Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
тахикинин, предшественник 1
Вещество P.png
Модель заполнения пространства вещества P
Идентификаторы
СимволTAC1
Альт. символыТАС2, НКНА
Ген NCBI6863
HGNC11517
OMIM162320
RefSeqNM_003182
UniProtP20366
Прочие данные
LocusChr. 7 q21-q22
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Вещество P
Вещество P.svg
Идентификаторы
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100,046,845 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHВещество + P
UNII
Характеристики
C 63 H 98 N 18 O 13 S
Молярная масса1347,63 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Вещество P ( SP ) представляет собой ундекапептид ( пептид, состоящий из цепи из 11 аминокислотных остатков) член семейства нейропептидов тахикинина . Это нейропептид , действующий как нейромедиатор и как нейромодулятор . [1] [2] Вещество Р и тесно связанные с ним нейрокининым А (НКА) получает из полипротеина предшественника после дифференциального сплайсинга из гена preprotachykinin A . Выведенная аминокислотная последовательность вещества P следующая: [3]

  • Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met (RPKPQQFFGLM)

с амидированием на C-конце. [4] Вещество P выделяется из окончаний определенных сенсорных нервов . Он обнаружен в головном и спинном мозге и связан с воспалительными процессами и болью .

Открытие [ править ]

Первоначальное открытие Вещества P (SP) было в 1931 году Ульфом фон Эйлером и Джоном Х. Гаддумом в виде тканевого экстракта, вызывающего сокращение кишечника in vitro . [5] Его тканевое распределение и биологическое действие были дополнительно исследованы в течение следующих десятилетий. [1] Структура пептида из одиннадцати аминокислот была определена Chang, et. al в 1971 г. [6]

В 1983 году из спинного мозга свиньи был выделен NKA (ранее известный как вещество К или нейромедин L), который также стимулирует сокращение кишечника. [7]

Рецептор [ править ]

Эндогенный рецептор вещества Р является нейрокинина 1 рецептора (NK1-рецептор, NK1R). [8] Он принадлежит к подсемейству рецепторов тахикинина GPCR . [9] Сообщалось также о других подтипах нейрокининов и рецепторах нейрокининов, которые взаимодействуют с SP. Аминокислотные остатки, которые отвечают за связывание SP и его антагонистов , присутствуют во внеклеточных петлях и трансмембранных областях NK-1. Связывание SP с NK-1R приводит к интернализации по клатрин- зависимому механизму в подкисленные эндосомы.где комплекс разъединяется. Впоследствии SP деградирует, и NK-1R повторно экспрессируется на поверхности клетки. [10]

Вещество P и рецептор NK1 широко распространены в головном мозге и обнаруживаются в областях мозга, специфичных для регуляции эмоций ( гипоталамус , миндалевидное тело и периакведуктальный серый цвет ). [11] Они обнаруживаются в тесной связи с серотонином (5-HT) и нейронами, содержащими норэпинефрин, на которые нацелены применяемые в настоящее время антидепрессанты. [12] Промотор рецептора SP содержит области, чувствительные к цАМФ , AP-1 , AP-4 , CEBPB , [13] и эпидермальному фактору роста . Поскольку эти области относятся к сложнымпути передачи сигналов, опосредованные цитокинами , было высказано предположение, что цитокины и нейротропные факторы могут индуцировать NK-1. Кроме того, SP может индуцировать цитокины, которые способны индуцировать факторы транскрипции NK-1. [14]

Функция [ править ]

Обзор [ править ]

Вещество P («P», что означает «препарат» или «порошок») является нейропептидом, но только номинально, так как оно встречается повсеместно. Его рецептор - нейрокинин 1-го типа - распределен по цитоплазматическим мембранам многих типов клеток (нейроны, глия, эндотелий капилляров и лимфатических сосудов, фибробласты, стволовые клетки, белые кровяные тельца) во многих тканях и органах. SP усиливает или возбуждает большинство клеточных процессов. [15] [16]

Вещество P является ключевым первым реагентом на самые вредные / экстремальные стимулы (стрессоры), то есть на те, которые могут нарушить биологическую целостность. Таким образом, SP рассматривается как система немедленной защиты, стресса, восстановления и выживания. Молекула, которая быстро инактивируется (или иногда дополнительно активируется пептидазами), быстро высвобождается - периодически и хронически, если это необходимо, в присутствии стрессора. Являясь уникальным среди биологических процессов, высвобождение SP (и экспрессия его рецептора NK1 (через аутокринные, паракринные и эндокринные процессы)) не может естественным образом уменьшаться при заболеваниях, отмеченных хроническим воспалением (включая рак). SP или его NK1R, а также аналогичные нейропептиды, по-видимому, являются жизненно важными мишенями, способными удовлетворить многие неудовлетворенные медицинские потребности. Провал клинических испытаний концептуальных исследований,разработанный для подтверждения различных доклинических прогнозов эффективности, в настоящее время является источником разочарования и замешательства среди биомедицинских исследователей.

