• негативная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток • негативная регуляция активности протеинкиназы • позитивная регуляция дифференцировки макрофагов • негативная регуляция миграции гладкомышечных клеток • негативная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • негативная регуляция дифференцировки нейтрофилов • негативная регуляция липополисахарид-опосредованного сигнального пути • фосфорилирование белка • каскад JNK • ответ на липополисахарид • положительная регуляция дифференцировки эозинофилов • регуляция активности MAP-киназы • положительная регуляция протеасомного убиквитин-зависимого белкового катаболического процесса
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
10221
211770
Ансамбль
ENSG00000173334
ENSMUSG00000032501
UniProt
Q96RU8
Q8K4K4
RefSeq (мРНК)
NM_001282985 NM_025195
NM_144549
RefSeq (белок)
NP_001269914 NP_079471
NP_653132
Расположение (UCSC)
Chr 8: 125,43 - 125,44 Мб
Chr 15: 59.65 - 59.66 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Tribbles гомолог 1 является протеинкиназа , что в организме человека кодируется TRIB1 гена . [5] [6] [7] Ортологи этой протеин-псевдокиназы ( псевдофермента ) можно найти почти повсеместно в животном мире. [8]Он выполняет свои биологические функции посредством связывания с сигнальными белками уровня MAPKK пути MAPK, тем самым проявляя регуляторную роль в функции этого пути, который опосредует пролиферацию, апоптоз и дифференцировку в клетках. Tribbles-1 кодируется геном trib1, который у человека можно найти на хромосоме 8 в положении 24.13 на самом длинном плече (q). Недавние кристаллические структуры показывают, что Tribbles 1 имеет необычную трехмерную структуру, содержащую «сломанную» область C-спирали, сайт связывания для убиквитинированных субстратов, таких как C / EBPalpha, и ключевую регуляторную область C-хвоста. [9] Подобно TRIB2 и TRIB3 , TRIB1 недавно рассматривался как потенциальная мишень для аллостерических лекарственных средств. [10]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 ссылки
3 Дальнейшее чтение
4 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Tribbles-1 является одним из трех членов подсемейства Tribbles, которое является частью семейства протеинкиназ CAMK Ser / Thr суперсемейства протеинкиназ. Подсемейство Tribbles является одной из псевдокиназ, что означает, что, хотя в своей структуре она экспрессирует предполагаемые участки киназы, она не является каталитической. У подсемейства Tribbles отсутствует функциональный карман для связывания АТФ, и поэтому они не могут фосфорилировать свои субстраты; вместо этого белки Tribbles действуют как каркасные белки, которые связывают свои субстраты, чтобы локализовать их в своей функции [8].
Экспрессия Tribbles-1 очень вариабельна, постоянно меняется в зависимости от времени и типа клетки [11], что свидетельствует о большом количестве регуляции, которая существует в клетке. Первичная структура белка содержит область PEST, указывающую на белки, которые очень чувствительны к деградации в клетке; Tribbles-1 играет роль в регулировании собственной экспрессии путем связывания со своим субстратом, который не только выполняет свою функцию на пути MAPK, но также защищает его от деградации во время связывания. Отчасти это создает положительную обратную связь.цикл в функции Tribbles-1, поскольку функция Tribbles-1 напрямую способствует увеличению его количества. Поскольку петли положительной обратной связи часто встречаются в биологии в обстоятельствах, требующих ослабления внешнего стимула, петля положительной обратной связи, демонстрируемая Tribbles-1, предполагает, что она играет функциональную роль в ответе клетки.
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000173334 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032501 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Уилкин F, Суарес-Уэрта N, Robaye В, Peetermans Дж, Либерт Ж, Dumont JE, Maenhaut С (сентябрь 1997 года). «Характеристика фосфопротеина, мРНК которого регулируется митогенными путями в клетках щитовидной железы собаки» . Европейский журнал биохимии . 248 (3): 660–8. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1997.t01-1-00660.x . PMID 9342215 .
