Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"GHB" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см GHB (значения) .

γ-оксимасляная кислота
4-Hydroxybutansäure - 4-гидроксибутановая кислота.svg
GHB-3D-balls.png
Клинические данные
Другие именаγ-оксимасляная кислота
γ-гидроксибутират
GHB
Пути
администрирования		Обычно внутрь; внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность25% (устно)
Метаболизм95%, в основном печень , также в крови и тканях
Начало действияВ течение 5–15 мин. [1]
Ликвидация Период полувыведения30–60 минут
Экскреция5%, почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2074740
ECHA InfoCard100.218.519
Химические и физические данные
ФормулаС 4 Н 8 О 3
Молярная масса104,10 г / моль (GHB)
126,09 г / моль (натриевая соль)
142,19 г / моль (калиевая соль) г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

гамма- гидроксимасляная кислота или гамма-оксимасляная кислота ( GHB ), также известная как 4-гидроксибутановая кислота , является естественным нейротрансмиттером и психоактивным препаратом . Это предшественник ГАМК , глутамата и глицина в определенных областях мозга. Он действует на рецептор GHB и является слабым агонистом ГАМК B рецептора. GHB использовался в медицинских учреждениях в качестве общего анестетика и для лечения катаплексии , нарколепсии и алкоголизма .[2] [3] Он также используетсякачестве незаконно интоксиканта, как спортивный усилитель производительности, как препарат даты рапса , [4] , акачестве рекреационного наркотика.

Он обычно используется в форме соли, такой как γ-гидроксибутират натрия (NaGHB, оксибат натрия или Xyrem) или γ-гидроксибутират калия (KGHB, оксибат калия). GHB также образуется в результате ферментации и в небольших количествах содержится в некоторых сортах пива и вин, говядине и небольших цитрусовых. [5]

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы - это заболевание, которое вызывает накопление GHB в крови.

Медицинское использование [ править ]

ГОМК используется для медицинских целей при лечении нарколепсии [6] , и, реже, алкоголизм , [7] [8] , хотя его использование для алкоголизма не поддерживаются доказательствами из рандомизированных контролируемых исследований . [9] Иногда его используют не по назначению для лечения фибромиалгии . [10] [11] GHB является активным ингредиентом рецептурного лекарства оксибата натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией [12] ичрезмерная дневная сонливость (EDS), связанная с нарколепсией. [13]

Было показано, что GHB надежно увеличивает медленный сон [14] [15] [16] и снижает тенденцию к быстрому сну в модифицированных тестах на множественную латентность сна. [17] [14]

Рекреационное использование [ править ]

Порошок GHB
Дельфийский анализ оценки вреда для 20 популярных рекреационных наркотиков (проведенный Дэвидом Наттом и его коллегами из Бристольского университета в 2007 году) ставит (в порядке убывания вредности) GHB на 15-е место по зависимости, 19-е по физическому вреду и 14-е по социальному вреду. [18]

GHB - это депрессант центральной нервной системы, используемый в качестве интоксиканта . [19] У него много названий улиц. Его эффекты были описаны анекдотично как сопоставимые с употреблением этанола (алкоголя) и МДМА , такие как эйфория , расторможенность, усиление либидо и эмпатогенные состояния. Обзор, сравнивающий этанол с ГОМК, пришел к выводу, что опасности этих двух препаратов схожи . В более высоких дозах ГОМК может вызывать тошноту , головокружение , сонливость , возбуждение , нарушения зрения, угнетенное дыхание , амнезию и т. Д.бессознательное состояние и смерть. Одна из потенциальных причин смерти от употребления ГОМК - полинаркомания. Совместное применение с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины, может привести к аддитивному эффекту (усилению), поскольку все они связываются с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (или «ГАМК»). Эффект от GHB может длиться от 1,5 до 4 часов или дольше, если были приняты большие дозы. [20] Употребление ГОМК с алкоголем может вызвать остановку дыхания и рвоту в сочетании с бессонницей, что может привести к летальному исходу. [21] [22]

Рекреационные дозы 1-2 г обычно вызывают чувство эйфории, а большие дозы вызывают пагубные эффекты, такие как снижение двигательной функции и сонливость. [23] Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. [20] Сообщалось также о других формах солей, таких как GHB кальция и GHB магния, [24] но натриевая соль является наиболее распространенной.

Некоторые пролекарства , такие как γ-бутиролактон (GBL), превращаются в GHB в желудке и кровотоке. Другие пролекарства, такие как 1,4-бутандиол (1,4-B), имеют свои собственные проблемы токсичности. [25] GBL и 1,4-B обычно встречаются в виде чистых жидкостей, но их можно смешивать с другими более вредными растворителями, когда они предназначены для промышленного использования (например, в качестве средства для удаления краски или разбавителя лака).

GHB может быть произведен с небольшим знанием химии, так как он включает в себя смешивание двух его предшественников, GBL и гидроксида щелочного металла, такого как гидроксид натрия , с образованием соли GHB. Из-за простоты производства и доступности его прекурсоров, он обычно производится не в незаконных лабораториях, как другие синтетические наркотики, а в частных домах производителями на низком уровне.

GHB не имеет цвета и запаха. [26]

В отчете 2006 года, подготовленном парламентским комитетом Великобритании, было обнаружено, что использование ГОМК менее опасно, чем табак и алкоголь, с точки зрения физического вреда, зависимости и социального вреда. [27]

Использование партии [ править ]

GHB использовался в качестве клубного наркотика , по-видимому, с 1990-х годов, поскольку небольшие дозы GHB могут вызывать эйфорию и, как полагают, являются афродизиаком. [28] [29] Сленговые термины для GHB включают жидкий экстази , леденцы , жидкий X или жидкий E из-за его тенденции вызывать эйфорию и общительность, а также его использование на сцене танцевальной вечеринки. [30]

К 2009 году это использование уменьшилось, возможно, из-за попыток контролировать распространение GHB и его аналогов или из-за узкого диапазона дозирования и побочных эффектов, таких как спутанность сознания, головокружение, помутнение зрения, приливы жара / холода, обильное потоотделение, рвота и потеря. сознания при передозировке. [29] Тенденция к снижению все еще была очевидна в 2012 году. [31] : 30–32

Спорт и легкая атлетика [ править ]

Некоторые спортсмены использовали GHB или его аналоги из-за того, что они продаются как анаболические агенты, хотя нет никаких доказательств того, что он наращивает мышцы или улучшает работоспособность. [20]

Использование в качестве наркотика для изнасилования на свидании [ править ]

Предупреждение FDA о продуктах, содержащих GHB и его пролекарства.

