Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Метионин
Химическая структура метионина
Скелетная формула канонической формы метионина
Метионин-из-xtal-3D-bs-17.png
L-метионин-из-xtal-Mercury-3D-sf.png
Имена
Название ИЮПАК
Метионин
Другие имена
2-амино-4- (метилтио) бутановая кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
СокращенияMet, M
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.393 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-432-1
КЕГГ
UNII
Свойства [2]
C 5 H 11 N O 2 S
Молярная масса149,21  г · моль -1
ВнешностьБелый кристаллический порошок
Плотность1,340 г / см 3
Температура плавления 281 ° С (538 ° F, 554 К) разлагается
Растворимый
Кислотность (p K a )2,28 (карбоксил), 9,21 (амино) [1]
Фармакология
Код УВД
V03AB26 ( ВОЗ ) QA05BA90 ( ВОЗ ), QG04BA90 ( ВОЗ )
Страница дополнительных данных
Структура и свойства
Показатель преломления ( n ),
диэлектрическая проницаемость (ε r ) и т. Д.
Термодинамические
данные
Фазовое поведение
твердое тело – жидкость – газ
Спектральные данные
УФ , ИК , ЯМР , МС
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Метионин (символ Мет или М ) [3] ( / м ɪ & thetas ; aɪ ə п я п / ) [4] является незаменимой аминокислотой в организме человека. В качестве субстрата для других аминокислот, таких как цистеин и таурин , универсальных соединений, таких как SAM-e , и важного антиоксиданта глутатиона , метионин играет решающую роль в метаболизме и здоровье многих видов, включая человека. Он кодируется с помощью кодона AUG.

Метионин также является важной частью ангиогенеза , роста новых кровеносных сосудов. Добавка может принести пользу тем, кто страдает от отравления медью. [5] Чрезмерное потребление метионина, донора метильной группы при метилировании ДНК , связано с ростом рака в ряде исследований. [6] [7] Метионин был впервые выделен в 1921 году Джоном Ховардом Мюллером . [8]

Биохимические данные [ править ]

Метионин (сокращенно Met или M ; кодируется кодоном AUG) представляет собой α- аминокислота , которая используется в биосинтезе из белков . Он содержит α-аминогруппу (которая находится в протонированной форме -NH 3 + в биологических условиях), карбоксильную группу (которая находится в депротонированной форме -COO - в биологических условиях) и боковую цепь S- метилтиоэфира , классификации его в качестве неполярной , алифатической аминокислоты.

В ядерных генов эукариот и в Archaea , метионин кодируется с помощью стартового кодона , а это означает , что указывает на начало кодирующей области и является первой аминокислоты , получают в зарождающейся полипептида во время мРНК перевода . [9]

Протеиногенная аминокислота [ править ]

Вместе с цистеин , метионин является одним из двух серы отработанных протеиногенных аминокислот . За исключением нескольких исключений, когда метионин может действовать как окислительно-восстановительный датчик (например, [10] ), остатки метионина не играют каталитической роли. [11] Это контрастирует с остатками цистеина, где тиоловая группа играет каталитическую роль во многих белках. [11] Однако тиоэфир играет незначительную структурную роль из-за эффекта стабильности S / π-взаимодействий между атомом серы боковой цепи и ароматическими аминокислотами в одной трети всех известных белковых структур. [11]Это отсутствие сильной роли отражено в экспериментах, где небольшой эффект наблюдается в белках, где метионин заменен норлейцином , аминокислотой с прямой углеводородной боковой цепью, в которой отсутствует тиоэфир. [12] Было высказано предположение, что норлейцин присутствовал в ранних версиях генетического кода, но метионин вторгся в окончательную версию генетического кода из-за того, что он используется в кофакторе S- аденозилметионине (SAM). [13] Эта ситуация не уникальна и могла произойти с орнитином и аргинином. [14]

Кодировка [ править ]

Метионин - одна из двух аминокислот, кодируемых одним кодоном (AUG) в стандартном генетическом коде ( другой - триптофан , кодируемый UGG). Отражая эволюционное происхождение его кодона, другие кодоны AUN кодируют изолейцин, который также является гидрофобной аминокислотой. В митохондриальном геноме нескольких организмов, включая метазоа и дрожжи , кодон AUA также кодирует метионин. В стандартном генетическом коде AUA кодирует изолейцин, а соответствующая тРНК ( ileX в Escherichia coli ) использует необычное основание лизидин (бактерии) или агматидин (археи), чтобы отличить AUG.[15] [16]

Кодон метионина AUG также является наиболее распространенным стартовым кодоном. «Стартовый» кодон - это сообщение для рибосомы, которое сигнализирует об инициации трансляции белка с мРНК, когда кодон AUG находится в консенсусной последовательности Козака . Как следствие, метионин часто включается в N-концевое положение белков у эукариот и архей во время трансляции, хотя он может быть удален с помощью посттрансляционной модификации . В бактериях в качестве исходной аминокислоты используется производное N- формилметионина .