Расширение сосудов [ править ]

Вещество P является сильнодействующим вазодилататором . Вазодилатация, вызванная веществом P, зависит от высвобождения оксида азота . [17] Вещество P участвует в опосредованной аксонным рефлексом вазодилатации, вызывая местное нагревание, волдыри и вспышку. Было показано, что расширение сосудов для вещества P зависит от рецептора NK1, расположенного на эндотелии. В отличие от других нейропептидов, изученных на коже человека, было обнаружено, что вазодилатация, вызванная веществом P, снижается при продолжительной инфузии. Это, возможно, предполагает интернализацию нейрокинина-1 (NK1). [18] Как и многие вазодилататоры, он также обладает бронхоконстриктивным действием. свойства, вводимые через неадренергическую, нехолинергическую нервную систему (ветвь вагусной системы).

Воспаление [ править ]

SP инициирует экспрессию почти всех известных иммунологических химических мессенджеров (цитокинов). [19] [20] [21] Кроме того, большинство цитокинов, в свою очередь, индуцируют SP и рецептор NK1. [22] [23] SP особенно стимулирует рост и размножение клеток, [24] через обычный, [25], а также онкогенный фактор. [26] SP вызывает тошноту и рвоту , [27] Вещество P и другие сенсорные нейропептиды могут выделяться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предполагается, что этот релиз участвует в нейрогенном воспалении., который представляет собой местную воспалительную реакцию на определенные типы инфекции или травмы. [28]

Боль [ править ]

Доклинические данные подтверждают мнение о том, что вещество P является важным элементом восприятия боли. Считается, что сенсорная функция вещества P связана с передачей информации о боли в центральную нервную систему . Вещество P сосуществует с возбуждающим нейротрансмиттером глутаматом в первичных афферентах, которые отвечают на болезненное раздражение. [29] Вещество P и другие сенсорные нейропептиды могут высвобождаться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предполагается, что это высвобождение участвует в нейрогенном воспалении , которое является местной воспалительной реакцией на определенные типы инфекции или травмы. [28] К сожалению, причины, по которым NK1RA не смогли стать эффективными анальгетиками в хорошо проведенных клинических доказательствах концептуальных исследований, до сих пор убедительно не выяснены.

Настроение, тревога, обучение [ править ]

Вещество P было связано с регуляцией расстройств настроения , тревоги , стресса , [30] подкрепления , [31] нейрогенеза , [32] дыхательного ритма, [33] нейротоксичности , боли и ноцицепции . [34] В 2014 году было обнаружено, что вещество P играет роль в агрессии самцов плодовой мухи. [35]

Рвота [ править ]

Центр рвоты в мозговом веществе , называемый Area Postrema , содержит высокие концентрации вещества P и его рецептора в дополнение к другим нейротрансмиттерам, таким как холин , гистамин , дофамин , серотонин и опиоиды . Их активация стимулирует рвотный рефлекс. Существуют разные пути рвоты, и вещество P / NK1R, по-видимому, входит в последний общий путь регуляции рвоты. [36]

Рост, пролиферация, ангиогенез и миграция клеток [ править ]

Вышеупомянутые процессы являются неотъемлемой частью целостности и восстановления тканей. Известно, что вещество P стимулирует рост клеток в культурах нормальных и раковых клеток [37], и было показано, что вещество P может способствовать заживлению незаживающих язв у людей. [38] SP и его индуцированные цитокины способствуют размножению клеток, необходимых для восстановления или замены, росту новых кровеносных сосудов [39] и «ножкообразных стручков» на клетках (включая раковые клетки), наделяя их подвижностью [40] и метастаз. [41] Было высказано предположение, что рак использует SP-NK1R для прогрессирования и метастазирования, и что NK1RA могут быть полезны при лечении нескольких типов рака. [42][43] [44] [45]

Клиническое значение SP-NK1R [ править ]

Количественная оценка болезни [ править ]

Повышение уровня SP в сыворотке, плазме или тканях и / или его рецепторах (NK1R) было связано со многими заболеваниями: серповидно-клеточным кризисом; [46] воспалительное заболевание кишечника; [47] [48] большая депрессия и родственные расстройства; [49] [50] [51] фибромиалгия; [52] ревматологический; [53] и инфекции, такие как ВИЧ / СПИД и респираторно-синцитиальный вирус [54], а также при раке. [55] [56] При анализе на человеке наблюдаемая вариабельность концентраций SP велика, и в некоторых случаях методология анализа вызывает сомнения. [57]Концентрации SP пока не могут использоваться для клинической диагностики заболевания или оценки степени тяжести заболевания. Пока не известно, являются ли изменения концентрации SP или плотности его рецепторов причиной какого-либо заболевания или следствием.