GHB стал известен широкой публике как препарат для изнасилования на свидании к концу 1990-х годов. [4] [32] [33] GHB не имеет цвета и запаха и описывается как «очень легко добавляемый в напитки». [26] При употреблении в пищу жертва быстро чувствует сонливость и сонливость и может потерять сознание. После выздоровления у них может появиться нарушение способности вспоминать события, произошедшие в период интоксикации. В таких ситуациях часто бывает сложно доказать и установить виновного в изнасиловании. [34] [35]

Также трудно установить, как часто ГОМК используется для облегчения изнасилования, поскольку его трудно обнаружить в образце мочи через день, и многие жертвы могут вспомнить изнасилование только через некоторое время после его совершения; тем не менее, исследование 2006 года показало, что нет «никаких доказательств того, что в Великобритании широко распространено употребление наркотиков для изнасилования на свидании», и что менее 2% случаев были связаны с ГОМК, а 17% - с кокаином , [36] [37] и опрос в Нидерландах, опубликованная в 2010 году, показала, что доля изнасилований, связанных с наркотиками, при которых использовался ГОМК, была сильно завышена средствами массовой информации. [34] [38] [39]

Было зарегистрировано несколько громких случаев ГОМК как препарата для изнасилования на свидании, которые привлекли внимание всей страны в Соединенных Штатах. В начале 1999 года от отравления ГОМК умерла 15-летняя девочка Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган . Смерть Рида вдохновила на принятие закона под названием «Закон 2000 года о запрещении употребления наркотиков Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид». Это закон, который сделал GHB контролируемым веществом из Списка 1. [40]

GHB можно обнаружить в волосах. [41] Тестирование волос может быть полезным инструментом в судебных делах или для получения информации самой жертвы. [42] Большинство безрецептурных наборов для анализа мочи тестируют только на препараты от изнасилования на свидании, которые являются бензодиазепинами , а GHB не является бензодиазепином . Чтобы обнаружить GHB в моче, образец необходимо взять в течение четырех часов после приема внутрь, и его нельзя тестировать дома. [43]

Побочные эффекты [ править ]

Сочетание с алкоголем [ править ]

Было показано, что у людей GHB снижает скорость выведения алкоголя. Это может объяснить остановку дыхания, о которой сообщалось после приема обоих препаратов. [44] Подробный обзор 194 смертей, приписываемых или связанных с ГОМК за десятилетний период, показал, что большинство из них были вызваны угнетением дыхания, вызванным взаимодействием с алкоголем или другими наркотиками. [45]

Смерти [ править ]

Одна публикация исследовала 226 смертей, связанных с ГОМК. [46] Из 226 смертей, 213 имели остановку сердца и дыхания, а 13 произошли со смертельным исходом. 71 человек (34%) умер без сопутствующих интоксикантов. Посмертный уровень ГОМК в крови составлял 18–4400 мг / л (медиана = 347) при отрицательных случаях смерти от сопутствующих интоксикантов.

В одном из отчетов было высказано предположение, что передозировка оксибата натрия может быть фатальной, основываясь на данных о смерти трех пациентов, которым был прописан препарат. [47] Однако в двух из трех случаев посмертные концентрации ГОМК составили 141 и 110 мг / л, что находится в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти, а в третьем случае у пациента в анамнезе имелись преднамеренные передозировка наркотиками. [48] Токсичность GHB была проблемой в уголовных процессах, как, например, в случае смерти Фелиции Тан , где защита утверждала, что смерть наступила из-за GHB, а не убийства.

ГОМК вырабатывается в организме в очень небольших количествах, и его уровень в крови может подняться после смерти до уровней в диапазоне 30–50 мг / л. [49] Уровни выше этого обнаружены в смертях от ГОМК. Уровни ниже этого могут быть связаны с ГОМК или посмертным эндогенным повышением.

Нейротоксичность [ править ]

В нескольких исследованиях было обнаружено, что GHB ухудшает пространственную память , рабочую память , обучение и память у крыс при хроническом введении. [50] [51] [52] Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецепторов NMDA в коре головного мозга и, возможно, в других областях. [50] Кроме того, нейротоксичность, по-видимому, вызвана окислительным стрессом . [53] [54]

Зависимость [ править ]

Хотя сообщалось о смертельных случаях из-за отмены ГОМК, отчеты неубедительны, и необходимы дальнейшие исследования. [55] Распространенной проблемой является то, что ГОМК не оставляет следов в организме в течение короткого периода времени, что усложняет диагностику и исследования. [56] Зависимость возникает, когда повторное употребление наркотиков нарушает нормальный баланс мозговых цепей, которые контролируют награды, память и познание, что в конечном итоге приводит к компульсивному приему наркотиков. [57] [58]

Крысы, вынужденные потреблять большие дозы ГОМК, будут время от времени предпочитать раствор ГОМК воде, но после экспериментов на крысах было отмечено, что «ни у одной крысы не было никаких признаков абстиненции, когда ГОМК был окончательно удален в конце 20-недельного периода» или в периоды добровольного воздержания. [59] [60]

Снятие [ править ]

ГОМК также был связан с абстинентным синдромом от бессонницы , тревоги и тремора , которые обычно проходит в течение трех двадцать-одны дней. [19] [55] [61] Синдром отмены может быть тяжелым, вызывая острый делирий, и может потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии для лечения. [19] Управление зависимостью от GHB включает рассмотрение возраста человека, сопутствующих заболеваний и фармакологических путей GHB. [62] Основой лечения тяжелой абстиненции является поддерживающая терапия и бензодиазепины для контроля острого делирия., но часто требуются более высокие дозы по сравнению с острым делирием по другим причинам (например,> 100 мг / сут диазепама ). Баклофен был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам на основании неофициальных данных и некоторых данных на животных. [63] Однако существует меньше опыта использования баклофена для лечения синдрома отмены ГОМК, и необходимы дополнительные исследования на людях. Баклофен был впервые предложен в качестве вспомогательного средства, поскольку бензодиазепины не влияют на рецепторы ГАМК В и, следовательно, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как баклофен, который действует через рецепторы ГАМК В , является перекрестной толерантностью с ГОМК и может быть более эффективным в смягчении эффектов отмены. GHB. [64]

Отмена ГОМК широко не обсуждается в учебниках, и некоторые психиатры, врачи общей практики и даже врачи скорой помощи больниц могут быть не знакомы с этим синдромом отмены. [65]

Передозировка [ править ]

Передозировку ГОМК иногда бывает трудно лечить из-за его множественного воздействия на организм. [3] [66] [67] GHB имеет тенденцию вызывать быстрое бессознательное состояние при дозах выше 3500 мг, однократные дозы более 7000 мг часто вызывают опасное для жизни угнетение дыхания , а более высокие дозы все еще вызывают брадикардию и остановку сердца . Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами ) и тошноту / рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). [19]

Наибольшая угроза для жизни из-за передозировки ГОМК (с другими веществами или без них) - остановка дыхания. [19] [68] Другие относительно частые причины смерти из-за проглатывания GHB включают аспирацию рвоты, позиционную асфиксию и травмы, полученные в состоянии опьянения (например, автомобильные аварии во время вождения под влиянием GHB). [ необходима цитата ] Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии можно снизить, положив пациента в положение восстановления. Люди, скорее всего, будут рвать, когда они потеряют сознание и просыпаются. Важно не давать жертве спать и двигаться; пострадавшего нельзя оставлять одного из-за риска смерти от рвоты. Часто жертва будет в хорошем настроении, но это не означает, что ей ничего не угрожает. Передозировка GHB - это неотложная медицинская помощь, и требуется немедленное обследование в отделении неотложной помощи.

Судороги от GHB можно лечить бензодиазепинами, диазепамом или лоразепамом . [19] Несмотря на то, что эти бензодиазепины также являются депрессантами ЦНС, они в первую очередь модулируют рецепторы ГАМК А, тогда как ГОМК в первую очередь является агонистом рецепторов ГАМК В , и поэтому не усугубляют депрессию ЦНС в такой степени, как можно было бы ожидать. [ необходима цитата ]

Из-за более быстрого и полного всасывания ГБЛ по сравнению с ГОМК его кривая доза-реакция более крутая, и передозировки ГБЛ имеют тенденцию быть более опасными и проблематичными, чем передозировки, включающие только ГОМК или 1,4-В. Любая передозировка GHB / GBL требует неотложной медицинской помощи и требует лечения соответствующим образом обученным персоналом.