Производные [ править ]

S- аденозил-метионин [ править ]

S- аденозилметионин представляет собой кофактор, производный от метионина.
Основная статья: S-аденозилметионин

Производное метионина S- аденозилметионин (SAM) является кофактором, который в основном служит донором метила . SAM состоит из молекулы аденозила (через 5 'углерод), присоединенной к сере метионина, что делает его катионом сульфония (т. Е. Тремя заместителями и положительным зарядом). Сера действует как мягкая кислота Льюиса (т.е. донор / электрофил), которая позволяет S- метильной группе переноситься в кислород, азот или ароматическую систему, часто с помощью других кофакторов, таких как кобаламин (витамин B12 у людей ). Некоторые ферменты используют SAM для инициирования радикальной реакции; они называются радикальными SAMферменты. В результате переноса метильной группы получается S-аденозил-гомоцистеин. У бактерий он либо регенерируется путем метилирования, либо спасается путем удаления аденина и гомоцистеина, в результате чего соединение дигидроксипентандион самопроизвольно превращается в аутоиндуктор-2 , который выводится как ненужный продукт / сигнал кворума.

Биосинтез [ править ]

Биосинтез метионина

Как незаменимая аминокислота, метионин не синтезируется de novo у людей и других животных, которые должны принимать метионин или метионинсодержащие белки. У растений и микроорганизмов биосинтез метионина принадлежит к семейству аспартатов , наряду с треонином и лизином (через диаминопимелат , но не через α-аминоадипат ). Основная цепь образуется из аспарагиновой кислоты , а сера может происходить из цистеина , метантиола или сероводорода . [11]

  • Во-первых, аспарагиновая кислота превращается через β-аспартил-полуальдегид в гомосерин за две стадии восстановления концевой карбоксильной группы (гомосерин, следовательно, имеет γ-гидроксил, следовательно, гомосерин ). Промежуточный аспартат-полуальдегид является точкой разветвления пути биосинтеза лизина, где он вместо этого конденсируется с пируватом. Гомосерин является точкой разветвления треонинового пути, где вместо этого он изомеризуется после активации концевого гидроксила фосфатом (также используется для биосинтеза метионина в растениях). [11]
  • Затем гомосерин активируется фосфатной, сукцинильной или ацетильной группой гидроксила.
    • В растениях и, возможно, в некоторых бактериях [11] используется фосфат. Этот этап используется совместно с биосинтезом треонина. [11]
    • У большинства организмов ацетильная группа используется для активации гомосерина. В бактериях это может катализироваться ферментом, кодируемым metX или metA (не гомологами). [11]
    • У энтеробактерий и ограниченного числа других организмов используется сукцинат. Фермент, который катализирует реакцию, - это MetA, а специфичность к ацетил-КоА и сукцинил-КоА определяется одним резидентом. [11] Физиологическая основа предпочтения ацетил-КоА или сукцинил-КоА неизвестна, но такие альтернативные пути присутствуют в некоторых других путях ( например, биосинтез лизина и биосинтез аргинина).
  • Затем активирующую гидроксил группу заменяют цистеином, метантиолом или сероводородом. Реакция замещения технически представляет собой γ- отщепление с последующим вариантом присоединения по Михаэлю . Все участвующие ферменты являются гомологами и членами семейства PLP-зависимых ферментов метаболизма Cys / Met , которое является подмножеством PLP-зависимой складчатой ​​клады типа I. Они используют кофактор PLP ( пиридоксальфосфат ), который стабилизирует карбанионные промежуточные соединения. [11]
    • Если он реагирует с цистеином, он производит цистатионин , который расщепляется с образованием гомоцистеина . Участвующие ферменты представляют собой цистатионин-γ-синтазу (кодируемую metB у бактерий) и цистатионин-β-лиазу ( metC ). Цистатионин по-разному связывается двумя ферментами, позволяя протекать β- ​​или γ-реакциям. [11]
    • Если он реагирует со свободным сероводородом, он производит гомоцистеин. Это катализируется O -acetylhomoserine aminocarboxypropyltransferase (ранее известный как O -acetylhomoserine (тиол) -lyase. Это кодируется либо metY или Metz у бактерий. [11]
    • Если он вступает в реакцию с метантиолом, он производит непосредственно метионин. Метантиол является побочным продуктом катаболического пути некоторых соединений, поэтому этот путь более редок. [11]
  • Если гомоцистеин продуцируется, тиоловая группа метилируется с образованием метионина. Известны две метионинсинтазы ; один зависит от кобаламина (витамин B 12 ), а другой - независимо. [11]

