| TNF | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TNF , DIF, TNF-альфа, TNFA, TNFSF2, фактор некроза опухоли, TNF-α, фактор некроза опухоли, TNLG1F, фактор некроза опухоли альфа | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 191160 MGI : 104798 HomoloGene : 496 GeneCards : TNF | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 6: 31,58 - 31,58 Мб | Chr 17: 35,2 - 35,2 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Фактор некроза опухоли ( TNF , кахексин или кахектин ; часто называемый фактором некроза опухоли альфа или TNF-α ) представляет собой цитокин - небольшой белок, используемый иммунной системой для передачи сигналов клетками . Если макрофаги (определенные белые кровяные тельца ) обнаруживают инфекцию, они выделяют TNF, чтобы предупредить другие клетки иммунной системы как часть воспалительной реакции . TNF является членом суперсемейства TNF , которое состоит из различных трансмембранных белков с гомологичным доменом TNF.
Передача сигналов TNF осуществляется через два рецептора: TNFR1 и TNFR2. [5] [6] TNFR1 конститутивно экспрессируется на большинстве типов клеток, тогда как TNRF2 ограничен, главным образом, эндотелиальными, эпителиальными и субпопуляциями иммунных клеток. [5] [6] Передача сигналов TNF1 имеет тенденцию быть провоспалительной и апоптотической , тогда как передача сигналов TNFR2 является противовоспалительной и способствует пролиферации клеток . [5] [6] Подавление передачи сигналов TNFR1 было важным для лечения аутоиммунных заболеваний , [7] тогда как передача сигналов TNFR2 способствует заживлению ран . [6]
TNF-α существует как трансмембранная форма (mTNF-α) и как растворимая форма (sTNF-α). sTNF-α возникает в результате ферментативного расщепления mTNF-α. [8] mTNF-α в основном обнаруживается на моноцитах / макрофагах, где он взаимодействует с тканевыми рецепторами посредством межклеточного контакта. [8] sTNF-α избирательно связывается с TNFR1, тогда как mTNF-α связывается как с TNFR1, так и с TNFR2. [9] Связывание TNF-α с TNFR1 необратимо, тогда как связывание с TNFR2 обратимо. [10]
Основная роль TNF заключается в регуляции иммунных клеток . TNF, как эндогенный пироген , способен вызывать лихорадку , апоптотическую гибель клеток , кахексию , воспаление и ингибировать онкогенез , репликацию вируса и отвечать на сепсис через клетки, продуцирующие IL-1 и IL-6 . Нарушение регуляции производства TNF связано с различными заболеваниями человека, включая болезнь Альцгеймера , [11] рак , [12] большую депрессию , [13] псориаз [14] и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). [15] Несмотря на противоречивость, некоторые исследования связывают депрессию и ВЗК с повышенным уровнем TNF. [16] [17]
TNF под названием тасонермин используется в качестве иммуностимулятора при лечении некоторых видов рака. Лекарства, противодействующие действию TNF, используются при лечении различных воспалительных заболеваний, например ревматоидного артрита .
Некоторые виды рака могут вызывать перепроизводство TNF. TNF действует параллельно паратиреоидному гормону как в отношении вторичной гиперкальциемии, так и в раковых заболеваниях, с которыми связано избыточное производство.
Открытие [ править ]
Теория противоопухолевого ответа иммунной системы in vivo была признана врачом Уильямом Б. Коли . В 1968 году Гейл А. Грейнджер из Калифорнийского университета в Ирвине сообщил о цитотоксическом факторе, продуцируемом лимфоцитами, и назвал его лимфотоксином (LT). [18] Благодарность за это открытие принадлежит Нэнси Х. Раддл из Йельского университета , которая сообщила о такой же активности в серии статей, опубликованных в том же месяце. [19] Впоследствии, в 1975 году, Ллойд Дж. Олд из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк, сообщили о другом цитотоксическом факторе, продуцируемом макрофагами, и назвали его фактором некроза опухоли (TNF). [20] Оба фактора были описаны на основании их способности убивать клетки фибросаркомы мыши L-929. Эти концепции были распространены на системные заболевания в 1981 году, когда Ян А. Кларк из Австралийского национального университета в сотрудничестве с Элизабет Карсуэлл в группе Олда , работая с данными эпохи до секвенирования, пришел к выводу, что чрезмерное производство TNF вызывает малярийное заболевание и эндотоксин. отравление. [21] [22]
В кДНК , кодирующие LT и TNF были клонированы в 1984 году [23] , и было обнаружено , чтобы быть похожими. Связывание TNF с его рецептором и его замещение LT подтвердили функциональную гомологию между двумя факторами. Последовательная и функциональная гомология TNF и LT привела к переименованию TNF в TNFα и LT как TNFβ . В 1985 году Брюс А. Бейтлер и Энтони Керами обнаружили, что кахектин (гормон, вызывающий кахексию ) на самом деле является TNF. [24] Затем они определили TNF как посредник смертельного отравления эндотоксинами . [25] Кевин Дж. Трейсии Cerami открыли ключевую медиаторную роль TNF в летальном септическом шоке и определили терапевтические эффекты моноклональных антител против TNF. [26] [27]
Исследования в лаборатории Марка Маттсона показали, что TNF может предотвращать гибель / апоптоз нейронов с помощью механизма, включающего активацию фактора транскрипции NF-κB, который индуцирует экспрессию антиоксидантных ферментов и Bcl-2 . [28] [29]
Джин [ править ]
ФНО человеческий ген был клонирован в 1985 году [30] Она отображает на хромосому 6ра 21,3, пролеты около 3 т.п.н. и содержит 4 экзонов . Последний экзон имеет сходство с лимфотоксином альфа (LTA, когда-то названным TNF-β). [31] три простые нетранслируемая область (3'-UTR) ФНО содержит AU-богатый элемент (ARE).
