Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы
Другие имена4-гидроксимасляная ацидурия или гамма-гидроксимасляная ацидурия ,
4-Hydroxybutansäure - 4-гидроксибутановая кислота.svg
Гамма-оксимасляная кислота

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы ( SSADHD ) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание [1] пути деградации тормозного нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты или ГАМК . Расстройство было выявлено примерно в 350 семьях, значительная часть которых приходится на семьи кровного родства . [2] Первый случай был выявлен в 1981 году и опубликован в голландском журнале клинической химии, в котором наиболее частыми проявлениями были выделены такие неврологические состояния, как задержка интеллектуального развития, моторики , речи и речи. Более поздние случаи, описанные в начале 1990-х годов, начали показыватьгипотония , гипорефлексия , судороги и непрогрессирующая атаксия также были частыми клиническими проявлениями. [3]

Дефицит SSADH вызван дефицитом фермента, вызывающего деградацию ГАМК . В нормальных условиях SSADH работает с ферментом ГАМК-трансаминазой, превращая ГАМК в янтарную кислоту . Затем янтарную кислоту можно использовать для производства энергии с помощью цикла Кребса . Однако из-за дефицита конечный промежуточный продукт пути деградации ГАМК, янтарный полуальдегид, накапливается и не может быть окислен до янтарной кислоты и, следовательно, восстанавливается до гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) под действием гамма-гидроксимасляной дегидрогеназы. Это вызывает повышение уровня GHB и считается товарным знаком этого расстройства и причиной наблюдаемых неврологических проявлений. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы дефицита SSADH делятся на три основные категории: неврологические, психиатрические и глазные . Наиболее часто наблюдаемые признаки - задержка развития, гипотония и умственная отсталость. Почти у половины пациентов наблюдалась атаксия , проблемы с поведением, судороги и гипорефлексия. [2]

Возраст начала колеблется от новорожденного до 25 лет. Проблемы, характерные только для новорожденных, могут включать недоношенность, вялость , снижение сосания, затрудненное дыхание и гипогликемию . Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются в основном у этой популяции и обычно связаны с увеличением количества пищи.

Глазные проблемы, связанные с заболеванием, включают косоглазие , нистагм , ретинит , бледность дисков и глазодвигательную апраксию. [4]

Более половины пациентов с дефицитом SSADH страдают судорогами. К ним относятся абсанс, тонический клонический и судорожный эпилептический статус . Неясно, ответственны ли за эти припадки пониженные уровни ГАМК или повышенные уровни ГОМК, но предполагается, что изменения в этих нейротрансмиттерах и их связывании с рецепторами или транспорте нейротрансмиттеров играют роль в патогенезе припадков в этой популяции. [5]

Симптомы, связанные с SSADH, могут быть легкими, умеренными или тяжелыми и часто сильно варьируются от случая к случаю. Симптомы SSADH вызваны накоплением GHB в головном мозге и включают следующие проявления (определяется как: часто -> 70% пациентов; часто - у 30-70% пациентов; необычно - у <30% пациентов):

Общие проявления включают:

  • Задержка общего моторного развития
  • Задержка умственного развития
  • Задержка развития мелкой моторики
  • Задержка речи и языкового развития
  • Гипотония

К частым проявлениям относятся:

  • Судороги
  • Гипорефлексия
  • Атаксия
  • Поведенческие проблемы
  • Гиперкинез

К необычным проявлениям можно отнести:

  • Неонатальные проблемы
  • Аномалии ЭЭГ
  • Психозы
  • Аномалии МРТ или рентгеновской компьютерной томографии
  • Глазодвигательная апраксия
  • Микроцефалия
  • Макроцефалия
  • Гиперрефлексия
  • Сонливость
  • Хореоатетоз
  • Миопатия

Генетика [ править ]

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

Дефицит SSADH наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Такие заболевания вызваны ошибкой в ​​одном гене ДНК. Поскольку заболевание является аутосомным, дефектный ген находится на аутосоме ( хромосома 6 ), а не на 23 - й хромосоме, сцепленной с полом . Будучи рецессивным заболеванием, болезнь может быть унаследована только от обоих родителей, поскольку заболевание может возникнуть только в том случае, если у человека есть две копии гена. [ необходима цитата ]

