Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с сукцинилхолина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Суксаметония хлорид
Суксаметония-хлорид-2D-скелет.svg
Суксаметоний хлорид ball-and-stick.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ с ʌ к с ɪ п ɪ л к oʊ л я н /
Торговые наименованияКелицин, Анектин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : A
Пути администрированияВнутривенно , внутримышечно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьNA
МетаболизмПо псевдохолинэстеразы , чтобы succinylmonocholine и холина
Начало действия30–60 с (в / в), 2–3 мин (в / м)
Продолжительность действия<10 мин (в / в), 10–30 мин (в / м)
ЭкскрецияПочки (10%)
Идентификаторы
  • 2,2 '- [(1,4-диоксобутан-1,4-диил) бис (окси)] бис
    ( N , N , N- триметилэтанаминий)
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 30 Cl 2 N 2 O 4
Молярная масса361,30  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [Cl -]. [Cl -]. O = C (OCC [N +] (C) (C) C) CCC (= O) OCC [N +] (C) (C) C
  • InChI = 1S / C14H30N2O4.2ClH / c1-15 (2,3) 9-11-19-13 (17) 7-8-14 (18) 20-12-10-16 (4,5) 6 ;; / h7-12H2,1-6H3; 2 * 1H / q + 2 ;; / p-2 проверятьY
  • Ключ: YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Хлорид суксаметония , также известный как суксаметоний или сукцинилхолин , представляет собой лекарство, используемое для кратковременного паралича в рамках общей анестезии . [3] Это делается для облегчения интубации трахеи или электросудорожной терапии . [3] Его вводят путем инъекции в вену или мышцу . [4] При использовании в вену начало действия обычно находится в пределах одной минуты, а эффект длится до 10 минут. [4]

Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление , повышенную выработку слюны , мышечные боли и сыпь. [4] Серьезные побочные эффекты включают злокачественную гипертермию и аллергические реакции . [5] Не рекомендуется людям, которые подвержены риску повышенного содержания калия в крови или имеют миопатию в анамнезе . [3] Использование во время беременности кажется безопасным для ребенка. [6] Суксаметоний относится к семейству нервно-мышечных блокаторов лекарств деполяризующего типа. [4]Он работает, блокируя действие ацетилхолина на скелетные мышцы . [4] Побочные эффекты инъекции хлорида сукцинилхолина включают анафилаксию, гиперкалиемию и злокачественную гипертермию. [7]

Суксаметоний был описан еще в 1906 году и стал использоваться в медицине в 1951 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Суксаметоний доступен как универсальный препарат . [4] В просторечии он может называться «sux». [8]

Медицинское использование [ править ]

Флакон хлорида суксаметония

Инъекции сукцинилхолина хлорида показаны , помимо общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и для расслабления скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких. [7]

Его медицинское применение ограничивается кратковременным расслаблением мышц при анестезии и интенсивной терапии, обычно для облегчения интубации трахеи . Он популярен в экстренной медицине из-за быстрого начала и короткой продолжительности действия. Первое является важным моментом в контексте оказания помощи при травмах , когда эндотрахеальную интубацию необходимо завершить очень быстро. Последнее означает, что, если попытки эндотрахеальной интубации потерпят неудачу и человек не сможет вентилироваться , есть перспектива нервно-мышечного восстановления и начала спонтанного дыхания до того, как произойдет низкий уровень кислорода в крови . Может быть лучше рокуронияу людей без противопоказаний из-за более быстрого начала действия и меньшей продолжительности действия. [10]

Он показан в дополнение к общей анестезии для облегчения интубации трахеи и для расслабления скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких. [11] [2] [1]

Суксаметоний также обычно используется в качестве единственного миорелаксанта во время электросудорожной терапии , так как он имеет короткую продолжительность действия. [ требуется медицинская цитата ]

Суксаметоний быстро разлагается бутирилхолинэстеразой плазмы, и продолжительность эффекта обычно составляет несколько минут. Когда уровни бутирилхолинэстеразы в плазме значительно снижены или присутствует атипичная форма (безвредное наследственное заболевание), паралич может длиться намного дольше, как в случае печеночной недостаточности или у новорожденных. [12]