Структура [ править ]
TNF в основном продуцируется как трансмембранный белок типа II, содержащий 233 аминокислоты , расположенный в стабильные гомотримеры. [32] [33] Из этой интегрированной в мембрану формы растворимый гомотримерный цитокин (sTNF) высвобождается посредством протеолитического расщепления металлопротеазным ферментом, превращающим TNF-альфа (TACE, также называемым ADAM17 ). [34]Растворимый тримерный sTNF 51 кДа имеет тенденцию к диссоциации при концентрациях ниже наномолярного диапазона, тем самым теряя свою биологическую активность. Секретируемая форма человеческого TNF принимает форму треугольной пирамиды и весит около 17 кДа. И секретируемая, и связанная с мембраной формы являются биологически активными, хотя конкретные функции каждой из них спорны. Но обе формы обладают частично совпадающими и разными биологическими активностями. [35]
TNF обыкновенной домовой мыши и TNF человека структурно различаются. [36] Протомеры TNF 17 килодальтон (кДа) (длиной 185 аминокислот) состоят из двух антипараллельных β-складчатых листов с антипараллельными β-нитями , образующих β-структуру «желейного валика», типичную для семейства TNF. , но также содержится в белках вирусного капсида .
Сигнализация клеток [ править ]
TNF может связывать два рецептора, TNFR1 ( рецептор TNF типа 1; CD120a; p55 / 60) и TNFR2 (рецептор TNF типа 2; CD120b; p75 / 80). TNFR1 составляет 55 кДа, а TNFR2 - 75 кДа. [37] TNFR1 экспрессируется в большинстве тканей и может полностью активироваться как мембраносвязанными, так и растворимыми тримерными формами TNF, тогда как TNFR2 обычно обнаруживается в клетках иммунной системы и отвечает на мембраносвязанную форму TNF. Гомотример TNF. Поскольку большая часть информации о передаче сигналов TNF происходит от TNFR1, роль TNFR2, вероятно, недооценивается. По крайней мере частично, потому что TNFR2 не имеет внутриклеточного домена гибели, он проявляет нейрозащитные свойства. [29]
При контакте со своим лигандом рецепторы TNF также образуют тримеры, их концы входят в бороздки, образованные между мономерами TNF. Это связывание вызывает конформационное изменение рецептора, ведущее к диссоциации ингибирующего белка SODD от внутриклеточного домена гибели. Эта диссоциация позволяет адапторному белку TRADD связываться с доменом смерти, служа платформой для последующего связывания белка. После связывания TRADD могут быть инициированы три пути. [38] [39]
- Активация NF-κB : TRADD задействует TRAF2 и RIP. TRAF2 , в свою очередь вербует многокомпонентный протеин киназы IKK , что позволяет серин-треонин киназы RIP , чтобы активировать его. Ингибирующий белок, IκBα , который обычно связывается с NF-κB и ингибирует его транслокацию, фосфорилируется IKK и впоследствии разрушается, высвобождая NF-κB. NF-κB представляет собой гетеродимерный фактор транскрипции, который перемещается в ядро и опосредует транскрипцию огромного количества белков, участвующих в выживании и пролиферации клеток, воспалительной реакции и антиапоптозных действиях. факторы.
