Потенциал катиона канал подсемейство V элемент 4 Переходного рецептор представляет собой белка , ионный канал , который в организме человека кодируется TRPV4 геном .
Ген TRPV4 кодирует TRPV4, первоначально названный «осмотически активированным каналом, связанным с ваниллоидным рецептором» (VR-OAC) и «OSM9-подобным каналом переходного рецепторного потенциала , член 4 (OTRPC4)», [5] [6] член ваниллоидного подсемейство в суперсемействе переходных рецепторных потенциалов (TRP) ионных каналов . [7] [8] [9] Кодируемый белок представляет собой Ca 2+-проницаемый, неселективный катионный канал, который, как было обнаружено, участвует во многих физиологических функциях, дисфункциях, а также болезнях. Он участвует в регуляции системного осмотического давления головным мозгом, в функции сосудов, в функции печени, кишечника, почек и мочевого пузыря, в функции кожного барьера и реакции кожи на ультрафиолетовое излучение B, в росте и структурной целостности скелета. , функции суставов, функции дыхательных путей и легких, функции сетчатки и внутреннего уха и боли. Канал активируется осмотическими, механическими и химическими сигналами. Он также реагирует на тепловые изменения (тепло). Активация канала может быть сенсибилизирована воспалением и травмой.
Ген TRPV4 был совместно открыт W. Liedtke et al. [5] и R. Strotmann et al. [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Клиническое значение
2 Фармакология
3 взаимодействия
4 См. Также
5 ссылки
6 Внешние ссылки
Клиническое значение [ править ]
Каннелопатические мутации в гене TRPV4 приводят к дисплазиям скелета, преждевременному остеоартриту и нарушениям неврологической моторной функции и связаны с рядом заболеваний, включая брахиолмию 3 типа, врожденную дистальную спинальную атрофию , скапулоперонеальную спинальную мышечную атрофию и подтип 2C по Шарко – Шарко– Болезнь Мари – Зуб . [10]
Фармакология [ править ]
С момента его открытия был идентифицирован ряд агонистов и антагонистов TRPV4. [11] За открытием неселективных модуляторов (например, антагониста рутения красного ) последовало появление более мощных (агонист 4aPDD) [12] или селективных (антагонист RN-1734) [13] соединений, в том числе некоторых с биодоступностью, подходящими для in vivo. фармакологические исследования, такие как агонист GSK1016790A [14] (с ~ 10-кратной селективностью по сравнению с TRPV1) и антагонистами HC-067047 [15] (с ~ 5-кратной селективностью по сравнению с hERG и ~ 10-кратной селективностью по сравнению с TRPM8) и RN-9893 [16] (с ~ 50-кратной селективностью по TRPM8 и ~ 10-кратной селективностью по M1).
Резолвин D1 (RvD1), метаболит омега-3 жирной кислоты , докозагексаеновой кислоты , является членом класса метаболитов специализированных проресолирующих медиаторов (SPM), которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях, и, как предполагается, люди. Этот SPM также ослабляет восприятие боли, возникающей из-за различных причин воспаления на животных моделях. Механизм, лежащий в основе этого обезболивающего эффекта, включает ингибирование TRPV4, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет косвенного эффекта, при котором он активирует другой рецептор, расположенный на нейронах или близлежащих микроглии или астроцитах . CMKLR1 , GPR32 , FPR2, и рецепторы NMDA были предложены в качестве рецепторов, через которые SPM может действовать для подавления TRP и, следовательно, восприятия боли. [17] [18] [19] [20] [21]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что TRPV4 взаимодействует с MAP7 [22] и LYN . [23]
См. Также [ править ]
TRPV
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000111199 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014158 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Liedtke W, Choe Y, Martí-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, Hudspeth AJ, Friedman JM, Heller S (октябрь 2000 г.). «Осмотически активированный канал, связанный с ваниллоидным рецептором (VR-OAC), кандидат в осморецептор позвоночных» . Cell . 103 (3): 525–35. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 00143-4 . PMC 2211528 . PMID 11081638 .
^ a b Strotmann R, Harteneck C, Nunnenmacher K, Schultz G, Plant TD (октябрь 2000 г.). «OTRPC4, неселективный катионный канал, который придает чувствительность к внеклеточной осмолярности». Nat. Cell Biol . 2 (10): 695–702. DOI : 10.1038 / 35036318 . PMID 11025659 . S2CID 21148080 .
↑ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Pharmacol. Ред . 57 (4): 427–50. DOI : 10,1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .
^ Harteneck C, завод ТД, Schultz G (апрель 2000). «От червя к человеку: три подсемейства каналов TRP». Trends Neurosci . 23 (4): 159–66. DOI : 10.1016 / S0166-2236 (99) 01532-5 . PMID 10717675 . S2CID 41074873 .
^ Plant TD, Strotmann R (2007). «TRPV4». Handb Exp Pharmacol . Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 (179): 189–205. DOI : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_11 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217058 .
^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 605427
^ Винсент F, Duncton MA (2011). «Агонисты и антагонисты TRPV4». Curr Top Med Chem . 11 (17): 2216–26. DOI : 10.2174 / 156802611796904861 . PMID 21671873 .