Рекомендуется хранить флаконы при температуре 2-8 ° C. Многодозовые флаконы стабильны до 14 дней при комнатной температуре без значительной потери активности. [2] Если в инструкции по применению не указано иное, комнатная температура для хранения лекарств составляет 15–25 ° C (59–77 ° F). [13]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты включают в себя злокачественную гипертермию , мышечные боли, острый рабдомиолиз с высоким уровнем в крови калия , [12] переходный глазную гипертензию , запор [14] и изменения в сердечном ритме, в то числе медленно сердечный ритма и остановка сердца . У людей с нервно-мышечным заболеванием или ожогами инъекция суксаметония может привести к большому выбросу калия из скелетных мышц , что может привести к остановке сердца. Состояниями, при которых наблюдается повышенная концентрация калия в крови, вызванная суксаметонием, являются ожоги,закрытая черепно - мозговая травма , ацидоз , синдром Гийена – Барре , церебральный инсульт , утопление , тяжелый внутрибрюшной сепсис , массивная травма , миопатия и столбняк .

Суксаметоний не вызывает бессознательного состояния или анестезии , и его эффекты могут вызывать значительный психологический стресс, одновременно делая невозможным общение пациента. Поэтому назначение препарата пациенту в сознании противопоказано. [ требуется медицинская цитата ]

Гиперкалиемия [ править ]

Побочный эффект высокого содержания калия в крови может возникать из-за того, что рецептор ацетилхолина открыт, позволяя продолжать поступление ионов калия во внеклеточную жидкость . Типичное увеличение концентрации ионов калия в сыворотке крови при введении суксаметония составляет 0,5  ммоль на литр . У здоровых в остальном пациентов это увеличение преходяще. Нормальный уровень калия составляет от 3,5 до 5 мг-экв на литр. Высокий уровень калия в крови обычно не вызывает побочных эффектов при концентрации ниже 6,5–7 мЭкв на литр. Следовательно, повышение уровня калия в сыворотке крови обычно не является катастрофическим у здоровых в остальном пациентов. Сильно высокий уровень калия в крови может вызвать изменения вэлектрофизиология сердца , которая в тяжелом случае может привести к аритмии и даже к остановке сердца .

Злокачественная гипертермия [ править ]

Злокачественная гипертермия (ЗГ) от приема суксаметония может привести к резкому и неконтролируемому усилению окислительного метаболизма в скелетных мышцах . Это подавляет способность организма поставлять кислород , удалять углекислый газ и регулировать температуру тела, что в конечном итоге приводит к коллапсу кровообращения и смерти, если не лечить быстро.

Восприимчивость к злокачественной гипертермии часто передается по наследству как аутосомно-доминантное заболевание, для которого существует не менее шести представляющих интерес генетических локусов , наиболее заметным из которых является ген рецептора рианодина (RYR1). Восприимчивость к ЗГ является фенотипом и генетически связана с центральным основным заболеванием (CCD), аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся как симптомами ЗГ, так и миопатией . ЗГ обычно выявляется под наркозом или когда у члена семьи появляются симптомы. Не существует простого и понятного теста для диагностики этого состояния. При развитии ЗГ во время процедуры лечение дантроленомнатрий обычно инициируется; дантролен и отказ от приема суксаметония у восприимчивых людей заметно снизили смертность от этого состояния.

Апноэ [ править ]

См. Также: Дефицит псевдохолинэстеразы.

Нормальная непродолжительность действия суксаметония обусловлена ​​быстрым метаболизмом препарата неспецифическими холинэстеразами плазмы. Однако активность холинэстеразы плазмы снижается у некоторых людей из-за генетической изменчивости или приобретенных состояний, что приводит к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады. Генетически девяносто шесть процентов населения имеют нормальный (Eu: Eu) генотип и продолжительность блока; однако у некоторых людей есть атипичные гены (Ea, Es, Ef), которые можно найти в различных комбинациях с геном Eu или другими атипичными генами (см. Дефицит псевдохолинэстеразы ). Такие гены увеличивают продолжительность действия препарата, от 20 минут до нескольких часов. Приобретенные факторы, влияющие на активность холинэстеразы плазмы, включают беременность, заболевание печени, почечную недостаточность,сердечная недостаточность , тиреотоксикоз и рак, а также ряд других лекарств. [15]