Новый синтетический препарат SCH-50911 , который действует как селективный антагонист GABA B , быстро устраняет передозировку GHB у мышей. [69] Однако это лечение еще не было опробовано на людях, и маловероятно, что оно будет исследовано для этой цели на людях из-за незаконного характера клинических испытаний ГОМК и отсутствия страхового покрытия медицинского страхования, присущего использованию непроверенное лечение передозировки, опасной для жизни. [ оригинальное исследование? ]

Обнаружение использования [ править ]

GHB может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов [19], чтобы предоставить доказательства нарушения управления автомобилем или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–250 мг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически (во время общей анестезии), 30–100 мг / л у лиц, арестованных за нарушение вождения, 50–500 мг / л у лиц, находящихся в острой форме. пациенты в состоянии интоксикации и 100–1000 мг / л для жертв передозировки со смертельным исходом. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга злоупотребления наркотиками. И γ-бутиролактон (ГБЛ), и 1,4-бутандиол превращаются в организме в GHB. [70] [71] [72]

В январе 2016 года было объявлено, что ученые разработали способ обнаружения GHB, среди прочего, в слюне. [73]

Эндогенное производство [ править ]

Клетки производят GHB путем восстановления янтарного полуальдегида с помощью янтарного полуальдегидредуктазы (SSR). Этот фермент, по-видимому, индуцируется уровнем цАМФ [74], что означает, что вещества, повышающие цАМФ, такие как форсколин и винпоцетин , могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Напротив, продукция эндогенного ГОМК у тех, кто принимает вальпроевую кислоту, будет подавляться посредством ингибирования превращения полуальдегида янтарной кислоты в ГОМК. [75] У людей с расстройством, известным как недостаточность янтарной полуальдегиддегидрогеназы, также известной как γ-гидроксимасляная ацидурия , повышенный уровень ГОМК в моче., плазма крови и спинномозговая жидкость . [76]

Точная функция GHB в организме не ясна. Однако известно, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются GHB. [77] Эти рецепторы являются возбуждающими и, следовательно, не ответственны за седативный эффект ГОМК; Было показано, что они повышают уровень главного возбуждающего нейромедиатора, глутамата . [78] Было показано , что бензамидные нейролептики - амисульприд , немонаприд и др. - связываются с этими рецепторами, активируемыми ГОМК, in vivo. [79] Другие нейролептики были протестированы и не обнаружили сродства к этому рецептору.

GHB является предшественником ГАМК , глутамата и глицина в определенных областях мозга. [80]

Несмотря на продемонстрированную нейротоксичность (см. Соответствующий раздел выше), GHB обладает нейропротекторными свойствами и, как было установлено, защищает клетки от гипоксии . [81]

Побочный продукт естественного брожения [ править ]

GHB также образуется в результате ферментации и поэтому в небольших количествах содержится в некоторых сортах пива и вин, в частности фруктовых винах. Количество, содержащееся в вине, фармакологически незначительно и недостаточно, чтобы вызвать психоактивный эффект. [82]

Фармакология [ править ]

GHB имеет по крайней мере два различных сайта связывания в центральной нервной системе. [83] ГОМК действует в качестве агониста в возбуждающую GHB рецептора [84] [85] и в качестве слабого агониста на ингибиторной ГАМК B рецептора. [85] GHB - это встречающееся в природе вещество, которое действует аналогично некоторым нейротрансмиттерам в головном мозге млекопитающих. [86] GHB, вероятно, синтезируется из ГАМК в ГАМКергических нейронах и высвобождается при срабатывании нейронов. [85]

Было обнаружено, что GHB активирует окситоцинергические нейроны в супраоптическом ядре . [87]

При пероральном приеме сама ГАМК не может эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер . [88]

GHB вызывает накопление производного триптофана или самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. Содержание в крови некоторых нейтральных аминокислот, включая триптофан, также увеличивается при периферическом введении ГОМК. ГОМК-индуцированная стимуляция обмена серотонина в тканях может происходить из-за увеличения транспорта триптофана в мозг и его поглощения серотонинергическими клетками. Поскольку серотонинергическая система может участвовать в регуляции сна, настроения и беспокойства, стимуляция этой системы высокими дозами GHB может быть вовлечена в определенные нейрофармакологические события, вызванные введением GHB.

Однако в терапевтических дозах GHB достигает гораздо более высоких концентраций в головном мозге и активирует рецепторы GABA B , которые в первую очередь ответственны за его седативный эффект. [89] Седативный эффект GHB блокируется антагонистами GABA B.

Роль рецептора GHB в поведенческих эффектах, вызванных GHB, более сложна. Рецепторы GHB плотно экспрессируются во многих областях мозга, включая кору и гиппокамп, и это рецепторы, к которым GHB проявляет наибольшее сродство. Было несколько ограниченных исследований рецептора GHB; однако есть свидетельства того, что активация рецептора GHB в некоторых областях мозга приводит к высвобождению глутамата, основного возбуждающего нейромедиатора. [78] Лекарства, которые избирательно активируют рецептор GHB, вызывают абсанс в высоких дозах, как и агонисты GHB и GABA B. [90]

Активация как рецептора GHB, так и GABA B отвечает за профиль привыкания GHB. Эффект GHB на высвобождение дофамина двухфазный. [91] Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор GHB. [92] Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через рецепторы GABA B, как и другие агонисты GABA B , такие как баклофен и фенибут . [93] После начальной фазы ингибирования высвобождение дофамина увеличивается через рецептор GHB. Как ингибирование, так и увеличение высвобождения дофамина GHB ингибируются антагонистами опиоидов, такими как налоксон и налтрексон . Динорфинможет играть роль в подавлении высвобождения дофамина через каппа-опиоидные рецепторы . [94]

Это объясняет парадоксальное сочетание седативных и стимулирующих свойств GHB, а также так называемый «обратный» эффект, который испытывают люди, использующие GHB в качестве спящего агента, когда они внезапно просыпаются после нескольких часов глубокого сна, вызванного GHB. То есть со временем концентрация GHB в системе снижается ниже порогового значения для значительной активации рецептора GABA B и активирует преимущественно рецептор GHB, что приводит к бодрствованию.

Недавно аналоги GHB, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота (UMB68), были синтезированы и протестированы на животных, чтобы лучше понять механизм действия GHB. [95] В некоторых исследованиях на животных было показано, что аналоги GHB, такие как 3-метил-GHB , 4-метил-GHB и 4-фенил-GHB , вызывают аналогичные эффекты с GHB, но эти соединения еще менее изучены, чем GHB. сам. Из этих аналогов только 4-метил-GHB (γ-гидроксивалериановая кислота, GHV) и форма пролекарства γ-валеролактон (GVL) были описаны как препараты, вызывающие злоупотребление у людей, и, согласно имеющимся данным, они менее эффективны, но более эффективны. токсичен, чем GHB, с особой тенденцией вызывать тошноту и рвоту.

Другие формы сложных эфиров пролекарства GHB также редко встречаются в правоохранительных органах, включая 1,4-бутандиолдиацетат (BDDA / DABD), метил-4-ацетоксибутаноат (MAB) и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), [ цитата необходима ], но они, как правило, подпадают под действие аналогичных законов в юрисдикциях, где GHB является незаконным, и о них мало что известно, кроме отсроченного начала и более продолжительного действия. Промежуточное соединение γ-гидроксибутиральдегид (GHBAL) также является пролекарством для GHB; однако, как и все алифатическиеальдегиды: это соединение едкое, с сильным запахом и неприятным привкусом; фактическое использование этого соединения в качестве интоксиканта может быть неприятным и привести к сильной тошноте и рвоте.