Путь с использованием цистеина называется « путем транссульфурации », а путь с использованием сероводорода (или метантиола) называется «путем прямого сульфурирования».

Аналогичным образом производится цистеин, а именно, он может быть получен из активированного серина и либо из гомоцистеина («путь обратного транс-сульфурирования»), либо из сероводорода («путь прямого сульфурирования»); активированный серин обычно представляет собой O- ацетил-серин (через CysK или CysM в E. coli ), но в Aeropyrum pernix и некоторых других архях используется O- фосфосерин. [17] CysK и CysM являются гомологами, но принадлежат к кладе типа III складки PLP.

Путь транс-сульфулирования [ править ]

Основная статья: Путь транссульфурации

Ферменты, участвующие в пути транс-сульфурирования E. coli биосинтеза метионина:

  1. Аспартокиназа
  2. Аспартат-полуальдегиддегидрогеназа
  3. Гомосериндегидрогеназа
  4. Гомосерин-О-транссукцинилаза
  5. Цистатионин-γ-синтаза
  6. Цистатионин-β-лиаза
  7. Метионинсинтаза (у млекопитающих эту стадию выполняет гомоцистеинметилтрансфераза или бетаин-гомоцистеин-S-метилтрансфераза ).

Другие биохимические пути [ править ]

Судьба метионина

Хотя млекопитающие не могут синтезировать метионин, они все же могут использовать его в различных биохимических путях:

Катаболизм [ править ]

Метионин превращается в S-аденозилметионин (SAM) с помощью (1) метионин аденозилтрансферазы .

SAM служит донором метила во многих (2) реакциях метилтрансферазы и преобразуется в S- аденозилгомоцистеин (SAH).

(3) Цистеин аденозилгомоцистеиназы .

Регенерация [ править ]

Метионин можно регенерировать из гомоцистеина через (4) метионинсинтазу в реакции, которая требует витамина B 12 в качестве кофактора .

Гомоцистеин также можно реметилировать с использованием глицин-бетаина (NNN-триметилглицин, TMG) ​​до метионина с помощью фермента бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы (EC2.1.1.5, BHMT). BHMT составляет до 1,5% всех растворимых белков печени, и недавние данные свидетельствуют о том, что он может иметь большее влияние на гомеостаз метионина и гомоцистеина, чем метионинсинтаза.

Путь обратного трансульфурилирования: превращение в цистеин [ править ]

Гомоцистеин можно превратить в цистеин.

  • (5) Цистатионин-β-синтаза (фермент, который требует активной формы витамина B6 , пиридоксальфосфата ) объединяет гомоцистеин и серин для производства цистатионина . Вместо разложения цистатионина через цистатионин-β-лиазу , как в пути биосинтеза, цистатионин расщепляется до цистеина и α-кетобутирата через (6) цистатионин-γ-лиазу .
  • (7) Фермент α-кетокислота дегидрогеназа превращает α-кетобутират в пропионил-КоА , который метаболизируется до сукцинил-КоА в трехступенчатом процессе (см. Пропионил-КоА для пути).

Синтез этилена [ править ]

Эта аминокислота также используется растениями для синтеза этилена . Этот процесс известен как цикл Ян или цикл метионина.

