Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Таргетная терапия альфа-частицами (или ТАТ ) - это находящийся в стадии разработки метод таргетной радионуклидной терапии различных видов рака . В нем используются радиоактивные вещества, которые подвергаются альфа-распаду, для лечения пораженных тканей в непосредственной близости. [1] Он может обеспечить высокоточное лечение, особенно микроскопических опухолевых клеток . Мишени включают лейкемии , лимфомы , глиомы , меланому и карциноматоз брюшины . [2] Как в диагностической ядерной медицине.соответствующие радионуклиды могут быть химически связаны с целевой биомолекулой, которая переносит комбинированный радиофармацевтический препарат в конкретную точку лечения. [3]

Было сказано, что «альфа-излучатели незаменимы с точки зрения оптимизации стратегий терапии опухолей». [4]

Преимущества альфа-излучателей [ править ]

Сравнение пробега α (красных) и β− (белых) частиц

Основным преимуществом излучателей альфа-частиц (α) перед другими типами радиоактивных источников является их очень высокая линейная передача энергии (LET) и относительная биологическая эффективность (RBE). [5] Излучатели бета-частиц (β), такие как иттрий-90, могут перемещаться на значительные расстояния за пределы ткани, прежде чем отдать свою энергию, в то время как альфа-частицы передают свою энергию в виде треков длиной 70–100 мкм. [6]

Альфа-частицы с большей вероятностью, чем другие виды излучения, вызывают двухцепочечные разрывы молекул ДНК, что является одной из нескольких эффективных причин гибели клеток . [7] [8]

Производство [ править ]

Некоторые α-излучающие изотопы, такие как 225 Ac и 213 Bi , доступны только в ограниченных количествах при распаде 229 Th , хотя производство в циклотроне возможно. [9] [10] [11]

Циклотрон ARRONAX может производить 211 At при облучении 209 Bi . [12] [9]

Приложения [ править ]

Хотя существует много α-излучателей, полезные изотопы будут обладать достаточной энергией, чтобы вызвать повреждение раковых клеток, и периодом полураспада, который достаточно продолжительным, чтобы обеспечить терапевтическую дозу, не оставаясь достаточно долгим, чтобы повредить здоровую ткань.

Иммунотерапия [ править ]

Несколько радионуклидов были изучены для использования в иммунотерапии . Хотя β-излучатели более популярны, отчасти из-за их доступности, были проведены испытания с участием 225 Ac, 211 At, 212 Pb и 213 Bi. [9]

Карциномы брюшины [ править ]

Лечение карциномы брюшины дает многообещающие первые результаты, ограниченные доступностью α-излучателей по сравнению с β-излучателями. [4]

Костные метастазы [ править ]

223 Ra был первым α-излучателем, одобренным FDA в США для лечения метастазов в кости от рака простаты , и рекомендован NICE в Великобритании. [3] [13] В исследовании III фазы, в котором сравнивали 223 Ra с плацебо , выживаемость была значительно улучшена. [14]

Лейкемия [ править ]

Ранние испытания 225 Ас и 213 Bi продемонстрировали противоопухолевую активность у пациентов с лейкемией . [15]

Меланомы [ править ]

Испытания фазы I на меланомах показали, что 213 Bi эффективно вызывает регрессию опухоли . [16] [17]

Солидные опухоли [ править ]

Короткий путь прохождения альфа-частиц в ткани, что делает их хорошо подходящими для лечения вышеуказанных типов заболеваний, является отрицательным, когда дело доходит до лечения крупных тел солидной опухоли с помощью внутривенной инъекции. [18] [19] Однако существуют потенциальные методы решения этой проблемы доставки, такие как прямая внутриопухолевая инъекция [20] и антиангиогенные препараты . [21] [3] Ограниченный опыт лечения злокачественных глиом низкой степени злокачественности показал возможную эффективность. [22]

См. Также [ править ]