Метаболический путь GHB.

Оба пути метаболического расщепления, показанные для ГОМК, могут протекать в любом направлении, в зависимости от концентрации задействованных веществ, поэтому организм может производить свой собственный ГОМК либо из ГАМК, либо из янтарного полуальдегида. В нормальных физиологических условиях концентрация GHB в организме довольно низкая, и пути его развития будут идти в обратном направлении по сравнению с тем, что показано здесь, для производства эндогенного GHB. Однако, когда GHB потребляется в рекреационных целях или в целях укрепления здоровья, его концентрация в организме намного выше, чем обычно, что изменяет кинетику ферментов, так что эти пути работают на метаболизм GHB, а не на его производство.

История [ править ]

Александр Зайцев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу о нем в 1874 году. [96] [97] Первое расширенное исследование GHB и его использования у людей было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори для изучения нейромедиатора ГАМК. . [31] : 11–12 [98] Он изучался в различных сферах применения, включая акушерскую хирургию и во время родов, а также как анксиолитическое средство; Были отдельные сообщения о том, что он обладает также антидепрессивным и афродизиакальным действием. [31] : 27 Он также изучался как внутривенный анестетик.агент и продавался для этой цели с 1964 года в Европе, но не получил широкого распространения, так как вызывал судороги; по состоянию на 2006 г. такое использование все еще было разрешено во Франции и Италии, но не использовалось широко. [31] : 27–28 Изучалось также для лечения алкогольной зависимости; в то время как доказательства этого использования слабые, [31] : 28–29, однако оксибат натрия продается для этого использования в Италии. [99]

ГОМК и оксибат натрия также изучались для использования при нарколепсии с 1960-х годов. [31] : 28

В мае 1990 года GHB был представлен как пищевая добавка и продавался бодибилдерам для помощи в контроле веса и в качестве снотворного, а также как «замена» l-триптофану , который был снят с рынка в ноябре 1989 года, когда партии Было обнаружено, что загрязненные следовыми примесями [100] вызывают синдром эозинофилии-миалгии , хотя синдром эозинофилии-миалгии также связан с перегрузкой триптофаном. [101] В 2001 году было разрешено возобновить продажи добавок с триптофаном, а в 2005 году был снят запрет FDA на импорт добавок с триптофаном. [102] К ноябрю 1989 г. 57 случаев заболевания, вызванного добавками GHB, были зарегистрированы вЦентры по контролю и профилактике заболеваний , где люди приняли до трех чайных ложек ГОМК; смертей не было, но девять человек нуждались в помощи в отделении интенсивной терапии . [103] [104] В ноябре 1990 года FDA вынесло предупреждение о незаконности продажи GHB. [103] GHB продолжал производиться и продаваться нелегально, и он вместе с аналогами был принят в качестве клубного наркотика и стал использоваться в качестве наркотика для изнасилования на свидании , DEA произвело изъятия, а FDA несколько раз переиздавало предупреждения на протяжении 1990-х годов. [105] [106] [107]

В то же время были формализованы исследования по использованию ГОМК в форме оксибата натрия, поскольку компания Orphan Medical подала заявку на новое исследование и проводила клинические испытания с намерением получить разрешение регулирующих органов на использование для лечения нарколепсии. . [31] : 18–25, 28 [108] : 10

Популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в США), производимая мельбурнской компанией Moose, была запрещена в Австралии в начале ноября 2007 года, когда было обнаружено, что 1,4-бутандиол (1,4-B) , который метаболизируется в GHB, был заменен на нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол в процессе производства шариков. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества бус, и игрушка была отозвана. [109]

Правовой статус [ править ]

GHB продается в Италии для терапевтического использования.

В США GHB был помещен в Список I Закона о контролируемых веществах в марте 2000 года. Однако, используемый в оксибате натрия в соответствии с IND или NDA от FDA США, он считается веществом из Списка III, но с санкциями за торговлю Списком I. один из нескольких препаратов, перечисленных в нескольких списках. [110] [111]

20 марта 2001 года Комиссия ООН по наркотическим средствам включила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года . [112]

В Великобритании GHB был отнесен к препарату класса C в июне 2003 года. В октябре 2013 года ACMD рекомендовала повысить его категорию с списка IV до списка II в соответствии с рекомендациями ООН. В их отчете сделан вывод, что минимальное использование Xyrem в Великобритании означает, что изменение графика приема лекарств будет минимальным. [113] Этому совету последовали, и 7 января 2015 года GHB был перенесен в список 2. [114] [115]

В Гонконге деятельность GHB регулируется Приложением 1 Постановления об опасных наркотиках Гонконга, глава 134 . Его могут использовать только на законных основаниях медицинские работники и для исследовательских целей университетов. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов. Наказание за торговлю или производство вещества - штраф в размере 150 000 гонконгских долларов и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 100 000 гонконгских долларов или тюремное заключение сроком на пять лет.

В Канаде ГОМК входит в список контролируемых веществ с 6 ноября 2012 года (в том же списке содержатся героин и кокаин). До этого это было контролируемое вещество Списка III (тот же самый список, который содержит амфетамины и ЛСД). [116]

В Новой Зеландии и Австралии GHB, 1,4-B и GBL относятся к запрещенным наркотикам класса B вместе с любыми возможными эфирами, простыми эфирами и альдегидами. Сама ГАМК также внесена в список запрещенных препаратов в этих юрисдикциях, что кажется необычным, учитывая его неспособность преодолеть гематоэнцефалический барьер, но среди законодателей существовало мнение, что все известные аналоги должны быть охвачены, насколько это возможно. Попытки обойти незаконный статус GHB привели к продаже таких производных, как 4-метил-GHB (γ-гидроксивалериановая кислота, GHV) и его пролекарственная форма γ-валеролактон (GVL), но они также подпадают под действие закона. в силу того, что они «в основном похожи» на GHB или GBL; поэтому импорт, продажа, владение и использование этих соединений также считается незаконным.

В Чили GHB является контролируемым наркотиком в соответствии с законом Ley de Substance psicotrópicas y estupefacientes (психотропные вещества и наркотики).

В Норвегии [117] и в Швейцарии [118] GHB считается наркотиком и отпускается только по рецепту под торговым названием Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).

Оксибат натрия также используется в Италии в терапевтических целях под торговой маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости. [119]

См. Также [ править ]