- Активация путей MAPK : из трех основных каскадов MAPK TNF вызывает сильную активацию связанной со стрессом группы JNK , вызывает умеренный ответ p38-MAPK и отвечает за минимальную активацию классических ERK . TRAF2 / Rac активирует JNK -inducing вверх по течению киназ из MLK2 / MLK3 , [40] TAK1 , MEKK1 и ASK1 (либо непосредственно , либо через GCKs и Trx, соответственно). Ось SRC-Vav-Rac активирует MLK2 / MLK3, и эти киназы фосфорилируют MKK7 , который затем активирует JNK . JNK перемещается в ядро и активирует факторы транскрипции, такие как c-Jun и ATF2 . Путь JNK участвует в дифференцировке , пролиферации клеток и, как правило, является проапоптотическим .
- Индукция передачи сигналов смерти: Как и все члены суперсемейства TNFR, содержащие домен смерти, TNFR1 участвует в передаче сигналов смерти. [41] Однако TNF-индуцированная гибель клеток играет лишь незначительную роль по сравнению с его подавляющими функциями в воспалительном процессе. Его способность вызывать смерть слаба по сравнению с другими членами семьи (такими как Fas ) и часто маскируется антиапоптотическим действием NF-κB. Тем не менее, TRADD связывает FADD , который затем рекрутирует цистеиновую протеазу каспазу-8 . Высокая концентрация каспазы- 8 вызывает ее автопротеолитическую активацию и последующее расщепление эффекторных каспаз , что приводит к апоптозу клеток..
Множество и часто противоречивые эффекты, опосредованные указанными выше путями, указывают на существование обширных перекрестных помех. Например, NF-κB усиливает транскрипцию C-FLIP , Bcl-2 и cIAP1 / cIAP2 , ингибирующих белков, которые препятствуют передаче сигналов смерти. С другой стороны, активированные каспазы расщепляют несколько компонентов пути NF-κB, включая RIP, IKK и субъединицы самого NF-κB. Другие факторы, такие как тип клеток, одновременная стимуляция других цитокинов или количество активных форм кислорода (АФК), могут сдвинуть баланс в пользу того или иного пути. [ необходима цитата ]Такая сложная передача сигналов гарантирует, что всякий раз, когда TNF высвобождается, различные клетки с очень разными функциями и состояниями могут надлежащим образом реагировать на воспаление . [ необходима цитата ] Обе белковые молекулы, фактор некроза опухоли альфа и кератин 17, по-видимому, связаны между собой в случае орального подслизистого фиброза [42]
В моделях на животных TNF избирательно убивает аутореактивные Т-клетки . [43]
Регулирование ферментов [ править ]
Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [44]
Физиология [ править ]
ФНО считалось, что производится в основном на макрофагах , [45] , но оно производится также широкое разнообразие типов клеток , в том числе лимфоидных клеток, тучные клетки , эндотелиальные клетки , миоциты сердца , жировой ткани , фибробластов и нейронов . [46] [ ненадежный медицинский источник? ] Большое количество TNF высвобождается в ответ на липополисахарид , другие бактериальные продукты и интерлейкин-1.(Ил-1). В коже тучные клетки, по-видимому, являются преобладающим источником предварительно сформированного TNF, который может высвобождаться при воспалительном стимуле (например, LPS). [47]
Он оказывает ряд действий на различные системы органов, как правило, вместе с ИЛ-1 и интерлейкином-6 (ИЛ-6):
- По гипоталамусу :
- Стимуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси путем стимуляции высвобождения высвобождающего гормона кортикотропина (CRH)
- Подавление аппетита
- Жар
- На печень : стимуляция острой фазы ответа , приводящая к увеличению С-реактивного белка и ряда других медиаторов. Он также вызывает инсулинорезистентность , способствуя фосфорилированию серина субстрата-1 рецептора инсулина (IRS-1), что нарушает передачу сигналов инсулина.
- Это мощный хемоаттрактант для нейтрофилов , он способствует экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках , помогая нейтрофилам мигрировать.
- На макрофагах: стимулирует фагоцитоз и выработку оксидантов IL-1 и воспалительного липида простагландина E2 (PGE 2 ).
- На других тканях: повышение инсулинорезистентности . TNF фосфорилирует сериновые остатки инсулинового рецептора, блокируя передачу сигнала.
- На обмен веществ и прием пищи: регулирует восприятие горечи. [48]
Локальное повышение концентрации TNF вызывает основные признаки воспаления: жар, отек, покраснение, боль и потерю функции.
В то время как высокие концентрации TNF вызывают симптомы шока , длительное воздействие низких концентраций TNF может привести к кахексии , синдрому истощения. Это можно найти, например, у онкологических больных.
