Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с ТЧХ )
Перейти к навигации Перейти к поиску
TCHH
Идентификаторы
ПсевдонимыTCHH , THH, THL, TRHY, трихогиалин, UHS3
Внешние идентификаторыOMIM : 190370 MGI : 2177944 GeneCards : TCHH
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение TCHH
Геномное расположение TCHH
Группа1q21.3Начинать152 106 317 п.н. [1]
Конец152 115 454 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение TCHH
Геномное расположение TCHH
Группа3 | 3 F2.1Начинать93 442 330 п.н. [2]
Конец93 449 077 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• ион металла связывания
• ион кальция связывания
• ион переходного металла связывания
Сотовый компонент• цитоскелет
• ороговевшая оболочка
• цитозоль
Биологический процесс• ороговение
• ороговение
• биологический процесс
• организация промежуточных волокон
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7062

99681

Ансамбль

ENSG00000159450

ENSMUSG00000052415

UniProt

Q07283

A0A0B4J1F9

RefSeq (мРНК)

NM_007113

NM_001163098

RefSeq (белок)

NP_009044

NP_001156570

Расположение (UCSC)Chr 1: 152.11 - 152.12 МбChr 3: 93.44 - 93.45 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Trichohyalin является белком , который в млекопитающих кодируется TCHH гена . [5]

Открытие [ править ]

В 1903 году название «трихогиалин» было присвоено гранулам внутреннего корневого влагалища (IRS) волосяных фолликулов, открытых Х. Вернером. [6] В 1986 году название было изменено на белок, выделенный из фолликулов овечьей шерсти. [7]

Местоположение гена [ править ]

Человеческий TCHH расположен на длинном (q) плече хромосомы 1 в области 2, полоса 1, поддиапазона 3 (1q21.3), от пары оснований 152,105,403 до пары оснований 152,116,368 ( карта ). [8] Эта область в хромосоме 1q21 известна как комплекс эпидермальной дифференцировки , поскольку она содержит более пятидесяти других генов, участвующих в дифференцировке кератиноцитов.

Кодирующая последовательность гена содержит 5829 нуклеотидов. [9] Ортологи генов были идентифицированы у большинства млекопитающих, включая мышей, кур, крыс, свиней, овец, лошадей и других видов. [10]

Локализация белка [ править ]

Трихогиалин высоко экспрессируется во внутренних клетках оболочки корня волосяного фолликула и продолговатого мозга . [11] Он также был обнаружен в зернистом слое и роговом слое нормального эпидермиса, [12] эпидермисе крайней плоти новорожденного человека , твердом небе , в матриксе ногтя , нитевидных сосочках эпителия дорсального языка и в лесном мешке грызунов . [13]

Функция [ править ]

Белок образует частые связи между головками и хвостами кератиновых цепей и, таким образом, участвует в межфиламентных сшивках кератиновых промежуточных филаментов (KIF). Он также выполняет функцию основного подкрепляющего перекрестно-мостикового белка для барьерной структуры клеточной оболочки (CE) IRS и участвует в координации структуры CE. [11]

В целом трихогиалин придает механическую прочность внутренней корневой оболочке волосяного фолликула и другим упрочненным эпителиальным тканям . [11]

Структура [ править ]

Трихогиалин принадлежит к семейству слитых с S100 белков. Это представляет собой мономер, содержащий 1943 аминокислоты , [14] и имеет удлиненную (> 200 нм) одноцепочечной альфа-спиральную конформацию на основе его необычно высоким содержанием заряженных остатков. [15]

Молекулярная масса трихогиалина человека составляет 253925 Да. [14]

Белок включает девять доменов . Домен 1 содержит два кальций-связывающих домена EF-hand . Домены 2-4, 6 и 8 почти полностью являются альфа-спиральными, сконфигурированными как серия пептидных повторов различной регулярности и, как полагают, образуют одноцепочечный альфа-спиральный стержень, стабилизированный ионными взаимодействиями. Домен 6 является наиболее регулярным и может напрямую связывать KIF посредством ионных взаимодействий. Домены 5 и 7 менее организованы и могут вызывать складки в молекуле. Домен 9 содержит С-конец, консервативный у разных видов. [14] [15]

Посттрансляционные модификации [ править ]

  • Пептидиларгининдезиминазы (PAD) катализируют деструкцию остатков аргинина до цитруллинов . [16]
  • Поперечное сшивание ферментами трансглутаминазы (TGase) приводит к образованию изопептидной связи между пептидными остатками глутамина и лизина и обеспечивает нерастворимость и жесткую структуру трихогиалина. [16]

Взаимодействия [ править ]

Белок TCHH широко сшит сам с собой в ткани IRS, а также с промежуточными филаментами кератина (KIF). Все связи TCHH-кератин включают только последовательности домена 6 или 8. [11]

Белок также может образовывать перекрестные ссылки на все другие белки , включая CE инволюкрин , envoplakin , кератин, repetin , desmoplakin , SPR1 , емкостный водонагреватель SPR2 и LEP . [11]

