для индукции пластинки дна и соседних клеток, но не для большинства вентральных нейронов центральной нервной системы мышей» . Развитие . 125 (15): 2759–70. PMID 9655799 . 
  54. ^ a b c Litingtung Y, Chiang C (октябрь 2000 г.). «Спецификация типов вентральных нейронов опосредована антагонистическим взаимодействием между SHH и Gli3». Nat Neurosci . 3 (10): 979–85. DOI : 10.1038 / 79916 . PMID 11017169 . S2CID 10102370 .  
  55. ^ Сасаки Н, Nishizaki У, Х С, Nakafuku М, Kondoh Н (сентябрь 1999 г.). «Регулирование активности Gli2 и Gli3 с помощью амино-концевого домена репрессии: участие Gli2 и Gli3 в качестве основных медиаторов передачи сигналов SHH» . Развитие . 126 (17): 3915–24. PMID 10433919 . 
  56. ^ Перссон М, Stamataki D, т.е Welscher Р, Андерссон Е, Böse Дж, Ruther U, Эриксон J, J Бриско (ноябрь 2002 г.). «Формирование дорсально-вентрального паттерна спинного мозга требует активности репрессора транскрипции Gli3» . Genes Dev . 16 (22): 2865–78. DOI : 10,1101 / gad.243402 . PMC 187477 . PMID 12435629 .  
  57. ^ Чжуан - PT, McMahon AP (февраль 1999). «Передача сигналов Hedgehog позвоночных, модулированная индукцией Hedgehog-связывающего белка». Природа . 397 (6720): 617–21. Bibcode : 1999Natur.397..617C . DOI : 10.1038 / 17611 . PMID 10050855 . S2CID 204991314 .  
  58. ↑ Pons S, Martí E (январь 2000). «Sonic hedgehog взаимодействует с белком внеклеточного матрикса витронектином, чтобы вызвать дифференциацию спинномозговых мотонейронов» . Развитие . 127 (2): 333–42. PMID 10603350 . 
  59. ^ Бриско Дж, Pierani А, Джесселл ТМ, Эриксон J (май 2000 г.). «Код гомеодоменного белка определяет идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в вентральной нервной трубке». Cell . 101 (4): 435–45. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80853-3 . PMID 10830170 . S2CID 17295764 .  
  60. ^ Лием KF, Джесселл ТМ, Бриско J (ноябрь 2000 года). «Регулирование активности нейронного паттерна sonic hedgehog секретируемыми ингибиторами BMP, экспрессируемыми хордой и сомитами» . Развитие . 127 (22): 4855–66. PMID 11044400 . 
  61. ↑ McMahon JA, Takada S, Zimmerman LB, Fan CM, Harland RM, McMahon AP (май 1998 г.). «Опосредованный Noggin антагонизм передачи сигналов BMP необходим для роста и формирования паттерна нервной трубки и сомита» . Genes Dev . 12 (10): 1438–52. DOI : 10.1101 / gad.12.10.1438 . PMC 316831 . PMID 9585504 .  
  62. ^ a b c d e f g h i j Ribes V, Briscoe J (август 2009 г.). «Установление и интерпретация градуированного звукового ежа во время формирования паттерна нервной трубки позвоночных: роль отрицательной обратной связи» . Cold Spring Harb Perspect Biol . 1 (2): a002014. DOI : 10.1101 / cshperspect.a002014 . PMC 2742090 . PMID 20066087 .  
  63. ^ Muroyama Y, Fujihara M, Икея M, Kondoh H, Такада S (март 2002). «Передача сигналов Wnt играет важную роль в спецификации нейронов спинного мозга» . Гены и развитие . 16 (5): 548–53. DOI : 10,1101 / gad.937102 . PMC 155351 . PMID 11877374 .  
  64. ^ a b Чемберлен CE, Jeong J, Guo C, Allen BL, McMahon AP (март 2008 г.). «Shh, происходящий из хорды, концентрируется в тесной связи с апикально расположенным базальным телом в нейральных клетках-мишенях и формирует динамический градиент во время формирования нервного паттерна» . Развитие . 135 (6): 1097–106. DOI : 10.1242 / dev.013086 . PMID 18272593 . S2CID 17431502 .  