Блокада при заболеваниях с хроническим иммунологическим компонентом [ править ]

Все чаще документируется, что система SP-NK1R индуцирует или модулирует многие аспекты иммунного ответа, включая продукцию и активацию лейкоцитов, а также экспрессию цитокинов [58]. В свою очередь , цитокины могут индуцировать экспрессию SP и его NK1R. [59] [60]В этом смысле для заболеваний, в которых провоспалительный компонент был идентифицирован или сильно подозревался, и для которых текущие методы лечения отсутствуют или нуждаются в улучшении, отмена системы SP-NK1 продолжает получать фокус в качестве стратегии лечения. В настоящее время единственным полностью разработанным методом, доступным в этом отношении, является антагонизм (блокада, ингибирование) рецептора, предпочитающего SP, то есть лекарствами, известными как антагонисты нейрокинина 1 типа (также называемые антагонистами SP или антагонистами тахикинина). настойчивыйдля предотвращения тошноты и рвоты, сопровождающих химиотерапию, как правило, при онкологических заболеваниях. За исключением тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, патофизиологические основы многих из перечисленных ниже групп заболеваний, для которых NK1RA изучались в качестве терапевтического вмешательства, в той или иной степени предположительно инициируются или развиваются хроническим недугом. -гомеостатический воспалительный ответ. [16] [61] [62] [63]

Дерматологические заболевания: экзема / псориаз, хронический зуд [ править ]

Было обнаружено, что высокие уровни BDNF и вещества P связаны с усилением зуда при экземе . [64] [65]

Инфекции: ВИЧ-СПИД, корь, RSV и др. [ Править ]

Роль SP при ВИЧ / СПИДе хорошо задокументирована. [58] Для демонстрации полной эффективности необходимы дозы апрепитанта, превышающие те, которые были протестированы на сегодняшний день. Респираторно-синцитиальные и родственные вирусы, по-видимому, активируют рецепторы SP, и исследования на крысах показывают, что NK1RA могут быть полезны для лечения или ограничения долгосрочных последствий таких инфекций. [66] [67]

Entamoeba histolytica - одноклеточное паразитарное простейшее , поражающее нижние отделы желудочно-кишечного тракта человека. Симптомами инфекции являются диарея , запор и боль в животе . [68] [69] Было обнаружено, что это простейшее секретирует серотонин [70], а также вещество P и нейротензин . [71]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) / цистит [ править ]

Несмотря на убедительное доклиническое обоснование [72], попытки продемонстрировать эффективность антагонистов SP при воспалительном заболевании оказались безрезультатными. Исследование с участием женщин с СРК подтвердило, что антагонист NK1RAs был анксиолитиком. [73]

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией [ править ]

Дополнительная информация: тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, и апрепитант.

В соответствии с его ролью в качестве системы защиты первой линии, SP высвобождается, когда токсические вещества или яды вступают в контакт с рядом рецепторов на клеточных элементах в триггерной зоне хеморецепторов , расположенной в дне четвертого желудочка мозга, ( область пострема ). Предположительно, SP высвобождается в ядре солитарного тракта или вокруг него при объединенной активности дофамина , серотонина , опиоидов и / или ацетилхолина.рецепторная сигнализация. NK1R стимулируются. В свою очередь, запускается довольно сложный рефлекс, вовлекающий черепные нервы, обслуживающие дыхание, ретроперистальтику и общую вегетативную разрядку. Считается, что действие апрепитанта является полностью центральным, что требует прохождения препарата в центральную нервную систему. [74] Однако, учитывая, что NK1R не защищены гематоэнцефалическим барьером в области постремы, непосредственно прилегающей к нейрональным структурам в мозговом веществе, и активностью сендида (пептидного NK1RA) против цисплатин-индуцированной рвоты у хорьков. [75] Вероятно, что некоторое периферическое воздействие способствует противорвотному эффекту, даже если через терминалы блуждающего нерва в клинических условиях.

Другие выводы [ править ]

Сверхчувствительность к денервации [ править ]

Когда иннервация нервных окончаний вещества P теряется, постсинаптические клетки компенсируют потерю адекватного нейротрансмиттера за счет увеличения экспрессии постсинаптических рецепторов. Это, в конечном итоге, приводит к состоянию, известному как сверхчувствительность к денервации, поскольку постсинаптические нервы становятся сверхчувствительными к любому выбросу вещества P в синаптическую щель.

Мужская агрессия [ править ]

