Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о конкретном антибиотике. Для семейства антибиотиков см. Тетрациклиновые антибиотики .
Тетрациклин
Тетрациклин skeletal.svg
Клинические данные
Произношение/ ˌ т ɛ т г ə с aɪ к л я н /
Торговые наименованияСумыцин, др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682098
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность80%
МетаболизмНе метаболизируется
Ликвидация Период полураспада8–11 часов, 57–108 часов (почечная недостаточность)
ЭкскрецияМоча (> 60%), кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
  • DB00759 проверитьY
ChemSpider
  • 10257122 проверитьY
UNII
  • F8VB5M810T
КЕГГ
  • D00201 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 27902 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1440 проверитьY
Лиганд PDB
  • TAC ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023645
ECHA InfoCard100.000.438
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 24 N 2 O 8
Молярная масса444,440  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @] 1 (c2cccc (c2C (= O) C3 = C ([C @] 4 ([C @@ H] (C [C @@ H] 31) [C @@ H] (C (= C (C4 = O) C (= O) N) O) N (C) C) O) O) O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H24N2O8 / c1-21 (31) 8-5-4-6-11 (25) 12 (8) 16 (26) 13-9 (21) 7-10-15 (24 (2) 3) 17 (27) 14 (20 (23) 30) 19 (29) 22 (10,32) 18 (13) 28 / h4-6,9-10,15,25,27-28,31-32H, 7H2, 1-3H3, (H2,23,30) / t9-, 10-, 15-, 21 +, 22- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N проверитьY
  (проверять)

Тетрациклин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Sumycin , является антибиотиком, используемым для лечения ряда инфекций . [1] Это включает угри , холеру , бруцеллез , чуму , малярию и сифилис . [1] Принимается внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею , сыпь и потерю аппетита. [1] Другие побочные эффекты включают плохое развитие зубов при использовании у детей младше восьми лет, проблемы с почками и легкие солнечные ожоги . [1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [1] Тетрациклин относится к группе препаратов тетрациклинового ряда. [1] Он работает, блокируя способность бактерий производить белки . [1]

Тетрациклин был запатентован в 1953 году и начал коммерческое использование в 1978 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Тетрациклин доступен как универсальный препарат . [1] Тетрациклин был первоначально сделан из бактерий типа Streptomyces . [1]

Медицинское использование [ править ]

Спектр активности [ править ]

Тетрациклины обладают широким спектром антибиотического действия. Первоначально они обладали определенным уровнем бактериостатической активности практически против всех родов аэробных и анаэробных бактерий, имеющих медицинское значение , как грамположительных, так и грамотрицательных , за некоторыми исключениями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Proteus spp. , которые отображают внутреннее сопротивление. Однако приобретенная (в отличие от врожденной) резистентность распространилась среди многих патогенных организмов и сильно подорвала прежде огромную универсальность этой группы антибиотиков. Устойчивость к Staphylococcus spp. , Streptococcus spp., Neisseria gonorrhoeae , анаэробы, представители Enterobacteriaceae и некоторые другие ранее чувствительные организмы теперь довольно распространены. Тетрациклины остаются особенно полезными при лечении инфекций, вызываемых некоторыми облигатно внутриклеточными бактериальными патогенами, такими как хламидии , микоплазмы и риккетсии . Они также имеют значение при спирохетных инфекциях, таких как сифилис , лептоспироз и болезнь Лайма . Некоторые редкие или экзотические инфекции, включая сибирскую язву , чуму и бруцеллез., также чувствительны к тетрациклинам. Таблетки тетрациклина использовались во время вспышки чумы в Индии в 1994 году. [4] Тетрациклин является терапией первой линии при пятнистой лихорадке Скалистых гор ( риккетсии ), болезни Лайма ( B. burgdorferi ), лихорадке Ку ( Coxiella ), пситтакозе , Mycoplasma pneumoniae , и носительство менингококков .

Это также один из группы антибиотиков, которые вместе могут использоваться для лечения язвенной болезни, вызванной бактериальными инфекциями. Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым нарушая способность микробов расти и восстанавливаться; однако трансляция белка также нарушается в митохондриях эукариот, что приводит к эффектам, которые могут искажать экспериментальные результаты. [5] [6]

В следующем списке представлены данные о чувствительности к МИК для некоторых значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов:

  • Escherichia coli : от 1 мкг / мл до> 128 мкг / мл
  • Shigella spp. : От 1 мкг / мл до 128 мкг / мл [7]

Использование против эукариот [ править ]

Тетрациклины также обладают активностью против некоторых эукариотических паразитов, в том числе вызывающих такие заболевания, как дизентерия, вызванная амебой , малярия ( плазмодий ) и балантидиаз ( инфузория ).