  65. ^ Lovrics А, Гао У, Юхас В, Бок я, Бирн НМ, Dinnyés А, Ковач К. (ноябрь 2014). «Логическое моделирование выявляет новые регуляторные связи между факторами транскрипции, управляющими развитием вентрального спинного мозга» . PLOS ONE . 9 (11): 11430. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k1430L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0111430 . PMC 4232242 . PMID 25398016 .  
  66. ^ Nanci A (2012). Устная гистология Тен Кейт: развитие, структура и функция (8-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN 978-0-323-07846-7.
  67. ^ Теслеф I (2003). «Эпителиально-мезенхимальные сигналы, регулирующие морфогенез зубов» . J. Cell Sci . 116 (Pt 9): 1647–8. DOI : 10,1242 / jcs.00410 . PMID 12665545 . S2CID 45648812 .  
  68. ^ Хардкастл Z, R Мо, Хи СС, Шарп ПТ (1998). «Путь передачи сигналов SHH в развитии зубов: дефекты мутантов Gli2 и Gli3». Развитие . 125 (15): 2803–11. PMID 9655803 . 
  69. ^ Уолперт L (2015). Принципы развития (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 500. ISBN 978-0-19-967814-3.
  70. ^ Bellusci S, Фурут Y, пик М., Хендерсон R, G Winnier, Хоган Б. (1997). «Участие Sonic hedgehog (Shh) в росте и морфогенезе эмбриональных легких мышей» (PDF) . Развитие . 124 (1): 53–63. PMID 9006067 .  
  71. ^ a b c d e CV Пепичелли, Льюис PM, McMahon AP (1998). «Sonic hedgehog регулирует морфогенез ветвления в легких млекопитающих». Текущая биология . 8 (19): 1083–6. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (98) 70446-4 . PMID 9768363 . S2CID 12711144 .  
  72. ^ Белый AC, Сюй J, Инь Y, Smith C, Schmid G, Ornitz DM (2006). «Передача сигналов FGF9 и SHH координирует рост и развитие легких посредством регуляции отдельных мезенхимальных доменов» . Развитие . 133 (8): 1507–17. DOI : 10.1242 / dev.02313 . PMID 16540513 . S2CID 23839558 .  
  73. Перейти ↑ Miura T (2008). Моделирование морфогенеза ветвления легких . Актуальные темы биологии развития . 81 . С. 291–310. DOI : 10.1016 / S0070-2153 (07) 81010-6 . ISBN 9780123742537. PMID  18023732 .
  74. ^ a b c Kugler MC, Joyner AL, Loomis CA, Munger JS (2015). «Звуковой еж, передающий сигналы в легком. От развития к болезни» . Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 52 (1): 1–13. DOI : 10.1165 / rcmb.2014-0132TR . PMC 4370254 . PMID 25068457 .  
  75. ^ Кардосо WV, Люй J (2006). «Регуляция раннего морфогенеза легких: вопросы, факты и противоречия» . Развитие . 133 (9): 1611–24. DOI : 10.1242 / dev.02310 . PMID 16613830 . S2CID 18195361 .  
  76. Перейти ↑ Lu N, Chen Y, Wang Z, Chen G, Lin Q, Chen ZY, Li H (2013). «Sonic hedgehog инициирует регенерацию волосковых клеток улитки за счет подавления белка ретинобластомы» . Biochem. Биофиз. Res. Commun . 430 (2): 700–5. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2012.11.088 . PMC 3579567 . PMID 23211596 .  
  77. ^ Bumcrot DA, Такада R, McMahon AP (апрель 1995). «Протеолитический процессинг дает две секретируемые формы звукового ежа» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (4): 2294–303. DOI : 10,1128 / MCB.15.4.2294 . PMC 230457 . PMID 7891723 .  
  78. ^ Инги PW, Накан Y, Seger C (июнь 2011). «Механизмы и функции передачи сигналов Hedgehog через метазоа». Обзоры природы. Генетика . 12 (6): 393–406. DOI : 10.1038 / nrg2984 . PMID 21502959 . S2CID 33769324 .  
  79. ^ Porter JA, Young KE, Бичи PA (октябрь 1996). «Модификация холестерина сигнальных белков hedgehog в развитии животных». Наука . 274 (5285): 255–9. Bibcode : 1996Sci ... 274..255P . DOI : 10.1126 / science.274.5285.255 . PMID 8824192 . S2CID 11125394 .  
