Семья Тачикининых | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
Условное обозначение | Тачикинин | |||||||
Pfam | PF02202 | |||||||
ИнтерПро | IPR002040 | |||||||
УМНЫЙ | ТЗ | |||||||
PROSITE | PDOC00240 | |||||||
SCOP2 | 1мю / СФЕРА / СУПФАМ | |||||||
OPM суперсемейство | 143 | |||||||
Белок OPM | 1мю | |||||||
|
Пептиды тахикинина - одно из крупнейших семейств нейропептидов , обнаруженных от земноводных до млекопитающих . Они были названы так из-за их способности быстро вызывать сокращение тканей кишечника. [2] Семейство тахикининов характеризуется общей C-концевой последовательностью Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2, где X представляет собой ароматическую или алифатическую аминокислоту . Эти гены , что белки - предшественники производят тахикинины кодируют называемые preprotachykinins , которые рубленые друг от друга на более мелкиепептиды путем посттрансляционного протеолитического процессинга. Гены также кодируют несколько форм сплайсинга , состоящих из разных наборов пептидов.
Тахикинины [3] [4] [5] возбуждают нейроны, вызывают поведенческие реакции, являются мощными вазодилататорами и сокращают (прямо или косвенно) многие гладкие мышцы. Тахикинины имеют длину от десяти до двенадцати остатков.
Два гена тахикинина человека называются TAC1 и TAC3 по историческим причинам и эквивалентны Tac1 и Tac2 мыши соответственно. TAC1 кодирует нейрокинин А (ранее известный как вещество K), нейропептид К (который также называют нейрокининым K [6] ), нейропептид гаммы , и веществом P . [7] Производятся альфа-, бета- и гамма-склейки; в альфа-форме отсутствует экзон 6, а в гамма-форме отсутствует экзон 4. Все три сплайсинговые формы TAC1 продуцируют вещество P, но только бета- и гамма-формы продуцируют остальные три пептида. Нейропептид K и нейропептид гамма находятся на N-концеболее длинные версии нейрокинина А, которые, по-видимому, являются конечными пептидными продуктами в некоторых тканях. [2]
TAC3 кодирует нейрокинин B . [8]
Наиболее известная тахикинина является вещество P .
Рецепторы [ править ]
Существует три известных тахикининовых рецептора млекопитающих, называемых NK 1 , NK 2 и NK 3 . Все они являются членами семейства 7 трансмембранных рецепторов, связанных с g-белком, и индуцируют активацию фосфолипазы С , продуцируя инозитолтрифосфат . NK 1 , NK 2 и NK 3 избирательно связываются с веществом P , нейрокинином A и нейрокинином B соответственно. Хотя рецепторы не являются специфическими для какого-либо отдельного тахикинина, они имеют разное сродство к тахикининам:
- НК 1 : СП> НКА> НКБ
- НК 2 : НКА> НКБ> СП
- НК 3 : НКБ> НКА> СП
Антагонисты нейрокинина-1 (NK - 1 ) рецепторов ( NK1 - рецептор , антагонисты ), с помощью которого вещество Р действует, было предложено , чтобы принадлежать к новому классу антидепрессантов , [9] [10] в то время как NK - 2 антагонистов были предложены в качестве анксиолитиков [ 11] [12] и антагонисты NK 3 были предложены в качестве нейролептиков . [13] [14]
Пептиды тахикинина также участвуют в воспалении , и антагонисты рецепторов тахикинина были исследованы для использования при лечении воспалительных состояний, таких как астма и синдром раздраженного кишечника . [15] [16] [17] В основном эти антагонистические препараты применялись до сих пор в качестве противорвотных средств как в медицине, так и в ветеринарии. [18] [19]
Примеры антагонистов тахикинина включают: [20]
- Апрепитант
- Casopitant
- Фосапрепитант
- Maropitant
- Непадутант
- Осанетант
- Саредутант
- Талнетант
Подсемейства [ править ]
- Тачикинин InterPro : IPR008215
Ссылки [ править ]
- ^ Грейс RC, Линн М., Cowsik SM (февраль 2001). «Липид-индуцированная конформация тахикининового пептида Кассинина». J. Biomol. Struct. Дин . 18 (4): 611–21, 623–5. DOI : 10.1080 / 07391102.2001.10506693 . PMID 11245256 . S2CID 42266413 .
- ^ a b Картер М.С., Краузе Дж. Э. (июль 1990 г.). «Структура, экспрессия и некоторые механизмы регуляции гена препротахикинина крысы, кодирующего вещество P, нейрокинин A, нейропептид K и нейропептид гамма» . J. Neurosci . 10 (7): 2203–14. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.10-07-02203.1990 . PMC 6570392 . PMID 1695945 .
- ^ Maggio JE (1988). «Тачикинины». Анну. Rev. Neurosci . 11 : 13–28. DOI : 10.1146 / annurev.ne.11.030188.000305 . PMID 3284438 .