  • Лучевая терапия с открытым источником
  • Селективная внутренняя лучевая терапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Комитет по состоянию науки ядерной медицины; Национальный исследовательский совет; Отдел исследований Земли и жизни; Институт медицины; Совет по ядерным и радиационным исследованиям; Совет по политике в области медицинских наук (2007 г.). «Прицельная радионуклидная терапия» . Развитие ядерной медицины за счет инноваций . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы. DOI : 10.17226 / 11985 . ISBN 978-0-309-11067-9. PMID  20669430 .
  2. ^ Mulford, DA; Шейнберг, Д.А.; Юрчич, JG (январь 2005 г.). «Перспективы таргетной терапии {альфа} частицами» . Журнал ядерной медицины . 46 Дополнение 1: 199S – 204S. PMID 15653670 . 
  3. ^ a b c Декемпенер, Яна; Кейертс, Марлен; Красники, Ахмет; Путтеманс, Джаник; Мюлдерманс, Серж; Лаутт, Тони; Д'юветтер, Матиас; Девугдт, Ник (19 мая 2016 г.). «Таргетированная альфа-терапия с использованием короткоживущих альфа-частиц и перспективность нанотел в качестве нацеленного носителя» . Экспертное заключение по биологической терапии . 16 (8): 1035–1047. DOI : 10.1080 / 14712598.2016.1185412 . PMC 4940885 . PMID 27145158 .  
  4. ^ а б Зейдл, Кристоф; Сенекович-Шмидтке, Рейнгард (2011). «Нацеленная терапия альфа-частицами рака брюшины». В Бауме, Ричард П. (ред.). Терапевтическая ядерная медицина . Берлин: Springer. С. 557–567. DOI : 10.1007 / 174_2012_678 . ISBN 978-3-540-36718-5.
  5. ^ Кейн, Сюзанна Амадор (2003). Введение в физику в современной медицине (Ред. Ред.). Лондон: Тейлор и Фрэнсис. п. 243. ISBN. 9780415299633.
  6. ^ Эльгквист, Йорген; Мороз, София; Пуже, Жан-Пьер; Альбертссон, Пер (2014). «Возможности и препятствия целевой альфа-терапии - клинические испытания и не только» . Границы онкологии . 3 : 324. DOI : 10,3389 / fonc.2013.00324 . PMC 3890691 . PMID 24459634 .  
  7. ^ Баум, Ричард П (2014). Терапевтическая ядерная медицина . Гейдельберг: Springer. п. 98. ISBN 9783540367192.
  8. ^ Ходжкинс, Пол S .; О'Нил, Питер; Стивенс, Дэвид; Фэрман, Микаэла П. (декабрь 1996 г.). «Серьезность повреждения ДНК, вызванного альфа-частицами, раскрывается при воздействии бесклеточных экстрактов». Радиационные исследования . 146 (6): 660–7. Bibcode : 1996RadR..146..660H . DOI : 10.2307 / 3579382 . JSTOR 3579382 . PMID 8955716 .  
  9. ^ a b c Зейдл, Кристоф (апрель 2014 г.). «Радиоиммунотерапия радионуклидами, излучающими α-частицы». Иммунотерапия . 6 (4): 431–458. DOI : 10.2217 / imt.14.16 . PMID 24815783 . 
  10. ^ Апостолидис, С .; Molinet, R .; McGinley, J .; Аббас, К .; Möllenbeck, J .; Моргенштерн, А. (март 2005 г.). «Циклотронное производство Ac-225 для таргетной альфа-терапии». Прикладное излучение и изотопы . 62 (3): 383–387. DOI : 10.1016 / j.apradiso.2004.06.013 . PMID 15607913 . 
  11. ^ Мидерер, Матиас; Шейнберг, Дэвид А .; Макдевитт, Майкл Р. (сентябрь 2008 г.). «Реализация потенциала генератора радионуклидов актиния-225 в целевых приложениях терапии альфа-частицами» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 60 (12): 1371–1382. DOI : 10.1016 / j.addr.2008.04.009 . PMC 3630456 . PMID 18514364 .  