  80. ^ Pepinsky РБ, Цзэн С, D Вэнь, Rayhorn Р, Бейкер ДП, КП Williams и др. (Май 1998 г.). «Идентификация модифицированной пальмитиновой кислотой формы человеческого ежа Соника» . Журнал биологической химии . 273 (22): 14037–45. DOI : 10.1074 / jbc.273.22.14037 . PMID 9593755 . S2CID 22783982 .  
  81. ↑ Stanton BZ, Peng LF, Maloof N, Nakai K, Wang X, Duffner JL, Taveras KM, Hyman JM, Lee SW, Koehler AN, Chen JK, Fox JL, Mandinova A, Schreiber SL (март 2009 г.). «Небольшая молекула, которая связывает Hedgehog и блокирует его передачу сигналов в клетках человека» . Nat. Chem. Биол . 5 (3): 154–6. DOI : 10.1038 / nchembio.142 . PMC 2770933 . PMID 19151731 .  
  82. ↑ Maclean K (январь 2006 г.). «Юмор названий генов, потерянных при переводе пациентам» . Природа . 439 (7074): 266. Bibcode : 2006Natur.439..266M . DOI : 10.1038 / 439266d . PMID 16421543 . S2CID 19861153 .  
  83. ^ Коэн MM (июль 2006 г.). «Проблемы в наименовании генов». Являюсь. J. Med. Genet. . 140 (13): 1483–4. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31264 . PMID 16718675 . S2CID 221388561 .  
  84. ^ Белый, Майкл (26 сентября 2014 г.). «Sonic Hedgehog, DICER и проблема с именованием генов» . psmag.com . Тихоокеанский стандарт . Проверено 24 декабря 2020 года .
  85. ↑ Хопкин, Майкл (6 ноября 2006 г.). «Названия сомнительных генов получают выгоду» . Природа . DOI : 10.1038 / news061106-2 . S2CID 86514270 . Проверено 24 декабря 2020 года . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дорус С., Андерсон Дж. Р., Валлендер Э. Дж., Гилберт С. Л., Чжан Л., Хемник Л. Г., Райдер О. А., Ли В., Лан Б. Т. (2006). «Sonic Hedgehog, ключевой ген развития, претерпел интенсивную молекулярную эволюцию у приматов» . Молекулярная генетика человека . 15 (13): 2031–7. DOI : 10,1093 / HMG / ddl123 . PMID  16687440 .
  • Гилберт, Скотт Ф. (2000). Биология развития (6-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-243-6.
  • Ким Дж, Ким П, Хуэй СС (2001). "Ассоциация VACTERL: уроки пути звукового ежа". Клиническая генетика . 59 (5): 306–15. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2001.590503.x . PMID  11359461 . S2CID  34304310 .
  • Мортон Дж. П., Льюис BC (2007). "Передача сигналов SHH и рак поджелудочной железы: значение для терапии?" . Клеточный цикл . 6 (13): 1553–7. DOI : 10.4161 / cc.6.13.4467 . PMID  17611415 . S2CID  4670615 .
  • Муллор Дж. Л., Санчес П., Руис и Альтаба А. (2003). «Пути и последствия: передача сигналов Hedgehog при заболеваниях человека». Trends Cell Biol . 12 (12): 562–9. DOI : 10.1016 / S0962-8924 (02) 02405-4 . PMID  12495844 .
  • Nanni L, Ming JE, Du Y, Hall RK, Aldred M, Bankier A, Muenke M (2001). «Мутация SHH связана с одиночным срединным центральным резцом верхней челюсти: исследование 13 пациентов и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики . 102 (1): 1–10. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20010722) 102: 1 <1 :: АИД-AJMG1336> 3.0.CO; 2-У . PMID  11471164 .
  • Уильямс Дж. А. (2006). «Ежик и травма спинного мозга». Мнение эксперта о терапевтических целях . 9 (6): 1137–45. DOI : 10.1517 / 14728222.9.6.1137 . PMID  16300466 . S2CID  5548531 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Вводная статья о SHH в Дэвидсон-колледже
  • Повторное открытие биологии: Раздел 7 Генетика развития. Стенограммы интервью с экспертом, доктор философии Джона Инкардона . Объяснение открытия и названия гена звукового ежа.
  • "Sonic Hedgehog" сначала звучал забавно ... New York Times, 12 ноября 2006 г.
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об анофтальмии / обзоре микрофтальмии
  • SHH - sonic hedgehog Национальная медицинская библиотека США
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15465 (Human Sonic hedgehog белок) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q62226 ( протеин Mouse Sonic hedgehog) в PDBe-KB .