Если клиницист не распознает это, это может привести к осознанию того, что анестезия будет прекращена, когда все еще парализован, или к гипоксемии (и потенциально фатальным последствиям), если искусственная вентиляция не будет поддерживаться. Нормальным лечением является поддержание седации и вентиляция пациента в отделении интенсивной терапии до восстановления мышечной функции. Может быть проведен анализ крови на функцию холинэстеразы. [ требуется медицинская цитата ]

Мивакуриум , недеполяризующий нервно-мышечный блокирующий препарат, также метаболизируется тем же путем с аналогичным клиническим эффектом у пациентов с дефицитом активности холинэстеразы плазмы. [ требуется медицинская цитата ]

Преднамеренное индуцирование апноэ в сознании с помощью этого препарата привело к его использованию в качестве формы терапии отвращения в 1960-х и 1970-х годах в некоторых тюрьмах и учреждениях. [16] [17] [18] Это использование было прекращено после негативной огласки, касающейся ужасающего воздействия на субъектов этого лечения и этических вопросов о карательном применении болезненного отвращения. [ необходима цитата ]

Механизм действия [ править ]

Есть две фазы блокирующего действия суксаметония.

Блок фазы 1 [ править ]

Блокировка фазы 1 имеет основной паралитический эффект. Связывание суксаметония с никотиновым рецептором ацетилхолина приводит к открытию канала одновалентного катиона рецептора ; неорганизованный деполяризации от двигателя концевой пластинки происходит , и кальций высвобождается из саркоплазматического ретикулума .

В нормальных скелетных мышцах ацетилхолин диссоциирует от рецептора после деполяризации и быстро гидролизуется ацетилхолинэстеразой . Тогда мышечная клетка готова к следующему сигналу.

Суксаметоний действует дольше, чем ацетилхолин, и не гидролизуется ацетилхолинэстеразой. Поддерживая мембранный потенциал выше порога, он не позволяет мышечной клетке реполяризоваться. Когда ацетилхолин связывается с уже деполяризованным рецептором, он не может вызвать дальнейшей деполяризации.

Кальций удаляется из цитоплазмы мышечных клеток независимо от реполяризации (передача сигналов деполяризации и сокращение мышц являются независимыми процессами). Когда кальций поглощается саркоплазматической сетью, мышцы расслабляются. Это объясняет вялость мышц, а не тетанию после фасцикуляций .

Результатом является деполяризация мембраны и преходящие фасцикуляции, за которыми следует паралич.

Блок фазы 2 [ править ]

Хотя эта фаза не является аномальной и является частью механизма действия, она нежелательна во время операции из-за невозможности снова деполяризовать клетку. Часто пациенты должны находиться на ИВЛ в течение нескольких часов, если возникает блокада фазы 2. Это вызвано тем, что концентрация суксаметония в крови превышает терапевтическое окно. На нервном окончании происходит десенсибилизация, и миоцит становится менее чувствительным к ацетилхолину; мембрана реполяризуется и не может быть снова деполяризована.

Химия [ править ]

Суксаметоний - белое кристаллическое вещество без запаха . Водные растворы имеют pH около 4. Дигидрат плавится при 160 ° C, а безводный - при 190 ° C. Он хорошо растворим в воде (1 грамм примерно в 1 мл), растворим в этиловом спирте (1 грамм примерно в 350 мл), слабо растворим в хлороформе и практически не растворим в эфире . Суксаметоний - гигроскопичное соединение. [19] Соединение состоит из двух молекул ацетилхолина , которые связаны своими ацетильными группами. Это также можно рассматривать в качестве центрального фрагмента изянтарная кислота с двумя холиновыми фрагментами, по одному на каждом конце.