Использовать в качестве биомаркера [ править ]

Тетрациклина гидрохлорид доступен в виде желтого кристаллического порошка.

Поскольку тетрациклин всасывается в кость, он используется в качестве маркера роста костей для биопсии у людей. Маркировка тетрациклином используется для определения степени роста костей в течение определенного периода времени, обычно около 21 дня. Тетрациклин проникает в минерализующуюся кость и может быть обнаружен по его флуоресценции . [8] При «двойной маркировке тетрациклином» вторая доза вводится через 11–14 дней после первой, и количество костной ткани, образовавшейся в течение этого интервала, может быть рассчитано путем измерения расстояния между двумя флуоресцентными метками. [9]

Тетрациклин также используется в качестве биомаркера у диких животных для обнаружения потребления приманок, содержащих лекарства или вакцины . [10]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Отбеливание зубов

Использование тетрациклиновых антибиотиков может: [11]

  • Обесцвечивание постоянных зубов (желто-серо-коричневые) с пренатального периода до детства и зрелости. У детей, получающих долгосрочную или краткосрочную терапию тетрациклином или глицилциклином, может развиться постоянное изменение цвета зубов на коричневый цвет.
  • Быть инактивированным ионами кальция , поэтому не следует принимать его с молоком , йогуртом и другими молочными продуктами.
  • Быть инактивированным ионами алюминия , железа и цинка , не принимать одновременно с лекарствами от расстройства желудка (некоторые распространенные антациды и безрецептурные лекарства от изжоги)
  • Вызывает светочувствительность кожи , поэтому не рекомендуется подвергаться воздействию солнца или яркого света.
  • Вызывает лекарственную волчанку и гепатит
  • Причина микровезикулярной жировой дистрофии печени
  • Причина тиннитуса [12]
  • Вмешиваются в действие метотрексата , вытесняя его из различных сайтов связывания с белками.
  • Причина дыхания осложнений, а также анафилактический шок , у некоторых людей
  • Влияет на рост костей плода , поэтому этого следует избегать во время беременности.
  • Синдром Фанкони может возникнуть в результате приема тетрациклинов с истекшим сроком годности.

Следует соблюдать осторожность при длительном применении в период грудного вскармливания. Кратковременное использование безопасно; биодоступность в молоке от низкой до нуля. [13] По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса – Джонсона , токсического эпидермального некролиза и мультиформной эритемы, связанные с применением доксициклина , но их причинная роль не установлена. [14]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Тетрациклин подавляет синтез белка, блокируя прикрепление заряженной аминоацил-тРНК к сайту А на рибосоме. Тетрациклин блокирует A-сайт, поэтому аминоацил-тРНК не могут проникнуть внутрь. Тетрациклин связывается с 30S и 50S субъединицами микробных рибосом. [1] Таким образом, он предотвращает введение новых аминокислот в формирующуюся пептидную цепь. [15] Действие обычно ингибирующее и обратимое после отмены препарата. Клетки млекопитающих менее уязвимы к действию тетрациклинов, несмотря на то, что тетрациклин связывается с небольшой рибосомной субъединицей как прокариот, так и эукариот.(30S и 40S соответственно). Это связано с тем, что бактерии активно перекачивают тетрациклин в свою цитоплазму , даже несмотря на градиент концентрации, тогда как на клетки млекопитающих просто не влияют механизмы тетрациклина в цитоплазме. Этим объясняется относительно небольшой внешний эффект тетрациклина на клетки человека. [16]

Механизмы сопротивления [ править ]

Бактерии , как правило , приобретает устойчивость к тетрациклину от горизонтального переноса в виде гена , который кодирует либо откачивающий насос или рибосомный белок защиты. Насосы оттока активно выбрасывают тетрациклин из клетки, предотвращая накопление ингибирующей концентрации тетрациклина в цитоплазме . [17] Рибосомные защитные белки взаимодействуют с рибосомой и вытесняют тетрациклин из рибосомы, обеспечивая продолжение трансляции. [18]

История [ править ]

Тетрациклины, большое семейство антибиотиков, были открыты Бенджамином Минге Дуггаром в 1948 году как натуральные продукты и впервые прописаны в 1948 году. [19] Бенджамин Дуггар, работающий под руководством Йеллапрагада Суббарова в Lederle Laboratories , открыл первый тетрациклиновый антибиотик, хлортетрациклин (ауреомицин). ) в 1945 г. [20]

В 1950 году профессор Гарвардского университета Р. Б. Вудворд в сотрудничестве с группой Pfizer под руководством Фрэнсиса А. Хохштейна определил химическую структуру родственного вещества, окситетрациклина (террамицина); [21] в том же году была впервые выдана патентная защита на его ферментацию и производство. [22] [23] [24] Компания Pfizer придерживалась мнения, что она заслуживает право на патент на тетрациклин, и подала заявку в октябре 1952 года. Cyanamid подала собственную заявку на патент на аналогичные права в марте 1953 года, в то время как Heyden Chemicals подала заявка в сентябре 1953 г. на получение патента на тетрациклин и процесс его ферментации. [25][необходим неосновной источник ]