  • Бета-гидроксимасляная кислота
  • γ-гидроксивалериановая кислота (GHV)
  • γ-Валеролактон (GVL)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Riviello, Ralph J. (2010). Справочник по экстренной судебной медицине: руководство для клиницистов . Садбери, Массачусетс: издательство «Джонс и Бартлетт». п. 42. ISBN 978-0763744625.
  2. ^ «Оксибат натрия: информация о лекарствах MedlinePlus» . Nlm.nih.gov. 28 июля 2010 . Проверено 1 августа 2010 года .
  3. ↑ a b Benzer TI (8 января 2007 г.). «Токсичность, гамма-гидроксибутират» . eMedicine . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ a b Управление по борьбе с наркотиками США. «GHB, GBL и 1,4BD как наркотики для изнасилования на свидании» . Архивировано из оригинального 10 мая 2012 года . Проверено 10 мая 2012 года .
  5. Перейти ↑ Weil A , Rosen W (1993). l «Депрессанты» Проверить значение ( помощь ) . От шоколада до морфина (2-е изд.). Бостон / Нью-Йорк: Компания Houghton Mifflin. п. 77 . ISBN|chapter-url= 978-0-395-66079-9.
  6. ↑ Mayer G (май 2012 г.). «Использование оксибата натрия для лечения нарколепсии». Экспертный обзор нейротерапии . 12 (5): 519–29. DOI : 10,1586 / ern.12.42 . PMID 22550980 . S2CID 43706704 .  
  7. ^ Caputo F, Mirijello A, Cibin M, Mosti A, Ceccanti M, Domenicali M и др. (Апрель 2015 г.). «Новые стратегии лечения алкогольной зависимости оксибатом натрия в соответствии с клинической практикой». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (7): 1315–20. PMID 25912595 . 
  8. ^ Китинг GM (январь 2014 г.). «Оксибат натрия: обзор его использования при абстинентном алкогольном синдроме и в поддержании воздержания при алкогольной зависимости». Клинические исследования лекарств . 34 (1): 63–80. DOI : 10.1007 / s40261-013-0158-х . PMID 24307430 . S2CID 2056246 .  
  9. ^ Леон MA, Винья-Taglianti F, G Avanzi, Brambilla R, Faggiano F (февраль 2010). Кокрановская группа по наркотикам и алкоголю (ред.). «Гамма-гидроксибутират (GHB) для лечения алкогольной абстиненции и профилактики рецидивов». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD006266. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006266.pub2 . PMID 20166080 . 
  10. ^ Calandre EP, Rico-Villademoros F, M Тонкий (июнь 2015). «Обновленная информация о фармакотерапии для лечения фибромиалгии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (9): 1347–68. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1047343 . PMID 26001183 . S2CID 24246355 .  
  11. ^ Staud R (август 2011 г.). «Оксибат натрия для лечения фибромиалгии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 12 (11): 1789–98. DOI : 10.1517 / 14656566.2011.589836 . PMID 21679091 . S2CID 33026097 .  
  12. ^ «Письмо об одобрении FDA для Xyrem; Показания: катаплексия, связанная с нарколепсией; 17 июля 2002 г.» (PDF) .
  13. ^ «Письмо об одобрении FDA для Xyrem; Показания: EDS (чрезмерная дневная сонливость), связанная с нарколепсией; 18 ноября 2005 г.» (PDF) .
  14. ^ a b Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC (декабрь 1990 г.). «Влияние гамма-гидроксибутирата на сон больных нарколепсией: двойное слепое исследование» . Сон . 13 (6): 479–90. DOI : 10,1093 / сон / 13.6.479 . PMID 2281247 . 
  15. ^ Scrima L, Johnson FH, FC Хиллер (1991). «Долгосрочное влияние гамма-гидроксибутирата на сон у больных нарколепсией». Исследование сна . 20 : 330.
  16. ^ Ван Cauter E, Plat L, Scharf MB, Leproult R, S Сеспедес, L'Эрмита-Balériaux M, Copinschi G (август 1997). «Одновременная стимуляция медленного сна и секреции гормона роста гамма-гидроксибутиратом у нормальных молодых мужчин» . Журнал клинических исследований . 100 (3): 745–53. DOI : 10.1172 / JCI119587 . PMC 508244 . PMID 9239423 .  
  17. ^ Scrima L, Шандер D (январь 1991). «Письмо в редакцию о статье: Re: Narcolepsy Review (Aldrich MS: 8-9-91)». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (4): 270–72. DOI : 10.1056 / nejm199101243240416 . PMID 1985252 . 
  18. ^ Орехх D, King LA, Saulsbury W, Блэкмор C (март 2007). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .  
  19. ^ a b c d e f g Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (июль 2012 г.). «Клиническая токсикология γ-гидроксибутирата, γ-бутиролактона и 1,4-бутандиола». Клиническая токсикология . 50 (6): 458–70. DOI : 10.3109 / 15563650.2012.702218 . PMID 22746383 . S2CID 19697449 .  
  20. ^ a b c Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Алкоголь . 20 (3): 263–69. DOI : 10.1016 / S0741-8329 (99) 00090-7 . PMID 10869868 . 
  21. ^ Тайский D, Дайер JE, Benowitz NL, Галлер CA (октябрь 2006). «Гамма-гидроксибутират и этанол эффекты и взаимодействия у людей» . Журнал клинической психофармакологии . 26 (5): 524–29. DOI : 10.1097 / 01.jcp.0000237944.57893.28 . PMC 2766839 . PMID 16974199 .  
  22. ^ "Хранилища Эровида" . Erowid.org (18 марта 2009 г.). Проверено 27 сентября 2012.
  23. ^ Busardò FP Джонс AW (январь 2015). «Фармакология и токсикология GHB: острая интоксикация, концентрации в крови и моче в судебно-медицинских случаях и лечение абстинентного синдрома» . Современная нейрофармакология . 13 (1): 47–70. DOI : 10.2174 / 1570159X13666141210215423 . PMC 4462042 . PMID 26074743 .  
  24. ^ США 4393236 , Klosa, Джозеф, «Производство негигроскопичных солей 4-гидроксимасляной кислота», выданный 1983-07-12 
  25. ^ PubChem. «1,4-Бутандиол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 15 января 2021 года .
  26. ^ a b Джонс C (июнь 2001 г.). «Подозрительная смерть, связанная с токсичностью гамма-гидроксибутирата (GHB)». Журнал клинической судебной медицины . 8 (2): 74–76. DOI : 10,1054 / jcfm.2001.0473 . PMID 15274975 . 
  27. ^ Классификация наркотиков: что делать? Палата общин, Комитет по науке и технологиям. Пятый отчет сессии 2005-06 (31 июля 2006 г.)
  28. ^ Kam PC, Yoong FF (декабрь 1998). «Гамма-гидроксимасляная кислота: новый рекреационный наркотик» . Анестезия . 53 (12): 1195–98. DOI : 10.1046 / j.1365-2044.1998.00603.x . PMID 10193223 . В Великобритании GHB доступен в ночных клубах Лондона с 1994 года ... 
  29. ^ a b Картер LP, Парди Д., Горслайн Дж., Гриффитс Р. Р. (сентябрь 2009 г.). «Незаконный гамма-гидроксибутират (GHB) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem): различия в характеристиках и неправильное использование» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 104 (1–2): 1–10. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2009.04.012 . PMC 2713368 . PMID 19493637 .  
  30. Перейти ↑ Klein M, Kramer F (февраль 2004 г.). «Наркотики рейва: фармакологические соображения». Журнал AANA . 72 (1): 61–67. PMID 15098519 . 
  31. ^ a b c d e f g "Критический обзор гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB)" (PDF) . 2012 г.
  32. ↑ Press, Associated (12 мая 1999 г.). «Предупреждение об опасности химикатов, являющихся« наркотиками для вечеринок »» . Нью-Йорк Таймс .