Считается, что генетическая основа дефицита SSADH находится в гене SSADH человека ALDH5A1 , который отображается на хромосоме 6p22. Было идентифицировано более 47 мутаций, вызывающих заболевание, все из которых приводят к отсутствию функциональных белков из-за бессмысленности , бессмыслицы или ошибок сплайсинга ; горячих точек не обнаружено. Часто бывает кровное родство; это говорит о наличии редких аллелей, вызывающих заболевание, в общей популяции. [6]

Механизм [ править ]

ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе . Он модулирует активность нескольких нейромедиаторов, включая дофамин , серотонин и норадреналин . ГАМК синтезируется в одну стадию из его предшественника глутамата с помощью кислоты декарбоксилазы глутаминовой . ГАМК метаболизируется путем последовательного трансаминирования и окисления с образованием янтарного полуальдегида и янтарной кислоты соответственно за счет каталитического действия трансаминазы ГАМК . ВЯнтарный полуальдегид может быть преобразован либо в янтарную кислоту с помощью SSADH, либо в GHB с помощью фермента янтарной полуальдегидредуктазы. [7] Отсутствие SSADH приводит к 30-кратному увеличению GHB и 2-4-кратному увеличению GABA в мозге пациентов с дефицитом SSADH по сравнению с нормальной концентрацией этих соединений в мозге. Было показано , что повышение уровня GHB вызывает всплески и волновую активность, аналогичную той, которая наблюдается при генерализованной абсансной эпилепсии на животных моделях, что побудило исследователей расширить свои знания о взаимосвязи между GHB и неврологическими проявлениями, наблюдаемыми при дефиците SSADH. [8]

ГАМК действует посредством связывания с его рецепторами , которые включают лиганд закрытого ионных каналов , ГАМК А и ГАМК C и G-белка пару рецепторов ГАМК B . Было обнаружено, что рецептор GABA B является наиболее важным из трех рецепторов для этого расстройства, поскольку он жизненно важен для высвобождения как GABA, так и GHB. Этот рецептор опосредует высвобождение через пресинаптические эффекты через зависимое от напряжения ингибирование высоковольтной активации кальциевых каналов. Многие эксперименты показали, что именно повышенные уровни ГАМК и ГОМК, по-видимому, изменяют функцию ГАМК B.рецептор, который в дальнейшем может играть роль в тонико-клонических припадках, которые часто наблюдаются у пациентов с этим расстройством. [9]

Что касается внутриклеточной передачи сигналов , GHB ингибирует действие киназы активированного митогеном протеина (MAP) через механизм рецептора GABA B. Киназа MAP необходима для многочисленных физиологических изменений, включая регуляцию клеточного деления и дифференцировки, таким образом, подавление этого пути может происходить при наличии слишком большого количества GHB, что обнаруживается при дефиците SSADH. [9] В 2003 году Рен и Моди и др. доказали, что повторное воздействие на GHB киназы MAP влияет на экспрессию миелина . Это важное открытие, поскольку миелин представляет собой электрический и изолирующий фосфолипидный слой, окружающий аксоны многих нейронов.в мозгу. Правильная миелинизация имеет решающее значение для передачи электрических сигналов или данных от одной нервной клетки к другой. Когда миелин повреждается, это может вызвать множество неврологических проблем, многие из которых наблюдаются у пациентов с дефицитом SSADH. Таким образом, работа Рена и Моди о взаимосвязи между повышенными уровнями GHB и экспрессией миелина может дополнительно показать значимость этого пути с точки зрения неврологического дефицита, наблюдаемого при дефиците SSADH. [10]

Метаболизм глутамина также может играть роль в патофизиологии дефицита SSADH. Основные ионотропные рецепторы глутамина включают рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA) и альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты (AMPA) / каинита. Было показано, что высокие уровни GHB подавляют функции, опосредованные как NMDA, так и AMPA / каинитным рецептором, а также могут изменять глутаматергическую возбуждающую синаптическую передачу. Снижение уровня глутамина в сочетании с повышенным уровнем ГАМК также указывает на нарушение работы челнока глутамин-глутамат, который в конечном итоге обеспечивает астроцитарный глутамин в качестве предшественника нейронального глутамата иГАМК . Это нарушение может нарушить гомеостаз глутамата и может привести к нарушению нормального баланса между глутаматергической возбуждающей активностью и ГАМКергическим торможением и может быть причиной судорожных припадков , наблюдаемых при этом расстройстве. [11]