История [ править ]

Суксаметоний был впервые обнаружен в 1906 году Ридом Хантом и Рене де М. Таво. При изучении препарата животным давали кураре, и, таким образом, они пропускали нервно-мышечные блокирующие свойства суксаметония. Вместо этого в 1949 году итальянская группа под руководством Даниэля Бове первой описала паралич, вызванный сукцинилхолином. Клиническое внедрение суксаметония было описано в 1951 году несколькими группами. Статьи, опубликованные Стивеном Теслеффом и Отто фон Дардель в Швеции, важны, но также следует упомянуть работы Брука, Майрхофера и Хассфутера в Австрии, Скурра и Борна в Великобритании и Фолдса в Америке. [20]

Торговые марки [ править ]

Он доступен в немецкоязычных странах под торговым наименованием Lysthenon среди других. [21]

Другие животные [ править ]

Иногда его используют в сочетании с обезболивающими и седативными средствами при эвтаназии и иммобилизации лошадей. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Раствор анектина-сукцинилхолина хлорида для инъекций» . DailyMed . 17 сентября 2018 . Проверено 23 ноября 2020 года .
  2. ^ a b c «Келицин-сукцинилхолин хлорид для инъекций, раствор» . DailyMed . 15 февраля 2019 . Проверено 23 ноября 2020 года .
  3. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 426–8. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ a b c d e f «Хлорид сукцинилхолина» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  5. ^ «Анектин для инъекций - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . 12 января 2016 года. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 16 декабря +2016 .
  6. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 декабря 2016 года. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 16 декабря +2016 .
  7. ^ a b «Обновление коронавируса (COVID-19): 22 декабря 2020 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 22 декабря 2020 . Проверено 23 декабря 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ↑ a b Lee C, Katz RL (март 2009 г.). «Клинические последствия новых нейромышечных концепций и агентов: пока, неостигмин! Пока, sux!». Журнал интенсивной терапии . 24 (1): 43–9. DOI : 10.1016 / j.jcrc.2008.08.009 . PMID 19272538 . 
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Tran DT, Ньютон EK, гора В.А., Ли JS, Wells GA, Перри JJ (октябрь 2015). «Рокуроний против сукцинилхолина для интубации с быстрой последовательностью индукции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD002788. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002788.pub3 . PMC 7104695 . PMID 26512948 .  
  11. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): 23 ноября 2020 г.» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 23 ноября 2020 . Проверено 23 ноября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  12. ^ a b Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Флауэр Р. Дж., Хендерсон Дж. (25 марта 2011 г.). Фармакология Рэнга и Дейла . Elsevier Science Health Science Division. ISBN 978-0-7020-3471-8. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  13. ^ «Рекомендации по хранению основных лекарственных средств и других товаров медицинского назначения: 3. Поддержание качества ваших продуктов: контроль температуры» . apps.who.int . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 10 марта 2020 .
  14. ^ DiPiro JT, Талберт RL, Yee GC (2005). Фармакотерапия Мацке: патофизиологический подход (6-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 685.
  15. ^ Пек TE, Hill SA, Williams M (2003). Фармакология анестезии и интенсивной терапии (2-е изд.). Лондон, Великобритания: Гринвич Медиа Лимитед. ISBN 1-84110-166-4.
  16. ^ Reimringer MJ, Morgan SW, Bramwell PF (1970). «Сукцинилхолин как модификатор отыгрывания». Клиническая медицина . 77 (7): 28.
  17. ^ фон Хоффман N (5 апреля 1972). «Немного« Заводного апельсина »в калифорнийском стиле» . Вашингтон Пост .
  18. ^ Сансвит RJ (1975). Лекарство от наказания . Нью-Йорк: Мейсон / Чартер. ISBN 0-88405-118-8.
  19. Перейти ↑ Gennaro A (2000). Наука и практика фармации (20-е изд.). Ремингтон: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1336.
  20. ^ Dorkins HR (апрель 1982 г.). «Суксаметоний - разработка современного лекарства с 1906 года до наших дней» . История болезни . 26 (2): 145–68. DOI : 10.1017 / S0025727300041132 . PMC 1139149 . PMID 7047939 .  
  21. ^ Compendium.ch: LYSTHENON 2% Inj Lös 100 мг / 5 мл (на немецком языке)

Внешние ссылки [ править ]

  • «Суксаметония хлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.