Цикл Ян

Химический синтез [ править ]

Промышленный синтез объединяет акролеин , метантиол и цианид, что дает гидантоин . [18] Рацемический метионин также может быть синтезирован из фталимидомалоната диэтил натрия путем алкилирования хлорэтилметилсульфидом (ClCH 2 CH 2 SCH 3 ) с последующим гидролизом и декарбоксилированием. [19]

Питание человека [ править ]

Требования [ править ]

Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США установил Рекомендуемые диетические нормы (RDA) для незаменимых аминокислот в 2002 году. Для метионина в сочетании с цистеином для взрослых от 19 лет и старше - 19 мг / кг массы тела / день. [20]

Источники питания [ править ]

Пищевые источники метионина [21]
Едаг / 100г
Яйцо , белок, сушеное, порошок, с пониженным содержанием глюкозы3,204
Кунжутная мука (обезжиренная)1,656
бразильский орех1,124
Сыр , Пармезан, тертый1,114
семена конопли , очищенные0,933
Концентрат соевого белка0,814
Курица , бройлеры или фритюрницы, жареные0,801
Рыба , тунец, светлая, консервированная в воде, сушеные твердые вещества0,755
Говядина вяленая, сушеная0,749
Бекон0,593
Семена чиа0,588
Говядина , фарш, 95% нежирного мяса / 5% жира, сырая0,565
Свинина , фарш, 96% постная / 4% жирная, сырая0,564
Зародыши пшеницы0,456
Яйцо , целое, вареное, сваренное вкрутую0,392
Овсяный0,312
Арахис0,309
Нута0,253
Кукуруза , желтая0,197
Миндаль0,151
Фасоль, пинто, приготовленная0,117
Чечевица , приготовленная0,077
Рис коричневый, среднезернистый, приготовленный0,052

Высокий уровень метионина содержится в яйцах, мясе и рыбе; семена кунжута, бразильские орехи и некоторые другие семена растений; и зерновые злаки. Большинство фруктов и овощей содержат очень мало. Большинство бобовых , хотя и богаты белком, содержат мало метионина. Белки без адекватного количества метионина не считаются полноценными белками . [22] По этой причине рацемический метионин иногда добавляют в качестве ингредиента в корма для домашних животных . [23]

Ограничение [ править ]

Некоторые научные данные показывают, что ограничение потребления метионина может увеличить продолжительность жизни плодовых мух. [24]

Исследование 2005 года показало, что ограничение метионина без ограничения энергии увеличивает продолжительность жизни мышей. [25] Это расширение требует интактной передачи сигналов гормона роста, поскольку животные без интактной передачи сигналов гормона роста не имеют дальнейшего увеличения продолжительности жизни при ограничении метионина. [26] Метаболический ответ на ограничение метионина также изменяется у мутантов, передающих сигнал гормона роста мыши. [27]

Исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что добавление только незаменимой аминокислоты метионина в рацион плодовых мушек при диетических ограничениях, включая ограничение незаменимых аминокислот (EAA), восстановило фертильность без сокращения продолжительности жизни, типичной для диетических ограничений, что привело исследователей для определения того, что метионин «действует в сочетании с одним или несколькими другими EAA, сокращая продолжительность жизни». [24] [28] [29] Восстановление метионина в рационе мышей, соблюдающих режим ограничения питания, блокирует многие положительные эффекты ограничения в питании, процесс, который может быть опосредован увеличением производства сероводорода. [30]

Несколько исследований показали, что ограничение метионина также подавляет связанные со старением болезненные процессы у мышей [31] [32] и подавляет канцерогенез толстой кишки у крыс. [33] У людей ограничение метионина путем модификации диеты может быть достигнуто с помощью растительной диеты. [34]

Ограничение диетического метионина снижает уровни его катаболита S-аденозилметионина (SAM), что приводит к последующей потере метилирования гистонов . [35] Активный процесс, опосредованный специфическим сохраняющимся метилированием H3K9, сохраняет память об исходном профиле метилирования, позволяя восстанавливать эпигеном во время приема пищи, когда уровни метионина возвращаются. [35]

Исследование на крысах, проведенное в 2009 году, показало, что «добавление метионина в рацион специально увеличивает выработку митохондриальных АФК и окислительное повреждение митохондриальной ДНК в митохондриях печени крыс, предлагая вероятный механизм его гепатотоксичности ». [36]

Однако, поскольку метионин является незаменимой аминокислотой , он не может быть полностью удален из рациона животных без болезни или смерти со временем. [ необходима цитата ] Например, у крыс, получавших диету без метионина и холина, развился стеатогепатит (ожирение печени) и анемия , и они потеряли две трети своего веса за 5 недель. Прием метионина облегчил патологические последствия метиониновой депривации. [37] Кратковременное исключение только метионина из рациона может обратить вспять вызванное диетой ожирение и повысить чувствительность к инсулину у мышей, [38]и ограничение метионина также защищает мышиную модель спонтанного полигенного ожирения и диабета. [39]