Свидетельства в древности [ править ]

Было обнаружено, что нубийские мумии, изученные в 1990-х годах, содержат значительные уровни тетрациклина; Предполагалось, что это пиво, сваренное в то время, было источником. [26]

Общество и культура [ править ]

Цена [ править ]

Согласно данным EvaluatePharma и опубликованным в Boston Globe , цена тетрациклина выросла с 0,06 доллара за таблетку 250 мг в 2013 году до 4,06 доллара за таблетку в 2015 году. [27] The Globe охарактеризовал «большой скачок цен на некоторые непатентованные лекарства» как «относительно новое явление», из-за которого большинство фармацевтов «борются» с резким скачком «стоимости дженериков, при этом изменения цен« в одночасье »иногда превышают 1000%» [27].

Имена [ править ]

Он продается под торговыми марками Sumycin, Tetracyn и Panmycin, среди прочих. Актисит представляет собой состав из нитевидных волокон, используемых в стоматологии.

Он также используется для производства нескольких полусинтетических производных, которые вместе известны как тетрациклиновые антибиотики . Термин «тетрациклин» также используется для обозначения четырехкольцевой системы этого соединения; «тетрациклины» - это родственные вещества, содержащие ту же четырехкольцевую систему.

СМИ [ править ]

Из-за связи препарата с борьбой с инфекциями, он служит основным «товаром» в научно-фантастическом сериале « Последствия» , а поиск тетрациклина становится главной заботой в более поздних эпизодах. [28]

Исследование [ править ]

Генная инженерия [ править ]

В генной инженерии тетрациклин используется для активации транскрипции . Он использовался как сконструированный «переключатель управления» в моделях хронического миелогенного лейкоза у мышей. Инженеры смогли разработать ретровирус, который вызывал определенный тип лейкемии у мышей, а затем мог "включать" и выключать рак посредством введения тетрациклина. Это можно использовать для выращивания рака у мышей, а затем остановить его на определенной стадии, чтобы можно было проводить дальнейшие эксперименты или исследования. [29]