  12. ^ Хаддад, Ферид; Барбе, Жак; Шаталь, Жан-Франсуа (1 июля 2011 г.). «Проект ARRONAX». Современные радиофармпрепараты . 4 (3): 186–196. DOI : 10.2174 / 1874471011104030186 . PMID 22201708 . 
  13. ^ «Дихлорид радия-223 для лечения гормонального рецидива рака простаты с метастазами в кости» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . Проверено 19 декабря +2016 .
  14. ^ Паркер, C .; Nilsson, S .; Генрих, Д .; Helle, SI; О'Салливан, JM; Фосса, SD; Chodacki, A .; Wiechno, P .; Logue, J .; Seke, M .; Widmark, A .; Йоханнесен, округ Колумбия; Хоскин, П .; Bottomley, D .; Джеймс, Северная Дакота; Сольберг, А .; Syndikus, I .; Kliment, J .; Wedel, S .; Boehmer, S .; Dall'Oglio, M .; Franzén, L .; Coleman, R .; Фогельзанг, штат Нью-Джерси; О'Брайан-Тир, CG; Staudacher, K .; Гарсия-Варгас, Дж .; Shan, M .; Bruland, Ø.S .; Сартор, О. (18 июля 2013 г.). «Альфа-излучатель радия-223 и выживаемость при метастатическом раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (3): 213–223. DOI : 10.1056 / NEJMoa1213755 . PMID 23863050 . 
  15. ^ Юрчич, Джозеф G .; Розенблат, Тодд Л. (2014). «Нацеленная иммунотерапия альфа-частицами при остром миелоидном лейкозе» . Учебное пособие Американского общества клинической онкологии . 34 : e126 – e131. DOI : 10.14694 / EdBook_AM.2014.34.e126 . PMID 24857092 . 
  16. ^ Аллен, Барри Дж; Раджа, Чанд; Ризви, Сайед; Ли, Юн; Цуй, Венди; Чжан, Дэвид; Песня, Эмма; Цюй, Чанг Фа; Кирсли, Джон; Грэм, Питер; Томпсон, Джон (21 августа 2004 г.). «Таргетная альфа-терапия рака». Физика в медицине и биологии . 49 (16): 3703–3712. Bibcode : 2004PMB .... 49.3703A . DOI : 10.1088 / 0031-9155 / 49/16/016 . PMID 15446799 . 
  17. ^ Ким, Ён-Сын; Брехбиль, Мартин В. (6 декабря 2011 г.). «Обзор таргетированной альфа-терапии» . Биология опухоли . 33 (3): 573–590. DOI : 10.1007 / s13277-011-0286-у . PMC 7450491 . PMID 22143940 .  
  18. ^ Ларсон, Стивен М .; Карраскильо, Хорхе А .; Cheung, Nai-Kong V .; Press, Оливер В. (22 мая 2015 г.). «Радиоиммунотерапия опухолей человека» . Обзоры природы Рак . 15 (6): 347–360. DOI : 10.1038 / nrc3925 . PMC 4798425 . PMID 25998714 .  
  19. ^ Sofou, S (2008). «Радионуклидные носители для нацеливания на рак» . Международный журнал наномедицины . 3 (2): 181–99. DOI : 10.2147 / ijn.s2736 . PMC 2527672 . PMID 18686778 .  
  20. ^ Арази, L; Повара, Т; Шмидт, М; Кейсари, Y; Келсон, I (21 августа 2007 г.). «Лечение солидных опухолей интерстициальным высвобождением отскакивающих короткоживущих альфа-излучателей». Физика в медицине и биологии . 52 (16): 5025–5042. Bibcode : 2007PMB .... 52.5025A . DOI : 10.1088 / 0031-9155 / 52/16/021 . PMID 17671351 . 
  21. ^ Хуанг, Чен-Ю; Pourgholami, Mohammad H .; Аллен, Барри Дж. (Ноябрь 2012 г.). «Оптимизация доставки радиоиммуноконъюгатов при лечении солидной опухоли». Обзоры лечения рака . 38 (7): 854–860. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2011.12.005 . PMID 22226242 . 
  22. ^ Кордье, Доминик; Кролицки, Лешек; Моргенштерн, Альфред; Мерло, Адриан (май 2016 г.). «Целевые соединения с радиоактивной меткой в ​​терапии глиомы». Семинары по ядерной медицине . 46 (3): 243–249. DOI : 10,1053 / j.semnuclmed.2016.01.009 .