Здоровье [ править ]

Потеря метионина связана с старческим поседением волос. Его недостаток приводит к накоплению перекиси водорода в волосяных фолликулах, снижению эффективности тирозиназы и постепенной потере цвета волос. [40] Метионин повышает внутриклеточную концентрацию GSH, тем самым способствуя антиоксидантной защите клеток и окислительно-восстановительной регуляции. Он также защищает клетки от потери нигральных клеток, вызванной дофамином, путем связывания окислительных метаболитов. [41]

Метионин является промежуточным звеном в биосинтезе цистеина , карнитина , таурина , лецитина , фосфатидилхолина и других фосфолипидов . Неправильная конверсия метионина может привести к атеросклерозу [42] из-за накопления гомоцистеина .

Метионин также может иметь важное значение для обращения вспять повреждающего метилирования глюкокортикоидных рецепторов, вызванного повторяющимся стрессовым воздействием, с последствиями для депрессии. [43]

Другое использование [ править ]

DL- метионин иногда назначают собакам в качестве добавки; Это помогает снизить вероятность образования камней в почках у собак. Также известно, что метионин увеличивает выведение хинидина с мочой за счет подкисления мочи. Аминогликозидные антибиотики, используемые для лечения инфекций мочевыводящих путей, лучше всего работают в щелочных условиях, а подкисление мочи при использовании метионина может снизить его эффективность. Если собака сидит на диете, которая подкисляет мочу, не следует использовать метионин. [44]

Метионин разрешен в качестве добавки к органическому корму для птицы в рамках сертифицированной органической программы США. [45]

Метионин можно использовать в качестве нетоксичного пестицида против гигантских гусениц ласточкиного хвоста , которые являются серьезным вредителем апельсиновых культур. [46]

См. Также [ править ]