Методика разрабатывается для контроля противомоскитных видов комар жёлтолихорадочный (инфекция вектор для желтой лихорадки , лихорадки денге , Зика лихорадки , а также несколько других заболеваний) используется штамм , который генетически модифицированного требовать тетрациклин развиваться вне личиночной стадии. Модифицированные самцы, выращенные в лаборатории, развиваются нормально, поскольку они снабжены этим химическим веществом и могут быть выпущены в дикую природу. Их последующее потомство наследует эту черту, но не находит тетрациклина в окружающей среде, поэтому никогда не перерастет во взрослых. [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k «Тетрациклин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 28 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 489. ISBN. 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Фармакология, 4-е изд. Харвери Р.А., Чамп, ПК. Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс, 2009 г.
  5. ^ Moullan N, Mouchiroud л, Ван Х, Рю D, Williams Е.Г., Mottis А, Jovaisaite В, Frochaux М.В., Quiros П.М., Deplancke В, Houtkooper RH, Auwerx J (2015). «Тетрациклины нарушают функцию митохондрий в моделях эукариот: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях» . Отчеты по ячейкам . 10 (10): 1681–91. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.02.034 . PMC 4565776 . PMID 25772356 .  
  6. ^ Chatzispyrou И.А., Held Н.М., Mouchiroud л, Auwerx Дж, Houtkooper RH (2015). «Тетрациклиновые антибиотики нарушают функцию митохондрий, и их экспериментальное использование затрудняет исследования» . Исследования рака . 75 (21): 4446–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1626 . PMC 4631686 . PMID 26475870 .  
  7. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Tetracycline%20hydrochloride.pdf
  8. ^ Мэйтон CA. Маркировка костей тетрациклином. Архивировано 12 марта 2007 г. в Wayback Machine.
  9. ^ Медицинские учреждения Джонса Хопкинса. > Маркировка тетрациклином. Архивировано 15 декабря 2012 г. на Archive.today. Последнее обновление - 8 января 2001 г.
  10. Перейти ↑ Olson CA, Mitchell KD, Werner PA (октябрь 2000 г.). «Проглатывание приманки енотами и нецелевыми видами животных на свободном выгуле в полевых испытаниях оральной вакцины против бешенства во Флориде» . J. Wildl. Дис. 36 (4): 734–43. DOI : 10.7589 / 0090-3558-36.4.734 . PMID 11085436 . S2CID 35102508 . Архивировано из оригинала на 2013-04-15.   
  11. ^ «Тетрациклин: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано 10 мая 2017 года . Проверено 19 мая 2017 .
  12. ^ Шлоссберг, Дэвид Л .; Самуэль, Рафик (2017). Руководство по антибиотикам: Руководство по широко используемым противомикробным препаратам . John Wiley & Sons, Inc. стр. 367 - через ProQuest Ebook Central.
  13. ^ Риордан, январь "Грудное вскармливание и человеческого лактация", Jones & Bartlett, 2010 с.179
  14. ^ FDA Неблагоприятные события Система отчетности в архив 2011-01-17 в Wayback Machine Проверено 14 января 2011 года
  15. ^ Мехта, Akul (2011-05-27). «Механизм действия тетрациклинов» . Pharmaxchange.info. Архивировано 05 июня 2012 года . Проверено 7 июня 2012 .
  16. ^ Кеннет Тодар, Противомикробные средства в лечении инфекционных заболеваний. Интернет-учебник бактериологии. 2012. «Архивная копия» . Архивировано 8 октября 2013 года . Проверено 27 августа 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  17. ^ Чопра I, Робертс М; Робертс (июнь 2001 г.). «Тетрациклиновые антибиотики: механизм действия, применение, молекулярная биология и эпидемиология устойчивости к бактериям» . Microbiol. Мол. Биол. Ред . 65 (2): 232–260. DOI : 10.1128 / MMBR.65.2.232-260.2001 . PMC 99026 . PMID 11381101 .  
  18. ^ Коннелл SR, Tracz DM, Ниерхаус KH, Taylor DE (декабрь 2003). «Белки рибосомной защиты и их механизм устойчивости к тетрациклину» . Противомикробный. Агенты Chemother . 47 (12): 3675–3681. DOI : 10,1128 / AAC.47.12.3675-3681.2003 . PMC 296194 . PMID 14638464 .  
  19. ^ Klajn, Рафал, химия и химическая биология тетрациклинов архивации 2007-06-17 в Wayback Machine , получена 20 июня 2007 года [ нужно лучший источник ]
  20. ^ Джукс, Томас Х. (1985). «Некоторые исторические заметки о хлортетрациклине». Обзоры инфекционных болезней . 7 (5, сентябрь – октябрь): 702–707. DOI : 10.1093 / clinids / 7.5.702 . JSTOR 4453725 . PMID 3903946 .  
  21. ^ Hochstein, FA; Стивенс, CR; Коновер, LH; Регна, ПП; Пастернак, Р .; Гордон, ПН; Pilgrim, FJ; Brunings, KJ; Вудворд, РБ (ноябрь 1953 г.). «Строение террамицина». Журнал Американского химического общества . 75 (22): 5455–75. DOI : 10.1021 / ja01118a001 .[необходим неосновной источник ]
  22. ^ https://patents.google.com/patent/US2516080A/en
  23. ^ TSNL персонала (9 августа 1952). "Крепления коронографа готовы". Научное информационное письмо . 62 (6): 83. DOI : 10,2307 / 3931295 . JSTOR 3931295 . 
  24. ^ WSJ персонал (28 июля 1952). «Ученые открывают секрет террамицина: его сложная структура» . The Wall Street Journal . Архивировано 14 марта 2017 года . Проверено 13 марта 2017 года . [Цитата:] Лабораторные работы могут привести к производству нетоксичных антибиотиков
  25. ^ Патент США 2734018 , Миньери, Паскуале Пол; Sokol, Herman & Firman, Melvin C., "Процесс получения тетрациклина и хлортетрациклина", выпущенный 07.02.1956, передан American Cyanamid Company. 
  26. ^ Армелагос, Джордж (2000). «Возьми два пива и позвони мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами» (PDF) . Естествознание (5 мая): 50–53 . Проверено 13 марта 2017 года .
  27. ^ a b Маккласки, Приянка Дайал (6 ноября 2015 г.). «По мере ослабления конкуренции цены на дженерики стремительно растут» . Бостон Глоуб . Архивировано 19 ноября 2015 года . Проверено 18 ноября 2015 года .
  28. ^ "Последствия Эпизода Резюме" . SyFy Channel . Проверено 15 апреля 2020 .
  29. ^ A Dugray, JF Geay, A Foudi, ML Bonnet, W Vainchenker, F Wendling, F Louache и AG Turhan. «Быстрое создание индуцируемого тетрациклином дефектного ретровируса BCR-ABL с использованием одной ауторегулирующей ретровирусной кассеты» . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  30. ^ Conal Уркварт (15 июля 2012). «Могут ли ГМ-комары избавить мир от главного убийцы?» . Наблюдатель . Архивировано 5 декабря 2013 года . Проверено 15 июля 2012 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тетрациклин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.