Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Смотрите также: Трисомия 9
Тетрасомия 9р
Другие именаИзохромосома 9p
Человеческий мужской кариотп высокого разрешения - хромосома 9 cropped.png
Хромосома 9, хромосома, вовлеченная в это состояние

Тетрасомия 9р (также известный как синдром тетрасомии 9р) - редкое хромосомное заболевание, характеризующееся наличием двух дополнительных копий короткого плеча хромосомы 9 (называемого плечом р) в дополнение к обычным двум. [1] Симптомы тетрасомии 9р широко варьируются среди пораженных людей, но обычно включают различную степень задержки роста, аномальные черты лица и умственную отсталость . [1] Симптомы заболевания сопоставимы с симптомами трисомии 9р . [2]

Симптомы [ править ]

Симптомы и прогноз тетрасомии 9р сильно различаются. [3] Серьезность симптомов в значительной степени определяется размером изохромосомы, конкретными дублированными участками хромосомы 9p, а также количеством и типом тканей, пораженных мозаичной формой. [4]

Большинство пациентов имеют определенную степень умственной отсталости, аномального развития скелета и мускулов, а также аномальных структур лица. [1] Когнитивные симптомы варьируются от незначительных нарушений обучаемости до серьезных нарушений интеллектуального функционирования. [4] Из-за аномального развития мускулов люди часто испытывают ограниченную или замедленную подвижность. [2] Для синдрома характерны атипичные черты лица, в том числе широко расставленные глаза, большой нос и необычно расположенные уши. [1] [4] Кроме того, у пациентов часто бывает лишняя кожа вокруг шеи и широко расставленные соски. [4] Наблюдается широкий спектр аномалий почек, пищеварительной, сердечной, дыхательной и нервной систем.[4]

Хотя и редко, но зарегистрировано несколько случаев фенотипически нормальных людей с тетрасомией 9р. [1] [3]

Причины [ править ]

Тетрасомия 9р вызвана наличием двух дополнительных копий короткого плеча хромосомы 9. Эти две дополнительные копии находятся в клетке в виде изохромосомы в дополнение к нормальным 46 хромосомам. [4] Изохромосома образуется, когда одно из плеч хромосомы дублируется (в данном случае короткое плечо), а другое теряется (в данном случае длинное плечо), образуя хромосому с двумя идентичными плечами. [3] Различные количества короткого плеча могут быть включены в изохромосому, а иногда также могут быть включены небольшие участки ДНК из длинного плеча. [4]

Расстройство почти никогда не передается по наследству; чаще всего возникает из-за неправильного распределения хромосом во время образования яйцеклеток или сперматозоидов. [1]

Механизм [ править ]

Тетрасомия обычно вызывается неправильным распределением хромосом во время мейоза или митоза , что называется нерасхождением . [4] Когда деление клеток происходит нормально, каждая дочерняя клетка получает одно короткое плечо и одно длинное плечо каждой хромосомы. Однако ошибки во время этого процесса могут привести к тому, что одна дочерняя клетка получит два коротких плеча хромосомы 9, а другая клетка получит два длинных плеча. Идентичные рычаги впоследствии соединяются через центромеру . В большинстве случаев изохромосомы 9p содержат две центромеры, называемые дицентрической хромосомой. [4]

Тетрасомия также может образовываться независимо от клеточного деления. Двухцепочечные разрывы в коротком плече хромосомы 9 могут быть исправлены неправильно, что приводит к образованию изохромосомы 9p с единственной центромерой. [4] Эта изохромосома может затем передаваться во время деления клетки.

Мозаицизм [ править ]

В большинстве случаев пораженные люди несут тетрасомию в каждой клетке своего тела. [2] Однако у некоторых пациентов тетрасомия в одних тканях, а в других - нет; это называется мозаичной формой синдрома и часто приводит к менее серьезным симптомам. [2] Немозаичная тетрасомия 9p чаще всего является результатом аномального разделения хромосом во время образования яйцеклеток или сперматозоидов. Напротив, мозаичная форма часто является результатом события нерасхождения, которое происходит на ранней стадии эмбрионального развития. [2] Тип и количество тканей, пораженных мозаичной формой, зависят от времени и места аномального деления в развивающемся эмбрионе.

Диагноз [ править ]

После рождения измеряется активность галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (GALT) в крови младенца. [2] GALT регулируется белком, кодируемым на хромосоме 9p, поэтому нерегулярные уровни активности GALT могут указывать на лежащую в основе хромосомную аномалию. [2] Аномальные результаты с последующим анализом крови, кожи и внутренних клетки щеки, как правило , с помощью флуоресценции в гибридизация , [4] , который позволяет генетическим консультант физически просматривать хромосомной состав клеток. [5] Необходим анализ более чем одного типа ткани, чтобы определить, присутствует ли тетрасомия в мозаичной форме. [1]Если тетрасомия 9р подтверждена, может быть проведен хромосомный анализ дополнительных типов тканей, чтобы оценить соотношение пораженных клеток в организме. [3]

Управление [ править ]

Прогноз [ править ]

Хотя исход для людей с любой формой тетрасомии сильно варьируется, мозаичные люди постоянно испытывают более благоприятный исход, чем пациенты с немозаичной формой. [3] Некоторые дети умирают вскоре после рождения, особенно с немозаичной тетрасомией. [1] Многие пациенты не доживают до репродуктивного возраста, в то время как другие могут относительно нормально функционировать в школе или на рабочем месте. [1] Было показано, что ранняя диагностика и вмешательство оказывают сильное положительное влияние на прогноз. [1]

Риск повторения [ править ]

Поскольку тетрасомия 9р обычно не передается по наследству, риск рождения второго ребенка с этим заболеванием у пары минимален. [4] Хотя пациенты часто не доживают до репродуктивного возраста, те, кто это делает, могут быть фертильными, а могут и нет. [1] Риск того, что ребенок унаследует заболевание, во многом зависит от деталей конкретного случая. [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l "Тетрасомия 9p" (PDF) . Redchromo.org . Уникальный: Группа поддержки редких хромосомных заболеваний . Проверено 29 ноября 2015 года .
  2. ^ a b c d e f g "Хромосома 9, Тетрасомия 9p" . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 29 ноября 2015 .
  3. ^ a b c d e Лазебник, Ноам; Коэн, Лесли (2015-07-01). «Пренатальная диагностика и обнаружение тетрасомии 9р». Журнал исследований акушерства и гинекологии . 41 (7): 997–1002. DOI : 10.1111 / jog.12706 . ISSN 1447-0756 . PMID 25944096 .  
  4. ^ Б с д е е г ч я J K L «Tetrasomy 9P синдром». Атлас генетической диагностики и консультирования . Humana Press. 2006-01-01. С. 947–949. DOI : 10.1007 / 978-1-60327-161-5_179 . ISBN 978-1-58829-681-8.
  5. ^ Трава, Фрэнк S .; Парк, Джеймс С.; Киркман, Генри Н .; Кристенсен, Вики; Родди, О.Ф .; Уэйд, Рональд В .; Knuston, Cam; Спенс, Дж. Эдвард (1993-11-01). «Тетрасомия 9p: тканеограниченная idic (9p) у ребенка с легкими проявлениями и нормальным результатом CVS. Отчет и обзор». Американский журнал медицинской генетики . 47 (6): 812–816. DOI : 10.1002 / ajmg.1320470603 . ISSN 1096-8628 . PMID 7506483 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q99.8
  • MeSH : C538027
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 3310