Саид и др. показали, что TNF вызывает IL-10-зависимое ингибирование роста и функции CD4 T-клеток за счет повышения уровня PD-1 в моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD-1 PD-L. [49]
Исследование Pedersen et al. указывает на то, что увеличение TNF в ответ на сепсис подавляется индуцированной физической нагрузкой продукцией миокинов . Чтобы изучить, вызывают ли острые упражнения истинный противовоспалительный ответ, была создана модель «воспаления слабой степени», в которой здоровым добровольцам вводили низкую дозу эндотоксина E. coli , которые были рандомизированы для отдыха или физических упражнений перед тренировкой. введение эндотоксина. У пациентов в состоянии покоя эндотоксин вызывал 2-3-кратное увеличение циркулирующих уровней TNF. Напротив, когда субъекты выполняли 3 часа езды на велосипеде на эргометре и получали болюс эндотоксина через 2,5 часа, реакция TNF была полностью притуплена. [50]Это исследование предоставляет некоторые доказательства того, что интенсивные упражнения могут подавлять выработку TNF. [51]
В головном мозге TNF может защищать от эксайтотоксичности . [29] TNF укрепляет синапсы. [5] TNF в нейронах способствует их выживанию, тогда как TNF в макрофагах и микроглии приводит к образованию нейротоксинов, которые вызывают апоптоз. [29]
Концентрации TNF-α и IL-6 повышаются при ожирении . [52] [53] [54] Моноклональные антитела против TNF-α связаны с увеличением, а не уменьшением ожирения, что указывает на то, что воспаление является результатом, а не причиной ожирения. [54]
Фармакология [ править ]
TNF способствует воспалительной реакции, которая, в свою очередь, вызывает множество клинических проблем, связанных с аутоиммунными нарушениями, такими как ревматоидный артрит , анкилозирующий спондилит , воспалительное заболевание кишечника , псориаз , гнойный гидраденит и рефрактерная астма . Эти расстройства иногда лечат с помощью ингибитора TNF . Это ингибирование может быть достигнуто с помощью моноклональных антител, таких как инфликсимаб (Remicade), связывающихся непосредственно с TNF, адалимумаб (Humira), цертолизумаб пегол (Cimzia) или с помощью циркулирующего рецептора-ловушки.слитый белок, такой как этанерцепт (Enbrel), который связывается с TNF с большей аффинностью, чем TNFR. [55]
С другой стороны, у некоторых пациентов, получавших ингибиторы TNF, развивается обострение болезни или новое начало аутоиммунитета. TNF, кажется, также имеет иммунодепрессивный аспект. Одним из объяснений возможного механизма является это наблюдение, что TNF оказывает положительное влияние на регуляторные Т-клетки (Tregs) из-за его связывания с рецептором 2 фактора некроза опухоли (TNFR2). [56]
Анти-TNF терапия показала лишь умеренные эффекты в терапии рака. Лечение почечной клеточной карциномы с инфликсимабом в результате длительной стабилизации болезни у некоторых пациентов. Этанерцепт был протестирован для лечения пациентов с раком молочной железы и рак яичника показывая стабилизации продолжительной болезни у некоторых больных с помощью понижающей регуляции IL-6 и CCL2 . С другой стороны, добавление инфликсимаба или этанерцепта к гемцитабину для лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы не было связано с различиями в эффективности по сравнению с плацебо.[57]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что TNF взаимодействует с TNFRSF1A . [58] [59]
Номенклатура [ править ]
Поскольку LTα больше не называют TNFβ, [60] TNFα, как предыдущий символ гена, теперь называется просто TNF, как показано в базе данных HGNC (Комитет по номенклатуре генов HUGO).
Ссылки [ править ]
- ^ Б с ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000228978, ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024401 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б в г Наследник R, Stellwagen D (2020). "TNF-опосредованная гомеостатическая синаптическая пластичность: от моделей in vitro до in vivo" . Границы клеточной неврологии . 14 : 565841. дои : 10,3389 / fncel.2020.565841 . PMC 7556297 . PMID 33192311 .
- ^ а б в г Гоф П., Майлз И.А. (2020). «Рецепторы фактора некроза опухоли: плейотропные сигнальные комплексы и их дифференциальные эффекты» . Границы иммунологии . 11 : 585880. дои : 10,3389 / fimmu.2020.585880 . PMC 7723893 . PMID 33324405 .
- ^ Rolski F, Błyszczuk P (2020). «Сложность передачи сигналов TNF-α при сердечных заболеваниях» . Журнал клинической медицины . 9 (10): 3267. DOI : 10,3390 / jcm9103267 . PMC 7601316 . PMID 33053859 .
- ^ а б Проберт L (2017). «Прямая и обратная передача сигналов, опосредованная трансмембранным фактором некроза опухоли альфа и рецептором 2 TNF: потенциальные роли в иммуносупрессивном микроокружении опухоли» . Границы иммунологии . 8 : 1675. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.01675 . PMC 5712345 . PMID 29234328 .
- ^ Rolski F, Błyszczuk P (2015). «TNF и его рецепторы в ЦНС: существенные, желательные и вредные эффекты» . Неврология . 302 : 2–22. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2015.06.038 . PMID 26117714 .
- ^ Szondy Z, Pallai А (2017). «Трансмембранная обратная передача сигналов TNF-альфа, приводящая к продукции TGF-бета, избирательно активируется молекулами нацеливания TNF: терапевтическое значение». Фармакологические исследования . 115 : 124–132. DOI : 10.1016 / j.phrs.2016.11.025 . PMID 27888159 .
- ^ Swardfager Вт, Ланкто К, Ротенбург л, Вонг А, Кэппела Дж, Херрмэнн N (2010). «Мета-анализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биол Психиатрия . 68 (10): 930–941. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.012 . PMID 20692646 . S2CID 6544784 .
- ^ Локсли Р.М., Киллина N, Ленардо МДж (2001). «Суперсемейства рецепторов TNF и TNF: интеграция биологии млекопитающих». Cell . 104 (4): 487–501. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00237-9 . PMID 11239407 . S2CID 7657797 .
- ^ Довлати Y, Херрмэнн N, Swardfager Вт, Ль Н, Шэй л, Reim Е.К., Ланкт KL (2010). «Мета-анализ цитокинов при большой депрессии». Биол Психиатрия . 67 (5): 446–457. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2009.09.033 . PMID 20015486 . С2КИД 230209 .
- Перейти ↑ Victor FC, Gottlieb AB (2002). «TNF-альфа и апоптоз: значение для патогенеза и лечения псориаза». J Drugs Dermatol . 1 (3): 264–75. PMID 12851985 .
- ^ Brynskov Дж, Foegh Р, Педерсен G, Ellervik С, Киркегаард Т, Бингхам А, Сэрмарк Т (2002). «Активность альфа-превращающего фермента фактора некроза опухоли (ТАСЕ) в слизистой оболочке толстой кишки пациентов с воспалительным заболеванием кишечника» . Кишечник . 51 (1): 37–43. DOI : 10.1136 / gut.51.1.37 . PMC 1773288 . PMID 12077089 .
- ^ Mikocka-Walus А.А., Тернбулл Д.А., формовочная NT, Wilson IG, Andrews JM, Holtmann GJ (2007). «Споры, окружающие коморбидность депрессии и тревоги у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: обзор литературы» . Воспалительные заболевания кишечника . 13 (2): 225–234. DOI : 10.1002 / ibd.20062 . PMID 17206706 .
- ^ Bobińska K, Gałecka E, Szemraj J, Gałecki P, Talarowska M (2017). «Есть ли связь между экспрессией гена TNF и когнитивным дефицитом при депрессии?» . Acta Biochim. Pol . 64 (1): 65–73. DOI : 10,18388 / abp.2016_1276 . PMID 27991935 .
- ^ Кольб WP, Грейнджер GA (1968). «Цитотоксичность лимфоцитов in vitro: характеристика человеческого лимфотоксина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 61 (4): 1250–5. Bibcode : 1968PNAS ... 61.1250K . DOI : 10.1073 / pnas.61.4.1250 . PMC 225248 . PMID 5249808 .
- ^ Раддл NH, Ваксман BH (декабрь 1968). «Цитотоксичность, опосредованная растворимым антигеном и лимфоцитами при гиперчувствительности замедленного типа. 3. Анализ механизма» . J. Exp. Med . 128 (6): 1267–79. DOI : 10,1084 / jem.128.6.1267 . PMC 2138574 . PMID 5693925 .
- ^ Карсуэлл Е.А., Старый LJ, Kassel RL, зеленый S, Fiore N, Williamson B (1975). «Вызванный эндотоксином сывороточный фактор, вызывающий некроз опухолей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 72 (9): 3666–70. Bibcode : 1975PNAS ... 72.3666C . DOI : 10.1073 / pnas.72.9.3666 . PMC 433057 . PMID 1103152 .
- ^ Clark IA, Virelizier JL, Карсуэлл Е.А., Wood PR (июнь 1981). «Возможное значение медиаторов, полученных из макрофагов, при острой малярии» . Заразить. Иммун . 32 (3): 1058–66. DOI : 10.1128 / IAI.32.3.1058-1066.1981 . PMC 351558 . PMID 6166564 .
- Перейти ↑ Clark IA (июль 1982). «Предполагаемое значение монокинов в патофизиологии эндотоксинового шока и малярии». Клин. Wochenschr . 60 (14): 756–8. DOI : 10.1007 / BF01716573 . PMID 6181289 . S2CID 26446784 .