Предположение о связи с мужской агрессией было сделано в 2014 году. Одна исследовательская группа обнаружила корреляцию у самцов плодовых мушек и обсудила это как возможность у других видов, даже у людей. [35] Подсказки, обнаруженные в мозге плодовых мушек, могут привести к дальнейшим исследованиям, которые покажут роль вещества P в аналогичном поведении у этих других видов.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б Харрисон S, Geppetti Р (июнь 2001). «Вещество п». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (6): 555–76. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (01) 00031-0 . PMID  11378438 .
  2. ^ Datar P, S Шривастава, Коутиньо E, Govil G (2004). «Вещество P: структура, функции и лечение» . Актуальные темы медицинской химии . 4 (1): 75–103. DOI : 10.2174 / 1568026043451636 . PMID 14754378 . 
  3. Перейти ↑ Campbell NA, Reece JB (2005). Биология (7-е изд.). Сан-Франциско: Пирсон Бенджамин Каммингс. ISBN 9780805371468.
  4. ↑ Wong M, Jeng AY (январь 1994). «Посттрансляционная модификация удлиненного глицином вещества P альфа-амидирующим ферментом в культивируемых сенсорных нейронах ганглиев задних корешков». Журнал неврологических исследований . 37 (1): 97–102. DOI : 10.1002 / jnr.490370113 . PMID 7511706 . S2CID 31252390 .  
  5. ↑ V Euler US, Gaddum JH (июнь 1931 г.). «Неопознанное депрессорное вещество в экстрактах некоторых тканей» . Журнал физиологии . 72 (1): 74–87. DOI : 10.1113 / jphysiol.1931.sp002763 . PMC 1403098 . PMID 16994201 .  
  6. ^ Найл, Хью Д .; Leeman, Susan E .; Чанг, Майкл М. (1971-07-21). «Аминокислотная последовательность вещества P». Природа Новая Биология . 232 (29): 86–87. DOI : 10.1038 / newbio232086a0 . ISSN 2058-1092 . PMID 5285346 .  
  7. ^ Панула P, Hadjiconstantinou M, Ян HY, Коста - E (октябрь 1983). «Иммуногистохимическая локализация пептида, высвобождающего бомбезин / гастрин, и вещества P в первичных сенсорных нейронах» . Журнал неврологии . 3 (10): 2021–209. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.03-10-02021.1983 . PMC 6564571 . PMID 6194276 .  
  8. ↑ Джерард Н.П., Гарравей Л.А., Эдди Р.Л., Шоу ТБ, Иидзима Н., Пакет Дж. Л., Джерард С. (ноябрь 1991 г.). «Рецептор вещества P человека (NK-1): организация гена, локализация в хромосоме и функциональная экспрессия клонов кДНК». Биохимия . 30 (44): 10640–6. DOI : 10.1021 / bi00108a006 . PMID 1657150 . 
  9. ↑ Maggi CA (сентябрь 1995 г.). «Тахикининовые рецепторы млекопитающих». Общая фармакология . 26 (5): 911–44. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (94) 00292-U . PMID 7557266 . 
  10. ^ Грейди EF, Garland AM, Gamp PD, Ловетт M, Пайан DG, Bunnett NW (май 1995). «Определение пути эндоцитоза вещества P и его рецептора NK1 с семью трансмембранными доменами» . Молекулярная биология клетки . 6 (5): 509–24. DOI : 10.1091 / mbc.6.5.509 . PMC 301212 . PMID 7545030 .  
  11. ^ Ип Дж, Chahl Л. (апрель 2001 г.). «Локализация рецепторов NK1 и NK3 в мозге морской свинки». Регуляторные пептиды . 98 (1–2): 55–62. DOI : 10.1016 / S0167-0115 (00) 00228-7 . PMID 11179779 . S2CID 33205594 .  
  12. ^ Гобби G, Кассано Т, Раджа Ж, Morgese М.Г., Куомо В, Сантарелли L, R Курица, Блир Р (апрель 2007 г.). «Антагонизм рецептора нейрокинина 1 требует норэпинефрина для увеличения функции серотонина». Европейская нейропсихофармакология . 17 (5): 328–38. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2006.07.004 . PMID 16950604 . S2CID 24350120 .  
  13. ↑ Ковач KA, Steinmann M, Magistretti PJ, Halfon O, Cardinaux JR (сентябрь 2006 г.). «C / EBPbeta связывает передачу сигналов дофамина с экспрессией гена-предшественника вещества P в нейронах полосатого тела». Журнал нейрохимии . 98 (5): 1390–9. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03957.x . PMID 16771829 . S2CID 36225447 .  
  14. ^ Rameshwar P (ноябрь 1997). «Вещество P: нейропептид, регулирующий кроветворение и иммунные функции». Клиническая иммунология и иммунопатология . 85 (2): 129–33. DOI : 10,1006 / clin.1997.4446 . PMID 9344694 . 
  15. ^ Pinto FM, Алмейда TA, Hernandez M, Devillier P, Advenier C, Candenas ML (июнь 2004). «Экспрессия мРНК тахикининов и тахикининовых рецепторов в различных тканях человека». Европейский журнал фармакологии . 494 (2–3): 233–9. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.05.016 . PMID 15212980 . 
