Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
TRPM5
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPM5 , LTRPC5, MTR1, переходный рецепторный потенциал, катионный канал, подсемейство M, член 5
Внешние идентификаторыOMIM : 604600 MGI : 1861718 HomoloGene : 22818 GeneCards : TRPM5
Расположение гена ( человек )
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение TRPM5
Геномное расположение TRPM5
Группа11p15.5Начинать2 404 515 п.н. [1]
Конец2,423,045 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение TRPM5
Геномное расположение TRPM5
Группа7 | 7 F5Начинать143 069 153 п.н. [2]
Конец143 094 642 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• активность потенциалзависимого ионного канала
• активность ионного канала
• активность калиевого канала
• активность кальциевого катионного канала
• активность натриевого канала
Сотовый компонент• клеточная мембрана
• мембрана
• тело нейрональной клетки
• дендрит
• неотъемлемый компонент мембраны
Биологический процесс• перенос ионов
• ион натрия трансмембранного транспорт
• чувственное восприятие вкуса
• ионы кальция трансмембранного транспорта
• калий ион трансмембранный транспорт
• катион транспорт
• регулирование ионного трансмембранного транспорта
• ионного трансмембранный транспорт
• трансмембранный транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

29850

56843

Ансамбль

ENSG00000070985

ENSMUSG00000009246

UniProt

Q9NZQ8

Q9JJH7

RefSeq (мРНК)

NM_014555

NM_020277

RefSeq (белок)

NP_055370

NP_064673

Расположение (UCSC)Chr 11: 2,4 - 2,42 МбChr 7: 143.07 - 143.09 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Переходный потенциал рецепторов подсемейства катионом канала М элемент 5 (TRPM5), также известный как долго транзиторной потенциальный канал рецептора 5 представляет собой белок , который у человека кодируется TRPM5 гена . [5] [6]

Функция [ править ]

TRPM5 - это активируемый кальцием неселективный катионный канал, который вызывает деполяризацию при увеличении внутриклеточного кальция, он является медиатором сигнала в хемосенсорных клетках. Активность канала инициируется повышением внутриклеточного кальция, и канал проникает в одновалентные катионы в виде K + и Na + . TRPM5 является ключевым компонентом вкуса трансдукции в вкусовой системе из горьких , сладких и юмов вкусов активироваться высоким уровнем внутриклеточного кальция . Он также был определен как возможный фактор, способствующий передаче сигналов о вкусе жира . [7] [8]Зависимое от кальция открытие TRPM5 создает потенциал деполяризующего генератора, который приводит к потенциалу действия . [9]

TRPM5 экспрессируется в β-клетках поджелудочной железы [10], где он участвует в сигнальном механизме секреции инсулина. Усиление TRPM5 в β-клетках приводит к повышенной секреции инсулина и защищает от развития диабета 2 типа у мышей. [11] Дальнейшая экспрессия TRPM5 может быть обнаружена в клетках пучка , [12] одиночных хемосенсорных клетках и некоторых других типах клеток в организме, которые играют сенсорную роль.

Препараты, модулирующие TRPM5 [ править ]

Роль TRPM5 в β-клетках поджелудочной железы делает его мишенью для разработки новых противодиабетических методов лечения. [13]

Агонисты [ править ]

  • Стевиоловые гликозиды , сладкие соединения в листьях растения Stevia rebaudiana , усиливают кальций-индуцированную активность TRPM5. Таким образом они стимулируют индуцированную глюкозой секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. [11]
  • Рутамарин, фитохимическое вещество, обнаруженное в Ruta graveolens , было идентифицировано как активатор нескольких каналов TRP, включая TRPM5 и TRPV1, и ингибирует активность TRPM8 . [14]

Антагонисты [ править ]

Селективные блокирующие агенты ионных каналов TRPM5 можно использовать для идентификации токов TRPM5 в первичных клетках. Однако большинство идентифицированных соединений демонстрируют плохую селективность между TRPM4 и TRPM5 или другими ионными каналами.