- ^ Pennica D, Nedwin GE, Хейфлик JS, Seeburg PH, Derynck R, Палладино М.А., Kohr WJ, Аггарваль BB, Goeddel DV (1984). «Фактор некроза опухоли человека: структура-предшественник, экспрессия и гомология лимфотоксину». Природа . 312 (5996): 724–9. Bibcode : 1984Natur.312..724P . DOI : 10.1038 / 312724a0 . PMID 6392892 . S2CID 4245957 .
- ^ Бойтлера В, D Гринвалд, Hulmes JD, Чанг М, пан YC, Матисон Дж, Ulevitch R, Cerami А (1985). «Идентификация фактора некроза опухоли и фактора кахектина, секретируемого макрофагами». Природа . 316 (6028): 552–4. Bibcode : 1985Natur.316..552B . DOI : 10.1038 / 316552a0 . PMID 2993897 . S2CID 4339006 .
- ^ Бойтлера B, Milsark IW, Cerami AC (август 1985). «Пассивная иммунизация против кахектина / фактора некроза опухоли защищает мышей от летального действия эндотоксина». Наука . 229 (4716): 869–71. Bibcode : 1985Sci ... 229..869B . DOI : 10.1126 / science.3895437 . PMID 3895437 .
- ↑ Tracey KJ, Beutler B, Lowry SF, Merryweather J, Wolpe S, Milsark IW, Hariri RJ, Fahey TJ, Zentella A, Albert JD (октябрь 1986). «Шок и повреждение тканей, вызванные рекомбинантным кахектином человека». Наука . 234 (4775): 470–74. Bibcode : 1986Sci ... 234..470T . DOI : 10.1126 / science.3764421 . PMID 3764421 .
- ^ Tracey КДж, Фонг Y, Hesse Д.Г., Manogue КР, Ли А.Т., Го ГХ, Лоури С.Ф., Cerami А (декабрь 1987). «Моноклональные антитела против кахектина / TNF предотвращают септический шок при летальной бактериемии». Природа . 330 (6149): 662–64. Bibcode : 1987Natur.330..662T . DOI : 10.1038 / 330662a0 . PMID 3317066 . S2CID 4308324 .
- ^ Мэтсон MP, Meffert MK (2006). «Роль NF-kappaB в выживании, пластичности и болезнях нервных клеток» . Гибель клеток и дифференциация . 13 (5): 852–860. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401837 . PMID 16397579 .
- ^ а б в г Чедвик В., Магнус Т., Мэттсон МП, Модсли С. (2008). «Нацеливание на рецепторы TNF-альфа для нейротерапии» . Тенденции в неврологии . 31 (10): 504–511. DOI : 10.1016 / j.tins.2008.07.005 . PMC 2574933 . PMID 18774186 .
- Перейти ↑ Old LJ (1985). «Фактор некроза опухоли (TNF)». Наука . 230 (4726): 630–2. Bibcode : 1985Sci ... 230..630O . DOI : 10.1126 / science.2413547 . PMID 2413547 .
- ^ Nedwin GE, Нейлор SL, Сакагучи AY, Smith D, Джарретт-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Серый PW (1985). «Гены лимфотоксина и фактора некроза опухолей человека: структура, гомология и хромосомная локализация» . Nucleic Acids Res . 13 (17): 6361–73. DOI : 10.1093 / NAR / 13.17.6361 . PMC 321958 . PMID 2995927 .
- ^ Криглер М, Перес С, DeFay К, Альберт I, Лу SD (1988). «Новая форма TNF / кахектина представляет собой цитотоксический трансмембранный белок клеточной поверхности: ответвления для сложной физиологии TNF». Cell . 53 (1): 45–53. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90486-2 . PMID 3349526 . S2CID 31789769 .
- ^ Тан Р, Klostergaard J (1996). «Фактор некроза опухоли человека представляет собой гомотример». Биохимия . 35 (25): 8216–25. DOI : 10.1021 / bi952182t . PMID 8679576 .
- ^ Черный Р.А., Раух КТ, Kozlosky CJ, Peschon JJ, Слабосученый ДЛ, Wolfson М.Ф., Кастне- BJ, чулок KL, Редди P, Сринивазан S, Нельсон N, Boiani N, Скули К.А., Герхарта М, Дэвис R, Fitzner Ю.Н., Джонсон RS, Пакстон Р.Дж., Марч С.Дж., Черретти Д.П. (1997). «Дезинтегрин металлопротеиназы, высвобождающий фактор некроза опухоли альфа из клеток». Природа . 385 (6618): 729–33. Bibcode : 1997Natur.385..729B . DOI : 10.1038 / 385729a0 . PMID 9034190 . S2CID 4251053 .