Белковые связи TCHH-TCHH и TCHH-CE распределены между доменами 2–5, но нечасты в доменах 6 и 8. Большинство перекрестных связей внутри THH происходит в наименее организованной области домена 5 с частотой в 3,5 раза выше. [11]

Клиническое значение [ править ]

Trichohyalin связан с синдромом uncombable волоса , [17] человек гнездной алопеция [18] , а также может быть связан с кудрявыми волосами фенотипа европейцев. [19]

Слабая экспрессия белка была обнаружена в роговом слое псориаз , ихтиоз , фолликулярный кератоз , porokeratosis , хронический дерматит и каллюса . [20] То же уровень экспрессии trichohyalin был обнаружен в эпидермальных опухолях ( себорейный кератоз , старческий кератоз , болезнь Боуэо , хорошо дифференцированный плоскоклеточный рак ) и фолликулярные опухоли ( trichoepithelioma , ороговевающий базально - клеточная эпителиома , пролиферирующая атерому опухоль,трихилеммома , пиломатрикома и кератоакантома ). [20]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000159450 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052415 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: Trichohyalin" .
  6. ^ Вернер, Х. (1903). «О трихогиалине. Исследование анатомии корня волоса». Дерматол. Z . 10 : 357–376.
  7. ^ Rothnagel JA, Rogers GE (апрель 1986). «Трихогиалин, промежуточный белок волосяного фолликула, связанный с филаментами» . Журнал клеточной биологии . 102 (4): 1419–29. DOI : 10,1083 / jcb.102.4.1419 . PMC 2114164 . PMID 3958055 .  
  8. ^ "TCHH трихохиалин [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 10 ноября 2018 .
  9. ^ Банк, RCSB Protein Data. «RCSB PDB - Gene View - TCHH - трихогиалин» . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  10. ^ "ortholog_gene_7062 [группа] - Ген - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 10 ноября 2018 .
  11. ^ a b c d e f Steinert PM, Parry DA, Marekov LN (октябрь 2003 г.). «Трихогиалин механически укрепляет волосяной фолликул: множественные перекрестные мосты во внутренней структуре корня» . Журнал биологической химии . 278 (42): 41409–19. DOI : 10.1074 / jbc.M302037200 . PMID 12853460 . 
  12. ^ Гамильтон EH, Payne RE, О'Киф EJ (май 1991). «Трихогиалин: наличие в зернистом слое и роговом слое нормального эпидермиса человека» . Журнал следственной дерматологии . 96 (5): 666–72. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12470590 . PMID 1708794 . 
  13. ^ О'Киф EJ, Гамильтон EH, Ли SC, Steinert P (июль 1993). «Трихогиалин: структурный белок волос, языка, ногтей и эпидермиса» . Журнал следственной дерматологии . 101 (1 приложение): 65S – 71S. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12362866 . PMID 7686953 . 
  14. ^ a b c «TCHH - Trichohyalin - Homo sapiens (Human) - ген и белок TCHH» . www.uniprot.org . Проверено 10 ноября 2018 .
  15. ^ a b Ли SC, Ким И.Г., Мареков Л.Н., О'Киф Э.Дж., Парри Д.А., Штайнерт П.М. (июнь 1993 г.). «Структура человеческого трихогиалина. Возможные множественные роли в качестве функционального EF-подобного кальций-связывающего белка, предшественника ороговевшей оболочки клетки и промежуточного белка, связанного с филаментами (перекрестно сшивающего)» . Журнал биологической химии . 268 (16): 12164–76. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 50322-2 . PMID 7685034 . 
  16. ^ a b Tarcsa E, Marekov LN, Andreoli J, Idler WW, Candi E, Chung SI, Steinert PM (октябрь 1997 г.). «Судьба трихогиалина. Последовательные посттрансляционные модификации пептидил-аргининдезиминазой и трансглутаминазами» . Журнал биологической химии . 272 (44): 27893–901. DOI : 10.1074 / jbc.272.44.27893 . PMID 9346937 . 
  17. ^ Ü Basmanav FB, Cau L, Tafazzoli A, Méchin MC, Wolf S, Romano MT, Valentin F, Wiegmann H, Huchenq A, Kandil R, Garcia Bartels N, Kilic A, George S, Ralser DJ, Bergner S, Ferguson DJ , Oprisoreanu AM, Wehner M, Thiele H, Altmüller J, Nürnberg P, Swan D, Houniet D, Büchner A, Weibel L, Wagner N, Grimalt R, Bygum A, Serre G, Blume-Peytavi U, Sprecher E, Schoch S. , Oji V, Hamm H, Farrant P, Simon M, Betz RC (декабрь 2016 г.). «Мутации в трех генах, кодирующих белки, участвующие в формировании стержня волос, вызывают синдром нерасчесываемых волос» . Американский журнал генетики человека . 99 (6): 1292–1304. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2016.10.004 . PMC 5142115 . PMID  27866708 .