Наконец, на дополнительные митохондриальные процессы также может влиять дефицит SSADH. Сукцинатный полуальдегид считается реактивным карбонилом и может вызывать повышенный окислительный стресс . Считается, что этот стресс способствует образованию свободных радикалов в мозговой ткани животных моделей, вызванных дефицитом SSADH, что в дальнейшем приводит к вторичному повреждению и гибели клеток. Кроме того, окислительный стресс может быть причиной потери дофамина в полосатом теле, что может способствовать патофизиологии заболевания. [9]

Диагноз [ править ]

Нейровизуализация [ править ]

Компьютерная топография черепа , магнитно-резонансная томография и позитронно-эмиссионная топография флюродезоксиглюкозы - это лишь некоторые из методов нейровизуализации, которые использовались для диагностики пациентов с дефицитом SSADH. На основе 29 ранее опубликованных случаев, по которым были доступны результаты визуализации, были обнаружены некоторые общие отклонения. К ним относятся повышенные Т2-взвешенные нарушения сигнала, вовлекающие бледный шар с двух сторон и симметрично, а также наличие подкоркового белого вещества . Подобные аномалии были обнаружены в стволе мозга и зубчатом ядре мозжечка . [2]

Интенсивность сигнала на изображении Т2 может быть результатом отека или воспалительной реакции. Поскольку этот тип изображения представляет собой последовательность обнаружения воды, любая форма кальцификации или минерализации также будет казаться темной, что объясняет, почему скопление лишней крови или жидкости будет выглядеть ярким на изображении T2. Другим объяснением интенсивности сигнала может быть демиелинизация, поскольку бледный шар пересекается рядом миелинизированных аксонов , что подтверждает работу Рена и Моди 2003 года, доказывающую, что повторное воздействие GHB на MAP-киназу влияет на экспрессию миелина , вызывая многочисленные неврологические дисфункции, наблюдаемые при SSADH дефицитные пациенты. В конечном итоге, поскольку бледный шар тесно связан сбазальные ганглии и таламус , можно было бы ожидать, что некоторые двигательные дисфункции, наблюдаемые у пациентов с SSADH, такие как атаксия и гипорефлексия, будут обычными. [12]

Лаборатория [ править ]

Выявить нарушение возможно при анализе мочи на органические кислоты . Пациенты с дефицитом SSADH будут выделять высокие уровни GHB, но это может быть трудно измерить, поскольку GHB имеет высокую летучесть и может быть скрыт при газовой хроматографии или масс-спектрометрических исследованиях из-за высокого пика мочевины. Другие метаболиты ГАМК также могут быть обнаружены в моче, например, глицин . Наконец, уровни янтарной полуальдегиддегидрогеназы могут быть измерены в культивируемых лейкоцитах пациента. Это происходит из-за накопления 4,5-дигидроксигексановой кислоты, которая обычно не обнаруживается в тканях млекопитающих, но характерна для дефицита SSADH. Этот агент может в конечном итоге поставить под угрозу путиметаболизм жирных кислот , глицина и пирувата , а затем обнаруживается в лейкоцитах пациентов . Такие уровни ферментов также можно сравнить с здоровыми родителями и братьями и сестрами. [2]

Лечение [ править ]

Был предложен или протестирован ряд фармакологических методов лечения на мышах и / или людях Aldh5a1 - / -. Ниже представлена ​​небольшая выборка наиболее распространенных методов лечения, которые могут быть терапевтическими для пациентов с дефицитом SSADH. К сожалению, данных, подтверждающих пользу следующих методов лечения, очень мало, поскольку у пациентов было проведено мало контролируемых исследований.