  33. ^ Бусардо, Франческо П .; Джонс, Алан В. (январь 2015 г.). «Фармакология и токсикология GHB: острая интоксикация, концентрации в крови и моче в судебно-медицинских случаях и лечение абстинентного синдрома» . Современная нейрофармакология . 13 (1): 47–70. DOI : 10.2174 / 1570159X13666141210215423 . ISSN 1570-159X . PMC 4462042 . PMID 26074743 .   
  34. ^ a b Németh Z, Kun B, Demetrovics Z (сентябрь 2010 г.). «Участие гамма-гидроксибутирата в зарегистрированных сексуальных посягательствах: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 24 (9): 1281–87. DOI : 10.1177 / 0269881110363315 . PMID 20488831 . S2CID 25496192 .  
  35. ^ ElSohly MA, Саламон SJ (1999). «Распространенность наркотиков, используемых в случаях предполагаемого сексуального насилия» . Журнал аналитической токсикологии . 23 (3): 141–46. DOI : 10.1093 / JAT / 23.3.141 . PMID 10369321 . 
  36. ^ «Нет никаких доказательств , чтобы предложить широкое употребление наркотиков дата изнасилования ' » . 16 ноября 2006 Архивировано из оригинала 8 января 2009 года . Проверено 8 апреля 2014 года .
  37. ^ «Дата-рапс наркотика„не получили широкое распространение “ » . BBC News . 16 ноября 2006 . Проверено 8 апреля 2014 года .
  38. ^ Алкоголь и другие популярные наркотики для изнасилования на свидании . udel.edu
  39. ↑ «Лаборатории, производящие изнасилование на свидании, совершили рейд» , The Independent , 10 июля 2008 г.
  40. ^ Мартин, Джеки Харрисон (16 января 2009 г.). «Вспоминая Саманту Рид: 10-я годовщина смерти подростка от GHB» . thenewsherald.com. Проверено 27 сентября 2012.
  41. ^ Тестирование на ГОМК в волосах методом ГХ / МС / МС после однократного воздействия. Приложение к документу Сексуальное насилие. Архивировано 24 декабря 2012 года в Wayback Machine. 24 декабря 2012 года в Wyback Machine . Гавайский университет . Январь 2003 г. Последний доступ 4 января 2011 г.
  42. ^ «Напиток говорит правду: судебно-медицинское расследование сексуальных посягательств с применением наркотиков» . 20 июня 2013 г.
  43. ^ Лотт S, Пайпер Т, Mehling л, Spottke А, Maas А, Thevis М, Madea В, С Гесс (2015). «Измерение экзогенной гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) в моче с использованием масс-спектрометрии изотопного отношения (IRMS)» (PDF) . Toxichem Krimtech . 82 : 264.
  44. ^ Poldrugo F, G Addolorato (1999). «Роль гамма-гидроксимасляной кислоты в лечении алкоголизма: от животных до клинических исследований» . Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. DOI : 10.1093 / alcalc / 34.1.15 . PMID 10075397 . 
  45. ^ Звосец и др. Труды Американской академии судебной медицины в Сиэтле, 2006 . Web.archive.org (3 декабря 2007 г.). Проверено 24 декабря 2011.
  46. ^ Zvosec DL, Smith SW, Porrata T, Штробл AQ, Дайер JE (март 2011). «Серия случаев 226 случаев смерти, связанных с гамма-гидроксибутиратом: летальная токсичность и травмы». Американский журнал неотложной медицины . 29 (3): 319–32. DOI : 10.1016 / j.ajem.2009.11.008 . PMID 20825811 . 
  47. ^ Zvosec DL, Smith SW, зал BJ (апрель 2009). «Три смерти, связанные с использованием Xyrem». Медицина сна . 10 (4): 490–93. DOI : 10.1016 / j.sleep.2009.01.005 . PMID 19269893 . 
  48. ↑ Feldman NT (апрель 2009 г.). «Безопасность Xyrem: споры продолжаются». Медицина сна . 10 (4): 405–06. DOI : 10.1016 / j.sleep.2009.02.002 . PMID 19332385 . 
  49. ^ Zvosec DL, Smith SW (январь 2010). «Ответ редакции:« Безопасность Xyrem: дебаты продолжаются » ». Медицина сна . 11 (1): 108, ответ автора 108–09. DOI : 10.1016 / j.sleep.2009.08.004 . PMID 19959395 . 
  50. ^ a b Sircar R, Basak A (декабрь 2004 г.). «Воздействие гамма-гидроксимасляной кислоты у подростков снижает кортикальный рецептор N-метил-D-аспартата и ухудшает пространственное обучение». Фармакология, биохимия и поведение . 79 (4): 701–08. DOI : 10.1016 / j.pbb.2004.09.022 . PMID 15582677 . S2CID 31736568 .  
  51. ^ García FB, Педраза C, Arias JL, Navarro JF (август 2006). «[Влияние субхронического введения гаммагидроксибутирата (GHB) на пространственную рабочую память у крыс]». Псикотема (на испанском языке). 18 (3): 519–24. PMID 17296081 . 
  52. ^ Sircar R, Басак A, D Sircar (октябрь 2008). «Гамма-гидроксимасляная кислота-индуцированный когнитивный дефицит у самок крыс-подростков». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1139 (1): 386–89. Bibcode : 2008NYASA1139..386S . DOI : 10.1196 / анналы.1432.044 . PMID 18991885 . S2CID 1823886 .  
  53. ^ Сгараватти AM, Сгарби MB, Testa CG, Durigon K, Pederzolli CD, Prestes CC и др. (Февраль 2007 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота вызывает окислительный стресс в коре головного мозга молодых крыс». Neurochemistry International . 50 (3): 564–70. DOI : 10.1016 / j.neuint.2006.11.007 . PMID 17197055 . S2CID 43049617 .  
  54. ^ Сгараватти А.М., Магнуссон А.С., Оливейра А.С., Мескка С.П., Занин Ф., Сгарби МБ и др. (Июнь 2009 г.). «Влияние 1,4-бутандиола на окислительный стресс в головном мозге крысы: исследование нейротоксичности гамма-гидроксимасляной кислоты in vivo». Метаболическая болезнь мозга . 24 (2): 271–82. DOI : 10.1007 / s11011-009-9136-7 . PMID 19296210 . S2CID 13460935 .  
  55. ^ Б Геллоуэй GP, Фредерик SL, шатаясь FE, Gonzales M, STALCUP SA, Smith DE (января 1997). «Гамма-гидроксибутират: новый наркотик, вызывающий физическую зависимость». Зависимость . 92 (1): 89–96. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1997.tb03640.x . PMID 9060200 . 
  56. ^ «Реабилитация и варианты лечения GHB» . AddictionResource.
  57. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб, Управление прикладных исследований SAMHSA, Национальное исследование употребления наркотиков и здоровья, 2005 г. (возраст от 12 лет); Американская Ассоциация Сердца; Исследование Университета Джона Хопкинса «Принципы медицины зависимостей»; Психология сегодня; Исследование Национальной комиссии по азартным играм; Национальный совет по проблемам азартных игр; Институт излечения от зависимости Иллинойса; Общество за улучшение сексуального здоровья; Весь Психологический Журнал
  58. ^ Зависимость и мозг . Время
  59. ^ Коломбо G, R Agabio, Balaklievskaia N, G Диас, Lobina С, Reali R, Гесса GL (октябрь 1995 года). «Пероральное самостоятельное введение гамма-гидроксимасляной кислоты крысам». Европейский журнал фармакологии . 285 (1): 103–07. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00493-5 . PMID 8846805 . 
  60. ^ Является ли GHB токсичным? Затягивает? Опасный? Архивировано 27 января 2011 года на Wayback Machine lycaeum.org.
  61. ^ «GHB: Важное фармакологическое и клиническое обновление» . Ualberta.ca . Проверено 1 августа 2010 года .
  62. Перейти ↑ Santos C, Olmedo RE (март 2017 г.). «Синдром отмены седативных снотворных: признание и лечение». Практика неотложной медицинской помощи . 19 (3): 1–20. PMID 28186869 . 
  63. ^ LeTourneau JL, Hagg DS, Smith SM (2008). «Отказ от баклофена и гамма-гидроксибутирата» . Нейрокритическая помощь . 8 (3): 430–33. DOI : 10.1007 / s12028-008-9062-2 . PMC 2630388 . PMID 18266111 .  