- ^ Палладино MA, Бахджит FR, Теодоракис EA, Moldawer LL (сентябрь 2003). «Анти-TNF-α терапии: следующее поколение». Обзоры природы Открытие лекарств . 2 (9): 736–46. Bibcode : 2003Natur.002..736B . DOI : 10.1038 / nrd1175 . PMID 12951580 . S2CID 1028523 .
- ^ Ольшевский MB, Гроот AJ, Dastych J, Knol EF (май 2007). «Доставка TNF к гранулам тучных клеток человека: зрелый цепно-зависимый эндоцитоз» . J. Immunol . 178 (9): 5701–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.178.9.5701 . PMID 17442953 .
В клетках человека, вопреки результатам, полученным ранее на модели грызунов, TNF, по-видимому, не гликозилирован и, таким образом, транспорт не зависит от углеводов. В попытке локализовать аминокислотный мотив, ответственный за нацеливание на гранулы, мы сконструировали дополнительные слитые белки и проанализировали их перенос, заключив, что нацеленные на гранулы последовательности локализованы в зрелой цепи TNF и что цитоплазматический хвост расходуется для эндоцитотической сортировки этого цитокин, что исключает прямое взаимодействие с внутриклеточными адапторными белками
- ^ Тайсс. AL et al. 2005. Фактор некроза опухоли (TNF) альфа увеличивает накопление и пролиферацию коллагена в кишечных миофибробастах через рецептор TNF 2. Журнал биологической химии. [Online] 2005 г. Доступно по адресу: http://www.jbc.org/content/280/43/36099.long Дата обращения: 21.10.14.
- ^ Wajant H, Pfizenmaier K, Шойрих P (2003). «Сигнализация фактора некроза опухоли» . Смерть клетки отличается . 10 (1): 45–65. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401189 . PMID 12655295 .
- ^ Чен G, Goeddel DV (2002). «Передача сигналов TNF-R1: прекрасный путь». Наука . 296 (5573): 1634–5. Bibcode : 2002Sci ... 296.1634C . DOI : 10.1126 / science.1071924 . PMID 12040173 . S2CID 25321662 .
- ↑ Kant S, Swat W, Zhang S, Zhang ZY, Neel BG, Flavell RA, Davis RJ (2011). «TNF-стимулированная активация MAP-киназы, опосредованная сигнальным путем GTPase семейства Rho» . Genes Dev . 25 (19): 2069–78. DOI : 10,1101 / gad.17224711 . PMC 3197205 . PMID 21979919 .
- ^ Gaur U, Аггарваль BB (2003). «Регулирование пролиферации, выживания и апоптоза членами суперсемейства TNF». Биохим. Pharmacol . 66 (8): 1403–8. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (03) 00490-8 . PMID 14555214 .
- ^ Гада А. Абд Эль Латиф, Фактор некроза опухоли альфа и экспрессия кератина 17 при оральном подслизистом фиброзе на модели крыс, EDJ Vol. 65, (1) Стр. 277-288; 2019. DOI: 10.21608 / edj.2015.71414
- ^ Бан л, Чжан J, Ван L, Kuhtreiber Вт, Burger D, Фаустман DL (2008). «Избирательная гибель аутореактивных Т-клеток при диабете человека от TNF или агонизма рецептора TNF 2» . PNAS . 105 (36): 13644–13649. DOI : 10.1073 / pnas.0803429105 . PMC 2533243 . PMID 18755894 .
- ^ Selwood T, Джаффе EK (2011). «Динамические диссоциирующие гомоолигомеры и контроль функции белка» . Arch. Биохим. Биофиз . 519 (2): 131–43. DOI : 10.1016 / j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769 . PMID 22182754 .
- ^ Ольшевский MB, Гроот AJ, Dastych J, Knol EF (май 2007). «Доставка TNF к гранулам тучных клеток человека: зрелый цепно-зависимый эндоцитоз» . Журнал иммунологии . 178 (9): 5701–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.178.9.5701 . PMID 17442953 .
- ^ Gahring LC, Карлсон Н.Г., Kulmar Р.А., Rogers SW (сентябрь 1996). «Нейрональная экспрессия фактора некроза опухоли альфа в мозге мышей». Нейроиммуномодуляция . 3 (5): 289–303. DOI : 10.1159 / 000097283 . PMID 9218250 .