Двумя отличительными признаками расстройства SSADH являются повышенные уровни как GHB, так и GABA. Возможные методы лечения биохимической и неврологической коррекции должны быть направлены на уменьшение одного или обоих, не усугубляя другое. [13]

Вигабатрин [ править ]

Наиболее распространенным терапевтическим агентом, доступным при дефиците SSADH, является тот, который снижает уровни GHB посредством ингибирования трансаминазы GABA . Вигабатрин - необратимый ингибитор трансаминаз ГАМК, который приводит к снижению уровня ГОМК и повышению ГАМК . Клинические результаты после использования разнообразны: от улучшения атаксии и речи у некоторых пациентов до ухудшения симптомов у других. Более низкие дозы (30–50 мг / кг в день) связаны с меньшим количеством побочных эффектов и большим улучшением клинических характеристик при высоких дозах терапевтического средства. Хотя вигабатрин не всегда был успешным у пациентов с дефицитом SSADH, он показал повышенную выживаемость мышей Aldh5a1 - / - при очень высоких дозах.[9]

Вальпроат натрия [ править ]

Вальпроат натрия используется для лечения генерализованных и парциальных припадков у людей как при эпилепсии, так и при биполярном расстройстве . Вальпроат усиливает синтез и высвобождение ГАМК, что приводит к усилению ГАМКергических функций в некоторых областях мозга. Отмечены успешные вмешательства с применением вальпроата , но до сих пор не проводились клинические испытания . [9]

Однако вальпроат обычно противопоказан, так как он может подавлять остаточную активность фермента SSADH. [14]

Антагонист рецептора GABA B : CGP-35348 [ править ]

Антагонист GABA B CGP-35348 (3-аминопропил- (диэтоксиметил) фосфиновая кислота) использовался у мышей Aldh5a1 - / - с хорошими результатами. Было показано, что он снижает частоту абсансных припадков, хотя в некоторых случаях он усугубляет судорожные припадки. [9]

Агонист ГАМК B : баклофен [ править ]

Баклофен (β-п-хлорфенил-ГАМК) обладает некоторыми обезболивающими свойствами и традиционно используется при спастичности. Его фармакологические эффекты в основном проявляются через пресинаптические рецепторы ГАМК В в спинном мозге , одновременно высвобождая возбуждающие нейротрансмиттеры на двигательные нейроны . Поскольку было показано, что количество и функция рецепторов ГАМК В прогрессивно уменьшаются у мышей Aldh5a1 - / -, такая терапия может оказаться полезной. Однако данных об эффективности баклофена на мышах Aldh5a1 - / - или людях не поступало. [9]

Таурин [ править ]

Таурин - это небелковая серная аминокислота, которая в высоких концентрациях содержится в материнском молоке. Было показано, что он обладает нейропротекторными и нейромодулирующими свойствами. Хотя это тормозящий нейротрансмиттер , его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер ограничена. Существует много литературы, в которой указывается, что таурин действует как антагонист рецепторов ГАМК А и ГАМК В, что может еще больше усилить его способность лечить пациентов с дефицитом SSADH, но дальнейшие фармакологические исследования еще предстоит провести, чтобы увидеть, может ли таурин служить терапевтическим средством. цель. [9]

Таурин был успешно использован в единственном открытом исследовании у ребенка с дефицитом SSADH; с разрешением поражений головного мозга, улучшением координации и походки. [15]

Кетогенная диета [ править ]

Во время длительного голодания кетоновые тела служат основным источником энергии для мозга. В 2006 году Хендерсон и др. показали, что существует терапевтический эффект поддержания кетогенной диеты - диеты, состоящей из блюд с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов - у детей с эпилепсией. Кетогенные диеты также обладают некоторыми нейропротективными эффектами на моделях болезни Паркинсона и гипоксии . [16] В недавнем исследовании, проведенном в больнице для больных детей в Канаде в 2007 году, исследователи обнаружили, что кетогенная диета продлевает продолжительность жизни мышей Aldh5a1 - / - более чем на 300%, наряду с нормализациейатаксия и некоторое улучшение различных типов приступов, наблюдаемых на мышах с дефицитом SSADH. [17] Эти эффекты были связаны с «... значительным восстановлением ГАМКергической синаптической активности и регион-специфическим восстановлением связывания хлоридного канала, связанного с рецептором ГАМК А ». [17] В конечном итоге данные, полученные в исследовании, показали, что кетогенная диета может помочь восстановить ГАМКергическое ингибирование. Но необходимо провести дальнейшие исследования на мышах, что в конечном итоге приведет к возможности проведения контролируемого исследования на людях, страдающих этим заболеванием.

Есть предположение, что кетогенная диета может быть вредной для людей с дефицитом SSADH, поскольку может вызвать повышенный уровень GHB в кровотоке.

Другие вмешательства [ править ]

Другие терапевтические вмешательства [9] включают:

  • этосуксимид и другие противосудорожные препараты
  • Антагонист рецептора GHB NCS-382
  • ГАМК A модуляторы рецепторов
  • уридин
  • акампросат
  • дофаминергические агенты
  • декстрометорфан
  • глутамин
  • антиоксиданты
  • Ламотриджин [18]

Антагонист рецептора GABA (B), SGS-742, в настоящее время тестируется в качестве потенциального терапевтического средства в клинических испытаниях фазы II NIH (NCT02019667). [19]

Исследование [ править ]

Хотя дефицит SSADH изучается в течение почти 30 лет, знания о заболевании и его патофизиологии остаются неясными. Тем не менее, прогресс, достигнутый с моделями расстройства как на мышах, так и на людях, позволил многое понять, как болезнь проявляется и что еще можно сделать с точки зрения терапевтических вмешательств. Большая часть текущих исследований SSADH проводится специальной группой врачей и ученых, включая Филипа Л. Перла , доктора медицины Бостонской детской больницы Гарвардской медицинской школы и К. Майкла Гибсона, доктора философии Вашингтонского государственного университета.Фармацевтический колледж. Оба внесли значительный вклад в поиск подходящих методов лечения дефицита SSADH и специально потратили большую часть своих недавних усилий на понимание эффективности кетогенной диеты для пациентов с дефицитом SSADH. Кроме того, во многих исследованиях, опубликованных в 2007 году, изучается патогенез заболевания путем изучения роли окислительного стресса в тканях в различных структурах головного мозга мышей Aldh5a1 - / -. [ необходима цитата ]

В конечном итоге метаболический путь дефицита SSADH известен, но неизвестно, как дефицит ферментов и накопление GABA и GHB влияют на клинический фенотип . Однако в будущем стратегии лечения должны быть сосредоточены как на снижении общей продукции GHB, так и на увеличении общей концентрации GABA, а также на дальнейшей оценке того, влияют ли эффекты этих изменений на неврологические проявления, наблюдаемые у пациентов, страдающих дефицитом SSADH.

Ответ на лечение варьируется, а долгосрочные и функциональные результаты неизвестны. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотип / фенотип и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческая Международная рабочая группа создала реестр пациентов. Расстройства, связанные с нейротрансмиттерами (iNTD). [20]

Модели животных [ править ]

Несколько ученых разработали мышиные модели SSADH (Aldh5a1 - / -) с помощью типичной генной методологии, чтобы создать однородное отсутствие активности фермента SSADH, а также накопления GHB и GABA в тканях и физиологических жидкостях. Мыши рождаются с ожидаемой менделевской частотой для аутосомно-рецессивного заболевания. Большинство моделей включают отличительные неврологические фенотипы и демонстрируют гипотонию , туловищную атаксию , генерализованные тонико-клонические припадки, связанные со 100% летальностью. Мыши равномерно погибают через 3-4 недели после рождения . Хотя эта модель считается более серьезной, чем фенотипынаблюдаемая на людях, в настоящее время это наиболее уважаемая и достоверная метаболическая модель для изучения потенциальных терапевтических вмешательств при этом расстройстве. [21]

Исследования показали, что изменения как рецептора GABA A, так и рецептора GABA B на ранних этапах жизни мышей Aldh5a1 - / - могут повышать уровни GHB и усиливать высвобождение GABA . Помимо этих эффектов, было также показано, что «... подавление нейротрансмиссии, опосредованной рецептором ГАМК A, у мышей Aldh5a1 - / -, вероятно, способствует прогрессированию генерализованных судорожных припадков, наблюдаемых у мутантных животных». [9] Другие исследования подтвердили взаимосвязь между повышенными уровнями GHB и MAP-киназы у мутантных животных, которые способствуют глубоким нарушениям миелина .