- ^ Helke CJ, Krause JE, Мантых PW, Кутюр R, Бэннон МДж (1990). «Разнообразие тахикининовых пептидергических нейронов млекопитающих: множественные пептиды, рецепторы и регуляторные механизмы». FASEB J . 4 (6): 1606–15. DOI : 10.1096 / fasebj.4.6.1969374 . PMID 1969374 .
- ^ Avanov AIA (1992). «Тахикинины и конформационные аспекты их взаимодействия с рецепторами». Мол. Биол. (Моск) . 26 (1): 5–24. PMID 1324401 .
- ^ Дорнан WA, Винк KL, Мален P, Шорт K, Struthers W, Barrett C (август 1993). «Сайт-специфические эффекты внутримозговых инъекций трех нейрокининов (нейрокинин А, нейрокинин К и нейрокинин гамма) на выражение сексуального поведения самцов крыс». Physiol. Behav . 54 (2): 249–58. DOI : 10.1016 / 0031-9384 (93) 90107-Q . PMID 7690487 . S2CID 33412235 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): TAC1 - 162320
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): TAC3 - 162330
- Перейти ↑ Alvaro G, Di Fabio R (сентябрь 2007 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина 1 - современные перспективы». Curr Opin Drug Discov Dev . 10 (5): 613–21. PMID 17786860 .
- Перейти ↑ Duffy RA (май 2004 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для антагонистов рецептора нейрокинина-1». Экспертное мнение Emerg Drugs . 9 (1): 9–21. DOI : 10.1517 / eoed.9.1.9.32956 . PMID 15155133 .
- ^ Саломе N, Stemmelin J, Cohen C, Грибель G (апрель 2006). «Избирательная блокада рецепторов NK2 или NK3 вызывает у песчанок анксиолитический и антидепрессантный эффекты». Pharmacol. Биохим. Behav . 83 (4): 533–9. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.03.013 . PMID 16624395 . S2CID 15134994 .
- ^ Луи С, Stemmelin Дж, Були D, Bergis О, Коэн С, Грибелью G (март 2008 г.). «Дополнительные доказательства анксиолитической и антидепрессантной активности саредутанта (SR48968), антагониста рецептора нейрокинина-2 в различных моделях грызунов». Pharmacol. Биохим. Behav . 89 (1): 36–45. DOI : 10.1016 / j.pbb.2007.10.020 . PMID 18045668 . S2CID 21490514 .
- ^ Споорен W, Ример C, Мельцер H (декабрь 2005). «Мнение: антагонисты рецепторов NK3: новое поколение нейролептиков?». Nat Rev Drug Discov . 4 (12): 967–75. DOI : 10.1038 / nrd1905 . PMID 16341062 . S2CID 13270787 .
- ^ Chahl LA (август 2006). «Тахикинины и психоневрологические расстройства» . Curr Drug Targets . 7 (8): 993–1003. DOI : 10,2174 / 138945006778019309 . PMID 16918327 .
- ^ Groneberg DA, Харрисон S, Динь QT, Geppetti P, Fischer A (август 2006). «Тахикинины в дыхательных путях» . Curr Drug Targets . 7 (8): 1005–10. DOI : 10,2174 / 138945006778019318 . PMID 16918328 .
- ^ Improta G, Broccardo M (август 2006). «Тахикинины: роль в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта человека» . Curr Drug Targets . 7 (8): 1021–9. DOI : 10,2174 / 138945006778019354 . PMID 16918330 .
- ^ Boot JD, de Haas S, Tarasevych S, et al. (Март 2007 г.). «Влияние антагониста рецептора NK1 / NK2 на реакции дыхательных путей и воспаление на аллерген при астме». Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med . 175 (5): 450–7. DOI : 10,1164 / rccm.200608-1186OC . PMID 17170385 .
- ^ Navari RM (декабрь 2007). «Фосапрепитант (MK-0517): антагонист рецептора нейрокинина-1 для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 16 (12): 1977–85. DOI : 10.1517 / 13543784.16.12.1977 . PMID 18042005 . S2CID 21437603 .
- ^ Хикман М.А., Кокс С.Р., Махабир С. и др. (Июнь 2008 г.). «Безопасность, фармакокинетика и использование нового антагониста рецепторов NK-1 маропитанта (Cerenia) для профилактики рвоты и укачивания у кошек». J. Vet. Pharmacol. Ther . 31 (3): 220–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2008.00952.x . PMID 18471143 .
- ^ QUARTARA L, M Алтамура (август 2006). «Антагонисты тахикининовых рецепторов: от исследования к клинике» . Curr Drug Targets . 7 (8): 975–92. DOI : 10,2174 / 138945006778019381 . PMID 16918326 .
Внешние ссылки [ править ]
- Тахикинины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)