- ^ Уолш LJ, Trinchieri G, Waldorf HA, Whitaker D, Murphy GF (май 1991). «Дермальные тучные клетки человека содержат и высвобождают фактор некроза опухоли альфа, который индуцирует молекулу адгезии эндотелиальных лейкоцитов 1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (10): 4220–4. Bibcode : 1991PNAS ... 88.4220W . DOI : 10.1073 / pnas.88.10.4220 . PMC 51630 . PMID 1709737 .
- ^ Фэн Р, Jyotaki М, Ким А, J Чай, Саймон N, Чжоу М, Bachmanov А.А., Хуанг л, Ван Н (октябрь 2015). «Регулирование горького вкуса фактором некроза опухоли» . Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 32–42. DOI : 10.1016 / j.bbi.2015.04.001 . PMC 4567432 . PMID 25911043 .
- ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л, Чжан И, Ши И, Эль-Фар М, Хилл Б.Дж., Ното А, Анкута П., Перец И, Фонсека С.Г., Ван Гревенинге Дж., Булассель М.Р., Бруно Дж., Шукри Н.Х., Роути JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (апрель 2010 г.). «Вызванная запрограммированной смертью-1 продукция интерлейкина-10 моноцитами ухудшает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Nat. Med . 16 (4): 452–9. DOI : 10.1038 / nm.2106 . PMC 4229134 . PMID 20208540 .
- ^ Старки R, Ostrowski SR, Jauffred S, Febbraio М, Педерсен ВК (2003). «Физические упражнения и инфузия IL-6 ингибируют индуцированное эндотоксином производство TNF-α у людей». FASEB J . 17 (8): 884–886. DOI : 10,1096 / fj.02-0670fje . PMID 12626436 . S2CID 30200779 .
- ^ Педерсен BK (декабрь 2009). «Болезнь отсутствия физической активности - и роль миокинов в перекрестных разговорах между мышцами и жиром» . J Physiol . 587 (23): 5559–5568. DOI : 10.1113 / jphysiol.2009.179515 . PMC 2805368 . PMID 19752112 .
- ^ Coppack SW (август 2001). «Провоспалительные цитокины и жировая ткань» . Труды общества питания . 60 (3): 349–56. DOI : 10,1079 / PNS2001110 . PMID 11681809 .
- ^ Kern L, Mittenbühler MJ, Vesting AJ, Вундерлич FT (2018). «Индуцированная ожирением передача сигналов TNFα и IL-6: недостающее звено между ожирением и воспалением печени и колоректальным раком» . раки . 11 (1): 24. DOI : 10,3390 / cancers11010024 . PMC 6356226 . PMID 30591653 .
- ^ a b Вирдис А., Колуччи Р., Бернардини Н., Маси С. (2019). «Дисфункция эндотелия микрососудов при ожирении человека: роль TNF-α» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (2): 341–348. DOI : 10.1210 / jc.2018-00512 . PMID 30165404 .
- ^ Haraoui B, Bykerk V (март 2007). «Этанерцепт в лечении ревматоидного артрита» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (1): 99–105. DOI : 10.2147 / tcrm.2007.3.1.99 . PMC 1936291 . PMID 18360618 .
- ^ Саломон Б.Л., Леклерк М, TOSELLO Дж, Ронин Е, Пьяджио Е, Коэна ДЛ (2018). «Фактор некроза опухоли α и регуляторные Т-клетки в онкоиммунологии» . Фронт. Иммунол . 9 : 444. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.00444 . PMC 5857565 . PMID 29593717 .
- ^ Корнеев К.В., Atretkhany К.Н., Drutskaya М.С., Гривенники С.И., Купраш Д.В., Недоспасы SA (январь 2017). «TLR-сигнальные и провоспалительные цитокины как драйверы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. DOI : 10.1016 / j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 .
- ^ Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab М., Штейн М.А., Бауэр А., Касари Дж., Дрюс Дж., Гэвин А.С., Джексон Д. Б., Джоберти Дж., Нойбауэр Дж., Рик Дж., Кустер Б., Суперти-Фурга Дж. (Февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF альфа / NF-каппа B человека». Nat. Cell Biol . 6 (2): 97–105. DOI : 10.1038 / ncb1086 . PMID 14743216 . S2CID 11683986 .
- ^ Micheau O, Чопп J (июль 2003). «Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов» (PDF) . Cell . 114 (2): 181–90. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00521-X . PMID 12887920 . S2CID 17145731 .
- ^ Кларк ИА (июнь – август 2007 г.). «Как TNF был признан ключевым механизмом болезни». Цитокина фактора роста Rev . 18 (3–4): 335–343. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2007.04.002 . hdl : 1885/31135 . PMID 17493863 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Тасонермин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Фактор-альфа некроза опухоли» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Фактор-альфа некроза опухоли в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01375 (фактор некроза опухоли) в PDBe-KB .