См. Также [ править ]

  • Врожденные нарушения обмена веществ

Ссылки [ править ]

  1. ^ Chambliss, KL; Хинсон, Д. Д.; Треттель, Ф .; Malaspina, P .; Novelletto, A .; Jakobs, C .; Гибсон, К.М. (1998). «Две мутации с пропуском экзона как молекулярная основа недостаточности янтарной полуальдегиддегидрогеназы (4-гидроксимасляная ацидурия)» . Американский журнал генетики человека . 63 (2): 399–408. DOI : 10.1086 / 301964 . PMC  1377305 . PMID  9683595 .
  2. ^ a b c d e Жемчуг, PL; Новотный, ЭЖ; Acosta, MT; Jakobs, C .; Гибсон, К.М. (2003). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы у детей и взрослых». Анналы неврологии . 54 Дополнение 6: S73–80. DOI : 10.1002 / ana.10629 . PMID 12891657 . S2CID 34085564 .  
  3. ^ Jakobs, C .; Jaeken, J .; Гибсон, К.М. (1993). «Наследственные нарушения метаболизма ГАМК» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 16 (4): 704–715. DOI : 10.1007 / BF00711902 . PMC 3675887 . PMID 8412016 .  
  4. ^ Жемчуг, PL; Гибсон, К.М. (апрель 2004 г.). «Клинические аспекты нарушений метаболизма ГАМК у детей». Текущее мнение в неврологии . 17 (2): 107–113. DOI : 10.1097 / 00019052-200404000-00005 . ISSN 1350-7540 . PMID 15021235 . S2CID 24090637 .   
  5. ^ Гибсон, KM; Schor, DS; Gupta, M .; Guerand, WS; Senephansiri, H .; Бурлингейм, ТГ; Bartels, H .; Hogema, BM; и другие. (2002). «Очаговые нейрометаболические изменения у мышей с дефицитом сукцинат полуальдегиддегидрогеназы». Журнал нейрохимии . 81 (1): 71–79. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2002.00784.x . PMID 12067239 . S2CID 27277845 .  
  6. ^ Треттель, Ф .; Malaspina, P .; Jodice, C .; Novelletto, A .; Слотер, Калифорния; Кодл, DL; Хинсон, Д. Д.; Chambliss, KL; Гибсон, К.М. (1997). «Янтарная полуальдегиддегидрогеназа человека. Молекулярное клонирование и хромосомная локализация». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 414 : 253–260. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-5871-2_29 . ISSN 0065-2598 . PMID 9059628 .  
  7. ^ Нельсон, DL; Кокс MM (2004). Принципы биохимии Ленингера (4-е изд.). WH Freeman. ISBN 978-0-7167-4339-2.
  8. ^ Buzzi, A .; Wu, Y .; Францева М.В.; Перес Веласкес, JL; Кортез, Массачусетс; Лю, CC; Шен, LQ; Гибсон, КМ; Снид, ОС III (май 2006 г.). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы: функция, опосредованная рецептором GABA B ». Исследование мозга . 1090 (1): 15–22. DOI : 10.1016 / j.brainres.2006.02.131 . PMID 16647690 . S2CID 10173411 .  
  9. ^ a b c d e f g h i j Knerr, I .; Жемчуг, PL; Bottiglieri, T .; Снид, OC; Jakobs, C .; Гибсон, К.М. (2007). «Терапевтические концепции при дефиците сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы (SSADH; ALDH5a1) (γ-гидроксимасляная ацидурия). Гипотезы возникли в результате 25-летнего обследования пациентов, исследований на мышах Aldh5a1 - / - и характеристики фармакологии γ-гидроксимасляной кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 30 (3): 279–294. DOI : 10.1007 / s10545-007-0574-2 . PMID 17457693 . S2CID 20004337 .  
  10. ^ Рен, X .; Моды, И. (2003). «Гамма-гидроксибутират снижает фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы посредством активации рецептора ГАМК B в лобной коре головного мозга и гиппокампе мышей» . Журнал биологической химии . 278 (43): 42006–42011. DOI : 10.1074 / jbc.M304238200 . PMID 12923192 . S2CID 53646170 .  