↑ Watanabe H, Davis JB, Smart D, Jerman JC, Smith GD, Hayes P, Vriens J, Cairns W, Wissenbach U, Prenen J, Flockerzi V, Droogmans G, Benham CD, Nilius B (апрель 2002 г.). «Активация каналов TRPV4 (hVRL-2 / mTRP12) производными форбола» . J. Biol. Chem . 277 (16): 13569–77. DOI : 10.1074 / jbc.M200062200 . PMID 11827975 .
^ Винсент Ф, Асеведо А., Нгуен М. Т., Дорадо М., ДеФалко Дж., Густафсон А., Спиро П., Emerling DE, Келли М. Г., Данктон Массачусетс (ноябрь 2009 г.). «Идентификация и характеристика новых модуляторов TRPV4». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 389 (3): 490–4. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2009.09.007 . PMID 19737537 .
^ Thorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z, Фигероа DJ, Клоусе А.К., Макафферти Г.П., Chendrimada TP, Lashinger ES, Гордон E, Эванс L, Misajet BA, DeMarini DJ, Nation JH, Касильяс LN, Marquis RW, võtta BJ, Sheardown SA, Xu X, Brooks DP, Laping NJ, Westfall TD (август 2008 г.). "N - ((1S) -1 - {[4 - ((2S) -2 - {[(2,4-дихлорфенил) сульфонил] амино} -3-гидроксипропаноил) -1-пиперазинил] карбонил} -3-метилбутил ) -1-бензотиофен-2-карбоксамид (GSK1016790A), новый и мощный переходный рецепторный потенциал ваниллоидного 4-канального агониста, индуцирующего сокращение мочевого пузыря и гиперактивность: Часть I ». J. Pharmacol. Exp. Ther . 326 (2): 432–42. DOI : 10,1124 / jpet.108.139295 . PMID 18499743 . S2CID 517735 .
^ Everaerts W, Zhen X, Ghosh D, Vriens J, Gevaert T, Gilbert JP, Hayward NJ, McNamara CR, Xue F, Moran MM, Strassmaier T, Uykal E, Owsianik G, Vennekens R, De Ridder D, Nilius B, Fanger CM, Voets T (ноябрь 2010 г.). «Ингибирование катионного канала TRPV4 улучшает функцию мочевого пузыря у мышей и крыс с циститом, вызванным циклофосфамидом» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (44): 19084–9. DOI : 10.1073 / pnas.1005333107 . PMC 2973867 . PMID 20956320 .
↑ Wei ZL, Nguyen MT, O'Mahony DJ, Acevedo A, Zipfel S, Zhang Q, Liu L, Dourado M, Chi C, Yip V, DeFalco J, Gustafson A, Emerling DE, Kelly MG, Kincaid J, Vincent F , Данктон, Массачусетс (2015). «Идентификация пероральных биодоступных антагонистов ионного канала TRPV4». Биоорг. Med. Chem. Lett . 25 (18): 4011–5. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2015.06.098 . PMID 26235950 .
Перейти ↑ Qu Q, Xuan W, Fan GH (2015). «Роль резолвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International . 39 (1): 3–22. DOI : 10.1002 / cbin.10345 . PMID 25052386 . S2CID 10160642 .
^ Serhan , CN, Чан N, Далли Дж, Леви BD (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): a016311. DOI : 10.1101 / cshperspect.a016311 . PMC 4315926 . PMID 25359497 .
↑ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). «Биологическая роль резолвинов и родственных веществ в разрешении боли» . BioMed Research International . 2015 : 830930. дои : 10,1155 / 2015/830930 . PMC 4538417 . PMID 26339646 .
^ Ji RR, Сюй ZZ, Стрихарца G, Serhan CN (2011). «Новые роли резолвинов в разрешении воспаления и боли» . Тенденции в неврологии . 34 (11): 599–609. DOI : 10.1016 / j.tins.2011.08.005 . PMC 3200462 . PMID 21963090 .
^ Serhan , CN, N Чан, Далли J (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. DOI : 10.1016 / j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .
^ Suzuki M, Hirao A, Mizuno A (декабрь 2003). «Связанный с микротрубочками [скорректированный] белок 7 увеличивает мембранную экспрессию временного рецепторного потенциала ваниллоида 4 (TRPV4)» . J. Biol. Chem . 278 (51): 51448–53. DOI : 10.1074 / jbc.M308212200 . PMID 14517216 .
↑ Xu H, Zhao H, Tian W, Yoshida K, Roullet JB, Cohen DM (март 2003 г.). «Регулирование канала транзиторного рецепторного потенциала (TRP) путем фосфорилирования тирозина. Зависимое от киназы семейства SRC фосфорилирование тирозина TRPV4 на TYR-253 опосредует его ответ на гипотонический стресс» . J. Biol. Chem . 278 (13): 11520–7. DOI : 10.1074 / jbc.M211061200 . PMID 12538589 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о невропатии Шарко-Мари-Тута 2 типа
TRPV4 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