  64. ^ Картер LP, Koek W, Франция CP (январь 2009). «Поведенческий анализ GHB: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–14. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2008.10.003 . PMC 2631377 . PMID 19010351 .  
  65. ^ van Noorden MS, van Dongen LC, Zitman FG, Vergouwen TA (2009). «Гамма-гидроксибутиратный синдром отмены: опасен, но малоизвестен». Психиатрия больницы общего профиля . 31 (4): 394–96. DOI : 10.1016 / j.genhosppsych.2008.11.001 . PMID 19555805 . 
  66. ^ Allen L, Alsalim W (апрель 2006). «Отчет о лучших доказательствах. Передозировка гаммагидроксибутирата и физостигмин» . Журнал неотложной медицины . 23 (4): 300–01. DOI : 10.1136 / emj.2006.035139 . PMC 2579509 . PMID 16549578 .  
  67. ^ Майкл Х, Харрисон М (январь 2005 г.). «Отчет по теме с наилучшими доказательствами: интубация трахеи при интоксикации и передозировке гамма-гидроксимасляной кислотой» . Журнал неотложной медицины . 22 (1): 43. DOI : 10.1136 / emj.2004.021154 . PMC 1726538 . PMID 15611542 .  
  68. ^ Хранилище Erowid GHB: Правовой статус .
  69. ^ Carai MA, Коломбо G, GL Гесса (июнь 2005). «Реанимационный эффект антагониста рецептора гамма-аминомасляной кислоты B на смертность от гамма-гидроксимасляной кислоты у мышей». Анналы неотложной медицины . 45 (6): 614–19. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2004.12.013 . PMID 15940094 . 
  70. ^ Couper FJ, Thatcher JE, Logan BK (сентябрь 2004). «Подозрение на передозировку ГОМК в отделении неотложной помощи» . Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–84. DOI : 10.1093 / JAT / 28.6.481 . PMID 15516299 . 
  71. ^ Маринетти LJ, Isenschmid DS, Hepler BR, Kanluen S (2005). «Анализ ГОМК и 4-метил-ГОМК в посмертных матрицах после длительного хранения» . Журнал аналитической токсикологии . 29 (1): 41–47. DOI : 10.1093 / JAT / 29.1.41 . PMID 15808012 . 
  72. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных и химических веществ у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 680–84.
  73. ^ «В Великобритании разработан новый тест на слюну на« изнасилование на свидании »» . Август 2016 г.
  74. ^ Kemmel В, Талеб О, Perard А, Andriamampandry С, Зифферт JC, Марк Дж, Мэтр М (октябрь 1998 г.). «Нейрохимические и электрофизиологические доказательства существования функциональной гамма-гидроксибутиратной системы в нейронах NCB-20». Неврология . 86 (3): 989–1000. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (98) 00085-2 . PMID 9692734 . S2CID 21001043 .  
  75. ^ Леви и др. Противоэпилептические препараты. [1] . Дата обращения 5 декабря 2016.
  76. ^ Национальная организация по редким заболеваниям. Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы . Проверено 6 марта 2010 года.
  77. ^ Andriamampandry С, Талеб О, S Вири, Мюллер С, Гумберт JP, Gobaille С, и др. (Сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора мозга крысы, который связывает эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (GHB)». Журнал FASEB . 17 (12): 1691–93. DOI : 10,1096 / fj.02-0846fje . PMID 12958178 . S2CID 489179 .  
  78. ^ a b Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T. и др. (Ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и произвести седативный / снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал нейрохимии . 87 (3): 722–32. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.02037.x . PMID 14535954 . S2CID 82175813 .  
  79. ^ Мэтр М, Ratomponirina С, Gobaille S, Hodé Y, Hechler V (апрель 1994 г.). «Замещение связывания [3H] гамма-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими нейролептиками». Европейский журнал фармакологии . 256 (2): 211–14. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (94) 90248-8 . PMID 7914168 . 
  80. ^ Gobaille S, Hechler В, Andriamampandry С, Kemmel В, Мэтр М (июль 1999 г.). «Гамма-гидроксибутират регулирует синтез и внеклеточную концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в отдельных областях мозга крысы in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 303–09. PMID 10381791 . 
  81. ^ Оттани А, Салтини С, Бартиромо М, Заффе Д., Ренцо Боттичелли А, Феррари А и др. (Октябрь 2003 г.). «Эффект гамма-гидроксибутирата в двух моделях фокального церебрального повреждения на крысах». Исследование мозга . 986 (1–2): 181–90. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (03) 03252-9 . PMID 12965243 . S2CID 54374774 .  
  82. Перейти ↑ Elliott S, Burgess V (июль 2005 г.). «Присутствие гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и гамма-бутиролактона (GBL) в алкогольных и безалкогольных напитках». Международная криминалистическая экспертиза . 151 (2–3): 289–92. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2005.02.014 . PMID 15939164 . 
  83. ^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, Liu CC, Wang YT, Gibson KM и др. (Декабрь 2004 г.). «Сайты связывания гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и рецептора гамма-аминомасляной кислоты B (GABABR) отличаются друг от друга: молекулярные доказательства». Нейрофармакология . 47 (8): 1146–56. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2004.08.019 . PMID 15567424 . S2CID 54233206 .  
  84. ^ Наличный CD, Gobaille S, Kemmel В, Andriamampandry С, М Мэтр (декабрь 1999 г.). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата изучена путем модуляции активности синтазы оксида азота в ударах лобной коры головного мозга крыс». Биохимическая фармакология . 58 (11): 1815–1819. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00265-8 . PMID 10571257 . 
  85. ^ a b c Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (март 2005 г.). «[Механизм гамма-гидроксибутирата (ГОМК) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]» . Médecine / Sciences (на французском языке). 21 (3): 284–89. DOI : 10.1051 / medsci / 2005213284 . PMID 15745703 . 
  86. ^ Waszkielewicz А, Bojarski J (2004). «Гамма-масляная кислота (GHB) и ее химические модификации: обзор системы GHBergic» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 56 (1): 43–49. PMID 15047976 .  
  87. ↑ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (май 2008 г.). «От ультрасоциального к антисоциальному: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и ​​долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 358–68. DOI : 10.1038 / bjp.2008.132 . PMC 2442436 . PMID 18475254 .  
  88. ^ Курияма K, Зи PY (январь 1971). «Гематоэнцефалический барьер для H3-гамма-аминомасляной кислоты у здоровых животных и животных, получавших аминооксиуксусную кислоту». Нейрофармакология . 10 (1): 103–08. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (71) 90013-X . PMID 5569303 . 
  89. ^ Димитриевич N, S Dzitoyeva, Satta R, Imbesi М, Илдиз S, Манев Н (сентябрь 2005 г.). « Рецепторы ГАМК В дрозофилы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)». Европейский журнал фармакологии . 519 (3): 246–52. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.07.016 . PMID 16129424 . 