  • Аллантоин
  • Формилметионин
  • Окисление метионина
  • Отравление парацетамолом
  • Фотореактивный метионин
  • S-метилцистеин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Доусон RM, Эллиотт, округ Колумбия, Эллиотт WH, Джонс KM (1959). Данные для биохимических исследований . Оксфорд: Clarendon Press.
  2. ^ Weast, Роберт С., изд. (1981). Справочник CRC по химии и физике (62-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. С-374. ISBN 0-8493-0462-8..
  3. ^ «Номенклатура и символика аминокислот и пептидов» . Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре. 1983. Архивировано из оригинала 9 октября 2008 года . Проверено 5 марта 2018 .
  4. ^ «Метионин» . Издательство Оксфордского университета.
  5. ^ «Метионин» . WebMD .
  6. ^ Cavuoto P, Фенек MF (2012). «Обзор метиониновой зависимости и роли ограничения метионина в контроле роста рака и продлении продолжительности жизни». Обзоры лечения рака . 38 (6): 726–36. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2012.01.004 . PMID 22342103 . 
  7. ^ Cellarier E, Дерандо X, Vasson MP, Farges MC, Demiden A, Maurizis JC, Madelmont JC, Chollet P (2003). «Метиониновая зависимость и лечение рака». Обзоры лечения рака . 29 (6): 489–99. DOI : 10.1016 / S0305-7372 (03) 00118-X . PMID 14585259 . 
  8. Перейти ↑ Pappenheimer AM (1987). «Биографические воспоминания Джона Говарда Мюллера» (PDF) . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия наук.
  9. ^ Гуэдес RL, Prosdocimi F, Fernandes GR, Моура LK, Ribeiro HA, Ортега JM (декабрь 2011). «Пути биосинтеза аминокислот и ассимиляции азота: большая делеция генома во время эволюции эукариот» . BMC Genomics . 12 Дополнение 4: S2. DOI : 10.1186 / 1471-2164-12-S4-S2 . PMC 3287585 . PMID 22369087 .  
  10. Перейти ↑ Bigelow DJ, Squier TC (январь 2005 г.). «Редокс-модуляция клеточной передачи сигналов и метаболизма посредством обратимого окисления сенсоров метионина в белках, регулирующих кальций» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics (Представленная рукопись). 1703 (2): 121–34. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2004.09.012 . PMID 15680220 . 
  11. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Ферла М.П., Patrick WM (август 2014). «Бактериальный биосинтез метионина» . Микробиология . 160 (Pt 8): 1571–84. DOI : 10.1099 / mic.0.077826-0 . PMID 24939187 . 
  12. ^ Чирино PC, Тан Y, Такахаси K, Тирелл Д.А., Арнольд FH (сентябрь 2003). «Глобальное включение норлейцина вместо метионина в гем-домен цитохрома P450 BM-3 увеличивает активность пероксигеназы». Биотехнология и биоинженерия . 83 (6): 729–34. DOI : 10.1002 / bit.10718 . PMID 12889037 . S2CID 11380413 .  
  13. ^ Alvarez-Карреньо C, Becerra A, Lazcano A (октябрь 2013). «Норвалин и норлейцин, возможно, были более распространенными белковыми компонентами на ранних этапах эволюции клеток». Истоки жизни и эволюция биосферы . 43 (4–5): 363–75. Bibcode : 2013OLEB ... 43..363A . DOI : 10.1007 / s11084-013-9344-3 . PMID 24013929 . S2CID 17224537 .  
  14. ^ Jukes TH (август 1973). «Аргинин как эволюционный нарушитель синтеза белка». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 53 (3): 709–14. DOI : 10.1016 / 0006-291x (73) 90151-4 . PMID 4731949 . 
  15. ^ Ikeuchi Y, Кимура S, Numata Т, Д Накамура, Yokogawa Т, Т Огата, Вада Т, Т Сузуки, Сузуки Т (апрель 2010 г.). «Агматин-конъюгированный цитидин в антикодоне тРНК необходим для декодирования AUA у архей». Природа Химическая биология . 6 (4): 277–82. DOI : 10,1038 / nchembio.323 . PMID 20139989 . 
  16. Перейти ↑ Muramatsu T, Nishikawa K, Nemoto F, Kuchino Y, Nishimura S, Miyazawa T, Yokoyama S (ноябрь 1988 г.). «Кодоновая и аминокислотная специфичность транспортной РНК преобразуется с помощью одной посттранскрипционной модификации». Природа . 336 (6195): 179–81. Bibcode : 1988Natur.336..179M . DOI : 10.1038 / 336179a0 . PMID 3054566 . S2CID 4371485 .  
  17. ^ Мино К., Исикава К. (сентябрь 2003 г.). «Новая реакция сульфгидрилирования O-фосфо-L-серина, катализируемая O-ацетилсеринсульфгидрилазой из Aeropyrum pernix K1» . Письма FEBS . 551 (1–3): 133–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (03) 00913-X . PMID 12965218 . S2CID 28360765 .  
  18. ^ Карлхайнц Drauz, Ян Грейсон, Axel Kleemann, Ханс-Петер Криммер, Вольфганг Leuchtenberger, Кристоф Weckbecker (2006). Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a02_057.pub2 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  19. ^ Баргер G, Weichselbaum TE (1934). « дл- метионин» . Органический синтез . 14 : 58.; Сборник , 2 , стр. 384
  20. ^ Институт медицины (2002). «Белок и аминокислоты» . Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот с пищей . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 589–768.
  21. ^ "Национальная база данных по питательным веществам для стандартной справки" . Министерство сельского хозяйства США. Архивировано из оригинала на 2015-03-03 . Проверено 7 сентября 2009 . Cite journal requires |journal= (help)
  22. ↑ Finkelstein JD (май 1990 г.). «Метиониновый метаболизм у млекопитающих». Журнал пищевой биохимии . 1 (5): 228–37. DOI : 10.1016 / 0955-2863 (90) 90070-2 . PMID 15539209 . 
  23. ^ Палика L (1996). Руководство для потребителей по корму для собак: что входит в состав корма для собак, почему он там и как выбрать лучший корм для вашей собаки . Нью-Йорк: Дом книги Хауэлл. ISBN 978-0-87605-467-3.
  24. ↑ a b Grandison RC, Piper MD, Partridge L (декабрь 2009 г.). «Аминокислотный дисбаланс у дрозофилы объясняет увеличение продолжительности жизни ограничением в питании» . Природа . 462 (7276): 1061–4. Bibcode : 2009Natur.462.1061G . DOI : 10,1038 / природа08619 . PMC 2798000 . PMID 19956092 . Выложите резюме .  
  25. ^ Миллер Р., Buehner G, Chang Y, Harper JM, Sigler R, Smith-Вилок M (июнь 2005). «Диета с дефицитом метионина продлевает продолжительность жизни мышей, замедляет старение иммунной системы и хрусталика, изменяет уровни глюкозы, Т4, IGF-I и инсулина, а также увеличивает уровни MIF гепатоцитов и устойчивость к стрессу» . Ячейка старения . 4 (3): 119–25. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2005.00152.x . PMC 7159399 . PMID 15924568 .  .
  26. ↑ Brown-Borg HM, Rakoczy SG, Wonderlich JA, Rojanathammanee L, Kopchick JJ, Armstrong V, Raasakka D (декабрь 2014 г.). «Передача сигналов гормона роста необходима для увеличения продолжительности жизни с помощью диетического метионина» . Ячейка старения . 13 (6): 1019–27. DOI : 10.1111 / acel.12269 . PMC 4244257 . PMID 25234161 .  
  27. ^ Brown-Borg HM, Ракоци S, Wonderlich JA, Borg KE, Rojanathammanee L (апрель 2018). «Метаболическая адаптация короткоживущих трансгенных мышей с гормоном роста к ограничению и добавлению метионина» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1418 (1): 118–136. Bibcode : 2018NYASA1418..118B . DOI : 10.1111 / nyas.13687 . PMC 7025433 . PMID 29722030 .  
  28. ^ Grandison RC, Piper MD, Партридж L (декабрь 2009). «Аминокислотный дисбаланс у дрозофилы объясняет увеличение продолжительности жизни ограничением в питании» . Природа . 462 (7276): 1061–4. Bibcode : 2009Natur.462.1061G . DOI : 10,1038 / природа08619 . PMC 2798000 . PMID 19956092 .  
  29. ^ «Рецепт аминокислот может быть правильным для долгой жизни» . Новости науки . 2 декабря 2009 г.
  30. ^ Хайн С, Harputlugil Е, Чжан У, Ruckenstuhl С, Ли до н.э., расчалки л, Лоншано А, Тревиий-Вильярреал JH, Мехья Р, Озаки CK, Ван R, Гладышев В.Н., Madeo F, Маир ВБ, Митчелл JR (январь 2015 ). «Производство эндогенного сероводорода имеет важное значение для улучшения диеты» . Cell . 160 (1–2): 132–44. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.11.048 . PMC 4297538 . PMID 25542313 .  
  31. ^ Richie JP, Leutzinger Y, Parthasarathy S, Malloy V, Orentreich N, Zimmerman JA (декабрь 1994). «Ограничение метионина увеличивает глутатион в крови и увеличивает продолжительность жизни у крыс F344». Журнал FASEB . 8 (15): 1302–7. DOI : 10.1096 / fasebj.8.15.8001743 . PMID 8001743 . S2CID 25198679 .  
  32. ^ ВС L, Sadighi Ах А.А., Миллер Р., Harper JM (июль 2009). «Увеличение продолжительности жизни мышей за счет ограничения еды перед отъемом и за счет ограничения метионина в среднем возрасте» . Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки . 64 (7): 711–22. DOI : 10,1093 / герона / glp051 . PMC 2691799 . PMID 19414512 .  
  33. ^ Komninou D, Leutzinger Y, Reddy BS, Richie JP (2006). «Ограничение метионина подавляет канцерогенез толстой кишки». Питание и рак . 54 (2): 202–8. DOI : 10,1207 / s15327914nc5402_6 . PMID 16898864 . S2CID 27492544 .  
  34. ^ Cavuoto P, Фенек MF (октябрь 2012). «Обзор метиониновой зависимости и роли ограничения метионина в контроле роста рака и продлении продолжительности жизни». Обзоры лечения рака . 38 (6): 726–36. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2012.01.004 . PMID 22342103 . 
  35. ^ a b Хоуз, Спенсер А .; Ю, Дэян; Е, Цуньци; Вилле, Корал К .; Nguyen, Long C .; Krautkramer, Kimberly A .; Tomasiewicz, Jay L .; Ян, Шани Э .; Миллер, Блейк Р .; Лю, Уоллес H .; Игараси, Кадзухико (13 марта 2020 г.). «Истощение метаболита вызывает адаптивные ответы для поддержки стабильности и эпигенетической устойчивости гетерохроматина». Молекулярная клетка . 78 (2): 210–223.e8. DOI : 10.1016 / j.molcel.2020.03.004 . ISSN 1097-4164 . PMC  7191556. PMID 32208170 .  
  36. ↑ Gomez J, Caro P, Sanchez I, Naudi A, Jove M, Portero-Otin M, Lopez-Torres M, Pamplona R, Barja G (июнь 2009 г.). «Влияние диетических добавок метионина на образование митохондриальных радикалов кислорода и окислительное повреждение ДНК в печени и сердце крыс». Журнал биоэнергетики и биомембран . 41 (3): 309–21. DOI : 10.1007 / s10863-009-9229-3 . PMID 19633937 . S2CID 24106490 .  
  37. ^ Оз HS, Chen TS, Нойман M (март 2008). «Дефицит метионина и повреждение печени в модели диетического стеатогепатита» . Пищеварительные заболевания и науки . 53 (3): 767–76. DOI : 10.1007 / s10620-007-9900-7 . PMC 2271115 . PMID 17710550 .  
  38. ^ Yu D, Yang SE, Miller BR, Wisinski JA, Sherman DS, Brinkman JA, Tomasiewicz JL, Cummings NE, Kimple ME, Cryns VL, Lamming DW (январь 2018). «Кратковременное лишение метионина улучшает метаболическое здоровье посредством сексуально диморфных, независимых от mTORC1 механизмов» . Журнал FASEB . 32 (6): 3471–3482. DOI : 10.1096 / fj.201701211R . PMC 5956241 . PMID 29401631 .  
  39. ^ Кастаньо-Мартинес, Тереза; Шумахер, Фабиан; Шумахер, Силке; Кочлик, Бастиан; Вебер, Даниэла; Грун, Тилман; Биманн, Рональд; Макканн, Адриан; Авраам, Клаус (06.03.2019). «Ограничение метионина предотвращает развитие диабета 2 типа у мышей NZO» . Журнал FASEB . 33 (6): 7092–7102. DOI : 10.1096 / fj.201900150R . ISSN 1530-6860 . PMC 6529347 . PMID 30841758 .   
  40. ^ Wood JM, Decker H, Hartmann H, Chavan B, Rokos H, Spencer JD и др. (Июль 2009 г.). «Старческое поседение волос: окислительный стресс, опосредованный H2O2, влияет на цвет волос человека, притупляя восстановление сульфоксида метионина». Журнал FASEB . 23 (7): 2065–75. arXiv : 0706.4406 . DOI : 10.1096 / fj.08-125435 . hdl : 10454/6241 . PMID 19237503 . S2CID 16069417 .  
  41. ^ Пиннен Ф и др. (2009). «Совместные препараты, связывающие L-допа и серосодержащие антиоксиданты: новые фармакологические средства против болезни Паркинсона». Журнал медицинской химии . 52 (2): 559–63. DOI : 10.1021 / jm801266x . PMID 19093882 . 
  42. ^ Refsum H, Ueland PM, Нигард O, Vollset SE (1998). «Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания». Ежегодный обзор медицины . 49 (1): 31–62. DOI : 10.1146 / annurev.med.49.1.31 . PMID 9509248 . 
  43. ↑ Weaver IC, Champagne FA, Brown SE, Dymov S, Sharma S, Meaney MJ, Szyf M (ноябрь 2005 г.). «Отмена материнского программирования стрессовых реакций у взрослых потомков с помощью метиловых добавок: изменение эпигенетической маркировки в более позднем возрасте» . Журнал неврологии . 25 (47): 11045–54. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3652-05.2005 . PMC 6725868 . PMID 16306417 .  
  44. ↑ Grimshaw, Jane (25 июля 2011 г.) Метионин для собак и побочные эффекты . cristers360.com
  45. ^ «Правила и положения» . Федеральный регистр . 76 (49): 13501–13504. 14 марта 2011 г.
  46. ^ Льюис Д.С., Cuda JP, Стивенс Б.Р. (декабрь 2011 г.). «Новый биорациональный пестицид: эффективность метионина против Heraclides (Papilio) cresphontes, суррогата инвазивного Princeps (Papilio) demoleus (Lepidoptera: Papilionidae)». Журнал экономической энтомологии . 104 (6): 1986–90. DOI : 10.1603 / ec11132 . PMID 22299361 . S2CID 45255198 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Рудра М.Н., Чоудхури Л.М. (30 сентября 1950 г.). «Содержание метионина в зерновых и бобовых культурах». Природа . 166 (568): 568. Bibcode : 1950Natur.166..568R . DOI : 10.1038 / 166568a0 . PMID  14780151 . S2CID  3026278 .