Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с гена Src )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о киназе CSK, о киназе, которая фосфорилируется CSK, см. C-Src .
ЦСК
SRC белка PBB image.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1BYG , 1CSK , 3D7T , 3D7U , 3EAC , 3EAZ

Идентификаторы
ПсевдонимыCSK , Src, c-src тирозинкиназа, CSK / Src, нерецепторная тирозинкиназа, C-концевая Src-киназа
Внешние идентификаторыOMIM : 190090 , 124095 MGI : 88537 HomoloGene : 55818 GeneCards : CSK
Расположение гена ( человек )
Хромосома 15 (человек)
Chr.Хромосома 15 (человека) [1]
Хромосома 15 (человек)
Геномное расположение CSK
Геномное расположение CSK
Группа15q24.1Начинать74 782 057 п.н. [1]
Конец74 803 198 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 9 (мышь)
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Хромосома 9 (мышь)
Геномное расположение CSK
Геномное расположение CSK
Группа9 B | 9 31,18 смНачинать57 626 646 п.н. [2]
Конец57 653 631 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• трансферазной активности
• связывание нуклеотида
• протеинкиназа активность
• протеинкиназа связывания каталитической субъединицы
• не-трансмембранные активности протеинкиназы тирозина
• связывание иона металла
• белок С-конца связывания
• GO: связывание 0001948 белка
• идентичного белка связывания
• протеин - тирозин - киназа активность
• связывание протеинфосфатазы
• связывание богатой пролином области
• связывание рецептора
• связывание АТФ
• киназная активность
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• мембрана
• межклеточное соединение
• внешний компонент цитоплазматической стороны плазматической мембраны
• клеточная мембрана
• мембранный плот
• внеклеточная экзосома
Биологический процесс• дифференцировка клеток
• адаптивный иммунный ответ
• положительная регуляция активности киназы MAP
• сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста
• негативная регуляция фагоцитоза
• фосфорилирование
• сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы
• негативная регуляция клиренса липопротеиновых частиц низкой плотности
• процесс иммунной системы
• негативная регуляция продукции интерлейкина-6
• костимуляция Т-клеток
• дифференцировка олигодендроцитов
• негативная регуляция транспорта белков плазматической мембраны по Гольджи
• регуляция опосредованного рецептором Fc стимулирующего сигнального пути
• регуляция продукции цитокинов
• фосфорилирование белков
• развитие мозга
• клеточный ответ на стимул пептидного гормона
• регуляция клеточной пролиферации
• аутофосфорилирование пептидил-тирозина
• негативная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• аутофосфорилирование
• врожденный иммунитет система
• организация адгезивного соединения
• сигнальный путь рецептора Т-клеток
• негативная регуляция пролиферации клеток
• негативная регуляция резорбции кости
• негативная регуляция активности киназ
• развитие центральной нервной системы
• фосфорилирование пептидилтирозина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1445

12988

Ансамбль

ENSG00000103653

ENSMUSG00000032312

UniProt

P41240

P41241

RefSeq (мРНК)

NM_001127190
NM_004383
NM_001354988

NM_007783
NM_001304761

RefSeq (белок)

NP_001120662
NP_004374
NP_001341917

NP_001291690
NP_031809

Расположение (UCSC)Chr 15: 74,78 - 74,8 МбChr 9: 57,63 - 57,65 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тирозинпротеинкиназный ЦСК также известный как С-концевая Src - киназа представляет собой фермент , который, в организме человека, кодируется ЦСК ген . [5] Этот фермент фосфорилирует остатки тирозина, расположенные на С- конце киназ семейства Src (SFK), включая SRC , HCK , FYN , LCK , LYN и YES1 . [6] [7]

Функция [ править ]

Эта нерецепторная тирозин-протеинкиназа играет важную роль в регуляции роста , дифференцировки, миграции и иммунного ответа клеток . CSK действует путем подавления активности протеинкиназ семейства Src путем фосфорилирования членов семейства Src по консервативному С-концевому сайту хвоста в Src. [8] [9] [10] [11] При фосфорилировании другими киназами члены семейства Src участвуют во внутримолекулярных взаимодействиях между фосфотирозиновым хвостом и доменом SH2.что приводит к неактивной конформации. Чтобы ингибировать SFK, CSK затем рекрутируется на плазматическую мембрану посредством связывания с трансмембранными белками или адапторными белками, расположенными рядом с плазматической мембраной, и в конечном итоге подавляет передачу сигналов через различные поверхностные рецепторы, включая Т-клеточный рецептор (TCR) и B-клеточный рецептор (BCR). фосфорилированием и поддержанием в неактивном состоянии нескольких эффекторных молекул. [6] [7]

Роль в развитии и регулировании [ править ]

Тирозин-протеинкиназа CSK участвует в следующих каскадах развития, метаболизма и передачи сигналов :

Организация адгезивных соединений , свертывание крови, развитие мозга, дифференцировка клеток, миграция клеток, клеточный ответ на стимул пептидного гормона, развитие центральной нервной системы, сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста, врожденный иммунный ответ, морфогенез эпителия , регуляция резорбции костей , отрицательная регуляция пролиферация клеток, негативная регуляция каскада ERK1 и ERK2 , негативная регуляция транспорта белков плазматической мембраны по Гольджи , негативная регуляция продукции интерлейкина-6 , негативная регуляция активности киназы, негативная регуляция липопротеинов низкой плотностиклиренс частиц, негативная регуляция фагоцитоза , дифференцировка дендроцитов, аутофосфорилирование пептидилтирозина, активация тромбоцитов, позитивная регуляция активности киназы MAP , регуляция пролиферации клеток, регуляция продукции цитокинов , регуляция опосредованного рецептором Fc стимулирующего сигнального пути, костимуляция Т-клеток , T сигнальный путь клеточного рецептора . [12]