^ Хегедуш Z, Czibula A, Кисс-Toth E (июль 2006). «Tribbles: новые регуляторы клеточной функции; эволюционные аспекты». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (14): 1632–41. DOI : 10.1007 / s00018-006-6007-9 . PMID 16715410 . S2CID 24556931 .
^ a b Eyers PA, Keeshan K, Kannan N (апрель 2017 г.). «Tribbles в 21 веке: эволюционирующие роли псевдокиназных трибблов в биологии и болезнях» . Тенденции в клеточной биологии . 27 (4): 284–298. DOI : 10.1016 / j.tcb.2016.11.002 . PMC 5382568 . PMID 27908682 .
^ Мерфи Дж. М., Накатани И., Джеймисон С. А., Дай В., Люсет И. С., Мейс П. Д. (ноябрь 2015 г.). «Молекулярный механизм привлечения белка связывания CCAAT-Enhancer с помощью псевдокиназы TRIB1» . Структура . 23 (11): 2111–21. DOI : 10.1016 / j.str.2015.08.017 . PMID 26455797 .
Перейти ↑ Foulkes DM, Byrne DP, Bailey FP, Eyers PA (октябрь 2015 г.). «Псевдокиназы Tribbles: новые мишени для химической биологии и открытия лекарств?». Труды биохимического общества . 43 (5): 1095–103. DOI : 10.1042 / BST20150109 . PMID 26517930 .
↑ Sung HY, Francis SE, Crossman DC, Kiss-Toth E (апрель 2006 г.). «Регуляция экспрессии и функции модулятора передачи сигналов трибблей млекопитающих специфична для клеточного типа». Письма иммунологии . 104 (1–2): 171–7. DOI : 10.1016 / j.imlet.2005.11.010 . PMID 16364454 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Тан К., Финли Р.Л., Не Д., Хонн К.В. (март 2000 г.). «Идентификация взаимодействия 12-липоксигеназы с клеточными белками с помощью двухгибридного дрожжевого скрининга». Биохимия . 39 (12): 3185–91. DOI : 10.1021 / bi992664v . PMID 10727209 .
Ву М., Сюй Л.Г., Чжай З., Шу HB (июль 2003 г.) «SINK представляет собой взаимодействующий с p65 негативный регулятор NF-kappaB-зависимой транскрипции» . Журнал биологической химии . 278 (29): 27072–9. DOI : 10.1074 / jbc.M209814200 . PMID 12736262 .
Kiss-Toth E, Bagstaff SM, Sung HY, Jozsa V, Dempsey C, Caunt JC и др. (Октябрь 2004 г.). «Человеческие трибблы, семейство белков, контролирующих каскады митоген-активируемых протеинкиназ» . Журнал биологической химии . 279 (41): 42703–8. DOI : 10.1074 / jbc.M407732200 . PMID 15299019 .
Сюй Ц., Чжан Дж., Хуанг Х, Сунь Дж., Сюй Ю, Тан И и др. (Июнь 2006 г.). «Структура раствора человеческого пептидилпролилизомеразоподобного белка 1 и понимание его взаимодействия с SKIP» . Журнал биологической химии . 281 (23): 15900–8. DOI : 10.1074 / jbc.M511155200 . PMID 16595688 .
Sung HY, Guan H, Czibula A, King AR, Eder K, Heath E, et al. (Июнь 2007 г.). «Человеческий tribbles-1 контролирует пролиферацию и хемотаксис гладкомышечных клеток через сигнальные пути MAPK» . Журнал биологической химии . 282 (25): 18379–87. DOI : 10.1074 / jbc.M610792200 . PMC 2366084 . PMID 17452330 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение человеческого гена TRIB1 в браузере генома UCSC .
Подробная информация о человеческом гене TRIB1 в браузере генома UCSC .