  • TPPO или TriPhenylPhosphineOxide является наиболее селективным блокатором TRPM5, однако его применение страдает из-за плохой растворимости. [15]
  • Кетоконазол - противогрибковый препарат, подавляющий активность TRPM5. [16]
  • Флуфенамовая кислота - это НПВП , подавляющее активность TRPM5 или TRPM4. [17]
  • Клотримазол является противогрибковым препаратом и снижает токи через TRPM5. [17]
  • Никотин подавляет канал TRPM5. За счет ингибирования TRPM5 можно объяснить потерю вкуса, наблюдаемую у людей с привычкой курить. [18]

См. Также [ править ]

  • TRPM

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000070985 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009246 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Prawitt D, Enklaar Т, G Клемм, Гертнер В, Спангенберг С, Winterpacht А, Хиггинс М, Пельтье - J, Забел В (январь 2000 г.). «Идентификация и характеристика MTR1, нового гена с гомологией меластатину (MLSN1) и семейства генов trp, расположенного в критической области BWS-WT2 на хромосоме 11p15.5 и демонстрирующего аллель-специфическую экспрессию» . Молекулярная генетика человека . 9 (2): 203–16. DOI : 10.1093 / HMG / 9.2.203 . PMID 10607831 . 
  6. Перейти ↑ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. DOI : 10,1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .  
  7. ^ Mattes RD (сентябрь 2011 г.). «Накапливающиеся данные подтверждают наличие у людей вкусовых компонентов свободных жирных кислот» . Физиология и поведение . 104 (4): 624–31. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2011.05.002 . PMC 3139746 . PMID 21557960 .  
  8. ^ Лю P, Shah BP, Croasdell S, Gilbertson TA (июнь 2011). «Переходный канал потенциального рецептора типа M5 необходим для жирного вкуса» . Журнал неврологии . 31 (23): 8634–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.6273-10.2011 . PMC 3125678 . PMID 21653867 .  
  9. Перейти ↑ Chaudhari N, Roper SD (август 2010). «Клеточная биология вкуса» . Журнал клеточной биологии . 190 (3): 285–96. DOI : 10,1083 / jcb.201003144 . PMC 2922655 . PMID 20696704 .  
  10. ^ Colsoul B, Schraenen A, Lemaire K, Quintens R, Van Lommel L, Segal A, Owsianik G, Talavera K, Voets T, Margolskee RF, Kokrashvili Z, Gilon P, Nilius B, Schuit FC, Vennekens R (март 2010) . «Утрата высокочастотных глюкозо-индуцированных колебаний Са2 + в островках поджелудочной железы коррелирует с нарушением толерантности к глюкозе у мышей Trpm5 - / -» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 5208–13. DOI : 10.1073 / pnas.0913107107 . PMC 2841940 . PMID 20194741 .  
  11. ^ a b Филиппаерт К., Пироне А., Месуэр М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселарс С., Пинто С., Сегал А, Антуан Н., Гиземанс С., Лаурис Дж., Лемер К., Жилон П., Кайперс Е, Титгат Дж, Матье С. , Schuit F, Rorsman P, Talavera K, Voets T, Vennekens R (март 2017 г.). «Стевиоловые гликозиды усиливают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Nature Communications . 8 : 14733. Bibcode : 2017NatCo ... 814733P . DOI : 10.1038 / ncomms14733 . PMC 5380970 . PMID 28361903 .  
  12. ^ Kaske S, Krasteva G, Кёниг Р, куммеровы Вт, Хофман Т, Т Gudermann, Чубаны В (июль 2007 г.). «TRPM5, временный ионный канал потенциального рецептора, сигнализирующий о вкусе, является повсеместным сигнальным компонентом в хемосенсорных клетках» . BMC Neuroscience . 8 : 49. DOI : 10,1186 / 1471-2202-8-49 . PMC 1931605 . PMID 17610722 .  
  13. ^ Филиппаерт, Коэнрад; Веннекенс, Руди (1 января 2015 г.). Глава 19 - Катионные каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP) при диабете . Каналы TRP как терапевтические цели . С. 343–363. DOI : 10.1016 / B978-0-12-420024-1.00019-9 . ISBN 9780124200241.
  14. ^ Манкузо G, Borgonovo G, Scaglioni L, Bassoli A (октябрь 2015). «Фитохимические вещества из Ruta graveolens активируют рецепторы горького вкуса TAS2R и каналы TRP, участвующие во вкусе и ноцицепции» . Молекулы . 20 (10): 18907–22. DOI : 10.3390 / modules201018907 . PMC 6331789 . PMID 26501253 .  
  15. ^ Палмер Р.К., Атуол К, Бакажу я, Carlucci-Дербишир S, Бубер МТ, Cerne R, Кортес Р.Я., Devantier HR, Джордженсно В, Pawlyk А, Ли С.П., Sprous Д.Г., Чжан Z, R Брайанта (декабрь 2010). «Трифенилфосфиноксид является сильным и селективным ингибитором переходного рецепторного потенциала ионного канала меластатина-5». Технологии анализа и разработки лекарств . 8 (6): 703–13. DOI : 10.1089 / adt.2010.0334 . PMID 21158685 . 