  16. ^ a b О'Коннор TM, О'Коннелл Дж, О'Брайен Д.И., Гуд Т., Бредин С.П., Шанахан Ф. (ноябрь 2004 г.). «Роль вещества P в воспалительном заболевании». Журнал клеточной физиологии . 201 (2): 167–80. DOI : 10.1002 / jcp.20061 . PMID 15334652 . S2CID 30899555 .  
  17. ^ Bossaller С, Reither К, Hehlert-Фридрих С, Auch-Schwelk Вт, Граф К, Grafe М, Пятно Е (октябрь 1992 г.). «Измерение in vivo эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью вещества P у человека». Герц . 17 (5): 284–90. PMID 1282120 . 
  18. ^ Wong BJ, Tublitz NJ, Минсон CT (ноябрь 2005). «Десенсибилизация рецептора нейрокинина-1 к последовательным микродиализным инфузиям вещества P в коже человека» . Журнал физиологии . 568 (Pt 3): 1047–56. DOI : 10.1113 / jphysiol.2005.095372 . PMC 1464169 . PMID 16123103 .  
  19. ^ Rameshwar Р, Р Гасконская, Ганя D (март 1992). «Иммунорегуляторные эффекты нейропептидов. Стимуляция выработки интерлейкина-2 субстанцией р». Журнал нейроиммунологии . 37 (1–2): 65–74. DOI : 10.1016 / 0165-5728 (92) 90156-F . PMID 1372331 . S2CID 45933685 .  
  20. ↑ Palma C, Manzini S (январь 1998 г.). «Вещество P вызывает секрецию иммуномодулирующих цитокинов клетками астроцитомы человека». Журнал нейроиммунологии . 81 (1–2): 127–37. DOI : 10.1016 / s0165-5728 (97) 00167-7 . PMID 9521614 . S2CID 6114230 .  
  21. Перейти ↑ Garza A, Weinstock J, Robinson P (декабрь 2008 г.). «Отсутствие схемы рецептора SP / SP у мышей с нокаутом предшественника вещества P или у мышей с нокаутом рецептора SP, нейрокинина (NK) 1 приводит к ингибированию цитокинового ответа в гранулемах, связанных с инфекцией Taenia crassiceps у мышей» . Журнал паразитологии . 94 (6): 1253–8. DOI : 10.1645 / GE-1481.1 . PMC 2647574 . PMID 18576810 .  
  22. ^ Фрейдин M, Kessler JA (апрель 1991). «Цитокиновая регуляция экспрессии вещества P в симпатических нейронах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (8): 3200–3. Bibcode : 1991PNAS ... 88.3200F . DOI : 10.1073 / pnas.88.8.3200 . PMC 51413 . PMID 1707535 .  
  23. ^ Derocq JM, Сеги М, Блази С, Emonds-Alt Х, Ле Мех G, Brelire JC, Casellas Р (декабрь 1996). «Влияние вещества P на продукцию цитокинов астроцитарными клетками человека и мононуклеарными клетками крови: характеристика новых антагонистов рецепторов тахикинина» . Письма FEBS . 399 (3): 321–5. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (96) 01346-4 . PMID 8985172 . S2CID 84912440 .  
  24. ^ Koon HW, Чжао D, Na X, Мойер MP, Pothoulakis C (октябрь 2004). «Металлопротеиназы и трансформирующий фактор роста-альфа опосредуют активацию и пролиферацию митоген-активируемой протеинкиназы, вызванной веществом Р в человеческих колоноцитах» . Журнал биологической химии . 279 (44): 45519–27. DOI : 10.1074 / jbc.M408523200 . PMID 15319441 . 
  25. ^ Fiebich BL, Шлейхер S, Butcher RD, Craig A, Либ K (ноябрь 2000). «Нейропептидное вещество P активирует митоген-активированную протеинкиназу p38, что приводит к экспрессии IL-6 независимо от NF-каппа B» . Журнал иммунологии . 165 (10): 5606–11. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.10.5606 . PMID 11067916 . 
  26. ^ Kearney CJ, Sheridan C, Каллен SP, Tynan GA, Logue SE, Афонина IS, Vucic D, Lavelle EC, Мартин SJ (февраль 2013). «Ингибитор белков апоптоза (IAP) и их антагонисты регулируют спонтанную продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов, индуцированную фактором некроза опухоли (TNF)» . Журнал биологической химии . 288 (7): 4878–90. DOI : 10.1074 / jbc.M112.422410 . PMC 3576092 . PMID 23275336 .  
  27. ↑ Hesketh PJ (июль 2001 г.). «Возможная роль антагонистов рецептора NK1 в тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией». Поддерживающая терапия при раке . 9 (5): 350–4. DOI : 10.1007 / s005200000199 . PMID 11497388 . S2CID 34636170 .  
  28. ^ a b Донкин JJ, Тернер RJ, Хассан I, Винк R (2007). «Вещество Р при черепно-мозговой травме». Прогресс в исследованиях мозга . 161 : 97–109. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (06) 61007-8 . ISBN 9780444530172. PMID  17618972 .
  29. ↑ De Felipe C, Herrero JF, O'Brien JA, Palmer JA, Doyle CA, Smith AJ, Laird JM, Belmonte C, Cervero F, Hunt SP (март 1998 г.). «Изменение ноцицепции, анальгезии и агрессии у мышей, лишенных рецептора для вещества P». Природа . 392 (6674): 394–7. Bibcode : 1998Natur.392..394D . DOI : 10.1038 / 32904 . PMID 9537323 . S2CID 4324247 .  