Экспрессия и субклеточное расположение [ править ]

CSK экспрессируется в легких и макрофагах, а также в некоторых других тканях. [13] Тирозинкиназа CSK в основном присутствует в цитоплазме, но также обнаруживается в липидных рафтах, образующих межклеточные соединения. [12]

Мутации [ править ]

  • Y184F - отменяет фосфорилирование . [14]
  • Y304F - снижает активность на две трети и изменяет телосложение. [14]
  • S364A - сильное снижение фосфорилирования PRKACA (каталитическая субъединица протеинкиназы A ). [15]

Клиническое значение [ править ]

Взаимодействие Csk с фосфатазой («Lyp», продукт гена PTPN22 ), возможно, связано с усилением аутоиммунных заболеваний, связанных с мутациями PTPN22 . [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000103653 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032312 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: C-src тирозинкиназа" . Проверено 11 июля 2013 .
  6. ^ a b Бергман М., Мустелин Т., Откен С., Партанен Дж., Флинт Н.А., Амрейн К.Э., Аутеро М., Берн П., Алитало К. (август 1992 г.). «Человеческая тирозинкиназа p50csk фосфорилирует p56lck по Tyr-505 и снижает его каталитическую активность» . Журнал EMBO . 11 (8): 2919–24. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05361.x . PMC 556773 . PMID 1639064 .  
  7. ^ a b Sun G, Budde RJ (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия, очистка и начальная характеристика тирозинкиназы белка Yes человека из бактериальной системы экспрессии». Архивы биохимии и биофизики . 345 (1): 135–42. DOI : 10.1006 / abbi.1997.0236 . PMID 9281320 . 
  8. ^ Нада S, Окада М, Macauley А, Купер JA, Накагава Н (май 1991). «Клонирование комплементарной ДНК протеин-тирозинкиназы, которая специфически фосфорилирует негативный регуляторный сайт p60c-src». Природа . 351 (6321): 69–72. Bibcode : 1991Natur.351 ... 69N . DOI : 10.1038 / 351069a0 . PMID 1709258 . 
  9. ↑ Nada S, Yagi T, Takeda H, Tokunaga T, Nakagawa H, Ikawa Y, Okada M, Aizawa S (июнь 1993 г.). «Конститутивная активация киназ семейства Src в эмбрионах мышей, лишенных Csk». Cell . 73 (6): 1125–35. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90642-4 . PMID 8513497 . 
  10. ↑ Chong YP, Chan AS, Chan KC, Williamson NA, Lerner EC, Smithgall TE, Bjorge JD, Fujita DJ, Purcell AW, Scholz G, Mulhern TD, Cheng HC (ноябрь 2006 г.). «С-концевой Src-киназа-гомологичная киназа (CHK), уникальный ингибитор, инактивирующий множественные активные конформации тирозинкиназ семейства Src» . Журнал биологической химии . 281 (44): 32988–99. DOI : 10.1074 / jbc.M602951200 . PMC 4281726 . PMID 16959780 .  
  11. ^ Chong Ю.П., Mulhern TD, Cheng HC (сентябрь 2005). «C-концевая Src-киназа (CSK) и CSK-гомологичная киназа (CHK) - эндогенные негативные регуляторы протеинкиназ Src-семейства». Факторы роста . 23 (3): 233–44. DOI : 10.1080 / 08977190500178877 . PMID 16243715 . 
  12. ^ a b Доступный номер универсального белкового ресурса P41240 для «Тирозин-протеинкиназы CSK» в UniProt .
  13. ^ Bräuninger А, Holtrich U, Strebhardt К, Rübsamen-Waigmann Н (январь 1992). «Выделение и характеристика человеческого гена, кодирующего новый подкласс протеинтирозинкиназ». Джин . 110 (2): 205–11. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (92) 90649-а . PMID 1371489 . 
  14. ^ a b Жуков В., Вихинен М., Вайникка С., Совадски Дж. М., Алитало К., Бергман М. (март 1997 г.). «Идентификация сайтов фосфорилирования тирозина csk и остатка тирозина, важного для структуры домена киназы» . Биохимический журнал . 322 (3): 927–35. DOI : 10.1042 / bj3220927 . PMC 1218276 . PMID 9148770 .  
  15. ^ Ванг Т, Торгерсена КМ, Sundvold В, Саксена М, Леви FO, Skålhegg Б.С., Hansson В, Mustelin Т, Taskén К (февраль 2001 г.). «Активация COOH-концевой Src-киназы (Csk) цАМФ-зависимой протеинкиназой подавляет передачу сигналов через Т-клеточный рецептор» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (4): 497–507. DOI : 10,1084 / jem.193.4.497 . PMC 2195911 . PMID 11181701 .  
  16. ^ Фьориллло Е, Orrú В, Стэнфорд С.М., Лю У, Салека М, Рапини Н, Schenone А.Д., Saccucci Р, Делогу Л.Г., Анджелини F, Manca Битти М. Л., Schmedt С, Чан переменного тока, Acuto О, Боттини Н (август 2010 г.) . «Аутоиммунно-ассоциированная вариация PTPN22 R620W снижает фосфорилирование лимфоидной фосфатазы по ингибирующему остатку тирозина» . Журнал биологической химии . 285 (34): 26506–18. DOI : 10.1074 / jbc.M110.111104 . PMC 2924087 . PMID 20538612 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • CSK тирозин-протеинкиназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)