  18. Перейти ↑ Leung MC, Sutton CW, Fenton DA, Tobin DJ (октябрь 2010 г.). «Трихогиалин является потенциальным основным аутоантигеном при очаговой алопеции человека». Журнал протеомных исследований . 9 (10): 5153–63. DOI : 10.1021 / pr100422u . PMID 20722389 . 
  19. ^ Medland SE, Nyholt DR, Painter JN, МакЭвой BP, McRae AF, Zhu G, Гордон SD, Ferreira MA, Райт MJ, Henders А.К., Кэмпбелл MJ, Duffy DL, Ханселл NK, Макгрегор S, Slutske WS, Heath AC, Монтгомери GW, Мартин Н.Г. (ноябрь 2009 г.). «Общие варианты гена трихогиалина связаны с прямыми волосами у европейцев» . Американский журнал генетики человека . 85 (5): 750–5. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.10.009 . PMC 2775823 . PMID 19896111 .  
  20. ^ a b Lee SC, Lee JB, Seo JJ, Kim YP (март 1999 г.). «Экспрессия трихогиалина при дерматологических заболеваниях: сравнительное исследование с инволюкрином и филаггрином путем иммуногистохимического окрашивания» . Acta Dermato-Venereologica . 79 (2): 122–6. DOI : 10.1080 / 000155599750011336 . PMID 10228630 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Эрикссон Н., Макферсон Дж. М., Тунг Дж. Ю., Хон Л. С., Нотон Б., Саксонов С., Авей Л., Войчицкий А., Пеер И., Маунтин Дж. (Июнь 2010 г.). Гибсон G (ред.). «Веб-исследования, проводимые участниками, позволяют выявить новые генетические ассоциации общих черт» . PLOS Genetics . 6 (6): e1000993. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000993 . PMC  2891811 . PMID  20585627 .
  • Ямамото С., Хираи К., Хасэгава-Ока Ю., Хираи Ю. (февраль 2009 г.). «Молекулярные элементы регуляторного контроля модулятора кератиновой нити AHF / трихогиалина в волосяном фолликуле». Экспериментальная дерматология . 18 (2): 152–9. DOI : 10.1111 / j.1600-0625.2008.00777.x . PMID  18643848 . S2CID  34547087 .
  • Ли С.К., Ван М., Макбрайд О.В., О'Киф Э.Дж., Ким И.Г., Штайнерт П.М. (январь 1993 г.). «Ген трихогиалина человека сгруппирован с генами других структурных белков эпидермиса и кальций-связывающих белков в хромосомном локусе 1q21» . Журнал следственной дерматологии . 100 (1): 65–8. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12354504 . PMID  8423399 .
  • Штайнерт П.М., Парри Д.А., Мареков Л.Н. (октябрь 2003 г.). «Трихогиалин механически укрепляет волосяной фолликул: множественные перекрестные мосты во внутренней структуре корня» . Журнал биологической химии . 278 (42): 41409–19. DOI : 10.1074 / jbc.M302037200 . PMID  12853460 .
  • О'Киф EJ, Гамильтон EH, Ли SC, Steinert P (июль 1993 г.). «Трихогиалин: структурный белок волос, языка, ногтей и эпидермиса» . Журнал следственной дерматологии . 101 (1 приложение): 65S – 71S. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12362866 . PMID  7686953 .
  • Фитц М.Дж., Роджерс Г.Е., Эйр Г.Дж., Бейкер Э., Каллен Д.Ф., Сазерленд Г.Р. (ноябрь 1992 г.). «Картирование гена трихогиалина: совместная локализация с генами профилаггрина, инволюкрина и лорикрина». Журнал следственной дерматологии . 99 (5): 542–4. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12667301 . PMID  1431214 .
  • Medland SE, Nyholt DR, Painter JN, McEvoy BP, McRae AF, Zhu G, Gordon SD, Ferreira MA, Wright MJ, Henders AK, Campbell MJ, Duffy DL, Hansell NK, Macgregor S, Slutske WS, Heath AC, Montgomery GW , Мартин Н.Г. (ноябрь 2009 г.). «Общие варианты гена трихогиалина связаны с прямыми волосами у европейцев» . Американский журнал генетики человека . 85 (5): 750–5. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.10.009 . PMC  2775823 . PMID  19896111 .
  • Леунг М.К., Саттон CW, Фентон Д.А., Тобин Д.Д. (октябрь 2010 г.). «Трихогиалин является потенциальным основным аутоантигеном при очаговой алопеции человека». Журнал протеомных исследований . 9 (10): 5153–63. DOI : 10.1021 / pr100422u . PMID  20722389 .
  • Ли С.К., Ким И.Г., Мареков Л.Н., О'Киф Э.Дж., Парри Д.А., Штайнерт П.М. (июнь 1993 г.). «Структура человеческого трихогиалина. Возможные множественные роли в качестве функционального EF-подобного кальций-связывающего белка, предшественника ороговевшей оболочки клетки и промежуточного белка, связанного с филаментами (перекрестно сшивающего)» . Журнал биологической химии . 268 (16): 12164–76. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 50322-2 . PMID  7685034 .