  30. ^ Эбнер K, Singewald N (октябрь 2006). «Роль вещества P в ответах на стресс и тревогу». Аминокислоты . 31 (3): 251–72. DOI : 10.1007 / s00726-006-0335-9 . PMID 16820980 . S2CID 23380355 .  
  31. ^ Huston JP, Hasenöhrl RU, Boix F, Gerhardt P, Schwarting RK (1993). «Последовательность-специфические эффекты нейрокинина вещества P на память, подкрепление и активность дофамина в мозге». Психофармакология . 112 (2–3): 147–62. DOI : 10.1007 / BF02244906 . PMID 7532865 . S2CID 21680843 .  
  32. ^ Парк SW, Ян Ю.П., Satriotomo I, Vemuganti R, Dempsey RJ (сентябрь 2007). «Вещество P является промотором пролиферации взрослых нервных клеток-предшественников в нормальных и ишемических условиях». Журнал нейрохирургии . 107 (3): 593–9. DOI : 10.3171 / JNS-07/09/0593 . PMID 17886560 . 
  33. ↑ Bonham AC (сентябрь 1995 г.). «Нейротрансмиттеры в контроле дыхания ЦНС». Физиология дыхания . 101 (3): 219–30. DOI : 10.1016 / 0034-5687 (95) 00045-F . PMID 8606995 . 
  34. ^ Zubrzycka M, Janečka A (декабрь 2000). «Вещество P: передатчик ноцицепции (Minireview)». Эндокринные регуляции . 34 (4): 195–201. PMID 11137976 . 
  35. ^ a b Горман, Джеймс, Изучение агрессии, Бойцовский клуб для мух , The New York Times, 4 февраля 2014 г., страница D5 нью-йоркского издания
  36. ↑ Hornby PJ (декабрь 2001 г.). «Центральная нейросеть, связанная с рвотой». Американский журнал медицины . 111 Прил. 8A (8): 106S – 112S. DOI : 10.1016 / S0002-9343 (01) 00849-X . PMID 11749934 . 
  37. ^ Reid TW, Murphy CJ, CK Iwahashi, Фостер Б.А., Mannis MJ (август 1993). «Стимуляция роста эпителиальных клеток нейропептидным веществом Р». Журнал клеточной биохимии . 52 (4): 476–85. DOI : 10.1002 / jcb.240520411 . PMID 7693729 . S2CID 45018815 .  
  38. ^ Коричневый СМ, Ламбертс DW, Рид TW, Нишиды Т, Мерфи CJ (июль 1997). «Нейротрофическая и ангидротическая кератопатия, леченная веществом P и инсулиноподобным фактором роста 1». Архив офтальмологии . 115 (7): 926–7. DOI : 10.1001 / archopht.1997.01100160096021 . PMID 9230840 . 
  39. ^ Katsanos Г.С., Anogeianaki А, Орсо С, Тэтэ S, Салини В, Antinolfi PL, Сабатино G (2008). «Влияние вещества Р на клеточный иммунитет» (PDF) . Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 22 (2): 93–8. PMID 18597700 .  
  40. ^ Meshki J, Дуглас С. Д., Ху М, Лимэн SE, Tuluc F (2011). «Вещество P вызывает быстрое и временное образование пузырей на мембране в клетках U373MG зависимым от р21 киназой образом» . PLOS ONE . 6 (9): e25332. Bibcode : 2011PLoSO ... 625332M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0025332 . PMC 3179504 . PMID 21966499 .  
  41. ^ Муньос M, M Rosso, Ковенас R (июнь 2011). «Рецептор NK-1: новая мишень в терапии рака». Текущие целевые показатели по лекарствам . 12 (6): 909–21. DOI : 10,2174 / 138945011795528796 . PMID 21226668 . 
  42. ^ Секл MJ, Хиггинс T, Уидмер F, Rozengurt E (январь 1997). «[D-Arg1, D-Trp5,7,9, Leu11] вещество P: новый мощный ингибитор передачи сигнала и роста in vitro и in vivo в клетках мелкоклеточного рака легкого». Исследования рака . 57 (1): 51–4. PMID 8988040 . 
  43. ^ Муньос M, M Rosso, Ковенас R (2010). «Новый рубеж в лечении рака: антагонисты рецептора NK-1». Современная лекарственная химия . 17 (6): 504–16. DOI : 10.2174 / 092986710790416308 . PMID 20015033 . 
  44. ^ Муньос M, Ковенас R (октябрь 2013). «Участие вещества P и рецептора NK-1 в развитии рака». Пептиды . 48 : 1–9. DOI : 10.1016 / j.peptides.2013.07.024 . PMID 23933301 . S2CID 34038324 .  
  45. ↑ Berger M, Neth O, Ilmer M, Garnier A, Salinas-Martín MV, de Agustin Asencio JC, von Schweinitz D, Kappler R, Muñoz M (май 2014). «Клетки гепатобластомы экспрессируют усеченный рецептор нейрокинина-1, и рост может подавляться апрепитантом in vitro и in vivo». Журнал гепатологии . 60 (5): 985–94. DOI : 10.1016 / j.jhep.2013.12.024 . PMID 24412605 . 
  46. ^ Michaels Л.А., Ohene-Frempong K, Чжао H, Douglas SD (ноябрь 1998). «Уровни вещества P в сыворотке повышены у пациентов с серповидно-клеточной анемией и еще больше увеличиваются во время вазоокклюзионного криза». Кровь . 92 (9): 3148–51. DOI : 10.1182 / blood.V92.9.3148 . PMID 9787150 . 
  47. ^ Мантых CR, Вентили Т. С., Циммерман Р.П., Уэлтон М.Л., Passaro Е.П., Vigna С.Р., Maggio JE, Крюгер л, Мантых PW (май 1988 г.). «Сайты связывания рецепторов для вещества P, но не для вещества K или нейромедина K, экспрессируются в высоких концентрациях артериолами, венулами и лимфатическими узлами в хирургических образцах, полученных от пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (9): 3235–9. Bibcode : 1988PNAS ... 85.3235M . DOI : 10.1073 / pnas.85.9.3235 . PMC 280179 . PMID 2834738 .  
  48. ^ Fehder РГ, Сакс Дж, Uvaydova М, Дуглас SD (1997). «Вещество P как иммуномодулятор тревоги». Нейроиммуномодуляция . 4 (1): 42–8. DOI : 10.1159 / 000097314 . PMID 9326744 . 
  49. ^ Geracioti TD, Карпентер LL, Owens MJ, Baker DG, Ekhator Н.Н., Horn PS, Строн JR, Sanacora G , Kinkead B, Цена LH, Nemeroff CB (апрель 2006). «Повышенные концентрации вещества р в спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве и большой депрессии». Американский журнал психиатрии . 163 (4): 637–43. DOI : 10,1176 / appi.ajp.163.4.637 . PMID 16585438 . 
  50. ^ Schwarz MJ, Ackenheil M (март 2002). «Роль вещества P в депрессии: терапевтическое значение» . Диалоги в клинической неврологии . 4 (1): 21–9. PMC 3181667 . PMID 22033776 .  
  51. ^ Rupniak NM (май 2002). «Новые взгляды на антидепрессивное действие антагонистов вещества P (рецептора NK1)». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 80 (5): 489–94. DOI : 10.1139 / y02-048 . PMID 12056558 . 
  52. ^ Værøy Н, Хелла R, Førre О, Кассы Е, Terenius л (январь 1988). «Повышенные уровни вещества P в спинномозговой жидкости и высокая частота феномена Рейно у пациентов с фибромиалгией: новые возможности для диагностики». Боль . 32 (1): 21–6. DOI : 10.1016 / 0304-3959 (88) 90019-X . PMID 2448729 . S2CID 41455803 .  
  53. ^ Anichini M, Чезаретти S, M Лепори, Maddali бонги S, M Мареска, Zoppi M (январь 1997). «Вещество Р в сыворотке крови больных ревматоидным артритом». Revue du Rhumatisme . 64 (1): 18–21. PMID 9051855 . 
  54. ^ Дуглас Д., Хо WZ, Gettes ДР, Cnaan А, Чжао Н, Leserman Дж, Petitto Ю.М., Золотой Р.Н., Эванс DL (октябрь 2001 г.). «Повышенный уровень вещества P у ВИЧ-инфицированных мужчин». СПИД . 15 (15): 2043–5. DOI : 10.1097 / 00002030-200110190-00019 . PMID 11600835 . 
  55. Перейти ↑ Palma C, Maggi CA (2000). «Роль тахикининов через рецепторы NK1 в прогрессировании глиом человека». Науки о жизни . 67 (9): 985–1001. DOI : 10.1016 / s0024-3205 (00) 00692-5 . PMID 10954033 . 
  56. ^ Синг D, Джоши ДД, Хамид М, Цянь Дж, Gascón Р, Maloof РВ, Mosenthal А, Rameshwar Р (январь 2000). «Повышенная экспрессия рецепторов препротахикинина-I и нейрокинина в клетках рака груди человека: последствия для метастазов в костный мозг» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 388–93. Bibcode : 2000PNAS ... 97..388S . DOI : 10.1073 / pnas.97.1.388 . PMC 26673 . PMID 10618428 .  
  57. ↑ Campbell DE, Raftery N, Tustin R, Tustin NB, Desilvio ML, Cnaan A, Aye PP, Lackner AA, Douglas SD (ноябрь 2006 г.). «Измерение плазменного вещества P: биологические, методологические и статистические соображения» . Клиническая и вакцинная иммунология . 13 (11): 1197–203. DOI : 10,1128 / CVI.00174-06 . PMC 1656550 . PMID 16971517 .  
  58. ^ a b Ho WZ, Дуглас SD (декабрь 2004 г.). «Вещество P и модуляция рецептора нейрокинина-1 ВИЧ». Журнал нейроиммунологии . 157 (1–2): 48–55. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2004.08.022 . PMID 15579279 . S2CID 14975995 .  
  59. ^ Ламберта N, Lescoulié PL, Ясин-Диаб В, Enault G, Mazieres В, Де Преваль С, Cantagrel А (август 1998). «Вещество P усиливает индуцированную цитокином экспрессию молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) в культивируемых ревматоидных фибробластоподобных синовиоцитах» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 113 (2): 269–75. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.1998.00621.x . PMC 1905034 . PMID 9717978 .  
  60. ^ Azzolina A, Bongiovanni A, Lampiasi N (декабрь 2003). «Вещество P индуцирует продукцию TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1643 (1–3): 75–83. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2003.09.003 . PMID 14654230 . 