  11. ^ Бертон, Ф .; Brancucci, A .; Beghè, F .; Cammalleri, M .; Demuro, A .; Francesconi, W .; Гесса Г.Л. (1999). «Гамма-гидроксибутират подавляет возбуждающие постсинаптические потенциалы в срезах гиппокампа крысы». Европейский журнал фармакологии . 380 (2–3): 109–116. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (99) 00515-4 . PMID 10513569 . 
  12. ^ Лихт, Дэниел Мэриленд; Стефани Мейсон (2008). «Интервью по электронной почте». Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  13. ^ Перл Филлип Л .; Шукла Ловы; Теодор Уильям Х .; Якобс Корнелис; Гибсон К. Майкл (2011). «Эпилепсия при недостаточности янтарной полуальдегиддегидрогеназы, нарушение метаболизма ГАМК» . Мозг и развитие . 33 (9): 796–805. DOI : 10.1016 / j.braindev.2011.04.013 . PMC 4385391 . PMID 21664777 .  
  14. ^ Шинка, Т .; Ohfu, M .; Hirose, S .; Кухара, Т. (июль 2003 г.). «Влияние вальпроевой кислоты на метаболический профиль мочи пациента с недостаточностью янтарной полуальдегиддегидрогеназы». Журнал хроматографии B . 792 (1): 99–106. DOI : 10.1016 / S1570-0232 (03) 00276-9 . ISSN 1570-0232 . PMID 12829002 .  
  15. ^ Saronwala, A .; Tournay, A .; Гаргус, Дж. Дж. «Генетическая врожденная ошибка метаболизма обеспечивает уникальное окно в молекулярные механизмы, лежащие в основе тауриновой терапии». Таурин в здоровье и болезнях . ISBN 978-81-7895-520-9.
  16. ^ Хендерсон, CB; Филлу, FM; Ольха, Южная Каролина; Lyon, JL; Каплин, Д.А. (2006). «Эффективность кетогенной диеты как варианта лечения эпилепсии: метаанализ». Журнал детской неврологии . 21 (3): 193–198. DOI : 10.2310 / 7010.2006.00044 . PMID 16901419 . S2CID 4504870 .  
  17. ^ a b Nylen, K .; Веласкес, Дж. Л.; Лиходий, СС; Кортез, Массачусетс; Shen, L .; Лещенко, Ю .; Адели, К .; Гибсон, КМ; Бернем, ВМ; Снид, ОС III (2007). «Кетогенная диета помогает избавиться от фенотипа мышиной янтарной полуальдегиддегидрогеназы» . Экспериментальная неврология . 210 (2): 449–457. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2007.11.015 . PMC 2362105 . PMID 18199435 .  
  18. ^ Гибсон, KM; Hoffmann, GF; Ходсон, АК; Bottiglieri, T .; Якобс, К. (1998). «4-гидроксимасляная кислота и клинический фенотип недостаточности янтарной полуальдегиддегидрогеназы, врожденная ошибка метаболизма ГАМК». Нейропедиатрия . 29 (1): 14–22. DOI : 10,1055 / с-2007-973527 . PMID 9553943 . 
  19. ^ Парвиз, М .; Vogel, K .; Гибсон, КМ; Жемчуг, PL (2014). «Нарушения метаболизма ГАМК: дефицит SSADH и ГАМК-трансаминаз» . Журнал детской эпилепсии . 3 (4): 217–227. DOI : 10,3233 / PEP-14097 . PMC 4256671 . PMID 25485164 .  
  20. ^ "Регистр пациентов" .
  21. ^ Gropman, A. (2003). «Вигабатрин и новые методы лечения недостаточности янтарной полуальдегиддегидрогеназы» . Анналы неврологии . 54 : S66 – S72. DOI : 10.1002 / ana.10626 . PMID 12891656 . S2CID 22632304 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы
  • Риччи Л., Фросини М., Гаггелли Н., Валенсин Г., Мачетти Ф, Сгарагли Г., Валоти М. (2006). «Ингибирование 4-аминобутират трансаминазы мозга кролика некоторыми аналогами таурина: кинетический анализ». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1510–1519. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.02.007 . PMID  16540097 .
  • NINDS - Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E72.8
  • OMIM : 271980
  • MeSH : C535803 C535803, C535803
  • ЗаболеванияDB : 29825
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 22