  90. Перейти ↑ Banerjee PK, Snead OC (июнь 1995). «Пресинаптическая гамма-гидроксимасляная кислота (GHB) и гамма-аминомасляная кислотаB (GABAB) рецептор-опосредованное высвобождение ГАМК и глутамата (GLU) в таламическом вентробазальном ядре (VB) крысы: возможный механизм возникновения абсансоподобных судорог, вызванных GHB ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1534–43. PMID 7791129 . 
  91. ^ Hechler В, Gobaille S, Бургиньона JJ, Мэтр М (март 1991). «Внеклеточные события, вызванные гамма-гидроксибутиратом в полосатом теле: исследование микродиализа». Журнал нейрохимии . 56 (3): 938–44. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02012.x . PMID 1847191 . S2CID 86392963 .  
  92. ^ Мэтр М, Hechler В, Р Vayer, Gobaille S, наличные CD, Шмитта М, Бургиньон JJ (ноябрь 1990). «Конкретный лиганд рецептора гамма-гидроксибутирата обладает как антагонистическими, так и противосудорожными свойствами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 255 (2): 657–63. PMID 2173754 . 
  93. ^ Smolders I, De Клиппеля N, S Сар, Ebinger G, Michotte Y (сентябрь 1995). «Тоническая ГАМК-ергическая модуляция высвобождения дофамина в полосатом теле, изученная микродиализом in vivo у свободно движущихся крыс». Европейский журнал фармакологии . 284 (1–2): 83–91. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00369-V . PMID 8549640 . 
  94. ^ Mamelak M (1989). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического обмена». Неврология и биоповеденческие обзоры . 13 (4): 187–98. DOI : 10.1016 / S0149-7634 (89) 80053-3 . PMID 2691926 . S2CID 20217078 .  
  95. ^ Wu H, Zink N, Carter LP, Mehta AK, Hernandez RJ, Ticku MK и др. (Май 2003 г.). «Третичный спиртовой аналог гамма-гидроксимасляной кислоты в качестве лиганда рецептора гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (2): 675–79. DOI : 10,1124 / jpet.102.046797 . PMID 12606613 . S2CID 86191608 .  
  96. ^ Льюис, Дэвид Э. (2012). «Раздел 4.4.3 Александр Михайлович Зайцев». Ранние русские химики-органики и их наследие . Springer. п. 79. ISBN 978-3642282195.
  97. ^ Saytzeff, Александр (1874). "Убер умирают Редукция сукцинилхлоридов" . Liebigs Annalen der Chemie (на немецком языке). 171 (2): 258–90. DOI : 10.1002 / jlac.18741710216 .
  98. ^ Laborit H, Jouany JM, Gerard J, Fabiani F (октябрь 1960). «[Общие положения, касающиеся экспериментального исследования и клинического использования гамма-гидроксибутирата Na]». Agressologie (на французском языке). 1 : 397–406. PMID 13758011 . 
  99. ^ "Alcover: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto" . Agenzia Italiana del Farmaco. 31 марта 2017. Индексная страница
  100. ^ Ито Дж, Hosaki Y, Torigoe Y, Sakimoto К (январь 1992 года). «Идентификация веществ, образующихся при разложении вещества пика Е в триптофане». Пищевая и химическая токсикология . 30 (1): 71–81. DOI : 10.1016 / 0278-6915 (92) 90139-C . PMID 1544609 . 
  101. Перейти ↑ Smith MJ, Garrett RH (ноябрь 2005 г.). «До сих пор нераскрытая суть синдрома эозинофилии-миалгии: нарушение деградации гистамина». Исследование воспаления . 54 (11): 435–50. DOI : 10.1007 / s00011-005-1380-7 . PMID 16307217 . S2CID 7785345 .  
  102. ^ Kapalka GM (2010). Пищевые и лечебные травы для детей и подростков: руководство для врачей-психиатров . Elsevier / AP. ISBN 978-0-12-374927-7.
  103. ^ a b Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (ноябрь 1990 г.). «Многогосударственная вспышка отравлений, связанных с незаконным использованием гамма-гидроксибутирата» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (47): 861–63. PMID 2122223 . 
  104. ^ Дайер JE (июль 1991). «гамма-гидроксибутират: продукт здорового питания, вызывающий состояние комы и припадков». Американский журнал неотложной медицины . 9 (4): 321–24. DOI : 10.1016 / 0735-6757 (91) 90050-т . PMID 2054002 . 
  105. ^ Институт медицины; Комитет Национального исследовательского совета (США) по основам оценки безопасности пищевых добавок (2002). «Приложение D: Таблица действий Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении пищевых добавок» . Предлагаемая структура для оценки безопасности пищевых добавок: для комментариев . Национальная академия прессы (США).
  106. ^ "GHB: Клубный наркотик, чтобы наблюдать" (PDF) . Рекомендации по лечению наркозависимости . 2 (1). Ноябрь 2002. Архивировано из оригинального (PDF) 1 августа 2017 года . Проверено 16 апреля 2018 года .
  107. ^ Mason PE, Kerns WP (июль 2002). «Отравление гамма-гидроксимасляной кислотой (ГОМК)» . Академическая неотложная медицина . 9 (7): 730–79. DOI : 10,1197 / aemj.9.7.730 . PMID 12093716 . S2CID 13325306 .  
  108. ^ «Стенограмма: Заседание Консультативного комитета FDA по лекарствам периферической и центральной нервной системы» . FDA. 6 июня 2001 г.
  109. Перейти ↑ Perry M, Pomfret J, Crabb RP (7 ноября 2007 г.). «Австралия запрещает производство игрушек в Китае из-за опасности токсичных наркотиков» . Рейтер .
  110. ^ «2000 - Добавление гамма-оксимасляной кислоты к списку I» . Министерство юстиции США через Федеральный регистр. 13 марта 2000 г.
  111. ^ "Уильям Дж. Клинтон: Заявление о подписании Закона о запрещении употребления наркотиков Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид изнасилования на свидании 2000 года" . 18 февраля 2000 г.
  112. ^ "Гамма-гидроксибутират (GHB)" . 2002. Архивировано из оригинала 31 декабря 2005 года . Проверено 20 ноября 2016 .
  113. ↑ Иверсен, Лес (3 октября 2013 г.). «Рекомендации ACMD по планированию GHB» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании . Проверено 23 октября 2013 года .
  114. ^ «Циркуляр 001/2015: Изменение Закона о злоупотреблении наркотиками 1971: контроль AH-7921, связанных с ЛСД соединений, триптаминов и изменение графика приема ГОМК» . Министерство внутренних дел Великобритании. 2015 г.
  115. ^ «Правила злоупотребления наркотиками (Поправка № 3) (Англия, Уэльс и Шотландия) 2014» . Министерство внутренних дел Великобритании. 11 декабря 2014 г.
  116. ^ "Закон о контролируемых наркотиках и веществах, SC 1996, c 19" . Канадский институт правовой информации . Проверено 25 ноября 2018 года .
  117. ^ «ЗА 30 июня 1978 г. № 08: Forskrift om narkotika mv (Narkotikalisten)» (на норвежском языке).
  118. ^ "Xyrem untersteht dem Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die psychotropen Stoffe" (на немецком языке).[ постоянная мертвая ссылка ]
  119. Перейти ↑ Haller C, Thai D, Jacob P, Dyer JE (2006). «Концентрации GHB в моче после введения однократной дозы у людей» . Журнал аналитической токсикологии . 30 (6): 360–64. DOI : 10.1093 / JAT / 30.6.360 . PMC 2257868 . PMID 16872565 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Гамма-гидроксибутират МС-спектр
  • Отчет EMCDDA по оценке риска ГОМК в рамках совместных действий по новым синтетическим наркотикам
  • Erowid GHB Vault (также содержит информацию о зависимости и опасностях)
  • InfoFacts - рогипнол и GHB ( Национальный институт злоупотребления наркотиками )