  61. ^ Дуглас SD, Leeman SE (январь 2011 г.). «Рецептор нейрокинина-1: функциональное значение в иммунной системе в отношении отдельных инфекций и воспалений» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1217 (1): 83–95. Bibcode : 2011NYASA1217 ... 83D . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05826.x . PMC 3058850 . PMID 21091716 .  
  62. ^ Azarczyk M, Matyja E, Lipkowski A (2007). «Вещество P и его рецепторы - потенциальная мишень для новых лекарств в терапии злокачественных опухолей головного мозга (мини-обзор)». Folia Neuropathologica . 45 (3): 99–107. PMID 17849359 . 
  63. Перейти ↑ van der Hart MG (2009). Вещество P и рецептор нейрокинина 1: от поведения к биоанализу (доктор философии). Университет Гронингена. ISBN 978-90-367-3874-3.
  64. ↑ Hon KL, Lam MC, Wong KY, Leung TF, Ng PC (ноябрь 2007 г.). «Патофизиология ночного расчесывания при детском атопическом дерматите: роль нейротрофического фактора головного мозга и вещества P». Британский журнал дерматологии . 157 (5): 922–5. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.08149.x . PMID 17725670 . S2CID 38031193 .  
  65. ^ Король KA, Ху C, Родригес MM, Romaguera R, Jiang X, Piedimonte G (февраль 2001). «Преувеличенное нейрогенное воспаление и активация рецептора вещества P у RSV-инфицированных крыс-отъемышей». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 24 (2): 101–7. DOI : 10,1165 / ajrcmb.24.2.4264 . PMID 11159042 . 
  66. ^ Piedimonte G (март 2001). «Нейронные механизмы респираторно-синцитиального вируса воспаления и профилактика последствий респираторно-синцитиального вируса». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 163 (3 балла 2): S18-21. DOI : 10,1164 / ajrccm.163.supplement_1.2011113 . PMID 11254547 . 
  67. ↑ Стейниц H (август 1979). «[Хронический рецидивирующий кишечный амебиаз в Израиле (авторский перевод)]». Лебер, Маген, Дарм (на немецком языке). 9 (4): 175–9. PMID 491812 . 
  68. Перейти ↑ Stark D, van Hal S, Marriott D, Ellis J, Harkness J (январь 2007 г.). «Синдром раздраженного кишечника: обзор роли кишечных простейших и важности их обнаружения и диагностики». Международный журнал паразитологии . 37 (1): 11–20. DOI : 10.1016 / j.ijpara.2006.09.009 . PMID 17070814 . 
  69. ^ Макгоуон К, Кейн А, Asarkof Н, фитили Дж, Guerina В, Келлум Дж, барон S, Gintzler А.Р., Donowitz М (август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука . 221 (4612): 762–4. Bibcode : 1983Sci ... 221..762M . DOI : 10.1126 / science.6308760 . PMID 6308760 . 
  70. ^ Макгоуон К, Guerina В, фитили Дж, Donowitz М (1985). «Глава 8: Секреторные гормоны Entamoeba histolytica ». В Д. Эверде, Дж. Уилане (ред.). Микробные токсины и диарейные заболевания . Ciba Найдено. Symp. 112 . С. 139–54. DOI : 10.1002 / 9780470720936.ch8 . PMID 2861068 . 
  71. ^ Штайнхофф МС, фон Ментзер В, Geppetti Р, Pothoulakis С, Bunnett СЗ (2014). «Тахикинины и их рецепторы: вклад в физиологический контроль и механизмы болезни» . Physiol. Ред . 94 (1): 265–301. DOI : 10.1152 / Physrev.00031.2013 . PMC 3929113 . PMID 24382888 .  
  72. ^ Tillisch K, Labus J, Nam B и др. (2012). «Антагонизм рецептора нейрокинина-1 снижает тревожность и реакцию эмоционального возбуждения на пагубное внутреннее растяжение у женщин с синдромом раздраженного кишечника: пилотное исследование» . Алимент. Pharmacol. Ther . 35 (3): 360–367. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2011.04958.x . PMC 4073664 . PMID 22221140 .  
  73. ^ Хаски SE, Дин BJ, Бахтияр R, Sanchez RI, Таттерсалл FD, Rycroft W, Hargreaves R, Watt А.П., Chicchi Г.Г., Keohane C, Hora DF, Чиу SH (июнь 2003). «Проникновение в мозг апрепитанта, антагониста рецептора вещества P, у хорьков». Метаболизм и утилизация лекарств . 31 (6): 785–91. DOI : 10,1124 / dmd.31.6.785 . PMID 12756213 . 
  74. ^ Diemunsch P, Joshi GP, Brichant JF (июль 2009). «Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты» . Британский журнал анестезии . 103 (1): 7–13. DOI : 10.1093 / ВпМ / aep125 . PMID 19454547 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Рассел Дж. (14 сентября 2001 г.). «Нейрохимическое вещество P - ключ к пониманию болевого процесса» . Библиотека фибромиалгии . ProHealth.com . Проверено 1 ноября 2008 .
  • Видео "Бойцовский клуб для мух" , Science Take, New York Times, 3 февраля 2014 г.