  16. ^ Philippaert К, Kerselaers S, Т Voets, Vennekens R (январь 2018). «2 + -активированные одновалентные катион-селективные каналы» . SLAS Discovery . 23 (4): 341–352. DOI : 10.1177 / 2472555217748932 . PMID 29316407 . 
  17. ^ а б Ульрих Н.Д., Воец Т., Пренен Дж., Веннекенс Р., Талавера К., Дроогманс Г., Нилиус Б. (март 2005 г.). «Сравнение функциональных свойств Ca2 + -активированных катионных каналов TRPM4 и TRPM5 от мышей». Клеточный кальций . 37 (3): 267–78. DOI : 10.1016 / j.ceca.2004.11.001 . PMID 15670874 . 
  18. ^ Гис М, Альписар Ю.А., Люйтен Т, Парис JB, Nilius В, Г Bultynck, Voets Т, К Талавера (май 2014 г.). «Дифференциальные эффекты горьких соединений на вкусовые каналы трансдукции TRPM5 и IP3 рецептора типа 3» . Химические чувства . 39 (4): 295–311. DOI : 10.1093 / chemse / bjt115 . PMID 24452633 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Филиппаерт К., Пироне А., Месуере М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселаерс С. и др. (Март 2017 г.). «Стевиоловые гликозиды усиливают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Nature Communications . 8 : 14733. Bibcode : 2017NatCo ... 814733P . DOI : 10.1038 / ncomms14733 . PMC  5380970 . PMID  28361903 .
  • Ислам М.С. (январь 2011 г.). Каналы транзиентного рецепторного потенциала . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 704 . Берлин: Springer. п. 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
  • Лиман ER (2007). «TRPM5 и преобразование вкуса». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 . С. 287–98. DOI : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_17 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217064 .
  • Хольцер П. (июль 2011 г.). «Транзиторные каналы рецепторного потенциала (TRP) как мишени для лекарств при заболеваниях пищеварительной системы» . Фармакология и терапия . 131 (1): 142–70. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2011.03.006 . PMC  3107431 . PMID  21420431 .
  • Босманс В., Овсяник Г., Тэк Дж., Воетс Т., Ванден Берге П. (январь 2011 г.). «Каналы TRP в нейрогастроэнтерологии: возможности терапевтического вмешательства» . Британский журнал фармакологии . 162 (1): 18–37. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.01009.x . PMC  3012403 . PMID  20804496 .
  • Лиман ER (2010). «Изменение вкуса путем нацеливания на ионный канал TRPM5» . Журнал Open Drug Discovery . 2 : 98–102. DOI : 10.2174 / 1875039701407010001 .
  • Brixel LR, Monteilh-Zoller MK, Ingenbrandt CS, Fleig A, Penner R, Enklaar T, Zabel BU, Prawitt D (июнь 2010 г.). «TRPM5 регулирует секрецию инсулина, стимулированную глюкозой» . Pflügers Archiv . 460 (1): 69–76. DOI : 10.1007 / s00424-010-0835-Z . PMC  5663632 . PMID  20393858 .
  • Оливейра-Майя AJ, Стэплтон-Котлоски JR, Lyall V, Phan TH, Mummalaneni S, Melone P, Desimone JA, Nicolelis MA, Simon SA (февраль 2009 г.). «Никотин активирует TRPM5-зависимые и независимые вкусовые пути» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (5): 1596–601. Bibcode : 2009PNAS..106.1596O . DOI : 10.1073 / pnas.0810184106 . PMC  2635785 . PMID  19164511 .
  • Лю Д., Чжан З., Лиман Э.Р. (май 2005 г.). «Блокировка внеклеточной кислоты и усиленная кислотой инактивация Ca2 + -активированного катионного канала TRPM5 включает остатки во внеклеточных доменах S3-S4 и S5-S6» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20691–9. DOI : 10.1074 / jbc.M414072200 . PMID  15731110 .
  • Лю Д., Лиман ER (декабрь 2003 г.). «Внутриклеточный Ca2 + и фосфолипид PIP2 регулируют ионный канал трансдукции вкуса TRPM5» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (25): 15160–5. DOI : 10.1073 / pnas.2334159100 . PMC  299934 . PMID  14657398 .
  • Wu LJ, Sweet TB, Clapham DE (сентябрь 2010 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXVI. Текущий прогресс в семействе ионных каналов TRP у млекопитающих" . Фармакологические обзоры . 62 (3): 381–404. DOI : 10,1124 / pr.110.002725 . PMC  2964900 . PMID  20716668 .

Внешние ссылки [ править ]

  • TRPM5 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • ИУФАР
  • Семейства генов HGNC
  • Pfam

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .